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Traitements du diabète Diabète de type 1 : Insuline

Diabète de type 2 : Antidiabétiques oraux

Diabète gestationnel : Insuline

Hypoglycémie : Hyperglycémiants

I] Diabète de type 1 :

• Insuline : hormone hypoglycémiante produite naturellement par les cellules b du pancréas (ilôts de Langerhans)

• La production d’insuline/ analogue animale a quasiment disparue • Produite par biotechnologie • Analogues :modification de la séquence en aa ADME modifiée

Conservation :

• Non ouverte : au frigo • Ouverte : 1 mois à température ambiante • Ne jamais congeler

Effets indésirables: • Réaction au point d’injection • Risque allergique • Hypokaliémie • Hypoglycémie si surdosage • Lipodystrophie (Syndrome de Lawrence)

Posologie: • En règle générale 0.5 à 1 unité d’insuline par kilo patient

Injection : • Réchauffement avant utilisation • Agiter toujours vivement les insulines retard avant injection ( car suivant leur durée

d’action le poids est différent) • Toujours à la même heure • Changer d’endroit (distance de 1-3 cm) • L’endroit dépend du moment de la journée: Matin abdomen, car absorption plus rapide Midi ou souper les bras Coucher cuisses • SC (IV réservée aux urgences seulement action rapide) • Désinfecter avant administration • Se laver les mains • Changer l’aiguille

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En avant : • parties basses et externes de l'abdomen (sauf autour de l'ombilic), • parties supérieures et externes des bras, • parties antérieures et externes des cuisses. En arrière : • partie haute des fesses.

Cinétique :

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Insulines et analogues à action rapide ou ultra rapide:

• Injection avant le repas • Lors de l’injection, le patient doit manger rapidement sinon hypoglycémie

Insulines et analogues à action retardée: • NPH = insuline isophane

Injection le soir pour éviter l’hypoglycémie du matin 1 à 2 injection par 24h

• LANTUS® : Pas de pic d’action Suppression de l’hyperglycémie matinale 1 injection pour 24h (dans de rares cas 2)

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• Le nombre correspond au % d’insuline rapide • Evite de piquer plusieurs fois • 1 à 2 injections par 24h

Stylo injecteur :

• Dénomination PEN • Fonctionnent avec des cartouches ou non (90% jetables) • Remboursement 1 stylo par patient et par an pour ceux avec cartouches • Les jetables sont par boites de 5 • Chaque laboratoires possède sont stylo et ses cartouches • Stylos spéciaux pour les enfants • Le stylo permet de se piquer partout, discrètement, à l’abri des regards et se

transporte facilement

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Insuline ordinaire pour pompe :

INSUPLANT :

• Insuline de porc • Très concentrée à ne pas mélanger aux autres

Pompe à insuline :

• Autonomie totale : fini les piqures • Hypo et hyperglycémie rares • Administration en continu d’insuline avec la possibilité de faire des bolus • Programmation de l’insuline en fonction de son rythme de base • Utilise insuline ultra rapide • Remboursement à 100% par sécurité sociale • Personne ayant les capacité de gérer une programmation

Autoévaluation du traitements :

• Contrôles de la glycémie vérifier si l’insulinothérapie est adaptée • Hba1C doit être < 7,5% • Utilisation de stylo autopiqueur et de lecteur de glycémie et de bandelettes

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II] Diabète de type II Les anti diabétiques oraux sont prescrits dans le diabète de type II lorsque les mesures diététiques, l’activité physique, le contrôle des facteurs de risques (surpoids, tabagisme, dyslipidémie …) ne sont pas suffisants Ils peuvent être associés a une insulinothérapie.

Antidiabétiques oraux

• Biguanides • Sulfamide • Glinides • Glitazones (thiazolidinediones) • Inhibiteurs des alphaglucosidases intestinales

Cible des différents ADO :

Biguanides :

• Metformine GLUCOPHAGE® STAGID® La seule commercialisée est la metformine Les autres ont été retirés du marché 1ière intention dans le diabète type 2 Metformine =diméthylbiguanide Mécanismes d’action :

• Anti-hyperglycémiante par réduction de la néoglucogenèse hépatique • Augmentation de l’utilisation périphérique du glucose

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• Retardant l’absorption intestinale du glucose

Posologie: • 3 prises par jour pendant ou après les repas • Maximum : 3g/jour

EI:

• Digestifs: anorexie, nausées, troubles du transit, diarrhée • Troubles du goût • Acidose lactique favorisée par insuffisance rénale • Diminution de l’absorption de vitamine B12

CI :

• Grossesse, allaitement • Insuffisance rénale • Alcool • Anesthésie générale( stop 2 jours avant et après) • Produits de contraste iodé ( stop 2 jours avant et après) • Insuffisances cardiaque, respiratoire, hépatique, déshydratation, fièvre, infarctus du

myocarde récent, maladie infectieuse risque accru acidose •

Sulfamides = sulfonylurées

• Glipizide MINIDIAB® OZIDIA® • Gliméripide AMAREL® • Glibenclamide DAONIL® EUGLUCAN® • Glibornuride GLUTRIL® • Gliclazide DIAMICRON® • Carbutamide GLUCIDORAL®

Mécanisme d’action :

• Hypoglycémiant par stimulation de l’insuline endogène

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Utilisation: • Ne jamais prendre au coucher risque majeur d’hypoglycémie • Prescrire à dose progressives

EI: • Hypoglycémie • Le risque d’hypoglycémie est plus majoré chez les patients âgés (75%), chez les

malades dénutris et les insuffisants rénaux • Prise de poids modérée • Troubles digestifs • Effets antabuse avec le glibenclamide, le glipizide

Interactions: très nombreuses • Associations Ci: miconazole, glinides • Associations déconseillées : alcool, phénylbutazone, danazol, IMAO non sélectif,

kétotifène CI : • Grossesse et allaitement • Allergie aux sufamides • L’insuffisance rénale • L’insuffisance hépato-cellulaire et l’alcoolisme • Diabète insulino-dépendant • L’association à certains antifongiques azolés (augmentation du taux plasmatique) :

surtout miconazole • Association aux glinides • Sujets de plus de 65 ans (produits à très longue durée d’action).

Glinides : Répaglinide NOVONORM ® Mécanisme d’action :

• Hypoglycémiant par stimulation de l’insuline endogène Utilisation posologie:

• A prendre avant les repas (jusqu’à 30 min avant) • La dose initiale recommandée est de 0,5 mg. Adaptation si besoin au bout de 1-2

semaines • Max de 4 g avant les repas (16mg par jour)

EI: • Hypoglycémie modérée • Possibilité de réactions allergiques cutanées • Troubles digestifs

CI: • Grossesse allaitement • Diabète type 1 • Insuffisance hépatique sévère

Certaines associations • MTB importante par les CYP 3A4 et 2C8

Association CI:

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• Fibrate dont gemfibrozil • Sulfamides hypoglycémiants • Inhibiteurs et inducteurs enzymatiques

Produits augmentant l’hypoglycémie: • AINS et salicylés, béta bloquant, IEC, IMAO, octréotide, stéroïdes anabolisants, alcool,

clarythromycine, azolés, ciclosporine Produits réduisant l’hypoglycémie:

• Contraceptifs oraux • Corticostéroïdes • Danazol • Diurétiques thiazidiques • Hormones thyroïdiennes • sympathomimétiques

Glitazones :

• Pioglitazone ACTOS® • Rosiglitazone AVANDIA®

Mécanisme d’action: • Diminuent la résistance tissulaire à l’insuline au niveau du muscle, du foie, et du

tissus adipeux Effets secondaires

• Prise de poids • Œdèmes par rétention hydro-sodée • Troubles visuels. • Infections respiratoires (Rhume, Sinusites...) • Insomnie • Anémie • Hypoglycémie • Troubles digestifs: nausées, dyspepsie, flatulences, douleurs abdo • Céphalées

Contre indications • Grossesse allaitement • Insuffisance hépatique. • Insuffisance cardiaque. • Insuffisance rénale sévère • Traitement par insuline

Inhibiteurs des alphaglucosidases intestinales :

• Acarbose GLUCOR ® • Miglitol DIASTABOL®

Mécanisme d’action:

• Inhibition compétitive et réversible de l'alpha-glucosidase intestinale(dernier stade de la digestion des sucres) les sucres non absorbés continuent dans l'intestin et

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subissent la fermentation colique bactérienne en acides gras volatiles ou sont éliminés dans les selles.

Prise: • Au début des repas

Effets secondaires : atténuation au cours du traitement. • Troubles digestifs : météorisme, flatulence, inconfort intestinal, diarrhée • Élévation isolée et asymptomatique des transaminases réversible à l’arret • Éruptions cutanées.

CI : • Grossesse et allaitement • Hypersensibilité • Insuffisance rénale sévère • Maladies du tube digestif

Interactions médicamenteuses déconseillées: Adsorbant intestinaux et enzyme digestives Antidiabétiques oraux: insulinosécréteurs :

Autre :

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Analogues des incrétines :

• Exénatide BYETTA® • Sitaglipine JANUVIA®, XELEXIA®

Mécanisme d’action Inhibiteur du GLP1: Exanétide :

• Augmente la sécrétion glucose dépendante de la sécrétion d’insuline • Ralentit la vidange gastrique

EII • nausées vomissements diarrhées, céphalées • Réaction allergiques • Hypoglycémie • Perte de poids en début du traitement

CI • Monothérapie • Hypersensibilité

Mécanisme d’action: Inhibiteur de la DDP4: Sitaglipine

• hormones gastro-intestinales stimulant la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie post-prandiale)en inhibant la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)

EII • troubles infectieux • Troubles gastro-intestinaux • Troubles sanguins et lymphatiques

CI • Insuffisance rénale sévère

ADO: antidiabétique oral Insulinosécréteurs : sulfamides + glinides

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III] Diabète gestationnel :

• 1ière ligne : le régime

• 2ième : activité physique

• Insuline

• Auto-surveillance

• Novorapid est la seule qui a l’AMM pour la grossesse mais très peu utilisée

IV] Hypoglycémie :

• Glucagon

• Sérum glucosé

Glucagon :

Place dans la stratégie de traitement de l’hypoglycémie:

• En 2ième intention ou en complément de prise de sucre directe (sucre, sirop, confiture..)

Injection:

• IM plus rapide

• Augmentation de la glycémie 10-15 min post injection

• Injection renouvellée si l’augmentation n’st pas suffisante

Mécanisme d’action

• Permet de libérer du sucre à partir des réserves de glycogène du foie de manière rapide et

brève d’où la nécessité de faire manger le malade après l’injection

Sérum glucosé :

• Injection IV de sérum hypertonique le plus souvent 30%

• Nécessité de réalisation par personne formée car possibilité de nécrose lors de l’injection si

injection sous la peau ou dans le muscle

• Faire manger le patient car le taux perfusé est faible