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Tratamiento de la osteoporosisFarmacología Clínica
UCR
Dr Arias Ortiz
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Introducción Pico de masa ósea es alcanzado en hombres y
mujeres ~ 20-30 años. Periodo meseta:
Formación ósea ~ resorción ósea (unidades de remodelaje)
Periodo de pérdida de masa ósea: 0,3 a 0,5% anual A partir de los 60-70 años
Menopausia: x 10 durante 5 a 7 años (3-5%/año)
Rheum Dis Clin N Am 33 (2007) 149-176
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Introducción
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Definición Conjunto de procesos que llevan a
disminución neta de la masa ósea. Pérdida de masa ósea afecta:
Hueso cortical Hueso trabecular (predominante) Hueso trabecular: Más perforaciones Menos conectividad
Rheum Dis Clin N Am 33 (2007) 149-176
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Definición Consecuencias:
Disminución de la fuerza tensil del hueso Disminución del “umbral de fractura“
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Variedades Osteoporosis tipo I:
Hombres ó mujeres con hipogonadismo Postmenopausia Déficit de testosterona Aumento de actividad osteoclástica
Osteoporosis tipo II: Proceso de envejecimiento. Predomina déficit de # y actividad osteoblástica.
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Variedades Primaria Secundaria:
Endocrinas (hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, Sd Cushing)
Enfermedades Inflamatorias (EII, AR, LES) Fármacos (esteroides, heparina, MTX) Otras (DM, EPOC, OH)
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Fisiopatología Menopausia:
Inicia periodo de pérdida acelerada de la masa ósea.
3 a 5% x año x 5 a 7 años. Estrógenos causa significativa:
Aumenta niveles de IL-1, FNT-α, IL-6 Estimula reclutamiento, diferenciación y actividad
de los osteoclastos.
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Fisiopatología Otros factores:
Actividad Física Peso/IMC Alimentación (Ca2+,fósforo, Vit. D) Menarca tardía / menopausia temprana Tabaquismo/OH/cafeína Raza blanca Mujer AHF de Fx en mujeres post-menopausicas
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Clínica Fracturas:
Compromiso esqueleto axial Columna torácica (1/2)-columna lumbar Cadera Radio (tercio distal) 2as a una caída, trauma, saltar, tos…
Dolor asociado a la fractura No dolor óseo generalizado.
Secuelas de la fractura Cifosis, disminución de estatura,…
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Clínica Consecuencia más grave de la
osteoporosis fracturas, la de cadera especialmente.
Aumento de la morbimortalidad y compromiso de la calidad de vida.
Objetivo detectar y tratar a los pacientes con osteoporosis antes de las Fx.
Es esencialmente asintomática.
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Diagnóstico Densitometría ósea:
Medición de la masa ósea Cuantificar el riesgo de osteoporosis/Fx Reportado como valores de T y Z Expresados como DS Comparado contra grupo control
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Diagnóstico Densitometría ósea:
Valor Z # de DS de diferencia de la DMO en relación con
el promedio de una población de la misma edad. Valor T # de DS por debajo de la DMO en comparación
con un grupo control de sujetos jóvenes sanos.
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Diagnóstico Riesgo de sufrir Fx aumenta 1,5 a 2 veces
por cada descenso de 1 DS.(raza blanca) Método más utilizado DXA (dual-energy x-
ray absortiometry) Medición de la DMO cadera y columna
lumbar. Otros: (DMO talón ó radio)
Menos precisos para estimar riesgo de fractura de cadera ó de vértebra
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Diagnóstico
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Diagnóstico
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Diagnóstico
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Indicaciones de Tx
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Tratamiento Objetivo Prevención 1ª y 2ª de fracturas! Seguimiento con densitometría ósea c/1 a
2 años con tx. Manejo no farmacológico:
Actividad física s/s Fumado Alimentación (Ca2+ y Vit.D) s/s OH
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Tratamiento Calcio/Vit.D:
todos. Calcio 1000-1200
mg/día mujeres postmenopaúsicas.
Capacidad de absorción GI ↓ edad
Tomar con las comidas Vit.D 800-1000 IU/día
sin exposición solar
Prevención 2aria esencialmente Fx vertebrales
Son insuf como monoterapia para prevención Fx no vertebrales
Tx complementario. Bien tolerados,
molestias TGI leves
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Tratamiento Bifosfonatos
Análogos sintéticos de pirofosfatos, que inh mineralización ósea
Alta afinidad por cristales de hidroxiapatita del hueso
Proceso resorción: son tomados por osteoclastos induciendo apoptosis y reducción de su actividad
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Tratamiento Bifosfonatos:
Alcanzan efecto tope ≈ 3 meses
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Bifosfonatos
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Tratamiento Bifosfonatos
Alendronato: Fosamax®
Prevención: 5 mg/d o 35 mg / sem Tratamiento: 10 mg/d o 70 mg/sem
Risedronato: Actonel® 5 mg/d o 35 mg / sem
Ibandronato: Boniva®
2.5 mg / d o 150 mg / mes
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Tratamiento Bifosfonatos
Alendronato y risedronato: mayor evidencia ↓ Fx vertebrales en 40 - 50% ↓ Fx no vertebrales en 30 – 40% ↓ Fx cadera en 40 – 60 %
Administración VO, baja biodisponibilidad Toma en ayunas con 8 oz H2O
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Tratamiento Efectos adversos:
Irritación esofágica/esófago Barrett Fiebre,mialgias y artralgias. Dolor musculoesquelético Hipocalcemia Síntomas oculares
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Tratamiento Ac zoledronico: Zometa®
Estudio mayo 2007 NEJM Prevención 1a
↓ 70% Fx vertebrales ↓ 41% Fx cadera ↓ 23% Fx no vertebrales Efecto adverso: ACFA
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Tratamiento Ac zoledronico: Zometa®
Estudio noviembre 2007 NEJM Prevención 2a
↓ 35% nuevas fracturas de cadera ↓ 28% mortalidad Efecto adversos ≈ placebo
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Tratamiento Estrógenos
Fx vertebrales 50% Fx cadera 33% uso en Sx perimenopausicos severos? Cortos períodos de tiempo Alto riesgo de eventos cardiovasculares,
neoplasias y TVP.
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Tratamiento Raloxifeno:
Modulador selectivo de los receptores de estrógenos
Fx vertebrales 40%
Calcitonina: Fx vertebrales 33%? Efecto analgésico
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Tratamiento PTH: (teriparatide)
Recombinante Osteoporosis severa Fx vertebral 65% Fx no vertebrales 53% Fx cadera? No por + de 2 años. No osteosarcoma
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