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UFMG - SEMINÁRIO PADTranstorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção SerotoninérgicaTranstorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica
Transtorno Bipolar, Comportamento Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção SerotoninérgicaSuicida e Disfunção Serotoninérgica
Aluna: Mikelle Alexandra Ferreira
Orientador: Prof. Humberto Corrêa
UFMG - SEMINÁRIO PADTranstorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção SerotoninérgicaTranstorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica
Transtorno BipolarTranstorno Bipolar
• Conceito
• Tipos I e II
• Recorrência
• Prevalência
• Idade média de início
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• O estado de humor está elevado - alegria contagiante ou irritação agressiva.• Elevação da auto-estima • Sentimentos de grandiosidade• Aumento da atividade motora e diminuição da necessidade de sono.• Fala ininterrupta• Aumento do interesse e atividade sexual• Perda da consciência de sua condição patológica, tornando-se uma pessoa socialmente inconveniente• Envolvimento em atividades potencialmente perigosas sem manifestação de preocupação.
Fase maníacaFase maníaca
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• Humor depressivo
• Auto - estima em baixa
• Sentimentos de inferioridade
• Capacidade física comprometida
• Sensação constante de cansaço
• Interesse pelas coisas antes agradáveis é perdido
• O sono também está diminuído
Fase depressivaFase depressiva
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• Fatores biológicos• Disfunção em sistemas de neurotransmissores
• Fatores genéticos
• Um dos pais afetados - 25 a 50% de chance do filho ser afetado.
• Estudos feitos entre gêmeos monozigóticos e dizigóticos (Tsuang e Faraone, 1990)
• Estudos de adoção (Mendlewicz and Rainer, 1977)
• O padrão de transmissão mais provável é o poligênico e multifatorial
• Fatores psicossociais
Principais teorias etiológicas
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• Quase 100% dos suicidas apresentam algum distúrbio psiquiátrico.
• O distúrbio psiquiátrico com maior incidência de suicídio é o Transtorno Afetivo Bipolar.
• 19% da mortalidade de bipolares é decorrente de suicídio e 25 a 50% dos pacientes fazem, pelo menos uma tentativa de suicídio ao longo da vida (Goodwin and Jamison).
• Fatores pró suicídio: maior grau de impulsividade, maior frequencia de episódios mistos e depressivos, sintomas psicóticos e abuso de substância (Mann-1999)
• Íntima relação entre suicídio e disfunção serotoninérgica (Asberg e col.-1976)
Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica
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Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica
Gens relacionados à função serotoninérgica são candidatos naturais ao estudo do suicídio
Variações funcionais secundáriasa variações genéticas
Variações na expressão do fenótipo
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Transmissão Serotoninérgica
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Gen do transportador de serotonina ( 5HTTLPR)
• Localizado no cromossomo 17q11.1-q12 (Ramamoorthy e cols., 1993)
• Estuda-se um polimorfismo na região promotora com duas variantes alélicas, uma longa e uma curta inserção/deleção de 44 pares de bases.
• Possível papel funcional deste polimorfismo emque o alelo curto recaptaria menos serotonina do que o alelo longo (Lesch e col.,1996, Du e coll.,1999).
• Alguns autores acharam associações diferentes quanto a este polimorfismo em relação ao suicídio, enquanto alguns não encontraram qualquer associação.
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Letalidade e Tipo de Suicídio em Pacientes com História de Tentativa de Suicídio Separados por Genótipos l/l e l/s
+s/s.
aX2=8,17, gl=1, p=0.004;
bX2=4,01, gl=1, p=0,045.
33/60(55%) b
11/33(33.3%)
3
27/60(45%)
22/33 (66.7%)< 3TentativaMais Letal
31/60 (51.7%)a
7/33(21.2%)
Violento
29/60(48.3%)
26/33 (78.8%)
Não-violentoTipo de Suicídio
l/s + s/s l/l
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Análise dos Pacientes com Depressão Maior e Esquizofrenia
(separados em dois Grupos, l/l e l/s + s/s em Relação ao Comportamento Suicida)
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Gel de Poliacrilamida 8,0%, de 20 centímetros, corado por sais de prata. Produtos da PCR, realizada a partir de amostras extraídas pelo Kit GenomicPrepTM Blood DNA Isolation Kit.
500 pb 522 pb
478 pb
100
pb Ladder
100
pb Ladder
l/l
l/l
l/l
l/l
s/s
s/s
l/s
l/s l/s
l/s
l/s
PCR de pacientes testados
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Objetivos:
Tentar encontrar associação para o polimorfismo do 5HTTLPR em pacientes bipolares e com história de comportamento suicida fazendo-se o PCR das amostras de DNA extraído do sangue destes pacientes previamente diagnosticados (DSM-IV)
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