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Silvio Chierichetti MD, PhD. UNI-A.T.E.Ne.O. Ivana Torretta Anno Accademico ’10/’11 MEDICINA GENERALE, BIOLOGIA, SANITA’ 1. La salute delle ossa: come mantenerla, come recuperarla 2. Esami (quasi) normali ma mi dicono che son malato: perché?; che debbo fare? 3. Il fegato: capire come funziona per comprendere quando non funziona 4. Il mio fegato fa le bizze: quali farmaci, quale dieta? 5. Le epatiti e le epatopatie croniche evolutive: a che punto siamo con le terapie 6. Il pancreas: Carneade chi era costui?

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Silvio Chierichetti MD, PhD.

UNI-A.T.E.Ne.O. Ivana Torretta

Anno Accademico ’10/’11

MEDICINA GENERALE, BIOLOGIA, SANITA’1. La salute delle ossa: come mantenerla, come recuperarla

2. Esami (quasi) normali ma mi dicono che son malato: perché?; che

debbo fare?

3. Il fegato: capire come funziona per comprendere quando non funziona

4. Il mio fegato fa le bizze: quali farmaci, quale dieta?

5. Le epatiti e le epatopatie croniche evolutive: a che punto siamo con le

terapie

6. Il pancreas: Carneade chi era costui?

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Nerviano, 26 ottobre 2010

7. La pressione del sangue dai 60 anni in su: quali valori, quali

rimedi

8. Il dramma del piede diabetico: se lo conosci lo eviti (Dr.

Cimminiello)

9. I nuovi anticoagulanti: liberi da schiavitù ma - forse - a pagamento

10. Perché Dio creò la zanzara? Riflessioni semi-serie sui parassiti

11. Gambe gonfie e pesanti: quando serve lo specialista (Dr. Arpaia)

12. Prevediamo il nostro futuro: leggendo la mano o il DNA?

UNI-A.T.E.Ne.O. Ivana Torretta

Anno Accademico ’10/’11

MEDICINA GENERALE, BIOLOGIA, SANITA’

Silvio Chierichetti MD, PhD.

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Silvio Chierichetti MD, PhD.

1. Premessa: cosa è l’osso, a che serve, come funziona

Scheletro: 1. organo di sostegno

2. organo ematopoietico3. Organo omeostatico

Produce il sangue(eritrociti, leucociti,

piastrine …)

Responsabile dell’immunità (leucociti …)

Responsabile del proprio rimodellamento (osteoblasti –

crescita e osteoclasti –riassorbimento)

Responsabile del mantenimento equilibrio sali

minerali (calcio, fosforo …)

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Silvio Chierichetti MD, PhD.Chesnut et al. JBMR 2001; 16: 2163-72.

2. La salute dell’osso: grado di resistenza quantità di osso:

. Massa

. Densità minerale

. Volume

60-70 % della resistenza (frattura, schiacciamento)

qualità dell’ osso (elasticità):. Micro/macro architettura. Rimodellamento . Proprietà dei materiali

30-49 % della resistenza (frattura, schiacciamento)

osso compatto

midollo osseoosso spugnoso

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3. Il rimodellamento dell’osso:

osteoclasti

osteoblasti

Osso normale Osteoporosi Osteomalacia

circa 7 anni (adulto)

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Osteoporosi

Osteoporosi: riduzione della resistenza dell’osso

Fratture - schiacciamenti

riduzione della densità minerale (BMD)

alterazione della qualità

Osso normale

Osso osteoporotico

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10 20 30 40 50 60 70

Mas

sa O

sse

a

Età (anni)

F > R

F = R

Picco Perdita

4. Andamento di massa ossea in funzione dell’età

F < R

F = formazione;R = riassorbimento

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Picco di Massa Ossea

Perdita Ossea

A

Picco di Massa Ossea

Perdita Ossea

B

C

4. Andamento di massa ossea in funzione dell’età: fisiologico non fisiologico

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5. Picco di massa ossea: potenziale e rischi

Area rischio Frattura

Ereditarietà

“Potenziale Genetico” di picco di massa osseaM

assa

Oss

ea

0 10 20 30 40 50 60 70

Esercizio FisicoDieta (Ca/Vit. D)

Menopausa

anni

Fattori di rischio

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6. Osteoporosi: i fattori di rischio

Non modificabili: genetici o costituzionaliSesso, etàFamiliarità

Razza (bianca – asiatica)Pubertà tardiva e/o menopausa precoce

Modificabili: stile di vita e nutrizioneNulliparità

Dieta povera di Calcio (e vitamina D)Abuso di alcol, fumo, caffeina

Magrezza Sedentarietà, immobilizzazioneFarmaci: cortisonici, antiepiletticiPatologie associate (Artiti, Artrosi …)

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6. Osteoporosi: conseguenze

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6. Osteoporosi: conseguenze. Le fratture

Polso Femore

Vertebre

Una frattura vertebrale dopo i cinquanta anni raddoppia il rischio di frattura di femore

Una frattura (schiacciamento) vertebrale aumenta di 5 volte il rischio di una nuova frattura vertebrale entro un anno dall’evento

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50%

Disabilità

20%

Mortalità

x 2.3

Il rischio di frattura dell’altro femore entro un anno

Frattura del collo del femore

6. Osteoporosi: conseguenze

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0

5

10

15

20

25

30

35

-5 -4 -3 -2 -1 0

Ris

ch

io f

ratt

ura

(%

)

T-Score

- 1 SD

2 x

Relazione tra Densità Minerale Ossea e rischio di frattura

Silvio Chierichetti MD, PhD.

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USA: • 8 milioni = donne soffrono di osteoporosi• 22 milioni = una osteopenia (rischio di OP)

Europa:• 11/1000/anno = incidenza di fratture vertebrali in

donne di età > 50 anni

Mondo: • 30-40% = rischio che una donna sviluppi frattura

osteoporotica durante la vita

7. Osteoporosi: dimensioni del problema

Maschio: 13%

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0,5

1,31,3

4,4

1990 2025

N° fratture femore (milioni)

uomo donna

7. Osteoporosi: dimensioni del problema

2025: fratturefemore uomo = = donna

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• Carnagione Chiara

• Ridotta Massa Muscolare

• Magrezza (basso BMI)

• Longitipo

• Colore degli occhi chiaro

8. Genetica dell’osteoporosi: chi deve preoccuparsi

Il fenotipo osteoporotico

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8. Genetica dell’osteoporosi: la familiarità

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8. Genetica dell’osteoporosi: la familiarità

Lo studio “Rancho Bernardo”

Madre con OP RR 1,42 P < 0.05

Padre con OP RR 2,16 P < 0.001

Sorella con OP RR 1,29 NS

Qualsiasifamiliare affetto

RR 1,51 P < 0,02

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9. Salute delle ossa: come preservarla

a) Alimentazione corretta

Calcio +++Vit. D +++

Altre vitamine +Fitoestrogeni +Proteine +/-

Malnutrizione –Fumo –Caffè –Alcol –Eccesso di sodio –…………………….

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Latte e derivati72%

Frutta e verdura

10%

Carne9%

Grassi5%

Cereali4%

Fonti di Calcio

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b) Sedentarietà vs esercizio fisico

5%

0

-5%

-10%

Variazioni di massa ossea in soggetti sani, dopo 45

giorni di immobilità

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1,1

1,0

0,9

0,8

0,7

Femore

De

nsi

tà m

ine

rale

(g

/ cm

²)

Vertebre

Modesta attività

Buona attività

Atleti

Sedentari

b) Sedentarietà vs esercizio fisico

Variazioni di densità in funzione del grado di attività fisica

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Dieta equilibrata (Calcio ed altri nutrienti)

Garantire un costante apporto di Vitamine (Vitamina D)

Costante attività fisica (carico fisico ed esposizione alla luce solare)

Modificare lo stile di vita (eliminare fumo ed abuso di sostanze alcoliche)

Terapie appropriate in caso di (gravi) fattori di

rischio non eliminabili

10. Mantener sane le ossa:

PREVENZIONE DELL’OSTEOPOROSI

Raccomandazioni

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Bisfosfonati•Alendronato

• Risedronato

• Ibandronato

• Zolendronato

Raloxifene (anti estrogeni)

Derivati PTH (paratormone)

• Teriparatide

• ………………..

Ranelato di stronzio-Calcitonina di SalmoneSali i di Fluoro: abbandonati: >fragilità

-Altri Bisfosfonati: non provata efficacia

Terapia: i farmaci

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Denosumab anti RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa B Ligand)

*Osteoprotegerina

Pro -osteoclasti

Osteoblasti

Osteoclasti

RANKL

l'OPG*

Denosumab

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Fda: nuove avvertenze per i bisfosfonati( The New York Times online - 13/10/2010 ,

The Wall Street Journal online - 14/10/2010 ) Indicazioni e schede tecniche modificate per i bisfosfonati orali Actonel, Atelvia, entrambi a base di risedronato, Boniva (ibandronato) e Fosamax (alendronato) e per gli iniettabili

Boniva e Reclast (zolendronato), oltre ai loro generici equivalenti, che dovranno riportare

l’avvertenza dell’aumentato rischio di fratture ossee se somministati oltre i 5 anni.

Questa la richiesta di Fda in seguito alla revisione di sicurezza ed efficacia per questa

categoria di farmaci utilizzati nella terapia dell'osteoporosi.

Silvio Chierichetti MD, PhD.

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Area di frattura

BMD

6055 70

Anni

Una possibile strategia

Trattamento per 4-5 aa

Trattamento dopo la prima frattura (a vita?)

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