universidade federal do rio grande do sul psiquiatria...

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SULFACULDADE DE MEDICINA

PROGRAMA DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM CIEcircNCIAS MEacuteDICASPSIQUIATRIA

DISSERTACcedilAtildeO DE MESTRADO

A ASSOCIACcedilAtildeO ENTRE O POLIMORFISMO DO GENE DO FATOR NEUROTROacuteFICO DERIVADO DO CEacuteREBRO (BDNF) E SEU NIacuteVEL

SEacuteRICO EM PACIENTES COM TRANSTORNO BIPOLAR

JULIANA FERNANDES TRAMONTINA

ORIENTADORPROF DR FLAacuteVIO PEREIRA KAPCZINSKI

FEVEREIRO2007

Livros Graacutetis

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Juliana Fernandes Tramontina

OrientadorProf Dr Flaacutevio Pereira Kapczinski

Dissertaccedilatildeo apresentada ao Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Psiquiatria Faculdade de Medicina Universidade Federal do Rio Grande do Sul como requisito parcial para a obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre

Porto Alegre Fevereiro de 2007

2

61T771a Tramontina Juliana Fernandes

A Associaccedilatildeo entre o polimorfismo do gene do fator neurotroacutefico derivado do ceacuterebro (BDNF) e seu niacutevel seacuterico em pacientes com transtorno bipolar Juliana Fernandes Tramontina Porto Alegre 2007

67 f graf tab Orientador Flaacutevio Pereira Kapczinski

Dissertaccedilatildeo (Mestrado) ndash Universidade Federal do Rio Grande do Sul Faculdade de Medicina Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas ndash Psiquiatria Porto Alegre 2007

1Transtorno bipolar 2 Polimorfismo geneacutetico 3 Fator neurotroacutefico derivado do ceacuterebro I Kapczinski Flaacutevio Pereira II Universidade Federal do Rio Grande do Sul Faculdade de Medicina Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas ndash Psiquiatria III Tiacutetulo

CDU 61

(Bibliotecaacuteria responsaacutevel Miriam Velci Barcellos Fernandes ndash 10135)

3

Ao Sandro meu lar pelo amor e paciecircncia

Agrave minha famiacutelia em especial agrave minha matildee

4

Agradecimentos

Ao professor Flaacutevio Kapczinski pelo exemplo de dedicaccedilatildeo conhecimento e

vibraccedilatildeo com a pesquisa A possibilidade de compartilhar seu conviacutevio tornou

minha formaccedilatildeo cliacutenica e acadecircmica mais instigante e proveitosa

A todos os colegas do Laboratoacuterio de Psiquiatria Experimental e do

Programa de Atendimento de Transtorno do Humor Bipolar em especial ao

Beniacutecio Frey Ana Cristina Andreazza e Keila Cereseacuter Ao apoio da equipe do

Laboratoacuterio de Geneacutetica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul

principalmente agrave professora Mara Hutz e Mariacutelia Zandonaacute

Agrave Maacutercia SantrsquoAnna pelo exemplo de competecircncia e por ter me

apresentado ao Professor Flaacutevio Kapczinski

A todos amigos colegas e familiares que ao longo desta etapa me

apoiaram e fizeram parte da minha formaccedilatildeo profissional e pessoal

Aos pacientes e voluntaacuterios que participaram do estudo sem os quais esta

pesquisa e minhas duacutevidas cientiacuteficas natildeo teriam sentido

5

SUMAacuteRIO

SUMAacuteRIO6

LISTA DE ABREVIATURAS7

LISTA DE FIGURAS8

RESUMO9

ABSTRACT 11

1 INTRODUCcedilAtildeO 13

2 FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA15

21 A GENEacuteTICA DO TRANSTORNO BIPOLAR E O POLIMORFISMO DO GENE DO BDNF1522 O FATOR NEUROTROacuteFICO DERIVADO DO CEacuteREBRO (BDNF) 18

3 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 24

4 OBJETIVOS 30

41 OBJETIVO PRINCIPAL 3042 OBJETIVO SECUNDAacuteRIO 30

30

5 PROTECcedilAtildeO DOS DIREITOS HUMANOS31

6 MEacuteTODOS32

3361 ANAacuteLISE DE BDNF SEacuteRICO3362 ANAacuteLISE DO DNA33

34

7 ARTIGO 35

71 VERSAtildeO EM PORTUGUEcircS35 4172 VERSAtildeO EM INGLEcircS 41

46

8 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS47

ANEXO 1 ESCALAS 53

ANEXO 2 PROTOCOLOS56

ANEXO 3 TERMO DE CONSENTIMENTO INFORMADO64

6

LISTA DE ABREVIATURAS

ANOVA anaacutelise de variacircncia

BDNF do inglecircs brain derived neurotrophic factor - fator neurotroacutefico

derivado do ceacuterebro

BDNFMet presenccedila de heterozigose para o alelo met do BDNF

DNA do inglecircs deoxyribonucleic acid - aacutecido desoxirribo nucleacuteico

DSM-IV do inglecircs diagnostic and statistical manual of mental disorders -

manual de diagnoacutestico e estatiacutestica de transtornos mentais 4ordf ed

DZ gecircmeos dizigoacuteticos

Met do inglecircs methionine - metionina

MZ gecircmeos monozigoacuteticos

NGF do inglecircs nerve growth factor - fator de crescimento neural

NT neurotrofina

HDRS do inglecircs Hamilton depression rating scale - escala de

depressatildeo de Hamilton

RER retiacuteculo endoplasmaacutetico rugoso

TB transtorno bipolar

Trk do inglecircs tyrosine kinase receptor - receptor tirosina cinase

SNP do inglecircs single nucleotide polymorphism - polimorfismo de

nucleotiacutedeo uacutenico

Val valina

7

YMRS do inglecircs Young mania rating scale - escala de avaliaccedilatildeo de

mania de Young

LISTA DE FIGURAS

Fundamentaccedilatildeo teoacuterica

Figura 1- Famiacutelia das neurotrofinas e seus receptores especiacuteficos20

Artigo ndash Versatildeo em Portuguecircs

Figura1 - Niacuteveis de BDNF seacuterico em relaccedilatildeo ao polimorfismo do BDNF val66met

em pacientes bipolares e controles39

Artigo ndash Versatildeo em Inglecircs

Figure 1 - The results of serum BDNF levels and val66met polymorphism of BDNF

gene in bipolar and control subjectshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip44

Consideraccedilotildees Finais

Tabela 1 Frequumlecircncia do sexo feminino meacutedia da idade meacutedia da pontuaccedilatildeo das

escalas de depressatildeo (HDRS)mania (YMRS) e meacutedia do niacutevel seacuterico de BDNF

em 114 pacientes bipolares e 137 controles50

Tabela 2 Frequumlecircncia do genoacutetipo e dos alelos do SNP val66met do BDNF em 114

pacientes bipolares e 137 controles50

8



Figura 2- Possiacutevel influecircncia do BDNFMet nos niacuteveis seacutericos de BDNF52

RESUMO

Introduccedilatildeo

Existem fortes evidecircncias de um fator geneacutetico estar envolvido na etiologia do

transtorno bipolar (TB) contudo a interaccedilatildeo entre polimorfismos geneacuteticos e

alteraccedilotildees bioquiacutemicas permanecem desconhecidas O fator neurotroacutefico derivado

do ceacuterebro (BDNF) parece exercer um papel importante na patofisiologia do TB

Objetivos

O presente estudo tem por objetivo avaliar a associaccedilatildeo do polimorfismo

localizado no gene do fator neurotroacutefico derivado do ceacuterebro (BDNF) e os niacuteveis

seacutericos desta substacircncia em pacientes com transtorno bipolar

Material e Meacutetodos

Foram selecionados 114 pacientes com TB tipo I de acordo com criteacuterio do DSM-

IV e 137 controles pareados por sexo idade e anos de estudo para a anaacutelise do

polimorfismo val66met do BDNF e do BDNF seacuterico Suas associaccedilotildees foram

medidas atraveacutes da anaacutelise de variacircncia (ANOVA)

Resultados

9

Natildeo houve diferenccedilas significativas na frequumlecircncia dos genoacutetipos do polimorfismo

val66met do BDNF entre pacientes e controles (pgt005 teste Qui-quadrado) Natildeo

foi encontrada associaccedilatildeo entre o polimorfismo do gene do BDNF e o diagnoacutestico

de transtorno bipolar(eutiacutemicos) nos niacuteveis seacutericos de BDNF (p=034 ANOVA

Fatorial)

Conclusatildeo

O polimorfismo do BDNF val66met parece natildeo interferir no niacutevel seacuterico de BDNF

em pacientes bipolares em tratamento e controles sem TB sugerindo que a

variante BDNFMet natildeo diminui a secreccedilatildeo constitutiva possivelmente este

polimorfismo do BDNF exerccedila alguma influencia nos niacuteveis seacutericos do BDNF

durante os episoacutedios agudos da doenccedila

Palavras-chave transtorno bipolar fator neurotroacutefico derivado do ceacuterebro

polimorfismo geneacutetico

10

ABSTRACT

Introduction

There is strong evidence demonstrating that genetic inheritance is associated with

higher susceptibility to bipolar disorder (BD) but the interaction between gene

polymorphisms and biochemical changes remains largely unknown The brain-

derived neurotrophic factor (BDNF) may play a role in the pathophysiology of BD

Objectives

The aim of the present study was to evaluate the association between BDNF

polymorphism val66met and its serum levels in bipolar patients

Methods

One hundred and seven Caucasian type-I bipolar patients were recruited from the

Bipolar Disorders Program and underwent Structured Clinical Interview for DSM-

IV-Axis I for diagnosis The subjects were matched by age gender and education

with137 controls without BD The association between BDNF serum levels and

polymorphism was analysed by ANOVA

Results

No significant differences were found in the frequency of the BDNF val66met

genotype or allele distribution between patients and controls (pgt005 Chi-square

11

test) We have found no significant interaction between BDNF polymorphism and

diagnostic status (bipolar disorder and controls) on serum BDNF levels (p=034

Factorial ANOVA)

Conclusion

BDNF val66met polymorphism does not affect serum BDNF levels in a sample of

mostly euthymic BD subjects currently on medication Considering that the

BDNFMet variant decreases only the activity-dependent but not the constitutive

BDNF secretion it is conceivable that BDNF polymorphism may exert some

influence on serum BDNF levels during acute mood episodes

Key-words bipolar disorder brain-derived neurotrophic factor genetic

polymorphism

12

1 INTRODUCcedilAtildeO

O Transtorno Bipolar (TB) eacute um transtorno do humor grave crocircnico

recorrente e com aumento progressivo da gravidade dos episoacutedios afetando

igualmente homens e mulheres com iniacutecio de sua sintomatologia entre 15-30

anos de idade Eacute caracterizado por episoacutedios recorrentes de mania e depressatildeo

podendo ser subdividido em duas entidades diagnoacutesticas TB tipo I (episoacutedios

depressivos maiores recorrentes com episoacutedios maniacuteacos) e TB tipo II (episoacutedios

depressivos maiores recorrentes com episoacutedios hipomaniacuteacos) Ambos

apresentam sintomas que envolvem alteraccedilotildees no humor cogniccedilatildeo e

comportamento A intensidade dos sintomas eacute variaacutevel acarretando prejuiacutezos no

desempenho das atividades diaacuterias e em sofrimento pessoal (1 2 3 4)

A base fundamental do THB eacute seu caraacuteter ciacuteclico pois normalmente um

episoacutedio maniacuteaco ou hipomaniacuteaco promove um novo episoacutedio no futuro Aleacutem das

altas taxas de recorrecircncia (50-90) a persistecircncia dos sintomas eacute outra

caracteriacutestica desta patologia pois apesar do tratamento farmacoloacutegico os

pacientes podem apresentar sintomas durante metade das suas vidas (5)

Um estudo multicecircntrico realizado no Brasil em 1992 estima a prevalecircncia

de 07 da populaccedilatildeo de Porto AlegreRS portadora de TB entretanto quando

satildeo tambeacutem consideradas formas mais leves desse transtorno (o assim chamado

espectro bipolar) estudos indicam uma prevalecircncia de ateacute 3 a 6 na populaccedilatildeo

em geral (6 7)

13

A causa precisa do TB natildeo foi estabelecida Sabe-se que muacuteltiplos fatores

podem estar envolvidos (geneacuteticos bioquiacutemicos psicodinacircmicos e soacutecio-

ambientais) (7)

Estudos de famiacutelias gecircmeos e adoccedilatildeo mostraram forte evidecircncia de um

componente geneacutetico para a etiologia do TB (8 9)

Sabe-se que o fator neurotroacutefico derivado do ceacuterebro (BDNF) possui um

papel relevante na patofisiologia dos transtornos de humor Este fator neurotroacutefico

protege o ceacuterebro de dano neuronal e parece afetar a neurogecircnese no hipocampo

o qual estaacute envolvido na patogecircnese dos transtornos de humor Dessa forma o

gene do BDNF eacute um forte candidato que provavelmente deve causar

susceptibilidade ao TB ou influenciar no fenoacutetipo cliacutenico da doenccedila (9 10)

Estudos que permitam uma melhor especificaccedilatildeo do TB poderiam contribuir

para um melhor entendimento desta psicopatologia Aleacutem disso acredita-se que a

descoberta de alteraccedilotildees geneacuteticas no TB possa auxiliar em uma terapecircutica mais

eficaz no futuro

14

2 FUNDAMENTACcedilAtildeO TEOacuteRICA

21 A geneacutetica do transtorno bipolar e o polimorfismo do gene do BDNF

Diversas caracteriacutesticas de padratildeo de heranccedila familiar do TB indicam um

envolvimento de genes que conferem suscetibilidade a este transtorno Na praacutetica

cliacutenica observa-se que o TB geralmente ocorre em famiacutelias e com um modo de

heranccedila complexo natildeo seguindo simplesmente o padratildeo de heranccedila Mendeliana

mas provavelmente uma heranccedila multifatorial poligecircnica Ocasionalmente

algumas famiacutelias podem ser afetadas com um uacutenico gene que confere

suscetibilidade contudo a maioria dos indiviacuteduos com transtorno bipolar apresenta

um transtorno com transmissatildeo geneacutetica mais complexa como a interaccedilatildeo de

muacuteltiplos genes e ambiente Estas observaccedilotildees cliacutenicas foram confirmadas em

estudos geneacuteticos que indicaram um aumento significativo do risco de TB ao longo

da vida em parentes de primeiro grau de probandos bipolares Estes resultados

variam de acordo com a metodologia do estudo entre um risco de 5 a 10 vezes

maior que o da populaccedilatildeo em geral (11 12)

Estudos com gecircmeos tambeacutem demonstram uma maior concordacircncia do TB

em gecircmeos monozigoacuteticos (MZ) em comparaccedilatildeo com gecircmeos dizigoacuteticos (DZ)

(11 12 13)

Bertelsen et al (apud 12 13) primeiramente investigaram 123 pares de

gecircmeos e observaram que probandos bipolares tinham uma concordacircncia para TB

de 62 para MZ e de 8 para DZ Aleacutem disso o TB eacute mais comum em pais

15

bioloacutegicos de crianccedilas bipolares adotadas em comparaccedilatildeo com pais adotivos

(apud 12 13)

Dado que estudos de famiacutelias gecircmeos e adoccedilatildeo natildeo satildeo suficientes para a

identificaccedilatildeo de um gene especiacutefico de vulnerabilidade estudos de ligaccedilatildeo e

associaccedilatildeo satildeo realizados para elucidaccedilatildeo de bases geneacuteticas mais especiacuteficas

do TB

Os estudos de ligaccedilatildeo avaliam a localizaccedilatildeo de genes vulneraacuteveis atraveacutes da

anaacutelise de fragmentos de cromossomos que satildeo herdados juntamente com a

doenccedila Estes estudos no TB inicialmente mostraram resultados promissores mas

que natildeo se confirmaram posteriormente A variedade de loci potencialmente

relacionados ao TB reflete em parte a heterogeneidade fenotiacutepica e a

complexidade da interaccedilatildeo gecircnica na determinaccedilatildeo da suscetibilidade agraves doenccedilas

mentais (14) Dentre as regiotildees ateacute o momento identificadas mostraram-se

promissoras 2p 4p 4q 6q 8q 11p 12q 13q 16p 16q 18p 18q 21q 22q e Xq

(15)

Os estudos de associaccedilatildeo examinam se uma variaccedilatildeo especiacutefica de um

gene estaacute associada agrave doenccedila Os genes candidatos hipoteticamente contribuem

para a doenccedila devido a sua participaccedilatildeo em um caminho metaboacutelico importante

para o fenoacutetipo

Vaacuterios genes candidatos foram investigados em estudos de associaccedilatildeo no

TB Contudo ateacute o momento natildeo haacute um gene causador ou um fator de risco

geneacutetico determinado para o TB Alguns genes candidatos definidos atraveacutes de

estudos de geneacutetica molecular podem ser citados PERIOD3 RGS4 DISC1 IL-1

cluster SST WFS1 PDLIM5 FAT DRD1 GRM3 GRM4 NRG1 HSPA5

16

ARNTL NCAM1 HTR3B GRIN2B TIMELESS CUX2 FLJ32356 DAO Citron

G72(DAOA) GCH1 GABRA5 SLC12A6 NAPG CHMP15 PIK3C3 AD4D2

TRPM2 BCR MLC1 SYNGR1 GPR50 mtDNA3644 mtDNA3243 TAAR6

ADRA1C CHRNA2 PIP5K2A ADRA2A BDNF TPH1 DRD4 DRD2 FEZ1

NTF3 TPH2 NOS1 HTR2A HTT ERDA1 CTG181 SYNJ1 ZDHHC8 XBP1

MAOA PCDH11Y (16)

Dentre muitos destes genes candidatos para o fenoacutetipo de transtorno de

humor destaca-se o do BDNF que parece estar envolvido na patofisiologia do TB

(17)

O polimorfismo do BDNF val66met eacute um polimorfismo de nucleotiacutedeo uacutenico

(SNP) que na posiccedilatildeo 196758 produz uma substituiccedilatildeo do aminoaacutecido valina por

uma metionina no codon 66 (val66met) do cromossomo 11p13 (NCBI SNP Cluster

ID rs6265)

Existem algumas evidecircncias da associaccedilatildeo deste polimorfismo com doenccedilas

do sistema nervoso central como em um estudo recente de Gratacos et al (18)

onde foi verificada atraveacutes de uma metanaacutelise a associaccedilatildeo entre o polimorfismo

do BDNF val66met com transtornos alimentares transtorno relacionados a

substacircncias e esquizofrenia Apesar disso Lee et al (19) demonstraram em um

estudo post mortem em pacientes com Alzheimer que os niacuteveis cerebrais de

BDNF natildeo diferem entre os diferentes genoacutetipos do polimorfismo

No TB NevesndashPereira et al (20) e Sklar et al (21) mostraram uma

associaccedilatildeo do polimorfismo do BDNF com TB em estudos de associaccedilatildeo com

famiacutelias Estudos posteriores confirmaram tal associaccedilatildeo (22)

17

Esta alteraccedilatildeo da expressatildeo do BDNF tambeacutem foi vista em algumas

especificaccedilotildees do TB como em recentes estudos de Green B et al (23) e de

Muller DJ et al (24) que demonstraram uma associaccedilatildeo do polimorfismo val66met

do BDNF com pacientes cicladores raacutepidos

Aleacutem disso outros estudos demonstraram associaccedilatildeo deste polimorfismo

com doenccedila de iniacutecio precoce (25 26) e alteraccedilotildees cognitivas em TB (27) A

presenccedila de heterozigose em humanos para o alelo Met do BDNF (BDNFMet)

demonstrou um prejuiacutezo na memoacuteria (28) Este polimorfismo representa a primeira

associaccedilatildeo de uma alteraccedilatildeo no BDNF com uma disfunccedilatildeo cliacutenica

Apesar desses achados que fortalecem a associaccedilatildeo existem tambeacutem

alguns resultados contraditoacuterios negativos que natildeo encontraram esta associaccedilatildeo

entre o polimorfismo do alelo val66met e TB (29 30 31 32) Estes resultados

talvez sejam explicados pela diferenccedila na etnia dos grupos em estudo pois foram

realizados na sua maioria com populaccedilotildees orientais

22 O fator neurotroacutefico derivado do ceacuterebro (BDNF)

Apesar de diversas evidecircncias de um fator geneacutetico estar envolvido na

etiologia do TB o papel das alteraccedilotildees bioquiacutemicas na predisposiccedilatildeo ao TB natildeo

foi totalmente elucidado A regulaccedilatildeo do humor envolve uma interaccedilatildeo de

muacuteltiplos sistemas e a maioria das drogas efetivas provavelmente natildeo atua sobre

um sistema de neurotransmissatildeo particular isoladamente mas modula o balanccedilo

funcional entre os diversos sistemas que interagem Evidecircncias experimentais

sugerem uma alteraccedilatildeo no sistema de neurotransmissatildeo de monoaminas na

18

cascata de regulaccedilatildeo e transduccedilatildeo sinais bem como uma modificaccedilatildeo da

neuroplasticidade (33)

A neuroplasticidade refere-se agrave capacidade dos neurocircnios de se

transformar e de adaptar a sua estrutura e funccedilatildeo em resposta agraves exigecircncias

externas e internas do organismo

Os fatores troacuteficos satildeo substacircncias responsaacuteveis pela neuroplasticidade

estando tambeacutem envolvidas no processo de formaccedilatildeo da sinapse Estas

moleacuteculas estimulam e permitem que os neurocircnios recebam nutriccedilatildeo adequada

para que cresccedilam se regenerem e se desenvolvam A ausecircncia destes fatores em

niacuteveis fisioloacutegicos faz com que as ceacutelulas neurais diminuam sua atividade

metaboacutelica e as conexotildees sinaacutepticas com as ceacutelulas adjacentes (34 35)

As neurotrofinas satildeo primeiramente sintetizadas como preacute-proacute neurotrofinas

no reticulo endoplasmaacutetico rugoso (RER) e clivadas no complexo de Golgi pela

furina ou nos gracircnulos secretores pelas proacute-proteiacutenas convertases adquirindo

entatildeo sua forma madura de neurotrofinas Em geral elas satildeo armazenadas no

trans-Golgi e entatildeo transportadas para o terminal axocircnico preacute-sinaacuteptico ou

dendritos poacutes-sinaacutepticos para secreccedilatildeo local A secreccedilatildeo celular de neurotrofinas

pode ocorrer espontaneamente ou em resposta a um estiacutemulo (36 37)

As neurotrofinas podem ser liberadas de siacutetios extra-sinaacutepticos ou

sinaacutepticos exercendo diferentes funccedilotildees dependendo de seu local de secreccedilatildeo

As proacute-neurotrofinas como por exemplo proacute-NGF se liga ao receptor p75 NTR e

eacute a forma predominante na doenccedila de Alzheimer indicando que existe um balanccedilo

entre a forma proacute e a madura e que a descompensaccedilatildeo deste equiliacutebrio pode levar

19

a eliminaccedilatildeo das sinapses degeneraccedilatildeo dos neurocircnios e consequumlentemente a um

estado patoloacutegico (36)

A proacute e a neurotrofina madura parecem interagir com diferentes receptores

e exercer efeitos bioloacutegicos opostos Diversas propriedades tecircm demonstrado que

as neurotrofinas participam da plasticidade sinaacuteptica liberaccedilatildeo poacutes-sinaacuteptica das

neurotrofinas e preacute-sinaacuteptica de seus receptores liberaccedilatildeo de neurotrofinas

durante o processo de despolarizaccedilatildeo accedilatildeo preferencial nos neurocircnios ativos

induccedilatildeo da sinapse junto com a siacutentese e liberaccedilatildeo de neurotransmissores

ausecircncia de neurotrofinas em sinapse deficiente (36)

O BDNF pertence agrave famiacutelia das neurotrofinas juntamente com o fator de

crescimento neural (NGF) neurotrofina-3 (NT-3) NT-4 NT-5 e NT-6 Elas satildeo

agrupadas em uma mesma famiacutelia todas elas se ligam ao receptor p75NTR e cada

uma delas se liga com alta afinidade a um receptor especiacutefico O NGF liga-se em

alta afinidade ao receptor Trk-A o BDNF e o NT-4 ligam-se ao Trk-B e o NT-3 liga-

se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)

Figura-1 Famiacutelia das neurotrofinas e seus receptores especiacuteficos

20

P 75 NTR Trk-B Trk-A Trk-C

BDNF NT-4 NGF NT-3

A estrutura do BDNF em soluccedilatildeo observada em espectroscopia (FTIR) eacute

compatiacutevel com a estrutura cristaacutelica contendo predominantemente fitas beta

(aproximadamente 53) e relativamente pouca concentraccedilatildeo de outras estruturas

secundaacuterias incluindo beta turns (aproximadamente 16) desordem estrutural

(aproximadamente 12) e rotaccedilotildees (aproximadamente 18) e possui deficiecircncia

em alpha helix (39)

No ceacuterebro o BDNF eacute ativado em algumas regiotildees como hipocampo coacutertex

cerebral e prosenceacutefalo mdash aacutereas vitais para o aprendizado e memoacuteria O BDNF

modula a plasticidade sinaacuteptica e a liberaccedilatildeo de neurotransmissores atraveacutes de

muacuteltiplos sistemas de neurotransmissatildeo bem como o sistema intracelular de

transduccedilatildeo de sinais (40)

Podemos resumir alguns efeitos sinaacutepticos importantes do BDNF

1) Aumenta de forma marcada a frequumlecircncia espontacircnea de potenciais de accedilatildeo nos

neurocircnios do hipocampo

2) Potencia circuitos inibitoacuterios e excitatoacuterios atraveacutes de mecanismos diferentes

3) Interfere na neuromodulaccedilatildeo de inter-neurocircnios gabaeacutergicos colineacutergicos

dopamineacutergicos e noradreneacutergicos

4) Estes efeitos sinaacutepticos acontecem independentemente da sua accedilatildeo ser aguda

ou prolongada (40)

Ou seja o BDNF eacute um fator necessaacuterio para sobrevivecircncia diferenciaccedilatildeo e

crescimento neuronal sendo produzido nas plaquetas perifeacutericas e no sistema

nervoso central (41) Karege F et al (42) demonstraram uma alta correlaccedilatildeo

positiva (r=081) entre os niacuteveis seacutericos e corticais do BDNF uma vez que esta

21

substacircncia atravessa a barreira hematoencefaacutelica Desta forma pode-se

correlacionar os niacuteveis corticais de BDNF com sua concentraccedilatildeo sanguiacutenea

Chen et al (43) verificaram que a presenccedila do polimorfismo do BDNF altera

o trafego e a regulaccedilatildeo da secreccedilatildeo do BDNF em neurocircnios corticais e ceacutelulas

neurosecretoacuterias mas sem esta alteraccedilatildeo nas ceacutelulas endoteliais ou vasculares

Este achado eacute compatiacutevel com o prejuiacutezo funcional associado com a presenccedila do

polimorfismo do BDNF em humanos em que indiviacuteduos BDNFMet possuem um

prejuiacutezo em tarefas cognitivas (10)

Alguns estudos apontam um papel importante do BDNF no mecanismo de

accedilatildeo de estabilizadores do humor eletroconvulsoterapia e antidepressivos A

administraccedilatildeo repetida de medicamentos antidepressivos aumenta a expressatildeo do

BDNF nas regiotildees liacutembicas principalmente hipocampo tanto em modelo animal

quanto em humanos sustentando a hipoacutetese que o BDNF estaacute envolvido na

patogecircnese dos transtornos do humor e na accedilatildeo terapecircutica de alguns

medicamentos (44 45 46 47 48) O valproato eacute capaz de proteger os neurocircnios

dopamineacutergicos em cultura de ceacutelulas neurocircnio-glia e o provaacutevel mecanismo de

proteccedilatildeo eacute a estimulaccedilatildeo de fatores neurotroacuteficos BDNF e GDNF (49)

Aleacutem disso parece existir uma diminuiccedilatildeo do niacutevel seacuterico de BDNF em

pacientes com depressatildeo unipolar (50 8) Associado a estes achados Cunha AB

et al (51) evidenciaram uma diminuiccedilatildeo do BDNF nas fases agudas de mania e

depressatildeo em pacientes bipolares quando comparados a controles tambeacutem

Machado-Vieira R et al (52) avaliaram pacientes bipolares especificamente na

fase maniacuteaca apoiando esses estudos preacutevios identificou da mesma forma uma

diminuiccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos do BDNF

22

Todas estas particularidades do BDNF apontam uma contribuiccedilatildeo desta

substacircncia na patofisiologia do transtorno bipolar

23

3 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

(1) American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Ed (DSM-IV) Washington DC American Psychiatric Press 1994

(2) Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede Classificaccedilatildeo de Transtornos Mentais e de Comportamento da CID-10 Porto Alegre Artes Meacutedicas 1997

(3) Goodwin FK Jamison KR Maniac-depressive illness New York University Press 1990

(4) Belmaker RH Bipolar Disorder New England Journal of Medicine 2004 351 476ndash486

(5) Judd LL Akiskal HS Schettler PJ Endicott J Maser J Solomon DA Leon ACRice JA Keller MB The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder Archives of General Psychiatry 2002 59(6)530-537

(6) Busnello ED Pereira MO Knapp WP et al Morbidade psiquiaacutetrica na populaccedilatildeo urbana de Porto Alegre Jornal Brasileiro de Psiquiatria 1992 41(10) 507-512

(7) Vieta E Colom F Martinez Aran A Trastorno bipolar En M Roca (ed)Trastornos del Humor Madrid Panamericana 1999 493-540

(8) Lima IVM Sougey EB Vallada Filho HP Geneacutetica dos transtornos afetivos Revista de Psiquiatria Cliacutenica 2004 31(1) 34-39

(9) Hashimoto K Shimizu E Iyo M Critical role of brain-derived neurotrophic factor in mood disorders Brain Research Reviews 2004 45104-114

(10) Egan MF Kojima M Callicot JH Goldberg TE Kolachana BS Bertolino A Zaitsey E Gold B Goldman D Dean M Lu B Weinberger DR The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function Cell 2003 112(2)257-269

(11) Craddock N and Jones I The genetics of bipolar disorder Journal of Medical Genetics 1999 36(8)585-594

24

(12) Craddock N OrsquoDonovan MC Owen MJ The genetics of schizophrenia and bipolar disorder dissecting psychosis Journal of Medical Genetics 2005 42193ndash204

(13) Cardno AG Marshall EJ Coid B Macdonald AM Ribchester TR Dayies NJ Venturi P Jones LA Lewis SW Sham PC Gottesman II Farmer AE McGuffin P Reveley AM Murray RM Heridability estimates for psychotic disorders Archives of General Psychiatry 1999 56162-168

(14) Hasler G Drevets WC Gould TD Gottesman II Manji HK Toward constructing an endophenotype strategy for bipolar disorders Biological Psychiatry 2006 60(2)93-105

(15) Hayden EP Nurnberger JI Jr Molecular genetics of bipolar disorder Genes Brain and Behavavior 2006 5(1)85-95

(16) Kato T Molecular genetics of bipolar disorder and depression Psychiatry and Clinical Neuroscience 2007 613-19

(17) Green E Craddock N 2003 Brain-derived neurotrophic factor as a potential risk locus for bipolar disorder Evidence limitations and implications Curr Psychiatry Rep 5 469-476

(18) Gratacos M Gonzalez JR Mercader JM Cid RD Urretavizcaya M Estivill X Brain-Derived Neurotrophic Factor Val66Met and Psychiatric Disorders Meta-Analysis of Case-Control Studies Confirm Association to Substance-Related Disorders Eating Disorders and Schizophrenia Biological Psychiatry 2007 in press

(19) Lee J Fukumoto H Orne J Klucken J Raju S Vanderburg CR Irizarry MC Hyman BT Ingelsson M Decreased levels of BDNF protein in Alzheimer temporal cortex are independent of BDNF polymorphisms Experimental Neurology 2005 19491-96

(20) Neves-Pereira M Mundo E Muglia P King N Macciardi F Kennedy JL The brain-derived neurotrophic factor gene confers susceptibility to bipolar disorder evidence from a family-based association study American Journal of Human Genetics 2002 71651-655

(21) Sklar P Gabriel SB Mc Innis MG Benett P Lim YM Tsan G Schaffner S Kirov G Jones I Owen M Craddock N DePaulo JR Lander ES Family based association study of 76 candidate genes in bipolar disorder BDNF is a potential risk locus Brain-derived neurotrophic factor Molecular Psychiatry 2002 7579ndash593

(22) Lohoff FW Sander T Ferraro TN Dahl JP Gallinat J Berrettini WH Confirmation of association between the val66met polymorphism in the brain-

25

derived neurotrophic factor (BDNF) gene and bipolar I disorder American Journal of Medical Genetics Neuropsychiatric Genetics 2005 139B51-53

(23) Green EK Raybold R Macgregor S Hyde S Young AH OrsquoDonovan MC Owen MJ Kirov G Jones L Jones I Craddock N Genetic variation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in bipolar disorder British Journal of Psychiatry 2006 18821-25

(24) Muller DJ DE Luca Sicard T N King Strauss J Kennedy JL Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene and rapid-cycling bipolar disorder Family-based association study British Journal of Psychiatry 2006 189317-323

(25) Strauss J Barr CL George CJ King N Shaikh S Devlin B Kovacs M Kennedy JL Association study of brain-derived neurotrophic factor in adults with a history of childhood onset mood disorder American Journal of Medical Genetics Part B Neuropsychiatric Genetics 2004 131(1)16-19

(26) Geller B Badner JA Tillman R Christian SL Bolhofner K Cook EHJ Linkage disequilibrium of the brain-derived neurotrophic factor val66met polymorphism in children with a prepubertal and early adolescent bipolar disorder phenotype American Journal of Psychiatry 2004 1611698ndash1700

(27) Rybakowski JK et al Illness-specific association of val66met BDNF polymorphism with performance on Wisconsin Card Sorting Test in bipolar mood disorder Molecular Psychiatry 2006 11(2)122-124

(28) Hariri AR Goldberg TE Mattay VS Kolachana B Callicott J Egan MF Weinberger DR Brain-derived neurotrophic factor val66met polymorphism affects human memory-related hippocampal activity and predicts memory performance Journal of Neuroscience 2003 236690-6694

(29) Hong CJ Huo SJ Yen FC Tung CL Pan GM Tsai SJ Association study of a brain-derived neurotrophic-factor genetic polymorphism and mood disorders age of onset and suicidal behavior Neuropsychobiology 2003 48(4)186-189

(30) Nakata K Ujike H Sakai A Uchida N Nomura A Imamura T Katsu T Tamaka Y Hamamura T Kuroda S Association study of the brain-derived neurotrophic factor gene with bipolar disorder Neuroscience Letters 2003 337(1) 17-20

(31) Kunugi H Iijima Y Tatsumi M Yoshida M Hashimoto R Kato T Sakamoto K Fukunaga T Inada T Suzuki T Iwata N Ozaki N Yamada K Yoshikawa T No association between the val66met polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor and bipolar disorder in a Japanese population a multicenter study Biological Psychiatry 2004 56 376-378

26

(32) Oswald P Del-Favero J Massat I Souery D Claes S Van Broeckhoven C Mendlewicz J Non-replication of the brain-derived neurotrophic factor association in bipolar affective disorder a Belgian patient-control study American Journal of Medical Genetics 2004 129b(1) 34-35

(33) Chen G Hasanat KA Bebchuk JM Moore GJ Glitz D Manji HK Regulation of signal transduction pathways and gene expression by mood stabilizers and antidepressants Psychosomatic Medicine 1999 61(5)599-617

(34) Lessmann V Gottmann K Malcangio M Neurotrophin secretion current facts and future prospects Prog Neurobiol 2003 Apr69(5)341-74 Review Erratum in Progress in Neurobiology 2004 72(2)165-166

(35) Maisonpierre PC Le Beau MM Espinosa R Ip NY Belluscio L de la Monte SM Squinto S Furth ME Yancopoulos GD Human and rat brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 gene structures distributions and chromosomal localizations Genomics 1991 10(3)558-568

(36) Lim KC Lim ST Federoff HJ Neurotrophin secretory pathways and synaptic plasticity Neurobiology of Aging 2003 24(8) 1135-1145

(37) Twiss JL Chang JH Schanen NC Pathophysiological mechanisms for actions of the neurotrophins Brain Pathology 2006 16(4)320-332

(38) Seidah NG Benjannet S Pareek S Savaria D Hamelin J Goulet B Laliberte J Lazure C Chretien M Murphy RA Cellular processing of the nerve growth factor precursor by the mammalian proprotein convertases Biochemical Journal 1996 15(314) 951-960

(39) Li T Talvenheimo J Zeni L Rosenfeld R Stearns G Arakawa T Changes in protein conformation and dynamics upon complex formation of brain-derived neurotrophic factor and its receptor investigation by isotope-edited Fourier transform IR spectroscopy Biopolymers 2002 67(1)10-19

(40) Manji H Queiroz JA Sporn et al Enhancing neuronal plasticity and cellular resilience to develop novel improved therapeutics for difficult to treat depression Biological Psychiatry 2003 53707-742

(41) Schinder AF Poo M The neurotrophin hypothesis for synaptic plasticity Trends Neuroscience 2000 23 639-645

(42) Karege F et al Postnatal developmental profile of brain-derived neurotrophic factor in rat brain and platelets Neuroscience Letters 2002 328261-264

(43) Chen ZY Patel PD Sant G Meng C Teng K Hempstead BL Lee FS Variant brain derived neurotrophic factor (BDNF) (met66) alters the intracellular trafficking

27

and activity-dependent secretion of wild-type BDNF in neurosecretory cells and cortical neurons The Journal of Neuroscience 2004 24(18)4401-4411

(44) Nibuya M Morinobu S Duman RS Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electroconvulsive seizure and antidepressant drug treatmentsThe Journal of Neuroscience 1995 15(11)7539-7547

(45) Chen B Dowlatshahi D MacQueen GM Wang JF Young LT Increased hippocampal BDNF immunoreactivity in subjects treated with antidepressant medication Biological Psychiatry 2001 50260-265

(46) Hashimoto R Takei N Shimazu K Christ L Lu B Chuang DM Lithium induces brain-derived neurotrophic factor and activates TrkB in rodent cortical neurons an essential step for neuroprotection against glutamate excitotoxicity Neuropharmacology 2002 43(7)1173-1179

(47) Frey BN Andreazza AC Cereser KM Martins MR Valvassori SS Reus GZ Quevedo J Kapczinski F Effects of mood stabilizers on hippocampus BDNF levels in animal model of mania Life Science 2006 79(3) 281-286

(48) Gonul AS Akdeniz F Taneli F Donat O Eker C Vahip S 2005 Effect of treatment on serum brain-derived neurotrophic factor levels in depressed patients Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 255(6) 381-386

(49) Chen PS Peng GS Li G Yang S Wu X Wang CC Wilson B Lu RB Gean PW Chuang DM Hong JS Valproate protects dopaminergic neurons in midbrain neuronglia cultures by stimulating the release of neurotrophic factors from astrocytes Molecular Psychiatry 2006 111116-1125

(50) Karege F Perret G Bondolfi G Schwald M Bertschy G Aubry JM Decresed serum brain-derived neurotrophic factor levels in major depressed patients Psychiatry Research 2002 109143-148

(51) Cunha ABM Frey BN Andreazza AC Goi JD Rosa AR Gonccedilalves CA Santin A Kapczinski F Serum brain-derived neurotrophic factor is decreased in bipolar disorder during depressive and manic episodes Neuroscience Letters 2006 398215-219

(52) Machado-Vieira R Dietrich MO Leke R Cereser VH Zanatto V Kapczinski F Souza DO Portela LV Gentil V Decreased Plasma Brain Derived Neurotrophic Factor Levels in Unmedicated Bipolar Patients During Manic Episode Biological Psychiatry 2007 61(2)141-143

(53) Hamilton M A rating scale for depression Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 1960 23 56-62

28

(54) Young RC Biggs JT Ziegler VE Meyer DA A rating scale for mania reliability validity and sensitivity British Journal of Psychiatry 1978 133 429-435

(55) Miller SA Dykaes DD Polesky HF A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells Nucleic Acid Research 1988 161215

29

4 OBJETIVOS

41 Objetivo Principal

bull Avaliar a associaccedilatildeo entre o polimorfismo val66met do gene do BDNF com o

niacutevel seacuterico de BDNF em pacientes com TB estabilizados

42 Objetivo Secundaacuterio

bull Avaliar a associaccedilatildeo entre o polimorfismo val66met do gene do BDNF com a

presenccedila de TB em uma amostra de pacientes do programa de atendimento do

transtorno de humor bipolar

30

5 PROTECcedilAtildeO DOS DIREITOS HUMANOS

Todos os pacientes assinaram o termo de consentimento informado

(ANEXO 1) previamente ao estudo Foi assegurada a ausecircncia de vinculaccedilatildeo da

concordacircncia em participar do estudo com a continuidade do atendimento no

programa de atendimento de transtorno de humor bipolar (PROTAHBI)

Posteriormente foram coletados dos pacientes 5mL de sangue venoso em

tubos EDTA As amostras foram armazenadas de forma a assegurar que a

identificaccedilatildeo de cada participante fosse possiacutevel apenas por um pesquisador

Este estudo abrangeu os princiacutepios bioeacuteticos de autonomia beneficecircncia

natildeo-maleficecircncia veracidade e confidencialidade sendo aprovado pelo Comitecirc de

Eacutetica em Pesquisa do Hospital de Cliacutenicas de Porto Alegre sob o protocolo de

nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS

Este estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica do Hospital de Cliacutenicas de

Porto Alegre Brasil Todos os indiviacuteduos deram seu consentimento informado

apoacutes uma explicaccedilatildeo clara sobre os procedimentos a serem realizados no estudo

Devido a restriccedilotildees editoriais do artigo que segue a metodologia do estudo seraacute

descrita neste item

Cento e quatorze pacientes caucasianos com transtorno afetivo bipolar tipo I

foram selecionados do Programa do Transtorno de Humor Bipolar (Hospital de

Cliacutenicas de Porto Alegre Brasil) Os diagnoacutesticos psiquiaacutetricos foram realizados

atraveacutes de uma entrevista cliacutenica estruturada de acordo com DSM-IV Eixo I (SCID-

I) Cento e trinta e sete controles sem TB foram pareados por idade sexo e grau

de escolaridade Os controles eram natildeo-fumantes natildeo estavam sob o uso de

medicaccedilatildeo e natildeo tinham histoacuteria preacutevia eou atual de transtornos psiquiaacutetricos

demecircncia retardo mental cacircncer e natildeo possuiacuteam tais transtornos em familiares

de primeiro grau

Os sintomas maniacuteacos e depressivos foram avaliados atraveacutes da Escala de

Mania de Young (YMRS) (53) e da Escala de Depressatildeo de Hamilton (HDRS)

(54) respectivamente

Foram retirados de cada indiviacuteduo por venopunccedilatildeo 5mL de sangue em um

tubo a vaacutecuo com anticoagulante para anaacutelises bioquiacutemicas e 5mL em um tubo a

vaacutecuo com EDTA para anaacutelise de DNA

32

61 Anaacutelise de BDNF seacuterico

O sangue foi imediatamente centrifugado a 3000 rpm por 5 minutos e o

soro foi congelado a -80oC ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises bioquiacutemicas Os niacuteveis

seacutericos de BDNF foram aferidos atraveacutes de um kit comercial sandwich-ELISA de

acordo com as instruccedilotildees do fabricante (Chemicon USA) Micro placas de

titulaccedilatildeo (96-well flat-bottom) foram revestidas por 24h com as amostras diluiacutedas

em 12 em diluente de amostras a curva padratildeo variou de 78 a 5000pg de BDNF

As placas foram entatildeo lavadas quatro vezes com soluccedilatildeo tampatildeo sendo

adicionado anticorpo monoclonal anti-BDNF de coelho (dissolvido 11000 com

diluente de amostra) e incubados por 3h a temperatura ambiente Apoacutes a lavagem

foi realizada uma segunda incubaccedilatildeo com anticorpo anti-rabbit peroxidase

conjugada (diluiacutedo em 11000) por 1h a temperatura ambiente Apoacutes a adiccedilatildeo de

enzima-estreptavidina substrato e soluccedilatildeo de parada a concentraccedilatildeo de BDNF foi

determinada (absorbacircncia definida em 450 nm) A curva padratildeo demonstrou uma

relaccedilatildeo direta entre a densidade oacuteptica e a concentraccedilatildeo de BDNF A

concentraccedilatildeo de proteiacutenas total foi quantificada pela teacutecnica de Lowry usando

albumina bovina seacuterica como padratildeo

62 Anaacutelise do DNA

O DNA foi extraiacutedo conforme o protocolo de Miller et al (55) O DNA

genocircmico purificado foi mantido agrave temperatura de -20ordmC ateacute a amplificaccedilatildeo por

PCR Um fragmento de 113 pares de bases do gene do BDNF foi amplificado por

33

PCR com o primer descrito conforme Neves-Pereira et al (20) em um termo

ciclador PTC-200 (MJ Research Watertown MA USA) Uma soluccedilatildeo amplificada

de 20 microL contendo 150ndash300ng de DNA genocircmico 03 microM de cada primer 017

mM de cada dNTP 15 mM de MgCl2 75 mM de Tris-HCl 20 mM de (NH4)2SO4

001 Tween 20 and 04 U de Taq DNA polimerase (MBI Fermentas Vilnius

Lithuania) As condiccedilotildees de ciclagem foram as seguintes desnaturaccedilatildeo inicial a

95oC por 2min seguido de 35 ciclos a 94ordmC por 30 s 60ordmC por 30 s 72ordmC por 30 s

e extensatildeo final a 72ordmC por 5min Um volume de 65lL do produto do PCR foi

digerido overnight em um volume total de 10 lL a 37ordmC com 07 U da

endonuclease de restriccedilatildeo Eco72I (MBI Fermentas) Os produtos da digestatildeo

foram separados em gel de agarose 25 (Prona Spain) a 90 V e visualizado pela

coraccedilatildeo do brometo de etiacutedio O tamanho das bandas foi comparado ao DNA

ladder pUC19DNAMspI (MBI Fermentas) O produto media 113 pb (alelo A) para

metionina O alelo G (valina) correspondia a bandas de 78 e 35 pb Testes para

homozigose MetMet foram repetidos para diminuir possiacuteveis erros de

genotipagem no momento da digestatildeo Todas as anaacutelises foram realizadas com o

cegamento do estado dos indiviacuteduos

34

7 ARTIGO

71 Versatildeo em Portuguecircs

O polimorfismo val66met do fator neurotroacutefico derivado do ceacuterebro e seus

niacuteveis seacutericos no transtorno bipolar

Molecular Psychiatry

Submetido em Dezembro 2006 aceito em Dezembro 2006

Juliana F Tramontina Beniacutecio N Frey Ana C Andreazza Mariacutelia Zandona Aida

Santin Flaacutevio Kapczinski

1 Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Psiquiatria Universidade

Federal do Rio Grande do Sul Porto Alegre RS Brasil

2 Programa de Transtorno Bipolar Centro de Pesquisas Hospital de Cliacutenicas de

Porto Alegre Porto Alegre RS Brasil

3 Departamento de Bioquiacutemica Instituto de Ciecircncias Baacutesicas da Sauacutede

Universidade Federal do Rio Grande do Sul Porto Alegre RS Brasil

4 Departamento de Geneacutetica Universidade Federal do Rio Grande do Sul Porto

Alegre RS Brasil



35

Existem fortes evidecircncias que demonstram uma associaccedilatildeo da heranccedila

geneacutetica com uma maior suscetibilidade ao transtorno bipolar (TB) contudo a

interaccedilatildeo entre polimorfismos geneacuteticos e alteraccedilotildees bioquiacutemicas permanecem

desconhecidas Um polimorfismo uacutenico do gene do fator neurotroacutefico derivado do

ceacuterebro (BDNF) que substitui uma valina por uma metionina no coacutedon 66

(val66met) parece estar envolvido no TB1 Especificamente o polimorfismo do

BDNF val66met foi associado com pacientes bipolares cicladores raacutepidos2 e com

alteraccedilotildees cognitivas no funcionamento3

Achados recentes do nosso grupo mostraram que os niacuteveis seacutericos de

BDNF estatildeo diminuiacutedos durante as fases agudas de mania e depressatildeo

sugerindo que a regulaccedilatildeo do BDNF pode estar envolvida na estabilizaccedilatildeo do

humor4 Uma vez que o polimorfismo val66met do BDNF interfere no

empacotamento e na secreccedilatildeo atividade-dependente do BDNF5 e que existe uma

forte correlaccedilatildeo positiva entre os niacuteveis seacutericos e cerebrais do BDNF6 foi

investigado neste trabalho se o polimorfismo val66met estaacute associado com

alteraccedilotildees nos niacuteveis seacutericos de BDNF em pacientes bipolares e controles A

hipoacutetese inicial foi que sujeitos portadores do alelo met (metmet + valmet

genoacutetipos) apresentariam niacuteveis mais baixos de BDNF seacuterico em relaccedilatildeo ao grupo

valval

Cento e quatorze pacientes caucasianos com transtorno afetivo bipolar tipo

I foram selecionados do Programa do Transtorno de Humor Bipolar (Hospital de



I) e os sintomas maniacuteacos e depressivos foram avaliados atraveacutes da Escala de

36

Mania de Young (YMRS) e da Escala de Depressatildeo de Hamilton (HDRS)

respectivamente Cento e trinta e sete controles sem TB foram pareados por

idade sexo e grau de escolaridade Os controles eram natildeo-fumantes natildeo

estavam sob o uso de medicaccedilatildeo e natildeo tinham histoacuteria preacutevia eou atual de

transtornos psiquiaacutetricos demecircncia retardo mental cacircncer e natildeo possuiacuteam tais

transtornos em familiares de primeiro grau



vaacutecuo com EDTA para anaacutelise de DNA Os niacuteveis seacutericos de BDNF foram aferidos

atraveacutes de um kit comercial sandwich-ELISA de acordo com as instruccedilotildees do

fabricante (Chemicon USA) A curva padratildeo demonstrou uma relaccedilatildeo direta entre

a densidade oacuteptica e a concentraccedilatildeo de BDNF A proteiacutena total foi medida pelo

meacutetodo de Lowry sendo utilizada albumina seacuterica bovina como padratildeo O DNA foi

extraiacutedo utilizando-se procedimento padratildeo e o polimorfismo do BDNF val66met

foi genotipado de acordo com Neves-Pereira et al7 Todas as anaacutelises foram

realizadas com o cegamento do estado dos indiviacuteduos

Natildeo foi detectado desvio do equiliacutebrio de Hardy-Weinberg nos grupos de

pacientes nem de controles (pgt005 teste Qui-quadrado) A frequumlecircncia dos alelos

foi a mesma frequumlecircncia apresentada previamente para populaccedilatildeo caucasiana

[pacientes bipolares valval=73 (64) valmet=37 (325) metmet=4 (35)

controles valval=95 (693) valmet = 40 (292) metmet=2 (15)] Natildeo

houve diferenccedilas significativas na frequumlecircncia dos genoacutetipos do polimorfismo



37

de transtorno bipolar nos niacuteveis seacutericos de BDNF (p=034 ANOVA Fatorial Figura

1) indicando desta forma que o polimorfismo do BDNF val66met natildeo interfere no

niacutevel seacuterico de BDNF em pacientes bipolares e controles sem TB Os resultados

foram mantidos apoacutes controle estatiacutestico para os resultados da YMRS e da HDRS

Estudos recentes demonstraram que os niacuteveis seacutericos de BDNF estatildeo

diminuiacutedos durante episoacutedios agudos do TB48 e durante o transtorno depressivo

maior9 Aleacutem disso a regulaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de BDNF tem uma correlaccedilatildeo

negativa com a gravidade dos sintomas maniacuteacos e depressivos48 sendo tambeacutem

associada agrave resposta cliacutenica do tratamento com antidepressivos9 sugerindo que a

medida de BDNF perifeacuterico possa ter um papel de marcador bioloacutegico nos

transtornos de humor Este estudo demonstra que o polimorfismo do BDNF

val66met natildeo afeta os niacuteveis seacutericos do BDNF em uma amostra de indiviacuteduos com

TB eutiacutemicos (meacutedia YMRS = 392 meacutedia HDRS = 927) Desta forma podemos

considerar que a variante BDNFMet diminui apenas a atividade dependente do

BDNF mas natildeo a secreccedilatildeo constitutiva 510 possivelmente este polimorfismo do

BDNF exerccedila alguma influencia nos niacuteveis seacutericos do BDNF durante os episoacutedios

agudos da doenccedila

38

Figura 1 - Niacuteveis de BDNF seacuterico em relaccedilatildeo ao polimorfismo do BDNF val66met

em pacientes bipolares e controles

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02

MetMet+ValMet ValVal

BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Craddock N et al The genetics of schizophrenia and bipolar disorder dissecting

psychosis J Med Genet 2005 42193ndash204

2 Green EK et al Genetic variation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in

bipolar disorder case-control study of over 3000 individuals from the UK Br J

Psychiatry 2006 18821-25

3 Rybakowski JK et al Illness-specific association of val66met BDNF

polymorphism with performance on Wisconsin Card Sorting Test in bipolar mood

disorder Mol Psychiatry 2006 11(2)122-124

4 Cunha ABM et al Serum brain-derived neurotrophic factor is decreased in

bipolar disorder during depressive and manic episodes Neurosci Lett 2006

398215-219

39

5 Chen ZY et al Variant brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (Met66) alters

the intracellular trafficking and activity-dependent secretion of wild-type BDNF in

neurosecretory cells and cortical neurons J Neurosci 2004 24(18)4401-4411

6 Karege F et al Postnatal developmental profile of brain-derived neurotrophic

factor in rat brain and platelets Neurosci Lett 2002 328261-264

7 Neves-Pereira M et al The brain-derived neurotrophic factor gene confers

susceptibility to bipolar disorder evidence from a family based association study

Am J Hum Genet 2002 71651-665

8 Machado-Vieira R et al Decreased Plasma Brain Derived Neurotrophic Factor

Levels in Unmedicated Bipolar Patients During Manic Episode Biol Psychiatry in

press

9 Gonul AS et al Effect of treatment on serum brain-derived neurotrophic factor

levels in depressed patients Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2005 255(6)381-

386

10 Egan MF et al The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent

secretion of BDNF and human memory and hippocampal function Cell 2003

112(2)257-269

40

72 Versatildeo em Inglecircs

Brain-derived neurotrophic factor val66met polymorphism and serum

levels in bipolar disorder


Submitted in December 2006 accepted in December 2006

Juliana Tramontina 12 Beniacutecio N Frey 23 Ana C Andreazza 23 Mariacutelia Zandona 4

Aida Santin 2 Flaacutevio Kapczinski 123


Federal do Rio Grande do Sul Porto Alegre RS Brazil


Porto Alegre Porto Alegre RS Brazil


Universidade Federal do Rio Grande do Sul Porto Alegre RS Brazil


Alegre RS Brazil

Key-words bipolar disorder brain-derived neurotrophic factor genetic-

polymorphism biologic marker

41

There is strong evidence demonstrating that genetic inheritance is

associated with higher susceptibility to bipolar disorder (BD) but the interaction

between gene polymorphisms and biochemical changes remains largely unknown

A common polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene

which substitutes a valine for a methionine at the codon 66 (val66met) has been

implicated to play a role in BD1 Specifically the BDNF val66met polymorphism is

associated with susceptibility to rapid-cycling2 and altered cognitive performance in

BD subjects3 Our group has recently reported that serum BDNF levels are

decreased during acute manic and depressive BD patients suggesting that the

regulation of BDNF might be implicated in mood stabilization4 Considering that the

val66met polymorphism affects intracellular packaging and activity-dependent

secretion of BDNF5 and that there is a strong positive correlation between brain

and serum BDNF levels6 we have investigated whether the val66met

polymorphism is associated with changes in serum BDNF levels in BD patients and

controls without BD We hypothesized a priori that met carriers (metmet + valmet

genotypes) would present lower levels of serum BDNF than the valval group

One hundred and fourteen Caucasian type-I bipolar patients were recruited

from the Bipolar Disorders Program (Hospital de Clinicas de Porto Alegre Brazil)

Psychiatric diagnoses were carried out using the Structured Clinical Interview for

DSM-IV-Axis I and manic and depressive symptoms were assessed using the

Young Mania Rating Scale (YMRS) and the Hamilton Depression Rating Scale

(HDRS) respectively One hundred thirty-seven controls without BD were matched

by age gender and education Control subjects were non-smokers were not on

medication and had no history of major psychiatric disorders dementia mental

42

retardation cancer or tumor and no such disorders in their first-degree relatives

Ten milliliters of blood were withdrawn from each subject by venipuncture into a

free-anticoagulant vacuum tube for biochemical analyses and 5mL into an EDTA

vacuum tube for DNA analyses BDNF serum levels were measured using a

commercial kit of sandwich-ELISA according to the manufacturerrsquos instruction

(Chemicon USA) The standard curve demonstrated a direct relationship between

optical density and BDNF concentration Total protein was measured by Lowryrsquos

method using bovine serum albumin as a standard The genomic DNA was

extracted using standard procedures and the BDNF val66met polymorphism was

genotyped according to Neves-Pereira et al7 All the assays were performed blind

to the subjectrsquos status

There were no significant deviations of patients and control groups from

Hardy-Weinberg equilibrium (pgt005 Chi-square test) and the prevalence of allele

frequencies were consistent with those previously reported for Caucasian

population [bipolar patients valval=73(64) valmet=37(325)

metmet=4(35) controls valval=95(693) valmet=40(292)

metmet=2(15)] No significant differences were found in the frequency of the

BDNF val66met genotype or allele distribution between patients and controls

(pgt005 Chi-square test) We have found no significant interaction between BDNF

polymorphism and diagnostic status (bipolar disorder and controls) on serum

BDNF levels (p=034 Factorial ANOVA Figure 1) indicating that the BDNF

val66met polymorphism does not affect serum BDNF levels in bipolar subjects and

controls without BD Results were kept unchanged when YMRS and HDRS scores

were controlled for

43

Recent studies showed that serum BDNF levels are decreased during acute

major mood episodes in BD48 and in major depressive disorder9 In addition the

regulation of serum BDNF levels is negatively correlated to the severity of manic

and depressive symptoms48 and is associated with clinical response to

antidepressant treatment9 suggesting that peripheral BDNF measure could play a

role as a neurobiological marker in major mood disorders Here we demonstrate

that the BDNF val66met polymorphism does not affect serum BDNF levels in a

sample of mostly euthymic BD subjects (mean YMRS = 392 mean HDRS = 927)

Considering that the BDNFmet variant decreases only the activity-dependent but

not the constitutive BDNF secretion 510 it is possible that this polymorphism may

exert some influence on serum BDNF levels during acute mood episodes


gene in bipolar and control subjects

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46

8 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

Este estudo demonstra que o polimorfismo do BDNF val66met natildeo afeta os

niacuteveis seacutericos do BDNF em uma amostra de indiviacuteduos com TB eutiacutemicos (meacutedia

YMRS = 392 meacutedia HDRS = 927) (Figura 1) Natildeo houve diferenccedila

estatisticamente significativa entre a idade e frequumlecircncia do sexo feminino na

amostra estudada (Tabela 1) Ateacute onde sabemos natildeo haacute outro estudo publicado

que tenha demonstrado que o polimorfismo val66met do BDNF altera as

concentraccedilotildees seacutericas do BDNF em indiviacuteduos bipolares nem em indiviacuteduos sem

TB Lee et al (19) demonstraram em um estudo post mortem em pacientes com

Alzheimer que os niacuteveis cerebrais de BDNF natildeo diferem entre os diferentes

genoacutetipos Curiosamente o TB tem sido associado tanto com a presenccedila do

polimorfismo do BDNF como com baixas concentraccedilotildees de BDNF seacuterico Estudos

recentes mostraram que os niacuteveis seacutericos de BDNF estatildeo diminuiacutedos nos

episoacutedios agudos do humor no TB e no Transtorno Depressivo Maior Aleacutem disso

os niacuteveis seacutericos de BDNF possuem uma correlaccedilatildeo negativa com a gravidade

dos sintomas maniacuteacos (51) e depressivos (10 50) sugerindo que a medida de

BDNF perifeacuterico possa ter um papel de marcador neurobioloacutegico nos transtornos

do humor

Talvez a interferecircncia do polimorfismo seja percebida clinicamente apenas

nos momentos de episoacutedios do humor em que a produccedilatildeo deste fator neurotroacutefico

natildeo compensa os danos causados em tal estado possivelmente desencadeando

os sintomas cliacutenicos associados com a diminuiccedilatildeo do BDNF Ou seja eacute possiacutevel

47

que este polimorfismo exerccedila alguma influecircncia nos niacuteveis seacutericos de BDNF

apenas durante os episoacutedios agudos da doenccedila em que existe uma grande

necessidade de ativaccedilatildeo da plasticidade neuronal e possivelmente os BDNFMet

carriers natildeo conseguem suprir (Figura 2) Esta hipoacutetese pode ser auxiliada pelo

fato de que a variante BDNFMet diminui apenas a atividade dependente do BDNF

mas natildeo a secreccedilatildeo constitutiva como revisado em estudo preacutevio de Chen et al

(42)

Aleacutem deste achado vimos que natildeo houve diferenccedila significativa na

frequumlecircncia dos genoacutetipos do polimorfismo val66met do BDNF entre pacientes e

controles Os grupos BDNFValMet e BDNFMetMet foram unidos em um mesmo grupo

denominado BDNF Met carriers uma vez que natildeo houve diferenccedila entre os

grupos (p gt 005) em caacutelculo de anaacutelise de resiacuteduos Este dado estaacute de acordo

com as especulaccedilotildees atuais de que este polimorfismo provavelmente natildeo estaacute

associado com o TB como um todo mas provavelmente com subtipos de doenccedila

como iniacutecio precoce e cicladores raacutepidos que provavelmente natildeo foram vistos

neste estudo devido ao baixo poder do tamanho amostral destes subgrupos

(Tabela 2)

Algumas limitaccedilotildees do estudo devem ser levadas em consideraccedilatildeo Neste

estudo todos os pacientes bipolares estavam em tratamento medicamentoso e

natildeo foram analisadas as diferentes categorias das medicaccedilotildees devido agrave

variabilidade de esquemas terapecircuticos utilizados sendo na maioria das vezes

mais de uma medicaccedilatildeo Desta forma natildeo podemos excluir a possibilidade do

niacutevel seacuterico do BDNF estar sendo influenciado pelo uso de antidepressivos e

estabilizadores do humor Alguns estudos demonstraram que os niacuteveis de BDNF

48

podem ser alterados pelo uso de antidepressivos e estabilizadores de humor esta

situaccedilatildeo poderia assim mascarar uma possiacutevel diferenccedila entre indiviacuteduos

bipolares e controles neste estudo Apesar disto pode-se observar neste estudo a

ausecircncia da associaccedilatildeo do BDNFMet com alteraccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos em

indiviacuteduos normais Deve-se tambeacutem levar em consideraccedilatildeo o fato dos pacientes

selecionados estarem em diferentes estaacutegios da doenccedila apesar do controle para

os sintomas maniacuteacos e depressivos os diferentes nuacutemeros de episoacutedios e

duraccedilatildeo de doenccedila podem influenciar nos niacuteveis seacutericos de BDNF Uma afinidade

diferente por diferentes genoacutetipos (BDNFVal e BDNFMet) nos anticorpos do ELISA

do BDNF poderia ser uma limitaccedilatildeo contudo epitopos geneacutericos englobam

diferenccedilas muito pequenas nos diversos aminoaacutecidos da sequumlecircncia do BDNF que

esta natildeo seria detectada pelo anticorpo

Ou seja o polimorfismo val66met do BDNF natildeo afeta o niacutevel seacuterico do

BDNF em uma amostra de indiviacuteduos bipolares tratados possivelmente este

polimorfismo possa exercer alguma influecircncia no niacutevel seacuterico do BDNF apenas

durante os episoacutedios agudos do transtorno de humor Este estudo sugere uma

integraccedilatildeo dos achados geneacuteticos aos achados bioquiacutemicos no TB Estudos

futuros que avaliem esta integraccedilatildeo entre geneacutetica e alteraccedilotildees bioquiacutemicas

poderiam esclarecer a possiacutevel influecircncia do polimorfismo do BDNF em relaccedilatildeo ao

seu niacutevel seacuterico O recrutamento de indiviacuteduos bipolares sem medicaccedilatildeo eacute um

desafio na maioria dos estudos A realizaccedilatildeo de estudos com pacientes natildeo-

medicados ou na mesma populaccedilatildeo de bipolares em episoacutedio agudo da doenccedila

poderia esclarecer esta questatildeo sendo de extrema utilidade para esta hipoacutetese

49

Aleacutem disso poderiam ser comparadas diferentes patologias com a populaccedilatildeo de

bipolares para um melhor entendimento da patofisiologia destas doenccedilas



em 114 pacientes bipolares e 137 controles

Grupo Controle Pacientes Bipolares PIdade 4408(1381) 4254 (1151) 0866Sexo

Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677

Meacutedia da HDRS - 927 -Meacutedia da YMRS - 392 -Meacutedia da concentraccedilatildeo

seacuterica do BDNF (DP)

Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado


pacientes bipolares e 137 controles

N

Frequumlecircncia de Genoacutetipos

ValVal ValMet MetMet

P

Frequumlecircncia

dos alelos

Val Met PBipolares 114 73 (64) 37 (325) 4 (35)Controles 137 95 (693) 40 (292) 2 (15)

0456 183 45230 44

04761

Qui-quadrado P de Fischer

50

Figura 1 ndash Resultados do niacutevel seacuterico e do polimorfismo val66met do BDNF em

pacientes bipolares e controles

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51

Figura 2- Possiacutevel influecircncia do BDNFMet nos niacuteveis seacutericos de BDNF A Indiviacuteduos com transtorno bipolar eutiacutemicos e sem transtorno bipolar com BDNFMet

apresentam uma diminuiccedilatildeo da secreccedilatildeo do BDNF atividade-dependente que

atraveacutes de um possiacutevel mecanismo de compensaccedilatildeo apresentam o niacutevel seacuterico

de BDNF inalterado B Indiviacuteduos com transtorno bipolar com BDNFMet em

episoacutedio agudo do humor apresentam uma diminuiccedilatildeo da secreccedilatildeo do BDNF

atividade-dependente com um possiacutevel mecanismo de compensaccedilatildeo ineficiente

diminuindo os niacuteveis seacutericos de BDNF

A

B

52

darr da secreccedilatildeo do BDNF atividade-

dependente

BDNFMet

Indiviacuteduos com transtorno bipolar eutiacutemicos e indiviacuteduos sem transtorno bipolar

Mecanismo de Mecanismo de compensaccedilatildeocompensaccedilatildeo

(bipolares em (bipolares em medicaccedilatildeo)medicaccedilatildeo)

BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado

darrda secreccedilatildeo do BDNF atividade-

dependente

BDNF Met

Indiviacuteduos com transtorno bipolar em episoacutedio agudo

Mecanismo de compensaccedilatildeo

ineficiente

darr do BDNF seacutericoPRESENCcedilA DE EPISOacuteDIO DO HUMOR

ANEXO 1 Escalas

Escala de Hamilton - Depressatildeo

Todos os itens devem ser preenchidos Assinalar o nuacutemero apropriado

1 HUMOR DEPRIMIDO (Tristeza desesperanccedila desamparo inutilidade)0 Ausente 1 Sentimentos relatados apenas ao ser inquirido 2 Sentimentos relatados espontaneamente com palavras 3 Comunica os sentimentos natildeo com palavras isto eacute com a expressatildeo facial a postura a voz e a tendecircncia ao choro 4 Sentimentos deduzidos da comunicaccedilatildeo verbal e natildeo-verbal do paciente

2 SENTIMENTOS DE CULPA0 Ausente1 Auto-recriminaccedilatildeo sente que decepcionou os outros 2 Ideacuteias de culpa ou ruminaccedilatildeo sobre erros passados ou maacutes accedilotildees 3 A doenccedila atual eacute um castigo 4 Ouve vozes de acusaccedilatildeo ou denuacutencia eou tem alucinaccedilotildees visuais ameaccediladoras

3 SUICIacuteDIO0 Ausente 1 Sente que a vida natildeo vale a pena 2 Desejaria estar morto ou pensa na probabilidade de sua proacutepria morte 3 Ideacuteias ou gestos suicidas 4 Tentativa de suiciacutedio ( qualquer tentativa seacuteria marcar 4)

4 INSOcircNIA INICIAL0 Sem dificuldades para conciliar o sono 1 Queixa-se de dificuldade ocasional para conciliar o sono isto eacute mais de meia hora 2 Queixa-se de dificuldade para conciliar o sono todas as noites

5 INSOcircNIA INTERMEDIAacuteRIA0 Sem dificuldades 1 O paciente se queixa de inquietude e perturbaccedilatildeo durante a noite 2 Acorda agrave noite - qualquer saiacuteda da cama marcar 2(exceto p urinar)

6 INSOcircNIA TARDIA0 Sem dificuldades 1 Acorda de madrugada mas volta a dormir2 Incapaz de voltar a conciliar o sono se deixar a cama

53

7 TRABALHO E ATIVIDADES0 Sem dificuldades 1 Pensamento e sentimentos de incapacidade fadiga ou fraqueza relacionada a atividades trabalho ou passatempos 2 Perda de interesse por atividades (passatempos ou trabalho) quer diretamente relatada pelo paciente quer indiretamente por desatenccedilatildeo indecisatildeo e vacilaccedilatildeo (sente que precisa esforccedilar-se para o trabalho ou atividade) 3 Diminuiccedilatildeo do tempo gasto em atividades ou queda de produtividade No hospital marcar 3 se o paciente natildeo passar ao menos 3 horas por dia em atividades externas (trabalho hospitalar ou passatempo) 4 Parou de trabalhar devido agrave doenccedila atual No hospital marcar 4 se o paciente natildeo se ocupar com outras atividades aleacutem de pequenas tarefas do leito ou for incapaz de realizaacute-las sem ajuda

8 RETARDO (lentidatildeo de ideacuteias e fala dificuldade de concentraccedilatildeo atividade motora diminuiacuteda)

0 Pensamento e fala normais 1 Leve retardo agrave entrevista 2 Retardo oacutebvio agrave entrevista 3 Entrevista difiacutecil 4 Estupor completo

9 AGITACcedilAtildeO0 Nenhuma 1 Inquietude 2 Brinca com as matildeos com os cabelos etc 3 Mexe-se natildeo consegue sentar quieto 4 Torce as matildeos roacutei as unhas puxa os cabelos morde os laacutebios

10 ANSIEDADE PSIacuteQUICA0 Sem dificuldade 1 Tensatildeo e irritabilidade subjetivas 2 Preocupaccedilatildeo com trivialidades 3 Atitude apreensiva aparente no rosto ou na fala 4 Medos expressos sem serem inquiridos

11 ANSIEDADE SOMAacuteTICAConcomitantes fisioloacutegicos de ansiedade tais comoGastrointestinais boca seca flatulecircncia indigestatildeo diarreacuteia coacutelicas eructaccedilatildeoCardiovasculares palpitaccedilotildees cefaleacuteiaRespiratoacuterios hiperventilaccedilatildeo suspiros Frequumlecircncia urinaacuteria Sudorese

0 Ausente 1 Leve2 Moderada3 Grave4 Incapacitante

54

12 SINTOMAS SOMAacuteTICOS GASTRINTESTINAIS 0 Nenhum 1 Perda de apetite mas alimenta-se voluntariamente Sensaccedilotildees de peso no abdomen 2 Dificuldade de comer se natildeo insistirem Solicita ou exige laxativos ou medicaccedilotildees para os intestinos ou para sintomas digestivos

13 SINTOMAS SOMAacuteTICOS EM GERAL 0 Nenhum 1 Peso nos membros nas costas ou na cabeccedila Dores nas costas cefaleacuteia mialgiasPerda de energia e cansaccedilo 2 Qualquer sintoma bem caracterizado e niacutetido marcar 2

14 SINTOMAS GENITAIS Sintomas como perda da libido distuacuterbios menstruais

0 Ausentes 1 Leves 2 Intensos

15 HIPOCONDRIA 0 Ausente 1 Auto-observaccedilatildeo aumentada (com relaccedilatildeo ao corpo) 2 Preocupaccedilatildeo com a sauacutede 3 Queixas frequumlentes pedidos de ajudaetc 4 Ideacuteias delirantes hipocondriacuteacas

16 PERDA DE PESO (Marcar A ou B) A - Quando avaliada pela histoacuteria cliacutenica

0 Sem perda de peso 1 Provaacutevel perda de peso associada agrave moleacutestia atual 2 Perda de peso definida ( de acordo com o paciente) 3 Natildeo avaliada

B - Avaliada semanalmente pelo psiquiatra responsaacutevel quando satildeo medidas alteraccedilotildees reais de peso

0 Menos de 05 Kg de perda por semana 1 Mais de 05 Kg de perda por semana 2 Mais de 1 Kg de perda por semana 3 Natildeo avaliada

17 CONSCIEcircNCIA

0 Reconhece que estaacute deprimido e doente 1 Reconhece a doenccedila mas atribui-lhe a causa agrave maacute alimentaccedilatildeo ao clima ao excesso de trabalho a viacuterus agrave necessidade de repouso etc 2 Nega estar doente

55

ANEXO 2 Protocolos

Protocolo de pacientes

Data do preenchimento _______________

Entrevistador ________________________

1 Identificaccedilatildeo

11 Prontuaacuterio HCPA ________________________

12 Nome Completo_______________________________________________________

13 Sexo 1- masculino 2- feminino

14 Data de nascimento _______________

15 Idade ______ anos

16 Etnia 1- branco 2- natildeo-branco

17 Situaccedilatildeo Conjugal 1- solteiro 2- casado ou companheiro fixo

3- separado ou divorciado 4- viuacutevo

18 Ocupaccedilatildeo 1- estudante 2- com ocupaccedilatildeo (remunerada) _____________________

3- sem ocupaccedilatildeo (natildeo aposentado) 4- dona de casa

5- em auxiacutelio-doenccedila 6- aposentado por invalidez

7- aposentado por tempo serviccedilo

19 Renda Individual 1- sim 2- natildeo

110 Renda Familiar R$ _________________ (U$ ________________)

111 Escolaridade _____Grau 1-Completo 2- Incompleto

( ____ anos de estudo completos)

112 Repetecircncia escolar________ anos repetidos

113 Sabe ler e escrever 1- sim 2- Natildeo

114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____

Hospital de Cliacutenicas de Porto Alegre Serviccedilo de Psiquiatria

Programa de Tratamento do Transtorno de Humor BipolarLaboratoacuterio de Psiquiatria Experimental

Protocolo ndeg

56

116 Telefone para contato 1- _________________________

2 - _________________________

117 Peso atual (medido) ________ Kg Altura (medida)_________ m

IMC _________ [Peso divide (altura)2]

118 Menor peso da vida adulta (acima 18 anos) __________Kg idade _______

119 Maior peso ao longo da vida ____________Kg idade _______

120 Mudanccedila no tamanho da roupa antes e depois do tratamento psiquiaacutetrico

1-sim 2-natildeo 9-natildeo sei Se sim do tamanho ______ para tamanho_____

2 Caracteriacutesticas da Doenccedila

21 Idade do 1ordm episoacutedio ________ anos (Tempo de evoluccedilatildeo da doenccedila ________anos)

22 Tipo do 1deg episoacutedio 1 ndash Mania 2 ndash Depressatildeo 3 ndash Misto

4- Hipomania 9- Natildeo sabe

23 Idade que recebeu diagnoacutestico meacutedico _______ anos

24 Idade que usou medicaccedilatildeo psiquiaacutetrica pela primeira vez ________ anos

(com indicaccedilatildeo meacutedica) Qual ______________________________________

25 Idade que usou estabilizador do humor pela primeira vez ________ anos


26 Presenccedila psicose no 1deg episoacutedio 1-Sim 2-Natildeo 9- Natildeo sabe

27 1deg crise desencadeada por substacircncia 1- Sim 2- Natildeo

Se sim 1- Antidepressivo Qual

2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool

5 - Anorexiacutegeno qual ( ) Anfetamina ( ) Sibutramina

6- Estimulantes (energeacuteticos)

7- Hormocircnios qual ( ) anabolizantes ( ) tireoacuteide

7- Outros Qual ____________________________

57

28 Hospitalizaccedilotildees Psiquiaacutetricas 1- sim 2- natildeo Se sim quantas _______

29 Idade na 1ordf hospitalizaccedilatildeo psiquiaacutetrica ________ anos

Tipo de episoacutedio(DSM-IV) 1 ndash Mania 2 ndash Depressatildeo 3 ndash Misto


210 Idade na uacuteltima hospitalizaccedilatildeo _______ anos

Tipo de episoacutedio (DSM-IV) 1 ndash Mania 2 ndash Depressatildeo 3 ndash Misto


211 Ciclador raacutepido (4 ou mais episoacutedios em um ano) 1- sim 2- natildeo

212 Realizou ECT 1-sim 2- natildeo

Se sim quantas seacuteries ______

213 Tentativa de suiciacutedio 1-sim 2-natildeo

Se sim nuacutemero __________vezes

Tipo tentativa 1- arma fogo 2- enforcamento 3-cortar pulsos 4- medicaccedilatildeo

5- pular de local alto 6-outro qual _____________

3 Haacutebitos

31 Tabagismo Passado 1- sim 2- natildeo Se sim tempo uso __________anos

Tabagismo Atual 1 ndash sim 2 - natildeo Se sim maior ndeg cigarrosdia _________

32 Uso Atual Chaacute 1 ndash sim 2 ndash natildeo

Chimarratildeo 1 ndash sim 2 ndash natildeo

Cafeacute 1 ndash sim 2 ndash natildeo

4 Tratamento Psiquiaacutetrico

58

41 Vocecirc jaacute foi submetido a algum tratamento psiquiaacutetrico Sim NatildeoQuais medicamentos vocecirc tomou para qualquer dos comportamentos problemas psiquiaacutetricos

Nome da Medicaccedilatildeo Jaacute usou alguma vez Uso Atual Dose Atual (totaldia)

Alprazolan (Frontal) Sim Natildeo Sim NatildeoAc Valproacuteico (Depakene) Divalproato (Depakote) Sim Natildeo Sim Natildeo

Amitriptilina (Tryptanol) Sim Natildeo Sim Natildeo

Biperideno (Akineton) Sim Natildeo Sim Natildeo

Bupropiona (Zyban) Sim Natildeo Sim Natildeo

Carbamazepina (Tegretol) Sim Natildeo Sim Natildeo

Citalopram (Cipramil) Sim Natildeo Sim Natildeo

Clomipramina (Anafranil) Sim Natildeo Sim Natildeo

Clonazepan (Rivotril) Sim Natildeo Sim Natildeo

Clonidina (Atensina) Sim Natildeo Sim Natildeo

Clorpromazina (Amplictil) Sim Natildeo Sim Natildeo

Clozapina (Leponex) Sim Natildeo Sim Natildeo

Diazepan (Valium) Sim Natildeo Sim Natildeo

Escitalopram (Lexapro) Sim Natildeo Sim Natildeo

Fluoxetina (Prozac) Sim Natildeo Sim Natildeo

Haloperidol (Haldol) Sim Natildeo Sim Natildeo

Imipramina (Tofranil) Sim Natildeo Sim Natildeo

Liacutetio (Carbolitium) Sim Natildeo Sim NatildeoLevomepromazina (Neozine) Sim Natildeo Sim Natildeo

Lamotrigina (Lamictal) Sim Natildeo Sim Natildeo

Metilfenidato (Ritalina) Sim Natildeo Sim Natildeo

Mirtazapina (Remeron) Sim Natildeo Sim Natildeo

Olanzapina (Zyprexa) Sim Natildeo Sim Natildeo

Paroxetina (Aropax) Sim Natildeo Sim Natildeo

Pimozida (Orap) Sim Natildeo Sim Natildeo

Quetiapina (Seroquel) Sim Natildeo Sim Natildeo

Risperidona (Risperdal) Sim Natildeo Sim Natildeo

Sertralina (Zoloft) Sim Natildeo Sim Natildeo

Sulpirida (EquilidSulpan) Sim Natildeo Sim Natildeo

Venlafaxina (Efexor) Sim Natildeo Sim Natildeo

Outras Sim Natildeo Sim Natildeo

Sim Natildeo Sim Natildeo

5 Histoacuteria Familiar de Doenccedila Psiquiaacutetrica

1- BipV com diagnoacutestico de TH Bipolar validado 5- Alucinaccedilotildees ldquoficou loucordquo

59

2- Internaccedilotildees psiquiaacutetricas 6- Suiciacutedio3- Uso de Liacutetio 7- Tentativas de suiciacutedio4- Uso de antipsicoacutetico 8- Aacutelcool e drogas

Parentes + - Transtorno psiquiaacutetricoMatildeePaiIrmatildeos

Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total

Avoacute maternaAvocirc maternoAvoacute paternaAvocirc paternoTios maternos

Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos

51 Ndeg familiares de 1deg grau acometidos por Transtorno Bipolar (BipV) ______membros

52 Ndeg familiares de 1deg grau acometidos por outras doenccedilas psiquiaacutetricas ______membros

6 Fatores relacionados ao sexo feminino

(Obs codificar para sexo masculino 9- natildeo se aplica)

61 Uso atual de meacutetodo anticoncepcional 1-sim 2-natildeo

Se sim Qual (is) 1-Anticoncepcional oral (piacutelula) 2- DIU

3-Camisinha 4- Diafragma 5- coito interrompido 6- LTubaacuteria

7- Vasectomia do marido 8- tabelinha _10- outro qual ________

60

62 Gestaccedilotildees ________

63 Partos Normais _________

64 Partos cesaacutereos __________

65 Abortos _________ espontacircneos

__________ provocados

66 Menopausa 1-sim 2-natildeo Se sim idade ______anos

67 Terapia de Reposiccedilatildeo Hormonal (atual) 1-sim 2-natildeo

7 Histoacuteria de Doenccedilas Cliacutenicas (atual e passada)

Use Quadro

71 Vocecirc jaacute teve alguma destas doenccedilas Marcar com um X

(Por favor natildeo deixe nada em branco)1

sim Natildeo natildeo seiQuando Infecccedilatildeo SNC (Poliomielite encefalite

meningite)

2 sim Natildeo natildeo sei Quando Infecccedilatildeo frequumlente da garganta

3 sim Natildeo natildeo sei Quando Coma

4 sim Natildeo natildeo sei Quando Convulsatildeoataques

61

5 sim Natildeo natildeo sei Quando Ferimentos na cabeccedila (com perda de consciecircncia)

6 sim Natildeo natildeo sei Quando Enxaqueca

7 sim Natildeo natildeo sei Quando Asma

8 sim Natildeo natildeo sei Quando Diabetes

9 sim Natildeo natildeo sei Quando Hipotireoidismo

10 sim Natildeo natildeo sei Quando Hipertireoidismo

11 sim Natildeo natildeo sei Quando Febre Reumaacutetica

12 sim Natildeo natildeo sei Quando Derrame cerebral

13 sim Natildeo natildeo sei Quando


Se SIM para qualquer dos itens acima Qual (is) doenccedila (s) foi (ram) diagnosticada(s) por um meacutedico

Anote o (s) ndeg correspondentes (linhas acima) ______________________________

Vocecirc eacute portador de alguma doenccedila natildeo perguntada

Qual_______________________________

8 Desenvolvimento

81 Qual a idade da sua matildee quando vocecirc nasceu _______ (marque 99 se natildeo souber)

82 Existiu alguma intercorrecircncia durante a sua gestaccedilatildeo (infecccedilotildees traumas)

( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

Se sim qual ___________________________________________________________

83 Durante a sua gestaccedilatildeo sua matildee fez uso de

Medicaccedilotildees ( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

62

Se sim qual ___________________________________________________________

Drogas ( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

Se sim qual ___________________________________________________________

Cigarro ( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

Aacutelcool ( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

86Seu parto foi 1-normal ou 2- cesariana

87 Existiu alguma complicaccedilatildeo durante o seu nascimento como

Prematuridade ( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

Circular de cordatildeo ( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

Uso de foacuterceps ( ) sim ( ) natildeo ( ) natildeo sei

88 Vocecirc teve alguma complicaccedilatildeo apoacutes o nascimento necessitando hospitalizaccedilatildeo


89 Vocecirc teve algum atraso no desenvolvimento (sentar caminhar falar)


Protocolo de controles

Nome completo _________________________________________________

63

Hospital de Cliacutenicas de Porto AlegreServiccedilo de Psiquiatria


Protocolo controle no

Sexo feminino Idade ____________

masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________

Telefones para contato 1) ________________________________________

2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco

Renda familiar R$ ____________________ (U$ ___________________)

Uso atual de medicamentos psiquiaacutetricos sim natildeo

Uso atual de drogas (cocaiacutena crack maconha etc) sim natildeo

Uso atual de cigarro sim natildeo

Diagnoacutestico pelo SCID de Transtorno Bipolar I ou II sim natildeo

Doenccedila neuroloacutegica sim natildeo

Histoacuteria familiar de doenccedila neuroloacutegica sim natildeo

ANEXO 3 Termo de Consentimento Informado

TERMO DE CONSENTIMENTO INFORMADO

Nome Data de Nascimento Meacutedico Supervisor Juliana Tramontina

Antes de participar deste estudo gostariacuteamos que vocecirc tomasse conhecimento do que ele envolve Damos abaixo alguns esclarecimentos sobre duacutevidas que vocecirc possa ter Em caso de qualquer outra duacutevida quanto ao estudo e o que ele envolve e sobre os seus direitos vocecirc deveraacute contatar a meacutedica Juliana Tramontina pelo telefone (051)84013233 segundas e sextas-feiras

64

Qual o objetivo desta pesquisaConhecer caracteriacutesticas cliacutenicas dos pacientes e sua possiacutevel relaccedilatildeo com alteraccedilotildees geneacutetica Existe uma possibilidade de associaccedilatildeo dessa alteraccedilatildeo geneacutetica com o transtorno bipolar mas mais estudos devem ser feitos para constatar tal afirmaccedilatildeo Ou seja este estudo tem por objetivo de uma forma geral conhecer um pouco melhor como ldquofuncionardquo o transtorno bipolar

O que aconteceraacute neste estudoApoacutes os pacientes responderem agraves questotildees em estudo atraveacutes de questionaacuterios seraacute feito um exame de sangue Este exame seraacute utilizado apenas para observar uma alteraccedilatildeo chamada polimorfismo em um local do gene chamado val66met

Quais os benefiacutecios em participar deste estudoA sua participaccedilatildeo neste estudo poderaacute proporcionar no acircmbito pessoal a identificaccedilatildeo de algum problema natildeo antes conhecido e no acircmbito coletivo poderaacute ajudar no desenvolvimento de maior conhecimento do transtorno bipolar principalmente em relaccedilatildeo agraves causas da doenccedila e como ela funciona

Quais satildeo os direitos dos participantesOs pesquisadores deste estudo podem precisar examinar os seus registros a fim de verificar as informaccedilotildees para o objetivo deste estudo No entanto os seus registros meacutedicos seratildeo sempre tratados confidencialmente Os resultados deste estudo poderatildeo ser enviados para publicaccedilatildeo em um jornal cientiacutefico mas vocecirc natildeo seraacute identificado por nome Sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria de forma que caso vocecirc decida natildeo participar isto natildeo afetaraacute o tratamento normal ao qual vocecirc tem direito

Quais satildeo os riscos que envolvem este estudoEste estudo possui riscos miacutenimos que satildeo inerentes do procedimento de punccedilatildeo venosa

Quais satildeo as responsabilidades dos participantesOs participantes deste estudo comprometem-se a comparecer agraves consultas marcadas bem como responder fidedignamente as escalas aplicadas pelos meacutedicos pesquisadores e as escalas auto-aplicaacuteveis

1 Recebi uma explicaccedilatildeo completa do objetivo do estudo dos procedimentos envolvidos e o que se espera de minha pessoa

2 Estou ciente de que tenho total liberdade de desistir do estudo a qualquer momento e que esta desistecircncia natildeo iraacute de forma alguma afetar meu tratamento ou administraccedilatildeo meacutedica futura na instituiccedilatildeo

65

3 Estou ciente de que a informaccedilatildeo nos meus registros meacutedicos eacute essencial para a avaliaccedilatildeo dos resultados do estudo Concordo em liberar esta informaccedilatildeo sob o entendimento de que ela seraacute tratada confidencialmente ou seja natildeo serei referido por nome em qualquer relatoacuterio relacionado a este estudo Da minha parte natildeo devo restringir de forma alguma o uso dos resultados que possam surgir deste estudo

4 Concordo total e voluntariamente em fazer parte deste estudo tenho mais de 18 anos

Assinatura do Paciente Assinatura do Meacutedico Supervisor Ass AssData Data

Assinatura do Familiar Responsaacutevel pelo PacienteAssData

Se vocecirc tiver qualquer duacutevida poderaacute ligar para a meacutedica Juliana Tramontina no telefone (051)84013233 segundas ou sextas-feiras das 16hs agraves 20hs

Data

TERMO DE CONSENTIMENTO INFORMADO PARA VOLUNTAacuteRIOS

Nome Nuacutemero do protocolo Pesquisador

Esta eacute uma pesquisa para identificar substacircncias que podem estar alteradas no sangue de

indiviacuteduos portadores de Transtorno de Humor Bipolar Nesta pesquisa os voluntaacuterios

seratildeo convidados a participar atraveacutes da coleta de uma amostra de sangue e do

66

preenchimento de algumas questotildees O sangue coletado seraacute armazenado e essas

substacircncias seratildeo avaliadas em conjunto com alguns dados coletados de pacientes

Esta pesquisa eacute considerada como de risco miacutenimo para a sauacutede podendo

ocorrer apenas um mal-estar passageiro ou manchas roxas no local da coleta de

sangue Seu nome e seus dados seratildeo mantidos em sigilo pelos pesquisadores do

PROTAHBI sendo estes dados utilizados somente para pesquisa

Eu _________________________________________________________

fui informado(a) dos objetivos especificados acima e da justificativa desta

pesquisa de forma clara e detalhada Recebi informaccedilotildees especiacuteficas sobre cada

procedimento no qual estarei envolvido dos desconfortos ou riscos previstos

tanto quanto dos benefiacutecios esperados Todas as minhas duacutevidas foram

respondidas com clareza e sei que poderei solicitar novos esclarecimentos a

qualquer momento Aleacutem disso sei que terei liberdade de retirar meu

consentimento de participaccedilatildeo na pesquisa de acordo com essas informaccedilotildees

sem que isto me traga prejuiacutezos

Assinatura do voluntaacuterio Assinatura do pesquisador

Local e dataEm caso de qualquer outra duacutevida quanto ao estudo e o que ele envolve e sobre os seus

direitos vocecirc deveraacute contatar a meacutedica Juliana Tramontina pelo telefone (051)84013233

ou o Dr Flaacutevio Kapczinski pelo telefone (51)32227309

67

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2






CDU 61


3



4

Agradecimentos















5

SUMAacuteRIO

SUMAacuteRIO6


LISTA DE FIGURAS8

RESUMO9

ABSTRACT 11





4 OBJETIVOS 30


30


6 MEacuteTODOS32


34

7 ARTIGO 35


46


ANEXO 1 ESCALAS 53



6













NT neurotrofina








Val valina

7


mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67













2






CDU 61


3



4

Agradecimentos















5

SUMAacuteRIO

SUMAacuteRIO6


LISTA DE FIGURAS8

RESUMO9

ABSTRACT 11





4 OBJETIVOS 30


30


6 MEacuteTODOS32


34

7 ARTIGO 35


46


ANEXO 1 ESCALAS 53



6













NT neurotrofina








Val valina

7


mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67









CDU 61


3



4

Agradecimentos















5

SUMAacuteRIO

SUMAacuteRIO6


LISTA DE FIGURAS8

RESUMO9

ABSTRACT 11





4 OBJETIVOS 30


30


6 MEacuteTODOS32


34

7 ARTIGO 35


46


ANEXO 1 ESCALAS 53



6













NT neurotrofina








Val valina

7


mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






4

Agradecimentos















5

SUMAacuteRIO

SUMAacuteRIO6


LISTA DE FIGURAS8

RESUMO9

ABSTRACT 11





4 OBJETIVOS 30


30


6 MEacuteTODOS32


34

7 ARTIGO 35


46


ANEXO 1 ESCALAS 53



6













NT neurotrofina








Val valina

7


mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




Agradecimentos















5

SUMAacuteRIO

SUMAacuteRIO6


LISTA DE FIGURAS8

RESUMO9

ABSTRACT 11





4 OBJETIVOS 30


30


6 MEacuteTODOS32


34

7 ARTIGO 35


46


ANEXO 1 ESCALAS 53



6













NT neurotrofina








Val valina

7


mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




SUMAacuteRIO

SUMAacuteRIO6


LISTA DE FIGURAS8

RESUMO9

ABSTRACT 11





4 OBJETIVOS 30


30


6 MEacuteTODOS32


34

7 ARTIGO 35


46


ANEXO 1 ESCALAS 53



6













NT neurotrofina








Val valina

7


mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67
















NT neurotrofina








Val valina

7


mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





mania de Young

LISTA DE FIGURAS















8




RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67







RESUMO






Objetivos









Resultados

9





Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67








Fatorial)

Conclusatildeo








10

ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




ABSTRACT

Introduction





Objectives



Methods






Results



11



Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






Factorial ANOVA)

Conclusion







polymorphism

12





















em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67
























em geral (6 7)

13



ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






ambientais) (7)












eficaz no futuro

14


















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





















(11 12 13)




15


(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





(apud 12 13)




do TB









(15)










16






MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

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ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67









MAOA PCDH11Y (16)



(17)




ID rs6265)











17























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67


























18
























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67



























19















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67


















se ao Trk-C (Fig 1) (36 37 38 40)


20


BDNF NT-4 NGF NT-3






em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67









em alpha helix (39)













ou prolongada (40)





21

























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




























22



23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






23













24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67
















24












25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67















25











26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67














26













27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67
















27












28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67















28



29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






29

4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




4 OBJETIVOS








30












nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67















nuacutemero 05069

31

6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




6 MEacuteTODOS





descrita neste item









de primeiro grau







32






















33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67

























33


















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





















34

7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




7 ARTIGO















Alegre RS Brasil



35



















valval






36

























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






















valval






36

























37


















38



0

002

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008

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012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

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ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




























37


















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





















38



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls












398215-219

39








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67











Am J Hum Genet 2002 71651-665



press



386



112(2)257-269

40















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67


















Alegre RS Brazil



41

























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




























42
























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67



























were controlled for

43














0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67

















0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

44

REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




REFERENCES











398215-219








Am J Hum Genet 2002 71651-665



press

45



386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






386



112(2)257-269

46


















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





















do humor





47







(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67










(42)










(Tabela 2)








48
























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67



























49







Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67










Feminino

Masculino

672

328

720

280

0677



Pgmicrol protein

016 (008) 01473 (008) 034

Teste tQui-quadrado



N



P

Frequumlecircncia

dos alelos


0456 183 45230 44

04761


50



0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

02


BDN

F se

rum

leve

ls

ug p

rote

in

Bipolar

Healthy Controls

p = 034

51








A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67











A

B

52


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNFMet




BDNF seacuterico

inalterado


dependente

BDNF Met



ineficiente


ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




ANEXO 1 Escalas









53








54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67











54










17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67













17 CONSCIEcircNCIA


55

ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




ANEXO 2 Protocolos



Entrevistador ________________________



12 Nome Completo_______________________________________________________

















114 Endereccedilo ____________________________________________________

115 Cidade ___________________________________CEP ___________-____



Protocolo ndeg

56


2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





2 - _________________________



















2- Maconha

3- Cocaiacutena

4- Aacutelcool




7- Outros Qual ____________________________

57















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67


















3 Haacutebitos







58



































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






































59



Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67






Ndeg Total

Filhos

Ndeg Total


Ndeg Total

Tios paternos

Ndeg Total

Primos Maternos

Primos Paternos









60









Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67












Use Quadro




meningite)




61














Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67

















Qual_______________________________

8 Desenvolvimento




Se sim qual ___________________________________________________________



62

Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67




Se sim qual ___________________________________________________________


Se sim qual ___________________________________________________________













Nome completo _________________________________________________

63





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67





masculino

Endereccedilo ______________________________________________________

Cidade ________________________________________________________


2) ________________________________________

Etnia branco

natildeo branco












64









65






Data






66







Eu _________________________________________________________













67












65






Data






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Eu _________________________________________________________













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Data






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Eu _________________________________________________________













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Eu _________________________________________________________













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universidade federal do rio grande do sul psiquiatria...

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