université d’alger, faculté de médecine et médecine dentaire
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Université d’Alger, faculté de Médecine et médecine dentaire. Génétique du cancer. I- Nature monoclonale du cancer. Cellule normale cellules mutées mitoses mutations - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Université d’Alger, faculté de Médecine et médecine dentaire
Génétique du cancer
I- Nature monoclonale du cancer
Cellule normale cellules mutées mitoses mutations CLONE
TUMEUR
Tumeur maligne et bénigne
T.BENIGNE:Contours bien définisPas de protéasesPas de métastasesT. MALIGNEContours mal définisProtéasesMétastasesMouvements amiboïdes
II les gènes du cancer
1- proto-oncogène muté (= oncogène) n 100-Un proto-oncogène sauvage contrôle les processus de prolifération et de différentiation cellulaire mitoses normales.-L’oncogène dérègle ces deux processusMitoses anarchiques
Modes d’activation des oncogènes
• 1- mutation ponctuelleMutation faux sens donnant une oncoprotéineHyperactive. Ex oncogène RAS.GGC GCC GGC GGTGly Ala Gly Gly Ras normaleGGC GCC GTC GGTGly Ala Val Gly Ras mutée, 95% cancer pancréas10 11 12 13
Modes d’activation des oncogènes
• 2- insertion virale
Modes d’activation des oncogènes
• 3- AmplificationPrésence de proto-oncogènes en multi copiesJusqu’à 250 dans certains cas comme N-MYC du neuroblastome
Modes d’activation des oncogènes
• 4- Translocation:
Modes d’activation des oncogènes
Oncogène domine le proto-oncogène
2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés
• Les suppresseurs de tumeurs sauvages sont des anti-oncogènes dominants.
Les suppresseurs de tumeurs mutés sont des gènes du cancer récessifs.Exemple : le gène RB1 muté dans le rétinoblastome.
2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés
oncogène oncogèneRB1- RB1- RB1- RB1+ ARNm pas d’ARNm oncoprotéine pas d’oncoprotéineMitoses anormales mitoses normales
2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés
Rétinoblastome familial:- Plus d’un membre atteint dans la famille- Bilatérale- Risque de cancer secondaire (ostéosarcome)- Jeune enfants- Mutation germinale + Mutation somatiqueRétinoblastome sporadique- Une seule personne dans la famille- Unilatérale- Adulte- Pas de risque de cancer secondaire- 2 mutations somatiques
2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés
• Le gène P53 muté est récessif• Le gène P53 sauvage est dominantMode d’action de P53 sauvage: P53Cellule mutée Arrêt en G1 Ok mitose
pour réparation pas de réparation APOPTOSE