vÍrus das hepatites a, b, c, d, e. hepatites etiologia vírus hepatotrópicos primários outros...
TRANSCRIPT
![Page 1: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/1.jpg)
VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E
![Page 2: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/2.jpg)
HEPATITES
ETIOLOGIA
Vírus hepatotrópicosprimários
Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo
Tóxicos
Doença inflamatória do fígado Inflamação dos hepatócitos
A
B
C
D
E
…
...
Dengue
Malária
Toxoplasmose
Mononucleose
Citomegalovírus
Leptospirose
Febre amarela
...
Álcool
Medicamentos
Chás
Algas
Agrotóxicos
...
Hepatite autoimune
Cirrose biliar primária
Colangite esclerosante
primária
...
![Page 3: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/3.jpg)
HEPATITES VIRAIS
Infecções causadas por vírus hepatotrópicos primários, onde a necrose e a inflamação são direta e indiretamente
responsáveis pelos sintomas da doença.
Evolução aguda ou crônica, depende do agente viral e de fatores imuno-genéticos do paciente
VÍRUS
Hepatite A Hepatite B Hepatite C Hepatite D Hepatite E
![Page 4: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/4.jpg)
HISTÓRICO
• Hepatites Icterícia
• Babilônia• Relatos de Hipócrates (século V AC)• ….• OMS (1953): Hepatites A e B (antigas Hepatite
Infecciosa e Hepatite Sérica)• 1955: Hepatite E• 1970: Antígeno nuclear Delta, 1983: Hepatite D• 1989: Hepatite C
![Page 5: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/5.jpg)
CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA: FAMÍLIAS
![Page 6: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/6.jpg)
HEPATITES DE TRANSMISSÃO FECAL-ORAL
VÍRUS DAS HEPATITES A e E
![Page 7: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/7.jpg)
HEPATITE A
![Page 8: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/8.jpg)
HEPATITIS A VIRUS (HAV)
• Transmissão feco-oral• Água e alimentos contaminados com
HAV eliminado nas fezes de indivíduos infectados
• Sangue e derivados (raro<<<1%)
• Comum entre crianças que ainda não aprenderam noções de higiene
• A pessoa pode desenvolver ou não as manifestações da doença; 10 dias após ser infectada ela passa a eliminar o vírus pelas fezes, durante 3 semanas.
![Page 9: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/9.jpg)
HAV: estrutura e classificação
• Capsídeo icosaédrico: 27-32 nm • Sem envelope• RNA ss+ (7,5 Kb)• Genoma: duas porções 5’ e 3’não
codificadoras, e uma longa ORF (open reading frame) codificadora: 11 proteínas
• VPg : clivada nos segmentos P1, P2, P3• Segmento P1 = proteínas estruturais
VP1, VP2, VP3 (capsômeros), 2A (capsídeo)
• Segmentos P2 e P3 = proteínas não-estruturais 2B (permeabilidade membranas), 2C (replicacão genoma), 3A (ancoragem 3B e 3D), 3C (protease), 3D (RNA polimerase dependente de RNA)
Família PicornaviridaeGênero Hepatovirus
HAV - Sorotipo únicoReservatório único: seres humanos
![Page 10: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/10.jpg)
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE A
Fonte: OMS, 2004
![Page 11: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/11.jpg)
HEPATITE A: patogênese
• Incubação: média de 4 semanas (2-6)
• Cavidade Oral Trato GI Fígado via sangue
• Replicação nos hepatócitos (poucos danos celulares) liberação via bile intestinos fezes 7-10 dias antes do aparecimento dos sintomas clínicos
• Danos hepáticos e síndrome clínica resultam da resposta imune e não do efeito citopático direto do virus HAV
![Page 12: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/12.jpg)
HEPATITE A: clínica
DOENÇA AGUDA COM:• Aparecimento discreto dos sintomas (exs. febre baixa, fadiga,
dores abdominais, perda de apetite, náuseas, vômitos)
• Icterícia ou níveis elevados das aminotransferases séricas, urina escura castanho-avermelhada, fezes amarelo-esbranquiçadas
• Icterícia: 6-14 anos (40-50%) e > 14 anos (70-80%)
• Adultos são geralmente mais sintomáticos• Complicações são raras: hepatite fulminante/colestática
• Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4 semanas
• Recuperação completa: 99% dos casos
![Page 13: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/13.jpg)
PREVENÇÃO
• A prevenção inclui a utilização de água filtrada, fervida ou clorada, e consumo de alimentos cozidos, inclusive moluscos
• Deve-se lavar as mãos com água
e sabão antes das refeições• Vacinação (pré-exposição)
![Page 14: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/14.jpg)
Vacina de HAV: INATIVADA (não causa infecção).
ESQUEMA DE VACINAÇÃO: Depende do tipo de vacina utilizada: as vacinas monovalentes são administradas em duas doses (momento inicial e reforço após seis meses) e a vacina combinada contra hepatite A e hepatite B é administrada em esquema de três doses (inicial, 30 e 180 dias após a primeira dose).
EFICÁCIA: Excelente: mais de 95% dos vacinados desenvolvem anticorpos em títulos protetores após a primeira dose; após segunda dose, quase 100% da população apresenta anticorpos em títulos protetores. DURAÇÃO DA IMUNIDADE PELA VACINA: Como a vacina só foi licenciada em 1992, ainda se desconhece a duração da proteção. Estudos de seguimento clínico realizados em adultos e crianças comprovaram que a imunidade persiste por mais de 5 a 10 anos. Porém, como os títulos de anticorpos após a vacinação são muito altos, acredita-se que proteção deverá persistir por 20 anos ou mais.QUEM DEVE TOMAR: A vacina é recomendada para crianças com idade acima de um ou dois anos de idade desde que a família tenha recursos para adquiri-la, e para pessoas que pertencem aos grupos de risco.
![Page 15: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/15.jpg)
HEPATITE E
![Page 16: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/16.jpg)
HEPATITIS E VIRUS (HEV): estrutura & classificaçãoHEPATITIS E VIRUS (HEV): estrutura & classificação
• Família Caliciviridae
• Vírus não-envelopado RNA ss + , 27-32nm, 7,5 kb
• Cultivo fastidioso, detecção com painel de Ac específicos (ELISA)
• Fonte de contaminação feco-oral: transmissão entérica
![Page 17: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/17.jpg)
GENOMA DO HEV
ORF-1: Proteínas não estruturais: protease; RNA polimerase dependente de RNA
ORF-2: proteínas estruturais
ORF-3: sobreposta às ORFs 1 e 2, com função ainda não definida
![Page 18: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/18.jpg)
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA HEPATITE E
FONTE: OMS, 2004
Epidemias de hepatite E confirmadas > 25% das hepatites não ABC
![Page 19: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/19.jpg)
HEV: EPIDEMIOLOGIA• Causa doença similar à hepatite A, incubação 40 dias (15-60), evolução para cura,
curso benigno, sem caráter crônico, mas que causa alta mortalidade (20%) em mulheres grávidas trimestres 2 e 3 (sem explicação) versus fatalidade geral 3%
• Casos esporádicos e epidemias por consumo de água contaminada por fezes HEV+. Ex. India tem 2 milhões de novos casos/ano
• Casos HEV+ em viajantes para áreas endêmicas: beber somente água mineral, evitar uso de gelo, evitar comer alimentos crus (frutos do mar, vegetais e frutas)
• Brasil: mineiros da região Amazônica, pacientes de hemodiálise Inst.Infectologia SP, comunidades rurais e urbanas do município do RJ.
![Page 20: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/20.jpg)
HEPATITES DE TRANSMISSÃO POR FLUIDOS CORPÓREOS (PARENTERAL):
VÍRUS DAS HEPATITES B,C,D
![Page 21: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/21.jpg)
HEPATITE C
![Page 22: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/22.jpg)
HEPATITIS C VIRUS (HCV)
•Família: Flaviviridae•Gênero: Hepacivirus•Espécie: Vírus da Hepatite C
•
![Page 23: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/23.jpg)
TRANSMISSÃO PARENTERAL:
• usuários de drogas injetáveis
4X>HIV• usuários de cocaína• piercings, tatuagens• transfusão (1991- triagem)*• transplantes (doadores
infectados)*• exposição ocupacional a sangue • nascimento de mãe HCV+ **• contato sexual (parceiros
infectados e/ou múltiplos parceiros) ***
* agora raras ** só com alta carga viral ***difícil
![Page 24: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/24.jpg)
HCV: estrutura e classificaçãoFamília Flaviviridae, Gênero Hepacivirus
• Vírus envelopado, 60nm, RNAss+ 9,5kb• Replica-se no citoplasma e retículo endoplasmático, produzindo proteínas vírais. • Algumas destas proteínas inibem a apoptose (morte programada) da célula e outras inibem a ação do interferon.
• Reservatórios: homens e chimpanzés• 6 genotipos e mais de 50 subtipos/prevalência geográfica: classificação feita com base na alta variabilidade das glicoproteínas do
envelope
• G1a: Américas do Sul e Norte, Austrália• G1b: Europa e Ásia• G2a: Japáo e China• G2b: EUA e norte Europa• G3: Austrália e sul Ásia• G4: África Setentrional e Central, Oriente Médio• G5: África do Sul• G6: Sudoeste asiático
• Brasil: 65% G1; 4,6% G2; 30,2% G3; 0,2% G4; 0,1% G5
![Page 25: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/25.jpg)
HCV:genoma
1 ORF (open reading frame):
codifica poliproteína 3010-3033 aa
![Page 26: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/26.jpg)
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE C: 170 milhões de infectados no mundo
e 3 milhões no Brasil (dados de 2010 XXIENV)
2010
Cirrose: 720.807,
Cirrose aguda: 120.117
Carcinoma hepatocelular; 11.000
![Page 27: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/27.jpg)
FONTES DE INFECÇÃO
Sexual 15%
Outras 1%*
Desconhecidas 10%
Usuários drogas injetáveis 60%
Transfusão 10%(sem triagem)
* Nosocomial; perinatal Fonte:
Ocupacional 4%
![Page 28: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/28.jpg)
EVOLUÇÃO DA HEPATITE C
10-20% Aguda e CURA
INFECÇÃO PELO HCV
INFECÇÃO CRÔNICA CARCINOMA HEPATOCELULAR
4%40%
80-90%
CIRROSE
FALHA RENAL 6%
![Page 29: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/29.jpg)
GENOTIPAGEM DO HCV x TRATAMENTO
• Alta variabilidade genética intrapaciente (maior que o HIV)
• Avaliação genômica do HCV por SNPs (único nt) pois existem genótipos associados ou não à resposta terapêutica
• Escapa do tratamento rapidamente exigindo associações de antivirais
• Genotipagem da região 3’ não traduzida (NS5 B) para variabilidade intrapaciente
• NS3 e NS4B inibem a produção de Interferon• NS2 inibe a apoptose e faz com que a célula infectada
continue se replicando
![Page 30: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/30.jpg)
TERAPIAS EMERGENTES ANTI-HCV
• Inibidores de enzimas (Protease-NS3/NS4, Polimerase-NS5)• Baseados no genoma viral: RNAi, Ribozimas e oligonucleotídeos
antisense• Interferon α (imunomodulador padrão ouro): ½ vida 40h• Interferon α Peguilados (permite níveis séricos mais prolongados e
diminui os efeitos colaterais): ½ vida 80h• IFN α PEG + Ribavirina (análogo de nt): 76 a 84% de resposta
imune sustentada com o tratamento para genotipos 2 e 3 do vírus• IFN α PEG + Ribavirina + Telaprevir (inibidor enzimático) :
Pacientes crônicos de genotipo 1 (difíceis de tratar: obesos, altas cargas virais, genotipo 1)
![Page 31: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/31.jpg)
FARMACOGENÔMICA E HCV
• Genotipagem de pacientes para verificar expressão de IL-28: níveis de expressão menores em pacientes com resposta imune protetora e que respondem ao tratamento. Pacientes com expressão reduzida de IL-28 podem se curar sozinhos!!!
![Page 32: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/32.jpg)
EFEITOS COLATERAIS DA TERAPIA
• Ribavirina: Provoca anemias e requer associação com eritromicina
• Interferon: Produz febre, fadiga, dores de cabeça, induz quadro de depressão, podendo haver até indução de resposta auto-imune como lupus, artrite reumatóide e dermatomiosite.
![Page 33: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/33.jpg)
HEPATITE B
![Page 34: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/34.jpg)
HEPATITIS B VIRUS (HBV)
Transmissão parenteral: sangue e hemoderivados, contato sexual, uso compartilhado de seringas e agulhas contaminadas Países em desenvolvimento: Gestantes podem transmitir para o bebê sendo a hora do parto a de maior risco (90%)
1/3 adultos são assintomáticos!!!
Concentração de HBV: alta (sangue e exudatos), moderada (sêmen,
secreções vaginais e menstruais) e baixa (urina, fezes, suor, saliva, lágrimas e leite)
![Page 35: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/35.jpg)
O período de incubação do vírus da Hepatite B varia de 45 a 180 dias.
2010: 2 bilhões de pessoas infectadas no mundo; 350 milhões de portadores crônicos e 50 milhões de novos casos a cada ano - 5 a 10% se tornam crônicos e destes 30% desenvolvem cirrose e tem que ir para transplante (João Galizzi XXI ENV, 2010)
![Page 36: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/36.jpg)
HBV: estrutura e classificação
• Família HepadnaviridaeGênero Hepadnavirus • Virus envelopado
• DNA dupla fita circular
• Virus estável, muito resistente, o que o torna bastante infecioso !
![Page 37: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/37.jpg)
Três tipos de partículas de natureza envelopada:
Partícula de Dane1 = vírion 42nm, completa, simetria icosaédrica
Duas outras2 e 3 sem material genético, resíduos de membranas de células contaminadas, contendo o HBeAg (pseudovírus)
Estrutura esférica2 22nm, proteína : lipídeo (1:1)
Estrutura tubular3, 200nm >>> conteúdo lipídico
![Page 38: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/38.jpg)
• DNAds circular
• Estruturas gênicas: E, C, P, X
3,2 kb
GENE E: codifica proteínas das espículas do envelope externo (HBeAg), também participa na adsorção do HBV às membranas dos hepatócitos (e=espículas do envelope)
GENE C: codifica Ag core (HBcAg) capsídeo + HBeAg (Ag solúvel, não-estrutural). Ambos Ag induzem produção de IgM e IgG, anti-HBcAg, anti-HBeAg (soro pcts HBV+)
GENE P: codifica as polimerases virais (duplicação do DNA e Transcriptase reversa)
GENE X: codifica proteína X transativadora da transcrição viral ~ replicação (transcrição DNA do HBV)
E
E2
E1
![Page 39: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/39.jpg)
Os anticorpos só neutralizam o vírus quando o mesmo está corrente sanguínea;
Após entrada nos hepatócitos, os anticorpos não conseguem neutralizar o vírus;
•Como partes do vírus são expressos na membrana que recobre o hepatócito, o organismo reconhece estas partes e desencadeia uma inflamação, onde células (principalmente linfócitos T citotóxicos )destroem os hepatócitos infectados.
RESPOSTA IMUNE
![Page 40: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/40.jpg)
Multiplica-se no núcleo da célula infectada;
A replicação consiste na formação de mRNA a partir do genoma DNA, que é usado na síntese das proteínas virais;
Além disso ocorre a síntese de outra fita de RNA que é posteriormente convertido a DNA pela enzima transcriptase reversa
![Page 41: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/41.jpg)
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE B
HBsAg Prevalence
8% - High
2-7% - Intermediate
<2% - LowFonte: OMS, 2004IMPORTANTE:
HBV >>> 10X + HIV
No Brasil, 15% da população já foi contaminada e 1% é portadora crônica.
![Page 42: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/42.jpg)
FASES
• Período de incubação: 60-90 dias (45-180 dias)
• Fase pré-ictérica ou Fase prodrômica : quando surgem os primeiros sintomas inespecíficos (3-10 dias): mal-estar generalizado, cansaço, falta de apetite, febre baixa, rash cutâneo, dores de cabeça, musculares e nas articulações ,a urina se torna escura 1-2 dias antes de aparecer a icterícia
• Fase ictérica (1-3 semanas): icterícia, hepatomegalia, bilirrubinemia, bilirrubinúria, fezes claras (massa de vidraceiro), aumento das transaminases
< 5 anos <10% > 5 anos 30-50%
• Fase de convalescença ( semanas-meses): os sintomas começam a desaparecer gradativamente. Recuperação total: 95% casos
![Page 43: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/43.jpg)
EVOLUÇÃO DA HEPATITE BQuanto maior a carga viral maiores as chances de desenvolver carcinoma hepato-celular.
Tipos de pacientes: HBe positivos e HBe negativos (50% dos pacientes crônicos são negativos para HBe).
Pacientes tratados: Aqueles que possuem níveis séricos detectáveis de DNA viral e altas cargas virais.
Tratamento: IFN, IFN Peguilado e IFN associado a Lamivudina (análogo de nucleotídeo)
![Page 44: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/44.jpg)
VACINA
• A vacina para a hepatite B é altamente efetiva e praticamente isenta de complicações (pode causar apenas reações no local da injeção).
• Mais de 80 países já adotaram a vacinação de toda a população como estratégia de combate à doença.
• A vacina consiste do gene clonado HBeAg, suficiente para produzir anticorpos mas incapaz de transmitir doença.
• A dose da vacina é de três injeções intramusculares, sendo a primeira ao nascer, a segunda após 1-2 meses e a terceira 5 meses após a primeira. Neste esquema, 95% produzirão os anticorpos e, nestes, a proteção contra a hepatite é próxima de 100%. A imunidade costuma durar pelo menos 10 anos, mas pode persistir por toda a vida, podendo ser avaliada por exame de sangue.
![Page 45: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/45.jpg)
Vacina Recombinante da Hepatite B
• DNA recombinante
mRNA do Antígeno “E”
cDNA
Clonagem em plasmídeode expressão
Transcrição do mRNA e expressão da proteína E
Vacina da HepatiteB : gene clonadoem levedura
![Page 46: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/46.jpg)
HEPATITE D
![Page 47: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/47.jpg)
HEPATITIS D VIRUS (HDV)
HBeAg
RNA ss -
antigen
O vírus da hepatite (HDV) ou agente delta como também é chamado, é um vírus deficiente em quase todas as proteínas necessárias à replicação.
•Não é um vírus propriamente dito, mas sim um fragmento viral que só consegue sobreviver se uma célula já estiver infectada pelo vírus da hepatite B.Codifica apenas duas proteínas e usa a proteína HBe no seu envelope
![Page 48: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/48.jpg)
TRANSMISSÃO:
Uso de drogas injetáveis e contato sexual
![Page 49: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/49.jpg)
HDV : estrutura e classificação
• Família Deltaviridae, Gênero Deltavirus• Vírus envelopado, 35-37nm, 1.700 nucleotídeos=1,7kb
(minúsculo!!)
• Menor vírus de mamíferos• Vírus defectivo ou “agente sub-viral satélite”, que requer co-
infecção com o HBV para sua replicação. • Genoma RNAss – circular de senso negativo, complexado com o Ag Delta (proteína codificada pelo genoma do HDV).
• Envelope lipídico contém Ag superfície (HBsAg) codificado pelo genoma do HBV
![Page 50: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/50.jpg)
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DAINFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE D
HDV PrevalenceHigh
Intermediate
Low
Very Low
No Data
Taiwan
Pacific Islands
Fonte: OMS, 2004
![Page 51: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/51.jpg)
HEPATITE D: patogênese– Mediação por resposta imune
– Existem 2 formas de hepatite D: S e C
– Superinfecção com HBV:
aquisição de hepatite D em portadores crônicos de hepatite B (70-80% versus 15-30% pcts com HBV aguda)
– Este vírus é responsável pelas fases de piora da hepatite B, ou nas fases de ativação da hepatite crônica.
•- 20% a 50% dos casos de hepatite fulminante são causados pelo vírus dahepatite D.
O período de incubação é entre 30 a 180 dias podendo ser menor na super infecção.
![Page 52: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E. HEPATITES ETIOLOGIA Vírus hepatotrópicos primários Outros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo Tóxicos Doença](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012403/552fc110497959413d8c59ed/html5/thumbnails/53.jpg)
BIBLIOGRAFIA
SANTOS, N.S.O.; ROMANOS, M.T.V.; WIGG, M.D. (Org.) Introdução à Virologia Humana. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. Cap.11.
http://patmicro.med.sc.edu.
http://www.hepcentro.com.br/hepatite
PEREIRA, F.E.L.; GONÇALVES, C.S Hepatite A, revisão. Rev.Soc.Bras.Med.Trop., v.36, n.3, p.387-400, 2003.