virus linfotropico humano (htlv)
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ASPECTOS GENERICOS DEL HTLV ASI COMO PRUEBAS DE Dx PARA ESTE MICROORGANISMO.TRANSCRIPT
HTLV I/IIHTLV I/II
Lic. TM Ferreyra Hurtado, Christian Y.
HTLV I/IIHTLV I/II
Generalidades:_ Familia : retroviridae._ Sub-familia : oncovirinae
(en deacuerdo a su efecto
patogenico)._ Cápside icosaédrica._ Genoma con 2 segmentos lineales identicos
de ssRNA++._ Realiza el ciclo lisogénico en la célula afecta.
Historia:_ Por mas de 1 S. Solo se encontro en animales._ Asociado a leucemia o linfoma._ En el 80 se hallo particulas virales.(pacientes
con linfoma T cutaneo)._ En el 81 se hallo en pacientes con leucemia
de celulas T (LTA)._ En el 85 se relaciono como causa de la
paraparesia espastica. (Gessdim)._ Otros uveitis, epiescleritis, artritis, etc._ En el 91 descrito por 1era vez en donantes.
HTLV I/IIHTLV I/II
• Lugares endemicos; – Japon.– Caribe.– Africa.– A.S.– Islas Seychelles.
•Serca de 200*106 en el mundo.•3-6% presentan cuadros clinicos.
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EPIDEMIOLOGIA• Es endémico en:
1. Sudoeste japonés 16%2. Islas del Caribe 10 %3. Algunas ciudades africanas 14%
• América Latina:
Bolivia Brasil Perú
3 - 10% 3 - 10% descendientes de descendientes de africanos ; 2 - 5% africanos ; 2 - 5% en otros grupos en otros grupos
étnicos étnicos (quechuas)(quechuas)
• Grupos de prevalencia para ETS
• Perú
– > prevalencia de HTLV-1 en:Cuzco Quillabamba
• Strongiloidosis asociada a HTLV-1 frecuencia de pacientes procedentes de regiones andinas.
Perú: HTLV-1 Perú: HTLV-1
25% en Callao25% en Callao
13,4% en Cuzco13,4% en Cuzco
7% en Lima 7% en Lima 4,2% en Iquitos4,2% en Iquitos
Río de Janeiro-Río de Janeiro-Brasil la Brasil la
prevalencia en prevalencia en trabajadoras trabajadoras
sexuales fue de sexuales fue de 1%1%
• Mecanismo de transmisiónMecanismo de transmisión::
– Se infecta principalmente por celulas que presentan el virus(no virus libres viriones).
– Transmisión sexual (la mas efectiva)– Hombre____mujer (mayoria de casos).– Transmición vertical leche (38%).Transmición vertical leche (38%).– No amamantados 2-3%.– Transmisión por sangre y hemoderivados.– Japon: 68% de contagio por derivados
celulares/0-1% por plasma.
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Leche
– Contagio por compartir agujas.– Homologis genetica de >del 97% entre
virus de otras partes del mundo.– Tropismo a celulas T CD4.– Presenta genes Tax Rex (asociado a
virulencia).• Gen Tax:promueve proliferación celular e
inhibe apoptosis.• La enfermedad neurologica no es clara pero
hay presencia de produccion exajerada de IL-2;IL15;FNT(teoria desmielinizante).
HTLV I/IIHTLV I/II
HTLV I/IIHTLV I/II
• Cuadros clinicos:– Se desarrolla en casi 5% de
afectados.– Latencia >de 30 años.– Asociado a inmunodeficiencia.– Surgimiento de enferm.
Oportunistas;•Pneumocystis jiroveci.•Cryptococcus.•Strongyloides.
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• Formas clinicas:– Leucemia sub-aguda:curso agresivo.– Linfocitos pleomorficos (T maduras).– Hipercalcemia.– Organomegalia.– Linfoma de curso agresivo.– Cronica: lesión cutanea.
Linfocitos circulantes en un caso de leucemia linfoma T del adulto (LLTA) mostrando un núcleo irregular, típico de célula en flor .
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• Paraparesia espastica:– Enfermedad cronica
desmielinizante.– Afecta M.E. Y S.B. Del SNC.– Sindrome pareto espastico.– Mayormente asociado a la acción
del gen Tax.– Puede estar comprometido
extremidades sup.(raro).
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• Aspectos geneticos de HTLV:– Genetica parecida a otros
retrovirus.– Genes :
• gag(grupo); • pol(polimerasa);• env(envoltura).
– Delimitado por secuencias repetitivas LTR.
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• Entre la región env y LTR está la región Px(proteina de regulación).
– P40(Tax).– P27(Rex).– P21;P12;P13..
Figura 3 – Genoma do HTLV-I
HTLV I/IIHTLV I/II
• Tax: – Transforma a los leucocitos gracias al
efecto pleiotropico inducible.– Tiende a ligarse a promotores o factores
de transcripción mediante enlaces.– Interactua con Ikkg fosforilando luego
Ikb para activar a NF-kb.– Promueve luego la activación de genes
celulares.– Puede reprimir genes celulares como
Lck, P18, DNApol.
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– Inactiva proteinas como P16 (inhibidor de cinasas MAD1, P53)
– Efecto pleiotropico influye en la inmortalidad celular.
– Linfocitos principalmente afectos son los CD4.
– Pueden sobrevivir hasta 7 años como celulas afectadas.
– Ocasionando el perido de latencia(largo).– Durante este tiempo se acumula
mutaciones genicas en los linfocitos.– 1era etapa Tax inhibe proceso apoptotico.
HTLV I/IIHTLV I/II
• En la ultima fase se produce perdida del gen Tax produciendose la muerte celular.
• Para que se infecten las celulas es necesario contacto celular(entre si).
• Las integrinas asociadas a este proceso tenemos:– ICAM-1– ICAM-3– VCAM.
• Actuan como cofactores de adhesión celular.
DIAGNÓSTICO DE DIAGNÓSTICO DE LABORATORIOLABORATORIO
PRUEBAS CONFIRMATORIASPRUEBAS CONFIRMATORIASPRUEBAS DE RASTREOPRUEBAS DE RASTREO
ELISAELISAAglutinacion de Aglutinacion de particulas de particulas de latex o de latex o de gelatinagelatina
IFIIFI WBWB LIALIA RIPARIPA PCRPCR
PRUEBAS USADASPRUEBAS USADAS
HTLVI/IIHTLVI/II
• ELISA:
– El diagnostico inicial de preferencia ELISAS de III-IV g.
– Usan peptidos recombinantes y proteinas de lisado viral.
– En la actualidad se usan ELISAS que presentan proteinas recombinantes a HTLV I/II + gp21e.
HTLVI/IIHTLVI/II
• Otras pruebas:– Inmunoblot (WB).– Radioinmunopresipitación.– PCR. (amplificación genetica).
•Necesarios para interpretar con veracidad los resultados iniciales.
•Estas pruebas deben ser capases de detectar Ac. Para el core (gag) y proteinas de envoltura (env).
HTLVI/IIHTLVI/II
• Criterios de seropositividad:– Luego de repetir el test de ELISA_es
necesario:• Inmunoreactividad a la proteina p24 y un
producto del gen de envoltura:• (env).__(gp61/68)__y/o__(gp46).• Si en la prueba solo sale una de ellas se
considera indeterminado en la que se tendria que hacer un PCR para confirmación.
• Ninguno (+) se considera FP.
HTLVI/IIHTLVI/II
• Proteina p21e:
– Peptido sintético recombinante.– Presente en ELISAS y WB.– Su presencia aumenta la (S) del
test.– Ac. Hacia este peptido presente
en casi 100% de infectados.
HTLVI/IIHTLVI/II
• Diferenciación entre HTLV I/II:– p19________HTLV I.– p24________HTLV II.– Usado en ELISAS y WB pero no
confiable como método diferencial del tipo de HTLV.
– Solo a través de métodos moleculares podríamos hablar de diferenciación diagnóstica.
ELISA
INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIA
• IFI ,basada en la demostración de anticuerpos frente a células infectadas.
• Como Ag. se usan linfocitos humanos infectados y fijados sobre portaobjetos .
• Se agrega la muestra.• Luego del lavado, se incorpora el
conjugado.
WESTERN BLOT (WB).
• Muy segura, basada en la separación de hasta 9 fracciones de proteínas virales.
• Estas proteínas se hacen reaccionar luego con suero problema para ver si contiene anticuerpos.
• La duración total de la prueba es de unos 80 minutos.
• El resultado se considera + cuando ha reaccionado con dos glucoproteínas.
• La lectura se hace por colorimetría.• Si hay dudas, se recomienda hacer un
seguimiento al paciente.
WB
HTLV I/IIHTLV I/II
• TTO:– Ineficiente.
• INF + zidovudina.•Ac. M.(R IL-2) + INF + zidovudina.•Deoxicoformicina.•Transplante alogenico.•Corticoides.• Inmunomoduladores (danazol).