značilnosti in zdravljenje bolnikov z · pljučna embolija,… • tromboza vene porte je...
TRANSCRIPT
Značilnosti in zdravljenje bolnikov z esencialno trombocitemijo v obdobju
2008-2011 Karla Rener, dr. med.
Doc. dr. Samo Zver, dr. med. Klinični oddelek za hematologijo
UKC Ljubljana
4. KONGRES HEMATOLOGOV IN TRANSFUZIOLOGOV SLOVENIJE Z MEDNARODNO UDELEŽBO Podčetrtek, april 2012
WHO diagnostični kriteriji za ET, 2008
Esencialna trombocitoza je mieloproliferativna neoplazma (MPN) za katero je značilna: ● trajna trombocitoza>450x109/L ● pomnožitev in atipija megakariocitov v kostnem mozgu ● prisotnost mutacije JAK 2 ali MPL, v odsotnosti reaktivnih vzrokov za trombocitozo ● odsotnost kriterijev za PV, PMF, KML, MDS in druge mieloidne neoplazme PV-policitemija vera,PMF-primarna mielofibroza, KML-kronična mieloična levkemija, MDS-mielodisplastični sindrom
KLINIČNA SLIKA
• Trombotični zapleti v arterijskem žilju: srčni infarkt, ishemična možganska kap, tromboze v arterijah udov…
• Trombembolični zapleti v venskem žilju: globoka venska tromboza ileofemoralno, pljučna embolija,…
• Tromboza vene porte je značilna za vse oblike MPN.
• Zapleti v področju mikrožilja: eritromelalgija, glavoboli, parestezije,…
• Krvavitve: prebavila, spolovila….
• Nosečnost: spontani splavi, zastoj plodove rasti, infarkt placente, abrupcija placente, povečano število poporodnih trombotičnih zapletov…
• Kirurški bolniki so zaradi funkcijske nenormalnosti trombocitov nagnjeni h krvavitvam.
CILJ IN VRSTE ZDRAVLJENJA
• Cilj zdravljenja je v preprečevanju prvih in ponovnih trombemboličnih zapletov, krvavitev, nadzorovanju splošnih simptomov in preobrazbe v mielofibrozo ali akutno levkemijo. Poleg tega še ustrezno spremljanje nosečnic in priprava na kirurški poseg.
• Vrste zdravljenja: - antiagregacijsko
- citoreduktivno (hidroksiurea(HU), interferon alfa(IFN), anagrelid (AN), busulfan)
- trombafereza
- trombocitna plazma.
• Ciljna vrednost trombocitov je pod 600 oziroma pod 400 x 109/L pri bolj ogroženih bolnikih.
DIAGNOSTIČNI ALGORITEM Legenda:
JAK 2 mutacija Normalne zaloge železa Pomisli na PV
MPL mutacija
Tipna vranica>5 cm
B simptomi
Levkoeritroblastoza
Displastična krvna slika
DA NE
ET
Pomanjkanje železa
Povišani kazalci vnetja
Nadomeščanje železa, nato kontrola krvne slike
Verjetno reaktivna trombocitoza
Analiza kostnega mozga ET, druga MPN
Odsotni kazalci vnetja Glede na DG kriterije: ET, druga MPN, ni MPN
ET-esencialna trombocitoza, MPN-mieloproliferativna neoplazma, PV-policitemija vera
REZULTATI ANALIZE BOLNIKOV Z DIAGNOZO ET/1
Število analiziranih bolnikov: 245.
180 bolnikov je izponjevalo diagnostične kriterije za ET.
65 bolnikov je bilo izločenih (sekundarna trombocitoza, nezadosti podatki).
Mediana starost: 65,7 let.
Porazdelitev po spolu: 35% moških, 75% žensk.
Trombociti Hematokrit Levkociti Tromboze pred/po DG
Krvavitve pred/po DG
mediana:783x109/L
mediana: 0.419 mediana:10x109/L
30/8 12/4
Značilnosti bolnikov z ET
REZULTATI ANALIZE BOLNIKOV Z DIAGNOZO ET/2
JAK 2 mutacija: prisotna pri 68,9%
odsotna pri 27,2%
preiskava ni bila opravljena v 3,9% bolnikov
27,2%
68,9%
3,9%
Dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja (arterijska hipertenzija,
hiperlipidemija, debelost, kajenje) so bili prisotni pri 74,3% bolnikov.
RAZVRSTITEV BOLNIKOV GLEDE NA TVEGANJE ZA TROMBOTIČNE ZAPLETE
Veliko tveganje Srednje tveganje Majhno tveganje
Starost >60 let Starost 40-60 let Starost<40 let
Trombociti>1500x109/L
Predhodbi trombotični dogodki ali krvavitve
ZDRAVLJENJE BOLNIKOV Z VELIKIM TVEGANJEM ZA TROMBOTIČNE ZAPLETE
Legenda: ASA-acetilsalicilna kislina, IFN-interferon alfa, HU-hidroksiurea, AN-anagrelid, BU-busulfan.
12,7% ASA
4,0% IFN
0,8% BU
31,7% ASA+HU
7,1% ASA+AN
12,7% ASA+AN+HU
22,2% AN
4,0% HU+AN
4,0% HU
0,8% ASA+AN+IF
126/132 (95,4%), HU 50,0%, AN 44,6%
ZDRAVLJENJE BOLNIKOV Z MAJHNIM TVEGANJEM ZA TROMBOTIČNE ZAPLETE
Legenda: ASA-acetilsalicilna kislina, IFN-interferon alfa, HU-hidroksiurea, AN-anagrelid, BU-busulfan.
51,4% ASA
8,1% IFN
24,3% AN
8,1% ASA+HU+AN
8,1% ASA+HU
37/48(77%), ASA 51%, citoreduktivna terapija 37%.
SEKUNDARNA TROMBOCITOZA
9% poz. agregometrija
51% pomanjkanje železa
14% kronično vnetje,
malignom
26% prenizka vrednost
trombocitov
56 bolnikov (35%).
Vsi, ki so imeli opravljen mutacijski status, so bili JAK 2 negativni.
ZAKLJUČEK
• Ustrezna diagnostična obravnava bolnikov s trombocitozo zahteva izključitev reaktivnih vzrokov trombocitoze.
• Zdravljenje koristi bolnikom, ki sodijo v skupino z velikmi tveganjem za trombembolične zaplete.
• Izbira zdravljenja naj sledi smernicam zdravljenja.
HVALA ZA POZORNOST