Дипломски Рад Наслеђивање Код Човека18.06.08

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diplomski rad na temu nasledjivanja genetski uslovljenih bolesti

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.

, 2008

I 1

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1.5. .......................................................14

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1.7. .........................................................15

1.8. ..............................................................................................................17

II 18

2.1. ......................................................................................................19

2.2. ........................................20

2.3. ...............................................................21

2.3.-1 ..............................................................................24

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2.5. ...............................................................................................30

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2.10. ......................................................................................................36

2.11. .........................................................................................................36

2.12. ........................................................................................................40

2.13. .............................................................................41

2.14. ................................................................................42

2.15. .......................................................................................................42

2.16. ...............................................43

2.17. ............................................................................................................44

2.18. ...............................................................................................462.19. .........................................................46

III 49

3.1. ............................................................49

3.2. ......................................................................................................49

3.3. ..............................50

I

. .

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1.1.

Johan Gregor Mendel 1865. ( ) . . , . . ( ) ( ), .

, , 1900. Hugo de Vries, Carl Correns i Erich fon Tschermak . ( ) .

, (Bateson, 1906 ), . Johansen (1909), a 1911. Morgan- , .

(1927) .

Nadson Filipov (1926) - J.H. Muller (1927) - , . .

. Avery, Mac Leod McCarty 1944. () . , (Temin, 1972).

Watson i Crick (1953) (.1.) ( ) , . : , .

Benzer (1955) , , . Jacob Monod (1961) , . , .

Watson i Crick (), . , , . , , .

1.

Nirenberg Matthei (1961) . .

1961. ( ) , . akob Monod , , . , , ; .

1965. (Nirenberg, Ochoa Khorana).

1969. ; (Khorana .).

1972. , . ; ( ) (Bishop, Stehelin Virmus).

1973. ( , ). ; . ; , . (). 1973. , . (Cohen Boyer).

1977. ( ) (Sanger Barrel, Maxam Gilbert).

1978 () ().

1980. Okazaki ( ).

1982. ; , (Palmiter Brinster).

1985. ( ) () (Mullis).

1988. ; Dulbecco, Watson.

1997. 1995. . ( ) ; Dolly, (Wilmut Dixon).

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2. ( ., 1996)

1.3.

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, (X Y ), (XX ) ( ), . 22 (22 + XX), , , X Y (22 + XY) .

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3. (: The National Health Museum, USA)

4.

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1.3.1.

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1.3. 2

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A 1, 2, 3; B 4 5 ; C 6 12 X ; D 13, 14 15 ; E 16, 17 18 ; F 19 20 ; G 21, 22 Y .

1.4.

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( 1909 ). ( ) . , ( 1888. ). 25000 . . , , . () (, 1989).

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1.5.

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1.7.

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1.8.

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II

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2.1.

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. : , (point) . , .

, , . (, 1985).

. , , , . , .

, :

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) .

, () , . . 1905. . . Garrod . Mc. Kusick (1978) 583 , , 635 . 466 , 481 . X 171 .

2.2.

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(Chorea chronica progresiva hereditaria)

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. substantia nigrae. - . () () . paralzsis agitans . 10.000 4 6 . ( ) . , . . , (facies oleosa). (bradykinesia) (hypokinesia). , . . : . , . (sekundarni) , (, -, , ). 22 (). .

2.5.

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(distrofija musculorum progresiva) , IQ . . 1-3500, 1-3 . () ( ) 30. , . . IQ 85. . . - , , . , . . , . .

. 15 25 , 25 . . , . .

2.7. Y- ( ) Y . Y . Y . , Y . . SRY (sex-determining region). Y 86 (. 14) 23 . Y X , 5% . , , NRY (non-recombining region of the Y) . Y 50% ( ) Y- . SRY ( ). X Y . Y (Y ) .

. 14. Y , ( Wikipedia

The Free Encyclopedia).

(46X + 0) (Turner- ), Y ( ), . Y ( 46X + Y ). . Y . X (47, XXY). . , , , .. 2.8.

, . , . , , .. ( ) .

2.9.

, - . . : , , , , .

Van der Hoeve syndrom , . , . . .

2.10.

. . , , . . , . , , .

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2.11.

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16. . F2 ,

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. , . . : diabetes melitus ( ), , , , .

17.

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2.12.

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2.14.

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; germ cell , , .

2.15.

. . , .

, Pervical Pott (1714 1788). . .

, (Wilhelm Rontgen i Marie Curie ). . II .

. hepatitis B , Epstein-Barr , Herpes simplex .

2.16.

Michael Bishop Harold Varmus . . , ( HIV) . . (v-onc) (80 99%) -. , (v-onc) (c-onc): -

Rous sarcoma virus

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Simian sarcoma

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Harvey murine sarcoma

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Kirsten murine sarcoma

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2.17.

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1.

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3.1.

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: , Tay-Sachs-ova bolest . , ( ). , , .

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1, 4, 5, 11, 12, 14, 19, 20, 21, -, .

3.2.

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3.3.

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. PCR, RT-PCR, real time-PCR ( PCR), in situ ( ), FISH, Sothern blot analiza, . ( ) . 1500 .

, , . 1990. 300 3000 . , . 1000 , . .

. HSV- (herpes simplex virus), - . HSV- - , .

53 . 53 , . 53 .. 53 .

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IV

., ., ., . (1997); , ,

Guyton A.C. (1986); , , -

. (2002); , ., ., ., (1981): , ,

. (1997): ; ,

Ridli Met (2001); : 23 , , ,

Tom Strachan & Andrew P Read, (2004): Human Molecur Genetics, Garland Publishing

Robert L. Nussbaum, Roderick R. Mc Innes, Huntigton F. Willard, (2001): Thompson & Thompson Genetics in Medicine sixth edition, W.B. Saunders Company

www. Wikipedia, the free encyclopedia, Chromosomewww. emedicine, resource center, Human Chromosomes

www. Wikipedia, the free encyclopedia, http://hr.wikipedia/Hemofilija

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1. _________________________________

2. _________________________________

3. _________________________________

. 18. Crossing over,

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