ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СИСТЕМИ ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СИСТЕМИ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИСПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ

Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,

завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

ПОРУШЕННЯ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ

ОСТЕОПАТІЇ

ХОНДРОПАТІЇ

ДЕСМОПАТІЇ

ПОРУШЕННЯ КІСТКОВОЇ ТКАНИНИ (ОСТЕОПАТІЇ)

ГІПЕРФУНКЦІЯ(остеопетроз)

ГІПОФУНКЦІЯ(остеопороз, остеопенія,

остеомаляція, рахіт)

ДИСФУНКЦІЯ(хвороба Педжета,

фіброзна дисплазія)

ОСТЕОПЕТРОЗ, МАРМУРОВА ХВОРОБА

КАРБОАНГІДРАЗА

Cl-/HCO3-exchanger, або Band 3 anion transport protein, або anion exchanger 1 (AE1)

Генетичний дефект Cl-/HCO3-обмінника є причиною нефрокальцинозу, рахітоподібного стану із низьким рівнем бікарбонатів та підвищеною концентрацією

хлора у сироватці крові

ПОРУШЕННЯ КІСТКОВОЇ ТКАНИНИ (ОСТЕОПАТІЇ)

ГІПЕРФУНКЦІЯ(остеопетроз)

ГІПОФУНКЦІЯ(остеопороз, остеопенія,

остеомаляція, рахіт)

ОСТЕОПОРОЗ - системне захворювання скелета, яке характеризується зменшенням маси кістки в одиниці

об'єму та порушенням мікроархітектури кісткової тканини, що призводить до

підвищення крихкості кісток та високого ризику їх переломів

Механізми мобілізації кальцію з кісток

Receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL)

Osteoprotegerin (OPG) або фактор, що пригнічує утворення остеокластів

RANK SIGNAL TRANSDUCTION

Співвідношення RANKL/OPG визначає “долю” кістки

ПОРУШЕННЯ КІСТКОВОЇ ТКАНИНИ (ОСТЕОПАТІЇ)

ГІПЕРФУНКЦІЯ(остеопетроз)

ГІПОФУНКЦІЯ(остеопороз, остеопенія,

остеомаляція, рахіт)

ДИСФУНКЦІЯ(хвороба Педжета,

фіброзна дисплазія)

Хвороба Педжета (деформуюча

остеодистрофія)

Sequestosome-1 is a protein that in humans is encoded by

the SQSTM1 gene

Binding of RANKL to RANK activates the NF-Binding of RANKL to RANK activates the NF-kappaB signalling cascade, which leads to increased kappaB signalling cascade, which leads to increased

osteoclastogenesis osteoclastogenesis

Clinical Science (2005) 109, 257-263Clinical Science (2005) 109, 257-263

ПОРУШЕННЯ ХРЯЩОВОЇ ТКАНИНИ (хондропатії)

ГІПЕРФУНКЦІЯ(гігантизм,

акромегалія)

ГІПОФУНКЦІЯ(ахондроплазія,

дегенеративна хвороба дисків, остеоартрит)

ДИСФУНКЦІЯ(хондродисплазія,

хондроматоз, епіфізальна дисплазія)

АХОНДРОПЛАЗІЯ – моногенне захворювання, що виникає при мутації в

гені FGFR3

ОСТЕОХОНДРОЗ - це захворювання хребта, в основі якого лежить первинний дистрофічно-дегенеративно-деструктивний

процес у міжхребцевому диску, з подальшим розвитком реактивних і компенсаторних змін у міжхребцевих суглобах і

зв'язковому апараті, а потім у тілах суміжних хребців і, як результат, тотальне ураження всіх елементів хребтово-рухового

сегмента.

В УСЬОМУ ЦИВІЛІЗОВАНОМУ СВІТІ

ОСТЕОХОНДРОЗ - це група ортопедичних захворювань суглобів, що виникають у дітей та підлітків внаслідок порушення кровопостачання епіфізу

із наступним некрозом. Спінальна (Scheuermann's disease), артикулярна (Legg-

Calvé-Perthes disease, Köhler's disease, Panner's disease etc.) та неартикулярна (Sever's disease, Kienbock's disease) форма

Дегенеративна хвороба дисків (Degenerative Disc Disease)

Алельний поліморфізм – феномен, що визначає Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну генетичну гетерогенність популяції та генетичну

індивідуальність кожної людиниіндивідуальність кожної людини~~ 6600 млн. поліморфізмів на 3.2 млрд. Нуклеотидів в млн. поліморфізмів на 3.2 млрд. Нуклеотидів в

геномі людинигеномі людиниКожний ген може бути представлений у більш ніж Кожний ген може бути представлений у більш ніж

22000 варіантах000 варіантах

Клітини та цитокіни ДХД

Патогенез дегенеративної хвороби дисків

Аггрекан - cartilage-specific proteoglycan core protein (CSPCP) or chondroitin

sulfate proteoglycan 1

Втрата колагену та протеогліканів як головні механізми розвитку ДХД

ОСТЕОАРТРИТ (деформуючий остеоартроз) -

дистрофічне захворювання суглобів, викликане дегенерацією суглобового

хряща

Молекулярні механізми остео- та хондро-генезу

Wnt (wingless & Integration) – β-катеніновий сигнальний шлях

β-катенін – зв`язок між клітинною адгезією та транскрипцією

ПОРУШЕННЯ ПОЗАКЛІТИННИХ КОМПОНЕНТІВ (фібрилярних та

нефібрилярних) М`ЯКИХ ТКАНИН (десмопатії)

ГІПЕРФУНКЦІЯ(фіброматози,

келоїдне рубцювання)

ГІПОФУНКЦІЯ(колагенопатії, цинга,

синдром Елерса-Данло, Марфана, аневризма

аорти, варикозна хвороба вен, тощо)

ДИСФУНКЦІЯ(мукополісахаридози)

ФІБРОМАТОЗИ: контрактура Дюпюїтрена, контрактура

Леддерхоза, хвороба Пейроні та ін.

Guillaume Dupuytren1777 –1835

Міофібробласти та фіброматози

ПОРУШЕННЯ ПОЗАКЛІТИННИХ КОМПОНЕНТІВ (фібрилярних та

нефібрилярних) М`ЯКИХ ТКАНИН (десмопатії)

ГІПЕРФУНКЦІЯ(фіброматози,

келоїдне рубцювання)

ГІПОФУНКЦІЯ(колагенопатії, цинга,

синдром Елерса-Данло, Марфана, аневризма

аорти, варикозна хвороба вен, тощо)

ДИСФУНКЦІЯ(мукополісахаридози)

ПОРІВНЯЛЬНА СТРУКТУРА КОЛАГЕНУ

ТА ЕЛАСТИНУ

Ознаки синдрому

Марфана, в основі якого

лежить дефект гену фібриліну

ФІБРИЛІН – ФІБРИЛЯРНИЙ БІЛКОВИЙ ФІБРИЛІН – ФІБРИЛЯРНИЙ БІЛКОВИЙ КОМПОНЕНТ ЕЛАСТИНОВИХ ВОЛОКОНКОМПОНЕНТ ЕЛАСТИНОВИХ ВОЛОКОН

Функція еластину порушується з віком найпершою

З віком експресія еластину падає, а еластази підвищується – переважає

еластоліз

Elastin-Elastases and Inflamm-Aging

Frank Antonicelli, Georges Bellon, Laurent Debelle and

William Hornebeck, 2007

Elastin-Elastases and Inflamm-Aging

Порушення еластичності судинної стінки лежить в основі розвитку як аневризми

аорти, так і варикозної хвороби

Male and female aortas 14 days after elastase perfusion. a, Percent increase in aortic diameter in male (M) and female (F) aortas 14 days after elastase perfusion compared with baseline

aortic diameter

Gorav Ailawadi et al. Arterioscler Thromb Vasc

Biol. 2004;24:2116-2122