乳腺癌辅助内分泌治疗 白天使（第五期）
DESCRIPTION
乳腺癌辅助内分泌治疗 白天使（第五期）. 预计 发病 数. 预计 死亡 数. 乳腺癌：概述. 乳腺癌的发病人数与死亡人数在全球女性中都位居第一 1. 乳腺癌的治疗原则 乳腺癌是一种全身性疾病 利用手术、放疗 、化疗、 内分泌治疗 和靶向治疗等手段，有计划、合理地进行综合性个体化治疗 2 。. Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90. 肿瘤学 . 同济大学出版社 2010 年 1 月第一版. 乳腺癌内分泌治疗发展史. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
乳腺癌辅助内分泌治疗白天使（第五期）
白天使乳腺癌：概述
乳腺癌的发病人数与死亡人数在全球女性中都位居第一 1
Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90.肿瘤学 . 同济大学出版社 2010 年 1 月第一版 .
乳腺癌的治疗原则
• 乳腺癌是一种全身性疾病
• 利用手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等手段，有计划、合理地进行综合性个体化治疗 2 。
预计发病数 预计死亡数
白天使乳腺癌内分泌治疗发展史
Howell A, et al. Reviews on Endocrine-related Cancer 1993; 43:5-21.
首次发表日期 治疗类型 第一作者1896 卵巢切除术 Beatson
1922 卵巢放射 Courmelles
1939 雄激素类 Ulrich
1944 合成雌激素类 Haddow
1951 孕激素类 Esher
1952 垂体照射 Douglas
1953 肾上腺切除术 Huggins
1953 垂体切除术 Luft
1971 抗雌激素类 Cole
1973 芳香化酶抑制剂 Griffiths
1977 FDA 批准他莫昔芬上市1982 LHRH 激动剂 Klijin
1987 抗孕激素类 Romieu
1993 “ 纯”抗雌激素类 Howell
白天使
乳腺癌内分泌治疗的三个重要标志阶段
双卵巢切除去势术
他莫昔芬标准地位的确立
第三代芳香化酶抑制剂 (AI) 挑战他莫昔芬标准地位
白天使双卵巢切除去势术
卵巢切除术成功治疗绝经前晚期乳腺癌患者， 开启了乳腺癌内分泌治疗的先河
GeorgeThomas Beatson, M.D.EDIN. (SURGEON TO THE GLASGOW CANCER HOSPITAL ; ASSISTANT SURGEON GLASGOW WESTERN INFIRMARY; AND EXAMINER IN SURGERY TO THE UNIVERSITY OF EDINBURGH.)
Volume 148, Issue 3803, 18 July 1896, Pages 162–165Originally published as Volume 2, Issue 3803
Beatson GT, et al. ON THE TREATMENT OF INOPERABLE CASES OF CARCINOMA OF THE MAMMA: SUGGESTIONS FOR A NEW METHOD OF TREATMENT, WITH ILLUSTRATIVE CASES. 1896; 148(3803): 162-165.
白天使乳腺癌内分泌治疗药物
LHRHa= 黄体生成素释放激素ACTH= 促肾上腺皮质激素
LHRH( 下丘脑 )
促性腺激素(FSH + LH)
ACTH
肾上腺脑垂体
雌激素
雄激素 雌激素
外周转化 ( 芳香化酶
)
卵巢
LHRHa受体拮抗剂
芳香化酶抑制剂
黄体酮类药物
抗雌激素药物
FSH= 卵泡刺激素 LH= 黄体生成素
白天使
淋巴结阳性
1995 年 St. Gallen 全球专家共识
Goldhirsch A, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:1441-1445.
其他治疗方案都还在试验阶段
淋巴结阴性
他莫昔芬开启了乳腺癌内分泌治疗的新时代
其他治疗方案都还在试验阶段
首个唯一被推荐的内分泌治疗药物
白天使
下降13.2% 下降
9.2%
2011 EBCTCG 荟萃分析
EBCTCG. Lancet 2011; 378:771-784.
对照组
复发 (N=10645) 乳腺癌死亡 (N=10645)
0 5 10 15 年0
10
20
30
40
50
0 5 10 15 年0
10
20
30
40
50
28.7%
40.1%
16.4%
25.9%11.9%
25.1%
17.9%
8.6%
23.9%
46.2%
33.0%
复发
率 (
%) 33.1%
乳腺
癌死
亡率
(%
)
RR=0.61; 95%CI=0.57-0.65Log-rank 2p<0.00001
RR=0.70; 95%CI=0.64-0.75Log-rank 2p<0.00001
他莫昔芬显著降低乳腺癌复发与死亡风险
他莫昔芬 5 年组
白天使
美国 FDA 他莫昔芬适应证发展历程 1985 批准与化疗联合用于绝经后淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助内
分泌治疗
1986 批准可以单独用于绝经后淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗
1989 批准绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗
1990 批准激素受体阳性且淋巴结阴性的绝经前和绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗
1998 批准具有高危因素的绝经前或绝经后妇女的预防性治疗
2001 批准乳腺导管内癌局部治疗后（手术、放疗）的辅助内分泌治疗。
白天使
NCCN 指南多年推荐他莫昔芬用于绝经前乳腺癌患者
NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.1. 2006-2013.
白天使
NCCN 指南推荐他莫昔芬治疗绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者
NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.1. 2013.
白天使多年来 St. Gallen 全球专家共识对他莫昔芬的推荐与变化
1998St. Gallen
全球专家共识
2001St. Gallen
全球专家共识
2003St. Gallen
全球专家共识
2005 － 2011St. Gallen
全球专家共识
绝经前
绝经后
推荐的内分泌治疗物
他莫昔芬 他莫昔芬他莫昔芬
阿那曲唑被推荐用于无法接受他莫昔芬治疗的患者
他莫昔芬AI
Goldhirsch A, et al. J Natl Cancer Inst 1998; 90:1601-1608.Goldhirsch A, et al. J Clin Oncol 2001; 19:3817-3827.Goldhirsch A, et al. J Clin Oncol 2003; 21:3357-3365.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2005; 16: 1569–1583.
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2009; 20(8):1319-1329.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.
白天使
第三代 AI 挑战他莫昔芬标准地位研究策略 研究名称 研究设计
AI 起始治疗ATAC （阿那曲唑）
AI 5 年 vs TAM 5 年
BIG 1-98 （来曲唑）
TEAM （依西美坦）
TAM 序贯 AI BIG 1-98 （来曲唑） TAM 2 年序贯 AI 3 年vs AI 2 年序贯 TAM 3 年
TAM 转换 AIIES 031( 依西美坦 )
2~3 年 TAM 后换 AI 2~3 年vs TAM 5 年
ITA （阿那曲唑）
ABCSG 8/ARNO 95 （阿那曲唑）TAM 后续 AI
强化 MA17 （来曲唑） 5 年 TAM 后延长 5 年 AIvs 5 年 TAM 后延长安慰剂
ABCSG 6a( 阿那曲唑 )
B33( 依西美坦 )
Wang T, et al. Basic Principle and New Progress in Postoperative Adjuvant Endocrine Therapy for EarlyStage Breast Cancer. Journal of Oncology,2009;15(9):783-787.
白天使
2003 年， NCCN 指南开始推荐 AI
NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.2. 2003.
白天使
AI 较他莫昔芬改善乳腺癌患者生存非甾体类 AI
他莫昔芬（ n=2598 ）阿那曲唑（ n=2618 ）
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
50
40
30
20
10
0
16.5%
13.9%
33.7%
30.2%
绝对获益2.6%
绝对获益3.5%
时间（年）
发生
时间
的患
者数
HR=0.8695%CI(0.78-0.95)
P=0.003
甾体类 AI
随机化后时间 ( 年 )
20
40
60
80
100
无疾
病生
存的
患者
(%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
他莫昔芬（ n=2598 ）阿那曲唑（ n=2618 ）
绝对获益3.0% 绝对获益
4.4%
0
HR=0.82 95%CI:0.73-.92)P=0.0009
Intergroup Exemestane Study (IES) – RC CoombesECCO15/ESMO34 2009
Cuzick J, et al. Lancet Oncology. 2010;11:1135-1141.
白天使
2005 年， NCCN 指南推荐 AI 用于起始治疗
NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.1. 2005.
起始治疗：AI取代开始
他莫昔芬
白天使
NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.1. 2013.
AI 挑战他莫昔芬，成为绝经后乳腺癌内分泌治疗的标准选择
起始治疗序贯转换治疗
后续强化治疗
白天使
多年来 St. Gallen 全球专家共识对 AI 的推荐与变化
年份 说明或推荐2003 ASCO 推荐阿那曲唑只用于他莫昔芬禁忌或不能耐受的患者
2005ASCO认为绝经后激素受体阳性乳腺癌的最佳内分泌治疗应包括 AI ， AI替代他莫昔芬起始治疗，治疗 2-5 年后是否持续使用仍不明确
2007 AI得到推荐，但未证实哪个 AI 疗效更佳
2009
继续支持 AI 用于治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌AI 的获益在高危复发风险患者中尤为明显极低危复发风险患者中，起始 5 年 AI 较他莫昔芬的获益很少，对于这些患者应选择耐受性良好，依从性最好且对生活与健康质量影响最小的药物AI 的治疗应持续 2-5 年
2011对于是否所有绝经后患者都应在治疗的某个时间点接受 AI ，专家团的意见几乎均分专家团更支持对于存在淋巴结侵犯的患者给予 AI ，并认为 5 年持续时间足够
Goldhirsch A, et al. J Clin Oncol 2003; 21:3357-3365.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2005; 16: 1569–1583.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2009; 20(8):1319-1329.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.
白天使
小结
卵巢切除去势术开启了乳腺癌内分泌治疗的先河
他莫昔芬作为乳腺癌术后辅助内分泌治疗“金标准” 药物已 20 余年。
AI 在绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗中的优势挑战了了他莫昔芬的地位
谢谢！