Синтез липидов

Синтез высших жирных кислот, нейтральных жиров и фосфолипидов.

Жировое перерождение печени

Биологическая химия. Лекция 11Зав.кафедрой, к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна

Донецк, 2015

• ВЖК• Нейтральных жиров - триацилглицеролов (ТАГ) • Фосфолипидов (ФЛ)• Холестерола (ХС)• Липопротеинов (ЛП: ЛПОНП, ЛПВП)

В печени активно идет синтез эндогенных липидов (липогенез):

Синтез ВЖК•в цитоплазме•печень, кишечник, жировая ткань •в состоянии покоя или после еды

4 этапа биосинтеза:1. Образование ацетил-SКоА из пирувата (глюкозы)

2. Перенос ацетил-SКоА из митохондрий в цитоплазму в составе лимонной кислоты (цитрата). Поступающий из митохондрий цитрат в цитозоле расщепляется АТФ-цитрат-лиазой до оксалоацетата и ацетил-SКоА

3. Образование малонил-SКоА из ацетил-SКоАкарбоксилирование ацетил-SКоА катализируется ацетил-SКоА-карбоксилазой, мульферментным комплексом из трех ферментов

4. Синтез пальмитиновой кислотыОсуществляется мультиферментным комплексом "синтаза жирных кислот" (синоним - пальмитатсинтаза) в состав которого входит 6 ферментов и ацил-переносящий белок (АПБ)

Синтез ВЖК

в митохондриях

в цитоплазме

Синтез ВЖК

? β-окисление

Синтез ВЖК

Карбоксилирование ацетил-КоА – это регуляторная реакция!

Синтез ВЖК

ацетил-КоА-карбоксилаза

– ассоциации и диссоциации протомеров

Цитрат стимулирует ассоциацию и повышает активность фермента, а увеличение концентрации ацил-КоА ускоряет диссоциацию протомеров и снижает активность фермента

– фосфорилирования и дефосфорилирования

Инсулин стимулирует дефосфорилирование и повышает активность фермента, а глюкагон и адреналин — фосфорилирование и его инактивацию

– индукции синтеза новых молекул фермента под влиянием инсулина

Синтез ВЖК, регуляция

Синтез ВЖК, пальмитатсинтаза

АПБ

производное пантотеновой кислоты

3-кетоацилсинтаза

Синтез ВЖКОкисление ВЖКВЖК – активная форма

Ацил-КоА

n Ацетил-КоА

ДегидрированиеФАДН2

ДегидрированиеНАДНН+

Тиолазная

+Н2О Гидратация

n Ацетил-КоА

ВЖК

Конденсация

-Н2О Дегидратация

+НАДФНН+ Восстановление

+НАДФНН+ Восстановление

ЦТК

АТФ

ТАГФЛСЛ

ЭХС

Синтез ВЖК, пальмитатсинтаза

1. конденсация

2. восстановление

4. восстановление

3. дегидратация

Далее цикл реакций повторяется, синтез пальмитиновой кислоты (С16) в этом случае образованием бутирил-АПБ завершается лишь первый из 7 циклов, в каждом из которых началом является присоединение молекулы малонил-АПБ к карбоксильному концу растущей цепи жирной кислоты. При этом отщепляется дистальная карбоксильная группа малонил-АПБ в виде СО2. Например, образовавшийся в первом цикле бутирил-АПБ взаимодействует с малонил-АПБ:

Синтез ВЖК

Синтез ВЖК

Жирные кислоты с числом углеродных атомов больше, чем 16, (элонгация) синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме аналогично тому, как это происходит на пальмитилсинтазе. Однако каждую стадию процесса катализируют отдельные ферменты. Удлинение цепи происходит с помощью малонил-КоА, а в реакциях восстановления используется NADPHH+.

Образование ненасыщенных жирных кислот (десатурация) - пальмитоолеиновой и олеиновой кислот — происходит на мембране эндоплазматического ретикулума,двойные связи между С9 и С10 возникают за счет работы оксигеназы жирных кислот, которая требует для своей работы участия О2 и NADPHH+.

Синтез ВЖК с большем чем С16, числом углеродных атомов

•синтез жиров происходит после еды•в печени и жировой ткани•субстратами в синтезе жиров являются ацил-КоА (активация в ЭР) и глицерол-3-фосфат (из глю – печень и жир.тк, из глицерина – только печень)

Синтез ТАГ

Синтез ФЛв печени, стенке кишечника, семенниках, яичниках, молочной железе и других тканях. Центральную роль в биосинтезе фосфолипидов играют1,2-ДАГ (в синтезе фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов) фосфатидная кислота (в синтезе фосфатидилинозитов)

Синтез ФЛ


Липотропнные вещества

Метионин – это ак


Липотропнные вещества

Холин – это витаминоподобное в-во


синтез ТАГ печень

ЛипоПротеиныОНП

Нарушение транспорта ТАГ и депонирование

в печени

Жировое перерождение

печени - стеатоз

Благодарю за внимание!

Синтез липидов

Health & Medicine