Методологические основы сохранения фертильности у...
TRANSCRIPT
![Page 1: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/1.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, г. Обнинск
Методологические основы сохранения Методологические основы сохранения
фертильности у онкологических фертильности у онкологических больныхбольных
Проф., д.м.н. Киселева М.В., Малинова И.В., Комарова Е.В., Денисов М.С.,
Шведова Т.И., Каприн А.Д.
![Page 2: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/2.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
На учете по поводу онкологических заболеваний состоит 2,62,6 млн. больных,
что составляет 1,6 %1,6 % всего населения страны. Количество онкологических больных репродуктивного
возраста составляет 19,5 % 19,5 % от общего числа заболевших.
В 2013 г. в Российской Федерации впервые в жизни выявлено 535 887 случаев злокачественных
новообразований.Прирост данного показателя по сравнению с 2012 г.
составил 1,9%
Каприн А.Д., и др., 2013
![Page 3: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/3.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ НАСЕЛЕНИЯ РОССИИ
![Page 4: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/4.jpg)
Распределение злокачественных новообразований у женщин
•Рак молочной железы – 20,7%;•Новообразование кожи + меланома – 16,4%•Тело матки – 7,5 %•Рак ободочной кишки – 7,1%•Рак шейки матки – 5,3%; • Опухоли яичника – 4,5%
МНИОИ им. Герцена, 2014г.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 5: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/5.jpg)
Овариальный резерв Овариальный резерв – показатель, отражающий величину фолликулярного пула яичников и качество содержащихся в них ооцитов, снижающийся с возрастом и определяющий состояние репродуктивной функции женщины.
Овариальный резерв
Нормальный ОР
0 20/40Рождение Половое
созревание 25 4535
7 млн.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 6: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/6.jpg)
Определение параметров овариального резерва
Высокий овариальный резерв
1 Возраст менее 30 лет
2 ФСГ менее 8 МЕ/мл
3 АМГ >1,5 нг/мл
5 Объем яичника более 12 кубических см
6Число антральных
фолликулов более 10 в каждом яичнике
Низкий овариальный резерв
1 Возраст более 35 лет
2 ФСГ более 10 МЕ/мл
3 АМГ <1 нг/мл
5 Объем яичника менее 8 кубических см
6Число антральных
фолликулов менее 5 в каждом яичнике
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 7: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/7.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
С учетом приведенной классификации у 47% женщин были
выявлены низкие показатели овариального резерва до начала
лечения
![Page 8: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/8.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
дскомфор тн ые ощущени
Повреждающее действие
Некроз примордиальных фолликулов
Снижение овариального резерва
Преждевременная менопауза
Стерилизация
Meirow D and Nugent D 2001
лучевой терапии Неконтролируемый апоптоз
Нарушение межклеточных связей и созревания примордиальных фолликулов
Деструкция в ядрах клеток прегранулезы примордиальных фолликулов
Aubard Y, Tessier M et al, 2001
В 30-70% случаев приводит к развитию бесплодия у женщин
химиотерапии
![Page 9: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/9.jpg)
СОД- 4 Гр приводит к гибели 50% фолликулов в яичниках
Wallace WH, Thomson AB, Kelsey TW. Hum Reprod. 2003;18:117–21.
Выключение функции яичников:
Пременопауза = СОД- 4-6 Гр Репродуктивный возраст (до 40 лет)
= СОД - 20 Гр
Meirow D, Nugent D.,Hum Reprod Update
2001;7:535–43
дскомфор тн ые ощущени
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 10: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/10.jpg)
Состояние репродуктивной системы после окончания лечения пациенток с ЛГМ (n=124).
Функция яичников:
ABVD44
человека
(35,8%)
BEACOPP
61 человек (49,3%)
CVPP/ABVD и CVPP
13 человек (10,4%)
Интенси-фицированная
ХТ (ViGEPP,
IGEV)6 человек
(4,5%)
Сохранена 82,4% 15,7% 65,8% 16,7%
Дис-функция 17,6% 41,1% 23,7% 16,7%
Аменорея 0 43,2% 10,5% 66,6%
![Page 11: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/11.jpg)
Зависимость овариального резерва от стадии ЛГМ и количества курсов химиотерапии
Стадия процесса
До лечения
После 1 курса
BEACOPP
После 2 курса
BEACOPP
После 3 курса
BEACOPP
После 4 курса
BEACOPP
I стадия N N N Снижение ОР
аменорея
II стадия N N Снижение ОР аменорея аменорея
III стадия N Снижение ОР аменорея аменорея аменорея
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 12: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/12.jpg)
Риски развития стойкой аменореи у женщин после проведения химиотерапевтического
леченияСтепень риска Лечение ракаВысокий риск > 80% Пересадка стволовых клеток+Cyclo/WBI or Cyclo busulfan
DXT местно, включая яичники
CMF, CEF, CAF x 6 циклов у женщин >/= 40 лет
BEACOPP
Умеренный риск CMF, CEF, CAF x 6 циклов у женщин 30-39 лет
AC x 4 in women >/= 40
Низкий риск < 20% ABVD, CHOP, CVP, AML
CMF, CEF, CAF x 6 cycles in women < 30 лет
AC x 4 женщин моложе 40 лет
Низкий риск или отсутствие риска Винкристин, Метотрексат, Флюороурацил
Антиэстрогены
Richard Kennedy, Centre for Reproductive MedicineUniversity Hospital and Warwick Medical School, Coventry, 2008.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 13: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/13.jpg)
Результаты опроса онкологических пациентов о создании семьи после лечения
Насколько Вы согласны со следующими утверждениями? Да Не уверен Нет
Мой опыт онкологического заболевания помог или поможет мне стать лучшим родителем
78% 17% 5%
Даже если бы я умер молодым, я бы все равно хотел стать родителем
60% 22% 18%
Я бы не хотел оставить своего партнера в одиночестве воспитывать маленьких детей, если бы со мной что-то случилось
58% 18% 24%
Я чувствую себя достаточно здоровым, чтобы быть хорошим родителем
94% 4% 2%
Перенесенное заболевания ограничило мои возможности достойной финансовой помощи моим детям
15% 5% 80%
Перенесенное заболевание снизило мои шансы встретить вторую половину и создать семью
12% 9% 79%
Я думаю, что у моих детей будет более высокий риск развития рака
38% 38% 24%
Я думаю, что лечение рака может стать причиной проблем со здоровьем у моих детей
9% 39% 52%
Schrover et al, Cancer 86:697, 1999
Questions about Parenthood after Cancer
![Page 14: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/14.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Долг лечащего врача :
информировать пациентов о возможном негативном действии химиолучевой терапии
ипредложить методы
сохранения репродуктивной функции.
![Page 15: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/15.jpg)
Приказ Минздрава РФ от 26 февраля 2003 г. № 67
«О применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в терапии женского и мужского бесплодия» Противопоказания к использованию ВРТ:- злокачественные новообразования любой локализации , в том числе и анамнезе.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 16: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/17.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 18: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/18.jpg)
"О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению"
При наличии в анамнезе злокачественных новообразований любой локализации вопрос о возможности использования ВРТ решается на основании заключения врача онколога.
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2012 г. N 107н
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 19: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/19.jpg)
Методы сохранения фертильности у женщин, используемые в России:
1. транспозиция яичников из зоны облучения;2. гормональная супрессия функции яичников с
использованием агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH-a), антагонистов гонадотропинов или оральных контрацептивов;
3. криоконсервация эмбрионов; 4. криоконсервация ооцитов со стимуляцией или в
естественном цикле; 5. криоконсервация ткани яичника; 6. органосохраняющее лечение.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 20: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/20.jpg)
Для сохранения фертильности у онкологических
пациентов в отделении новых медицинских технологий МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ
«НМИРЦ» Минздрава России используются следующие методы:
- Пункция фолликулов в натуральном цикле;- Получение ооцитов из овариальной ткани перед её криоконсервацией;- IVM культивирование;- Витрификация овариальной ткани;- Ретрансплантация овариальной ткани;- Аспирация ооцитов после ретрансплантация овариальной ткани; - Криоконсервация зрелых яйцеклеток;- Криоконсервация эмбрионов.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 21: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/21.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Криобанк
С 2006 года в в МРНЦ им А.Ф. Цыба –филиал ФГБУ «НМИРНЦ» Минздрава России создан первый Криобанк генетического материала онкологических пациентов. На сегодняшний день в криобанке Центра находится 1400 образцов генетического материала.
![Page 22: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/22.jpg)
Возрастные группы пациенток
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 23: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/23.jpg)
Нозологические формы злокачественных заболеваний,
по поводу которых произведена криоконсервация овариальной ткани
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 24: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/24.jpg)
Если шансы на восстановление функции яичников после применения химиотерапии менее 50%, то таким больным показана криоконсервация ткани
яичников.
Ткань яичника можно получить лапароскопически, симультанно с хирургическим вмешательством по поводу основного
заболевания или применяться независимо.
Альтернативным методом может быть овариоэктомия. Она может быть показана только в случае пересадки
костного мозга, высокодозной химиотерапии, высокого риска полной деструкции яичников.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 25: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/25.jpg)
Криоконсервация:«Медленное» замораживание
илиВитрификация – сверхбыстрое замораживание
Гистологический и иммуногистохимический анализ
Гистологический и иммуногистохимический анализ
Размораживание
Сравнительны
й анализ
Проведение операции по трансплантации ткани яичника
Ортотопическая трансплантация
Гетеротопическая трансплантация
Рост и созревание фолликулов
Оценка овариального резерва пациентов (биохимический анализ: плазме крови стероидных гормонов, АМГ;
УЗИ)
Забор ооцитов для проведения экстракорпорального оплодотворения с последующим переносом эмбрионов пациентке
или суррогатной матери
Ткань яичника
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 26: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/26.jpg)
Овариальная ткань
Фрагментыкортикального слоя овариальной ткани
Витрификация
IVM, оплодотворение, культивирование
ооциты
культивирование фолликулов на альгинатных субстратах
!
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 27: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/27.jpg)
«РАЗРАБОТКА МЕТОДОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ ПО СОХРАНЕНИЮ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ (2008-2012ГГ.)» Рег. №01200804980.
«РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ ПРОТОКОЛОВ ДЕКРИОКОНСЕРВАЦИИ ВИТРИФИЦИРОВАННОЙ ТКАНИ ЯИЧНИКА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ЦЕЛЬЮ ОПТИМАЛЬНОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗА В СИСТЕМАХ IN VIVO И IN VITRO», ГРАНТ МИНОБРНАУКИ №8298, в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы., от 23.10.2012г., №01201352975
«РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ОЦЕНКИ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ВИТРИФИЦИРОВАННОЙ ТКАНИ ЯИЧНИКА В СИСТЕМАХ IN VITRO И IN VIVO С ЦЕЛЬЮ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗА», Государственное задание. 2014-2015гг.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
«ИЗУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ И РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К ВОССТАНОВЛЕНИЮ ДЕТОРОДНОЙ ФУНКЦИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОГО КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ» в рамках подпрограммы «Онкология» федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011 годы). Грант Министерства здравоохранения РФ. Контракт №06/335 от 02.06.08 г.
![Page 28: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/28.jpg)
Гистологический срез коркового слоя ткани яичника
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
до заморозки после заморозки
![Page 29: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/29.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Кортикальный слой яичника (а – окрашивание гематоксилином и эозином; в– иммуногистохими-ческая реакция ядер клеток с антителами к PCNA) Иммуногистохимический анализ
Проточноцитометрический анализ состояния плазматической мембраны
Методы оценки жизнеспособности
девитрифицированной овариальной ткани
САМ-культивирование («cultivation at the chorioallantoic membrane)
Образцы овариальной ткани после трансплантации на хориоаллантоисную мембрану
Точечные графики распределения клеток
по прямому светорассеянию и
интенсивности флюоресценции
Хехста33342, аннексина V и
иодистого пропидия
![Page 30: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/30.jpg)
Результаты трансплантации овариальной ткани после проведения цитотоксического лечения
– Описаны случаи рождения более 40 детей и несколько начавшихся беременностей.
– Этот факт указывает на то, что криосохранение ткани яичников является хотя и новой, но достаточно успешной клинической процедурой, которая может быть применена для онкологических пациентов.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Donnez J. et al, Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 28(2014), 1188-1199
![Page 31: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/31.jpg)
Случаи рождения детей у женщин, которым была выполнена аутотрансплантация
криоконсервированной овариальной ткани.
№
Возраст пациентки (на момент забора ткани/на момент
обратной пересадки)
Диагноз Химиотерапия Трансплантация Оплодотворе-ние Примечание Ссылка
1 25 / 29 Лимфома Ходжкина нет Ортотопическая Спонтанное Одноплодная беременность Donnez et al,
2004
2 28 / 30 Неходжкинск-ая лимфома да Ортотопическая ЭКО Одноплодная беременность Meirow et al,
2005
3 24 / 28 и 30 Лимфома Ходжкина да Ортотопическая и
гетеротопическая
Спонтанное Односторонняя оофорэктомия.
Две пересадки ткани. Яйцеклетки созревали в
фрагментах, пересаженых ортотопически.
Две одноплодные беременности.
Demeestere et al, 2007
Спонтанное Demeestere et al, 2010
4 26 / 28 Лимфома Ходжкина да Ортотопическая ЭКО
Односторонняя оофорэктомия.
Одноплодная беременность.
Andersen et al, 2008
5 20 / 22Серповидно-
клеточная анемия
нет Ортотопическая Спонтанное Одноплодная беременность Roux et al, 2008
6 27 / 30 Саркома Юинга нет ОртотопическаяЭКО
иСпонтанное
Левый яичник был полностью удалён, а от
правого сохранена лишь одна треть.
Две одноплодные беременности.
Andersen et al, 2008;
Ernst et al, 2010
7 36 / 38 Рак молочной железы нет Ортотопическая ЭКО (ИКСИ). Близнецы.
Sánchez-Serrano et al,
2010
![Page 32: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/32.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
8 17 / 25
Метастазирую-щая
нейроэктоде-рмальная опухоль
нет Ортотопическая Спонтанное Одноплодная беременность Donnez et al, 2011b
9 20 / 23 Лимфома Ходжкина нет Ортотопическая Спонтанное
Одноплодная беременность Donnez et al, 2011
10 27 / 31Микроскопи
че-ский полиангит
да Ортотопическая ЭКО
Одноплодная беременность Donnez et al, 2011
11 19 / 23 Талассемия нет Ортотопическая ЭКООдноплодная беременность Revel et al, 2011
12 18 / 26 Абсцесс придатков нет Ортотопическая ЭКО
(ИКСИ)
Билатеральная оофорэктомия, а также удаление маточных
труб.Одноплодная беременность.
Donnez et al, 2012
13 20 / 30Дермоидные
кисты яичника
нет Ортотопическая ЭКО (ИКСИ)
Билатеральная оофорэктомия.Одноплодная беременность.
Callejo et al, 2013
14 21 / 29 Талассемия да Ортотопическая Спонтанное Одноплодная беременностьRevelli et al, 2013
15 25 / 32Опухоль из
клеток гранулёзы
нет ГетеротопическаяЭКО
(ИКСИ)
Была выполнена билатеральная оофорэктомия.
Дихорионические диамниотические близнецы.
Stern et al, 2013
![Page 33: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/33.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
16 29 / 29 Аменорея нет Ортотопическая ЭКО (ИКСИ)Одноплодная беременность.
Kawamura et al, 2013
17 27 / 32 Лимфома Ходжкина да Ортотопическая Спонтанное Одноплодная
беременность
Dittrich et al, 2015
18 28 / 31 Рак груди да Ортотопическая Спонтанное Одноплодная беременность Dittrich et al, 2015
19 35 / 37Лимфома Ходжкина да Ортотопическая Спонтанное
Одноплодная беременность Dittrich et al, 2015
20 30 / 35 Рак яичников да Ортотопическая Спонтанное Одноплодная беременность Dittrich et al, 2015
21 23 / 31, 32, 36 Саркома Юинга нет Ортотопическая ЭКО (ИКСИ) Одноплодная беременность.
Rodriguez-Wallberg et al,
2015
22 24/26
Рак щитовидной
железы (T4N1M0)
нет Ортотопическая ЭКО 25.08.2015г. Родился ребенок
Kiseleva et al., 2014
Киселева М.В. и др.,
2015
![Page 34: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/34.jpg)
Первый ребенок, рожденный после трансплантации криоконсервированной ткани яичника
В 2004 Donnez и соавт. (Университет Сант-Луи, Бельгия) сообщили о первой беременности и рождения здорового ребенка после ортотопической аутотрансплантации криоконсервированной ткани яичника спустя 6 лет после окончания лечения лимфомы Ходжкина.
Lancet 2004; 364:1405–10
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 35: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/35.jpg)
Второй ребенок был рожден в Израиле
Meirow D, Levron J, Eldar-Geva T, Hardan I, Fridman E, Zalel Y, et al
«Pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a patient with ovarian failure after chemotherapy».
N Engl J Med 2005; 353:318–21.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 36: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/36.jpg)
Международный Госпиталь Святого Луки. Токио
Noriko Kagawa, Ph.D.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 37: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/37.jpg)
Международные рекомендации по сохранению фертильности у
онкологических больных
• American Society of Clinical Oncology (ASCO) Clinical Practice Guideline: Summary «Fertility Preservation in People Treated for Cancer» 2005, 2014
• Рекомендации стран ЕС
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 38: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/38.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 39: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/39.jpg)
Заключение:Криоконсервация ткани не может предлагаться пациентам с доброкачественными заболеваниями или в качестве предложения для отсрочки в деторождении, потому что это экспериментальная процедура.
Криоконсервация ткани и трансплантация может предлагаться только некоторым пациентам как экспериментальный протокол.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 40: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/40.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 41: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/41.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 42: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/42.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 43: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/43.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 44: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/44.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Была выполнена аутотрансплантация витрифицированной овариальной ткани
7 пациенткам. Восстановился менструальный цикл у 85%
пациенток После ортотопической аутотрансплантации витрифицированной овариальной ткани впервые
получено 6 эмбрионов.
![Page 45: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/45.jpg)
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Больная К. 1986г.р. Диагноз: Папиллярный рак щитовидной железы рT4N1M0, IV стадия, метастатическое поражение лимфоузлов шеи. Комбинированное лечение. МКБ 10: C73 Лечение: В связи с тем, что больной планировалось проведение послеоперационного курса радиойодтерапии, больной на первом этапе выполнено:29.12.2010 - Тиреоидэктомия, лимфодиссекция, модифицированное футлярно-фасциальное иссечение клетчатки шеи слева. Лапароскопическая биопсия яичниковой ткани. Гистологическое заключение: неинкапсулированный папиллярный рак щитовидной железы (солидно-фолликулярного строения).Гистологическое заключение № 4654-59 от 29.12.2010: Тека-ткань с наличием примордиальных фолликуловПолученные биоптаты ткани яичника были криоконсервированы методом витрификации.
![Page 46: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/46.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Ткань яичника до витрификации
![Page 47: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/47.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Витрификация овариальной ткани
Кортикальный слой овариальной ткани,порезанный на фрагменты
Овариальная ткань
витрификация
Для витрификации используются криопротекторы:ДМСО, этиленгликоль., сахароза.
![Page 48: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/48.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
15.02. 2011 – Курс радиойодтерапии: закрытый режим 3 дня.
В течение последующих 19 месяцев констатирована
аменорея, свидетельствующая об истощении функции яичников.
![Page 49: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/49.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Гормональ-ный статус
Декабрь 2010г
(до лечения)
Март 2011г (1 месяц после
радиойод-терапии)
Февраль 2012г
(1 год после лечения)
Сентябрь 2012года
Трансплантация1 мес. 2 мес. 3 мес. 6 мес.
ФСГ (ME/l) 5,1 10,4 40,3 59,7 8,6 6,99 6,97 5,77
АМГ(ng/ml) 4,37 0,75 0,8 0,38 1,5 1,7 2,44 2,67
![Page 50: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/50.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Девитрифицированная ткань яичника перед аутотрасплантацией
![Page 51: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/51.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
Овариальная ткань после проведенного лечения по основному заболеванию
Гистологическое заключение № Г5913/12 от 20.09.2012:
Фрагмент склерозированной теки, по краю которого часть фолликулярной кисты.
![Page 52: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/52.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
20.09.12 г. в нашем Центре была выполнена ортотопическая
трансплантация витрифицированной яичниковой ткани. После чего,
отмечено: нормализация гормонального статуса и
восстановление менструального цикла. Последнее позволило получить 4 эмбриона в натуральных циклах. Спустя 4 года, в декабре 2014 г.
выполнен перенос двух эмбрионов в полость матки. Наступила одноплодная беременность.
![Page 53: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/53.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
25 августа 2015г. в результате оперативного родоразрешения
доношенной беременности появился на свет мальчик весом 3400 г и ростом
52см.
Впервые в мире была получена беременность после
аутотрансплантации витрифицированной ткани яичника.
Данный метод запатентован (патент №2519637 от 16.04.2014)и может
использоваться для сохранения репродуктивной функции онкологических
больных, что позволит им испытать самое большое счастье – счастье
материнства.
![Page 54: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/54.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 55: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/55.jpg)
Методические рекомендации
1. «Сохранение фертильности у онкологических больных» (2007г.)2. Выбор противоопухолевого препарата у онкологических пациентов с целью сохранения репродуктивной функции (2009г)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 56: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/56.jpg)
23 сентября 2011 года в ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития
России прошла 1-я в России научно-
практическая конференция с международным участием
«Вспомогательные репродуктивные технологии у
онкологических больных»
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 57: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/57.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
22-23 мая 2015 года в ФГБУ НМИРЦ Минздрава
России прошла 2-я в России научно-
практическая конференция с международным участием
«Репродуктивные технологии в онкологии»
![Page 58: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/58.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 59: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/59.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Прогресс в онкологии и репродуктивной медицине поставил перед нами новую задачу реализации репродуктивной функции у онкологических больных, решение которой позволит улучшить качество жизни и медико-социальную реабилитацию данной категории пациентов.
![Page 60: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/60.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
![Page 61: Методологические основы сохранения фертильности у онкологических больных](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022052300/588493d01a28ab26058b4903/html5/thumbnails/61.jpg)
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ
WWW. MRRC. OBNINSK.RUE-mail: [email protected]