Å patologiafdelingen rigshospitalet · 2014-11-19 · rigshospitalet er region hovedstadens...

32
Årsrapport 2009 Patologiafdelingen Årsrapport 2009 Rigshospitalet Patologiafdelingen Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100 København Ø Telefon: 3545 5391 E-mail: [email protected] Rigshospitalet Patologiafdelingen

Upload: others

Post on 02-Feb-2020

19 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Årsrapport 2009

Patologiafdelingen

Årsrapport 2009

Rigshospitalet

Patologiafdelingen Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100 København Ø Telefon: 3545 5391 E-mail: [email protected]

Rigshospitalet Patologiafdelingen

Page 2: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

3

IndholdsfortegnelseForord

Patologiafdelingen er midt i en omfattende foran-dringsproces. Afdelingen har fået mere plads i Teilum-bygningen. De histologiske, cytologiske og immun-histokemiske laboratorier ombygges og udstyres med nyt apparatur og ergonomisk inventar. Et nyt moleky-lærpatologisk laboratorium indrettes med hovedvægt på genetisk analyse af kræftvæv.

Arbejdsgange lægges om, og organisationen ændres samtidig for at sikre bæredygtighed og øge effektivitet og kvalitet i både rutineproduktion og forskning. Team-strukturen med tæt samarbejde mellem læger, bioanaly-tikere og lægesekretærer om afgrænsede diagnostiske opgaver har vist sig langtidsholdbar og opretholdes, men forenkles for fremtidig sikring af bred dækning af alle lægelige funktionsområder og for at skabe bedre mulighed for systematisk færdighedstræning, efterud-dannelse og kvalitetssikring. Svartider afkortes, når det hidtidige arbejdstunge dikteringssystem erstattes af et moderne system med automatisk skrivning efter elek-tronisk talegenkendelse.

Processen, som forventes afsluttet til nytår, er hidtil forløbet tilfredsstillende. Tålmodighed og fleksibilitet hos vores kunder, rådgivere og entreprenører i kombi-nation med medarbejdernes kreativitet og ekstraordi-nært store arbejdsindsats har muliggjort, at aktiviteten under vanskelige, interimistiske forhold har holdt trit med markant øget efterspørgsel. Ovenikøbet er svarti-derne for en række kerneydelser i samme periode redu-ceret betydeligt. Hermed tak til alle, som har bidraget til det flotte resultat.

København, d. 10. juni 2010.

Niels Græm Hans Henrik Nielsen Laboratoriechef Ledende bioanalytiker overlæge, dr. med.

Forord ………………………………………. 5

Organisation ………………………………… 6

Geografi …………………………………….. 6

Personale ……………………………………. 8

Svartider ……………………………………. 9

Produktion …………………………………. 10

Økonomi …………………………………… 12

Kvalitetssikring ……………………………… 13

Uddannelse …………………………………. 14

Tissue Micro Array (TMA) …………………. 15

Molekylærpatologi ………………………….. 16

Føtalpatologisk laboratorium ……………….. 18

Transplantationspatologi …………………… 19

Børnepatologi ……………………………… 20

Biomarkøranalyse ved brystkræft …………... 21

Akademiske medarbejdere ............................ 22

Forskning .................................................... 26

Ph.d-projekter og specialeopgaver ............... 27

Publikationsliste ......................................... 29

Foredrag og posters .................................... 33

Page 3: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

4

Organisation

Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på hospitalsområdet og landets førende hospital med man-ge højt specialiserede afdelinger med forskning, højt specialiseret patientbehandling og undervisning. Hospi-talet varetager mange funktioner for hele landet, Grøn-land, Færøerne og det svenske nærområde. Patologiafdelingens mål er:

At opfylde kvalitetskrav hos Rigshospitalets kli-

nikker på specialfunktionsniveau At tiltrække eksterne kunder med behov for

højtspecialiseret diagnostik At fremme forskning af høj kvalitet At anvende metoder med dokumenteret bedst

virkning for patienterne At opnå stor medarbejdertilfredshed

Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100 København Ø Tlf. 3545 5391 e-mail: [email protected]

Teilum-bygningen (afsnit 5431, 5432, 5441, 5442, 5443, 5444, 5313)

Finsen Team FIN Juliane Marie Team JMT Mamma-Orto-Thyreoidea Team MOT Transplantationsteam TX ---------------------- Sektionsstuen

Michelsen-bygningen (afsnit 6301)

Neuroteam NT

Kerneydelsen er: Den rigtige diagnose til rette tid og pris. Afdelingen ledes af laboratoriechef, dr.med. Niels Græm og ledende bioanalytiker Hans Henrik Nielsen. Ledende lægesekretær Gitte Muderspach leder afdelin-gens sekretariat.

Patologiafdelingen er højt specialiseret og organise-ret i seks team med egne læger, bioanalytikere og læge-sekretærer. Alle team varetager diagnostik, forskning og undervisning.

Geografi

Biocenter København Ole Maaløesvej 5 2200 København N (afsnit 3731, 3733)

Bartholininstituttet

Page 4: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

5

Organisation

Transplantationsteam

Transplantationspatologi Lungepatologi Hjertepatologi Uropatologi Nefropatologi Leverpatologi Gastrointestinal patologi

Specialfarvningslaboratoriet

Juliane Marie Team Gynækologisk patologi Børnepatologi Føtal patologi

FISH-laboratoriet

Mamma-Orto-Thyreoidea Tteam Mammapatologi Thyreoideapatologi Knogle- og bløddelspatologi

Immunlaboratoriet

Finsen Team Hæmatologisk patologi

Hoved- og halspatologi Hudpatologi

Neuroteam CNS-patologi

Prionlaboratoriet Muskelpatologi

Elektronmikroskopi

Bartholininstituttet Molekylærpatologi Cancerforskning Diabetesforskning

Teamleder: overlæge Claus B. Andersen Øvrige speciallæger: Ben Vainer, Birgitte Federspiel, Birgitte Grønkær Toft, Dorrit Krustrup, Eric-Santoni-Rugiu, Grete Krag Jacobsen, Jane Preuss Hasselby, Maxwell Sehested Afdelingsbioanalytiker: Anne Andersen

Teamleder: overlæge Bodil Laub Petersen Øvrige speciallæger: Lisa Leth Maroun, Lotte Nedergaard, Ni-els Græm Molekylærbiolog: Henrik Rossing Holm Afdelingsbioanalytiker: Unni Hansen

Teamleder: overlæge Vera Timmermans Wielenga Øvrige speciallæger:, Anne-Vibeke Lænkholm, Katalin Kiss, Maj-Lis Møller Talman, Søren Daugaard Afdelingsbioanalytiker: Dorte Holm

Teamleder: overlæge Nina Hastrup Øvrige speciallæger: Birgitte Ravn Juhl, Elisabeth Ralfkiær, Erik Clasen-Linde, Marianne Hamilton Therkildsen Afdelingsbioanalytiker: Christine Rannes

Teamleder: overlæge Henning Laursen Øvrige speciallæger: Helle Broholm Molekylærbiolog: Henrik Dyrbye Afdelingsbioanalytiker: Ann Meisler

Teamleder: overlæge Eric Santoni-Rugiu Molekylærbiolog: Morten Grauslund Øvrige forskere: Karsten Buschard, Knud Josefsen, Morten Schou Ledende bioanalytiker: Margit Bæksted

Page 5: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

6

Personale

ÅrsværkLaboratoriechef 1,00 Professorer 2,00 Seniorforskere 2,90 Overlæger 15,80 Afdelingslæger 1,80 Reservelæger 10,25 Videnskabelige assistenter 0,50 Molekylærbiologer 2,00 Ledende bioanalytikere 2,00 Bioanalytikerunderviser 1,00 Afdelingsbioanalytikere 5,90 Bioanalytikere 38,00 Industrilaboranter 2,90 Ledende lægesekretær 1,00 Lægesekretærer 8,20 Portører 1,50 Fondslønnet akademisk personale 8,00 Fondslønnet ikke-akademisk personale 3,43 Total 108,18

MED-udvalg MED-udvalget (medindflydelse, medbestemmelse og ar-bejdsmiljø) drøfter løbende økonomi, personaleforhold, arbejdsmiljø og organisationsændringer. Et centralt emne har i 2009 været den igangværende ombygning af laboratoriet og de organisationsændringer, der foretages i den forbindelse.

MED-udvalget havde pr. 31.12.2009 følgende sammensætning: Laboratoriechef Niels Græm (formand) Tillidsrepræsentant, bioanalytiker Astrid Worre

Sørensen (næstformand) Overlæge Birgitte Ravn Juhl Arbejdsmiljøleder, ledende bioanalytiker Hans

Henrik Nielsen Ledende lægesekretær Gitte Muderspach Afdelingsbioanalytiker Dorte Holm Arbejdsmiljørepræsentant Liselotte Stein Larsen Tillidsrepræsentant, 1. reservelæge Lisa Asmus-

sen Lægesekretær Merethe Larsen Arbejdsmiljørepræsentant, portør Christian

Hyldager

Patologiafdelingen har følgende sikkerhedsgrupper: Teilum-bygningen, 3. og 4. sal Michelsen-bygningen Sektionsstuen Bartholininstituttet

Page 6: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

7

Svartider

Det er i 2009 trods en stigning i prøvetallet på 12% lykkedes at afkorte svartiderne.

I arbejdet med at optimere ressourceanvendelsen har ledelsen i samarbejde med de rekvirerende klinikker in-den for kræftområdet valgt at prioritere primær biopsi-udredning for senere resektatbedømmelse og stadieind-deling. Dette prioriteringsarbejde og en stor indsats fra personalet har bevirket en markant afkortning i svarti-derne på 10-20 procentpoint.

For i fremtiden yderligere at reducere svartiderne planlægges anskaffelse af arbejdskraftbesparende appara-tur til hurtig præparation af vævsprøver samt stemme-styret dikteringsudstyr med talegenkendelse, som indfø-res i efteråret 2010.

Svartider 2008 og 2009

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 10-20

21-30 >30

Dage efter modtagelse

%

Biopsier 2008

Biopsier 2009

Resektater 2008

Resektater 2009

Knoglemarve 2008

Knoglemarve 2009

Finnålsaspirater 2008

Finnålsaspirater 2009

Diagram over svartider for 2008 og 2009. Opgjort efter kalenderdage, dvs. inkl. weekend- og helligdage.

Page 7: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

8

Produktion

Histologi Hæmat. Cytologi Revision Rekv Prøver Biopsier Resektater (Frys) (Tørt) FNA Anden cyt. Finsen total 9748 17640 3044 7335 1553 434 5241 633 406 945 S 3638 5770 638 4698 1246 89 3 26 4 401 F 2451 4288 1571 2034 283 297 504 97 78 L 2327 5713 100 21 4 12 4954 24 281 320 Anden 1332 1869 735 582 20 36 284 79 24 146 MOT total 9001 11370 3361 6071 1522 2947 0 1450 152 333 CE 3790 5123 830 3571 1262 1991 653 32 37 U-2164 946 1144 423 652 64 506 13 20 34 F 686 967 60 828 128 288 51 18 10 S 363 485 40 433 2 96 7 5 ONK 210 213 100 7 2 2 99 6 X 907 1023 661 4 2 3 337 21 Anden 2099 2415 1247 576 62 61 290 55 247 JMT total 7819 12272 4490 5197 536 379 785 46 744 741 Gyn-RH 3526 5665 1068 3555 473 299 8 8 523 460 Gyn-FH 866 1134 806 325 1 GGK-L-Pæd-5051 911 1545 402 234 36 46 722 4 155 23 Anden 2516 3928 2214 1083 27 34 55 34 65 258 TX total 10595 24552 10488 6686 1175 82 0 710 1609 4970 RT 135 144 17 86 6 30 1 D 2238 10136 3583 1846 178 40 7 292 4403 P 339 532 453 16 1 3 55 B 2909 4576 1168 2473 610 30 459 429 27 ONK 292 301 9 53 28 211 C 1659 2837 830 1755 367 6 67 41 138 CA 342 733 670 19 2 6 10 28 A 249 302 183 12 2 40 63 Anden 2432 4991 3584 470 12 5 113 684 99 Neuro total 1936 2445 0 1872 441 0 0 171 11 NK 990 1120 1088 360 23 GGK-PÆD 84 103 88 18 14 Anden 862 1222 696 63 134 11 Grand total 2009 39099 68279 21383 27161 5227 3842 6026 2839 3082 7000 Grand total 2008 37448 61083 17344 21985 4053 3074 5780 2424 2993 6002 Grand total 2007 40290 62697 16931 20796 3998 3126 6096 2234 3798 5713 Grand total 2006 40212 60792 15842 20718 3869 2787 6138 1886 3790 4237 Grand total 2005 42034 61792 16758 20919 4045 2822 6429 2086 3774 3874

Heraf i 2009 fra eksterne rekv. Konsult. Grønland 3204 4655 2691 1433 48 116 364 1 Færøerne 673 1325 902 213 102 24 32 51 Region H 1275 1588 869 449 18 6 144 Andre 989 1253 423 212 4 219 5 148 Total 6141 8921 4885 2307 0 0 154 377 407 344

Page 8: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

9

Produktion

Obduktioner Laboratorium

Voksne Fostre Hjerner Blokke Glas Special Immun FISH EM PCR Finsen total 36 0 0 25061 121624 10695 24523 230 0 466 S 10643 32169 237 7829 F 4 8482 25349 2501 4216 L 13 3708 46087 6984 7595 Anden 19 2228 18019 973 4883 230 466 MOT total 3 0 0 33658 91778 1469 22774 580 230 32 CE 20820 46991 40 9992 U-2164 2 2931 8259 691 1526 F 3492 5188 51 522 S 1283 1980 85 212 ONK 1 126 1564 32 210 X 796 8100 19 1442 Anden 4210 19696 551 8870 580 230 32 JMT total 14 255 0 34999 65552 2538 8575 190 87 163 Gyn-

RH 4 39 20412 31476 187 2526

Gyn-FH

2 2706 3458 11 295

GGK-L-Pæd-5051 3 2 1804 12353 1608 2943 Anden 7 212 10077 18265 732 2811 190 87 163 TX total 89 0 0 49501 139024 15058 14264 50 57 1035 RT 10 387 910 185 52 D 5 20347 45898 180 1794 P 5 424 7799 2717 1258 B 20 10769 27552 3150 3028 ONK 225 3588 242 534 C 6 9699 19010 1981 2575 CA 832 1956 774 112 A 2 306 2699 673 347 Anden 41 6512 29612 5156 4564 50 57 1035 Neuro total 3 0 388 7012 40414 14502 11376 7 237 3260 NK 9 1644 14025 3902 4458

GGK-PÆD 1 192 1807 502 599 Anden 278 5176 24582 10098 6319 7 237 3260 Grand total 2009 145 255 388 150231 458392 44262 81512 1057 611 4956 Grand total 2008 150 216 318 125933 372487 38770 70385 498 581 3763 Grand total 2007 162 171 328 116585 371089 39953 71509 128 75 Grand total 2006 189 252 335 113398 347711 38120 66902 138 Grand total 2005 166 227 329 110833 343849 42519 60017 86

Heraf i 2009 fra eksterne rekv. Grønland 1 1 8651 14608 1499 1351 Færøerne 1 1955 5905 470 836 Region H 2 104 96 5567 11719 2191 1213 Andre 3 75 164 4730 16431 4208 2435 Total 5 180 262 20903 48663 8368 5835 0 0 0

Page 9: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

10

Økonomi

Danske patologiafdelingers aktivitet kan opgøres efter et pointsystem, der scorer ressourceforbruget ved analyse af de enkelte prøver. Pointsystemet er beskrevet i ”Fæl-lesindhold for basisregistrering af patologisk-anatomiske undersøgelser” (Sundhedsstyrelsen, 2002). Patologiafde-lingens aktivitet i 2009 opgjort på denne måde fremgår af nedenstående tabel.

Afsnit, rekvirent Point 2009 07- Hjertecentret (HJE) 0703- Anæstesi/op./kir.int. 120.366 0705- Hjertemedicinsk Klinik 422.414 0707- Thoraxkirurgisk Klinik 255.185 Sum 797.965 20- Neurocentret (NEU) 2007- Neuroanæstesiol. Klinik 77.295 2008- Neurologisk Klinik 197.714 2009- Neurokirurgisk Klinik 110.795 2017- Klinik for Rygmarvsskader 12.325 2021- Neurofysiologisk Klinik 73 Sum 398.202 27- Hovedortocentret (HOC) 2703- Øjenklinik 19.748 2704- Ortopædkirurgisk Afdeling 106.856 2705- Øre-næse-hals-afdelingen 132.319 2706- Plastikkirurgisk Klinik 108.773 2707- Tand-mund-kæbe-kir. Klinik 1.770 2708- Traumecenter og akut modt. 123.699 2709- Medicinsk ortopædi og rehabil. 108 2710- Anæstesi/operation 26.606 2712- Børnepatienter 4.368 2713- Brystkirurgisk Klinik 119.187 2715- Odontologisk Videncenter 7 Sum 643.441 37- Juliane Marie-centret (JMC) 3703- Anæstesi og operation 174 3704- Vækst og Reproduktion 66.325 3706- Fertilitetsklinikken 8.803 3707- Gynækologisk Klinik 117.865 3709- Klinisk Genetisk Afdeling 22.537 3711- Obstretrisk Klinik 94.682 3713- Ultralyd 8.270 3715- Børnekirurgisk Klinik 54.126 3717- Neonatologisk Klinik 126.182 3719- Pædiatrisk Klinik I 155.207 3721- Pædiatrisk Klnik II 380.098 3722- Seksuelt misbrugt børn 718 3- Psykosociale pt. 1 Sum 1.034.988

Afsnit, rekvirent Point 2009 38- Abdominalcentret (ABD) 3802- Hepatologisk Klinik 199.345 3804- Medicinsk-gastroenterol. Klinik 280.099 3806- Kirurgisk Klinik 202.218 3808- Urologisk Klinik 223.453 3810- Nefrologisk Klinik 605.728 3812- Karkirurgisk Klinik 75.088 3816- ITA/PITA 218.438 3822- Med. Endokrinologisk Klinik 171.321 Sum 1.975.690 42- Finsenscentret (FIN) 4210- Reumatologisk Klinik 219.599 4220- Hæmatologisk Klinik 1.043.489 4230- Allergiklinikken 9.692 4240- Onkologisk Klinik 464.777 4248- Eksterne midler 4250- Epidemiklinikken 322.504 4260- Radioterapiklinikken 44.284 Sum 2.104.345 65- Diagnostisk Center (DIA) 1110 Diagnostisk Radiologisk Klinik 22.933 1811 Patologiafdelingen 34.217 Andre 653.969 Sum 711.119 76- 7611 Psykiatrisk Klinik 20.396 Sum 20.396 Total RH (point udtrukket fra DWH) 7.686.146 Eksterne rekvirenter Frederiksberg Hospital 170.965 Grønlands sundhedsvæsen 346.313 Færøernes sundhedsvæsen 110.739 Andre eksterne rekvirenter 444.443 Sum (point udtrukket fra Cyres) 1.072.460 Total RH og eksterne (point) 8.758.606 Regnskab 2009 Mio. kr. Personale 45.465 Drift 14.548 Sum 60.013 Heraf XPU/Bartholin 5.917 Total til rutine 54.096 Beregnet pointværdi 1 point = 6,18 kr.

Page 10: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

11

Kvalitetssikring

Fryseundersøgelse Patologiafdelingen registrerer løbende kvaliteten af svar på frysesnitundersøgelse. I 2009 besvaredes 4785 rekvi-sitioner på frysesnitundersøgelse, og ved sammenligning af frysesvar og endeligt svar på paraffinindstøbt væv fandtes fuld overensstemmelse i 94,8% af tilfældene.

Laboratorieundersøgelser Patologiafdelingen deltager i NordiQC’s og UK NE-QAS’ programmer for kvalitetssikring af immunhisto-kemiske undersøgelser. Afdelingens molekylærpatologi-ske undersøgelser kvalitetssikres via European Society of Pathology.

Revisioner Når en patient med en patologidiagnose fra et andet sy-gehus henvises til Rigshospitalet med henblik på videre behandling, reviderer Patologiafdelingens speciallæger i mange tilfælde prøven. Formålet er at sikre en ensartet og korrekt diagnose, og at alle relevante informationer videregives til de behandlende læger. Dette giver stor sikkerhed, at prøven er vurderet på to patologiafdelin-ger, og revision giver endvidere mulighed for at opret-holde og videreudvikle et højt niveau af ekspertise.

International samarbejde For at optimere kvaliteten af den patologiske diagno-stik, deltager Patologiafdelingen via repræsentanter i di-verse nationale og internationale faggrupper herudover i optimering og kvalitetssikring af de patologi-relaterede diagnoser inden for en lang række sygdomme. Således er afdelingen repræsenteret i internationale grupper for børnepatologi, fosterpatologi, hoved-/halspatologi, lym-fomdiagnostik, mesoteliomer, molekylærepatologi, neu-roendokrine tumorer, neuropatologi, prostatacancerpa-tologi, sarkomdiagnostik og transplantationspatologi.

Patobank Den landsdækkende database for patologiundersøgel-ser, Patobank (www.patobank.dk), fungerer som et dagligt diagnostisk værktøj. I forbindelse med undersø-gelse af prøver benyttes Patobank til at give informati-on om tidligere pato-anatomiske undersøgelser, uanset hvor i landet disse undersøgelser er foretaget. I Pato-banken foretages også en detaljeret registrering af afde-lingens produktionsdata til hjælp for bl.a. økonomisk planlægning og budgetstyring. Driften af Patobank er underlagt et repræsentantskab. Overlæge, dr.med. Ma-rianne Hamilton Therkildsen er Patologiafdelingens repræsentant.

Page 11: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

12

Uddannelse

Medicinstudiet Afdelingen er involveret i undervisningen på såvel præ- som postgraduat niveau af medicinstuderende, læger og bioanalytikerstuderende. Den universitære tilknytning ledes af professor, overlæge, dr.med. Elisabeth Ralfkiær, som sammen med fem kliniske lektorer tilknyttet Insti-tut for Diagnostiske Fag, Københavns Universitet, vare-tager undervisningen af medicinstuderende i klinisk pa-tologi. Herudover deltager én klinisk lektor, som er til-knyttet Biomedicinsk Institut, Københavns Universitet, i undervisningen i almen patologi.

Virtuel (digitaliseret) mikroskopi blev i 2009 indført i den prægraduate undervisning i almen patologi. Det forventes, at denne undervisningsmetode i løbet af de næste år også indføres i forbindelse med undervisningen i speciel patologi og i histologi.

Bioanalytikeruddannelsen Bioanalytikerunderviserne Annette Stenlov og Marianne Rasmussen varetager undervisning af bioanalytikerstu-derende.

Speciallægeuddannelsen Patologiafdelingen er med otte årsværk involveret i fire hoveduddannelsesforløb i speciallægeuddannelsen i pa-tologisk anatomi, ét årsværk i hoveduddannelsen i rets-medicin og ét årsværk i et introduktionsforløb til begge specialer. Overlæge Ben Vainer er uddannelsesansvarlig overlæge og repræsenterer Patologiafdelingen i Uddan-nelsesrådet for Patologisk anatomi i Region Øst, i an-sættelsesudvalget for patologisk anatomi Region Øst og i det nationale indstillingsudvalg i retsmedicin. Afdelin-gens speciallæger fungerer som daglige supervisere og som hovedvejledere for de uddannelsessøgende.

Klinisk professor: Overlæge, dr.med. Elisabeth Ralfkiær Kliniske lektorer pr. 1. juni 2010: Overlæge, ph.d. Ben Vainer Overlæge, ph.d. Bodil Laub Petersen Overlæge, dr.med. Claus B. Andersen Overlæge Nina Hastrup Overlæge, dr.med. Marianne Hamilton Therkildsen Overlæge, dr.med. Maxwell Sehested

Page 12: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

13

Tissue Micro Array (TMA)Overlæge Vera Timmermans Wielenga

Moderne patologi omfatter undersøgelse af en lang række prognostiske og prædiktive markører i forbindelse med diagnostisk vurdering af cancersygdomme. Disse undersøgelser kræver immunhistokemisk farvning eller udførsel af andre molekylærbiologiske teknikker på vævssnit, hvilket gennem de seneste år har ført til en be-tydelig øgning af patologiafdelingens produktion.

Patologiafdelingen er derfor i gang med indføring af high through-put-teknikker, hvor mange tumorer kan undersøges samtidig eller ved anvendelse af højteknolo-giske metoder. En fuldautomatiseret tissue-microarrayer (TMA) er netop taget i brug til hurtig, akkurat og re-producerbar opbygning af høj-densititet tissue microar-rays, hvilket er paraffin-blokke, som indeholder cylin-driske vævsstykker (punch core-biopsier) af mange for-skellige tumorer.

Systemet omfatter, en MIRAX Digital Slide Midi-scanner samt software til visualisering af de digitale sli-des og vurdering af TMA.

Systemet består af en fuldautomatiseret arrayer (3DHistechs TMA Master) med integreret digitalt ka-mera til opbygning af høj-densitet tissue microarray (TMA)-blokke med mulighed for at variere punch core-biopsiernes diameter fra 0,6 til 2 mm, digital scanner med stregkodelæser til sikring af patient- og blokidenti-tet, computerhardware og software, som tillader streg-kode-genkendelse og indlæsning i Excel-regneark mhp. sikker og hurtig aflæsning af resultater. Softwaret tilla-der identifikation og markering af repræsentative donor-cores (de oprindelige vævsblokke) på de tilhørende hæ-matoxylin- og eosin-farvede vævssnit og tilsvarende pa-raffinblokke via on-screen display og video-merge unit samt deres transport til en eller flere recipientblokke og direkte image-import til integreret database. Systemet kan producere 3 TMA-blokke pr. omgang med en ha-stighed (”punch speed”) på > 100 core-biopsier pr. time. Systemet tillader også kontrol over variabler af-hængige af donors vævskarakteristika med optimering af recipientblokkes opbygning. Efter programmering be-høver systemet ingen manuel betjening, hvilket garante-rer tids- og personalebesparelse samt resultaternes re-producerbarhed samt minimering fjernelse af fejlkilder i forhold til manuelle TMA-systemer. De histologiske

billeder scannes og digitaliseres, hvorefter de vurderes på computerskærm.

TMA-instrumenter (”microarrayers”) muliggør repræsentation og hurtig undersøgelse via rutine-metoder (immunhistokemi (IHC), in situ-hybridi-sering (ISH) og fluorescens-ISH (FISH)) af hundredvis af individuelle vævsprøver på et enkelt histologisk glas med store besparelse af tid, reagenser og arbejdskraft i forhold til almindelige histologiske snit. Således er et TMA en high-through-put patologiplatform, der også tillader standardisering af IHC-, ISH- og FISH-metoderne og minimering af intraassay-variabiliteten.

Det automatiserede TMA-system vil først og fremmest blive anvendt i diagnostik af mammacancer ved vurdering af de individuelle tumorers status for østrogen-receptorer, HER2 og TOP2a. Med det aktu-elle antal af diagnosticerede mammacancere udføres TMA-proceduren 1-2 gang om ugen på flere mamma-tumorer, hvilket giver betydelige besparelser af ressour-cer, men primært giver en øget ensartethed og kvalitet i undersøgelsen af brystkræft.

I forskningsøjemed anvendes TMA-udstyret til ef-fektivisering af Rigshospitalets tumorvævsbiobank for at sikre korrekt materiale til forskning i kræftsygdom-me til gavn for fremtidige kræftpatienter.

TMA-blok med 2 mm coe-biopsier (øverst) og efter indscanning og rdigering i aflæsnings-software.

Page 13: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

14

Molekylærpatologi Overlæge Eric Santoni-Rugio og molekylærbiolog Henrik Rossing Holm

Bartholininstituttet er Patologiafdelingens laboratorium for forskning og molekylærpatologi og findes i Copen-hagen Biocenter, afsnit 3731. Instituttet består af Expe-rimental Pathology Unit (XPU) og Diabetes-gruppen.

Forskningsaktivitet: XPU-teamet er ledet af overlæge, ph.d. Eric Santoni-Rugiu og foretager molekylærbiolo-giske analyser i forbindelse med Patologiafdelingens ru-tinediagnostik. Desuden er en del af teamets aktivitet dedikeret til cancerforskning, især karakterisering af ge-ner og proteiner, der kan fungere som biomarkører i forskellige cancerformer, bl.a. lungecancer, lungehinde-kræft (malignt mesoteliom) og lymfomer. Forskningsak-tiviteten er udført i tæt samarbejde med såvel Rigshospi-talets kliniske afdelinger som andre forskningslaborato-rier på Biocentret, inkl. BRIC, Finsenlaboratoriet og Københavns Universitet. Der er lagt speciel vægt på vi-denskabeligt samarbejde mellem XPU og Patologiafde-lingens øvrige læger samt på udvikling og implemente-ring af nye molekylærdiagnostiske analysemetoder. Dia-betes-gruppen, som er ledet af professor, dr.med. Kar-sten Bouchard, forsker i sukkersyge og andre metaboli-ske sygdomme samt karakterisering af endokrine celler i pancreas.

Molekylærpatologiske analyser: I de senere år er flere molekylærdiagnostiske analyser blevet taget i brug af Pa-tologiafdelingen for at komplementere de morfologiske undersøgelser og hjælpe med at kunne stille mere nøjag-tige diagnoser. Disse genetiske og molekylærbiologiske analyser foretages primært på paraffinindstøbt væv og omfatter PCR (polymerase chain-reaktion) og gensekven-tering for at analysere genekspression og genetiske æn-dringer, FISH (fluorescens in situ-hybridisering) til kro-mosomanalyser samt Western blot til proteinanalyser. Med disse teknikker er det muligt bl.a. at identificere såkaldte ”biomarkører” hos kræftpatienter, som kan bruges til diagnostik (diagnostiske biomarkører), vurde-ring af prognose/sygdomsforløb (prognostiske biomar-kører) eller forventet respons på behandling (prædiktive biomarkører). De molekylærdiagnostiske analyser fore-går i et tæt samarbejde mellem afdelingens molekylær-biologer, cand.scient., ph.d. Morten Grauslund og

cand.scient. Henrik Rossing, bioanalytikere og patolo-ger. Det er yderst vigtigt, at de molekylærbiologiske analyser foretages på tumorprøver, som forinden er vurderet morfologisk af afdelingens patologer for at sik-re, at det undersøgte væv er repræsentativt og indehol-der et tilstrækkeligt antal velbevarede tumorceller. Re-sultaterne af de molekylære analyser bliver derefter for-tolket i en klinisk sammenhæng, inden den samlede, morfologiske og molekylære diagnose sendes til de ho-spitalets behandlende læger. Det er væsentligt at frem-hæve, at disse molekylærpatologiske resultater bliver re-gistreret sammen med den histopatologiske diagnose i den landsdækkende patologidatabase (Patobanken) mhp. epidemiologisk katalogisering, patienternes fol-low-up og evt. forskningsanvendelse.

I løbet af de seneste år har flere studier vist en di-rekte sammenhæng mellem bestemte genetiske ændrin-ger (mutationer) i kræftceller og patienternes mulighed for at respondere på bestemte lægemidler. Det er derfor i tiltagende grad blevet muligt at målrette den medicin-ske behandling mod bestemte proteiner i kræftcellerne (såkaldt targetteret behandling) samt at identificere de patienter, som kan forventes at have gavn af en specifik behandling (individualiseret behandling). Et godt ek-sempel på dette er patienter med fremskreden, metasta-serende tyktarmskræft, som i dag kan få tilbudt be-handling med monoklonale antistoffer (cetuximab og panitumumab), som er rettet imod EGFR (epidermal growth factor receptor), en cellemembranreceptor, der er udtrykt og aktiveret i tyktarmskræftceller. Bestemmelse af mutationer i K-RAS-genet, som er funktionelt knyt-tet til EGFR, kan anvendes som prædiktiv biomarkør, idet kræfttumorer i tyktarmen med disse mutationer er uimodtagelige over for behandling. Det er derfor vig-tigt at undersøge K-RAS-mutationsstatus i kræftcellerne inden behandlingsstart for at undgå unødige bivirknin-ger hos patienter, der ikke vil have gavn af behandlin-gen, og unødigt ressourceforbrug (behandlinger med sådanne medikamenter koster ofte 2-300.000 kr. pr. patient).

I 2009 blev forskellige metoder til mutationsanaly-ser, heriblandt K-RAS-mutationer, etableret på Patolo-giafdelingen, og K-RAS-mutationsanalysen bruges nu

Page 14: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

15

Molekylærpatologi

rutinemæssigt på vævsprøver fra patienter med metasta-serende tyktarmskræft. I forbindelse med etablering af mutationsanalysemetoden deltog XPU’s molekylærbio-logiske laboratorium sammen med 62 andre europæiske patologiafdelinger i et kvalitetssikringsprogram for K-RAS mutationer, som var arrangeret af European Socie-ty for Pathology. Undersøgelsen viste, at Rigshospitalets patologiafdeling analyserede prøverne korrekt og rap-porterede analyseresultaterne på en tilfredsstillende må-de, og Patologiafdelingen opnåede herved officiel god-kendelse fra det europæiske patologiselskab til udførelse af analyserne.

Patologiafdelingen har også etableret EGFR- og K-RAS-mutationsanalysen på tumorprøver fra patienter med avanceret non-småcellet lungecancer (NSCLC), hvilket er blevet relevant efter indførelsen af gefitinib (Iressa) som førstlinjebehandling til patienter med avan-ceret NSCLC, hvor tumorcellerne indeholder aktive-rende EGFR-mutationer. Omvendt er gefitinib uden ef-fekt på NSCLC, som ikke har sådanne mutationer eller for patienter med K-RAS-mutationer. Repertoiret om-fatter tillige PCR-baserede, hæmatopatologiske analyser, inkl. undersøgelser for immunglobulin tungkæde (IgH)-rearrangement, T-celle receptor (TCR)-rearrangement samt mutationsanalyse af JAK2-tyrosinkinase-genet. Nye metoder af betydning for di-agnose og/eller behandling af andre cancertyper er un-der etablering.

Patologiafdelingen kan udføre FISH-analyser for i alt 76 forskellige cytogenetiske ændringer. Analyserne anvendes bl.a. ved numerisk kromosomvurdering inden for fosterdiagnostisk, klassifikation af leukæmi-undertyper samt identifikation af genamplifikationer, -deletioner, -translokationer og -break-aparts i sarkomer og primitive børnetumorer (blastomer). I 2009 har der endvidere været en betydelig stigning af FISH-undersøgelser på mammacancer mhp. påvisning af amplifikation i HER2- (Human Epidermal growth factor Receptor 2) og TOP2α (topoisomerase 2)-generne, så det aktuelt dækker godt halvdelen af alle FISH-analyser. Denne vækst skyldes primært Danish Breast Cancer Groups (DBCG) beslutning om, at alle kvinder med mammacancer i højrisikogruppe skal testes for TOP2α.

Både FISH-HER2- og -TOP2α bliver kvalitetssikret via UK NEQAS (United Kingdom National External Quality Assessment Service), som validerer afdelingens analyser hver tredje måned. Chromogen in situ-hybridisering (CISH) for HER2 er blevet testet som mulig afløser for FISH-HER2. CISH bliver kvalitets-sikret i samarbejde med den videnskabelige organisati-on NordiQC (Nordic Immunohistochemical Quality Control).

Patologiafdelingen har i løbet af 2009 også imple-menteret analyser for ikke-neoplastiske sygdommme, inkl. Western blot-baseret mutationsanalyse af forskel-lige proteiner involveret i muskeldystrofier og PCR til diagnostik af tuberkulose og andre mykobakterioser. Sensitiviteten af disse PCR-undersøgelser er højere end specialfarvninger for syrefaste stave og kan i modsæt-ning til specialfarvningen skelne mellem M. tuberculosis og atypiske mycobakterier, hvilket er relevant for den efterfølgende kliniske behandling.

Page 15: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

16

Føtalpatologisk laboratoriumOverlæge Lisa Leth Maroun og laboratoriechef Niels Græm

e.

Den hastige teknologiske udvikling inden for prænatal diagnostik, obstetrik, neonatologi og genetik har øget behovet for rådgivning af forældre og skærpet kravene til undersøgelse af aborterede fostre, dødfødte og perinatalt død

Det føtalpatologiske laboratorium er placeret i Tei-lumbygningen i afsnit 5313 og 5443 og er i dag be-mandet med læger, laboratoriebetjente, bioanalytikere og sekretærer i samme team som pædiatrisk og gynæko-logisk patologi. I laboratoriet foregår løbende instrukti-on og oplæring af både danske og udenlandske læger i føtalpatologi.

Laboratoriet servicerer både Rigshospitalet og øvrige hospitaler i Region Hovedstaden samt Grønland, Færø-erne, Roskilde og Universitetssygehusene i Malmø og Lund. Antallet af føtalpatologiske obduktioner er for-doblet i løbet af de sidste 10 år og ligger nu på ca. 250 obduktioner pr. år.

Den væsentligste arbejdsmetode er obduktion, som omfatter:

Detaljeret udvendig undersøgelse Røntgenundersøgelse Undersøgelse af organer Udvidet neuropatologisk undersøgelse af hjernen Placentaundersøgelse Lysmikroskopisk undersøgelse af relevante vævs-

prøver Udarbejdelse af obduktionsrapport

Afhængigt af problemstillingen suppleres med: Fotografering Stereomikroskopisk krops- eller organundersøgel-

se Kromosomundersøgelse (Kromosomlaboratoriet,

RH, og Kennedycentret) Dyrkning af celler med henblik på påvisning af

metaboliske sygdomme (Klinisk genetisk afde-ling, RH).

Molekylærbiologiske undersøgelser (fx Immun-histokemi, FISH, PCR)

En sådan undersøgelse tager samlet 1-2 mdr. Udover udarbejdelse af den detaljerede obduktionsrapport læg-ges stor vægt på fotodokumentation, således at klini-kerne kan sammenligne resultaterne af billeddiagnostik med obduktionsfundene. Da flere og flere provokerede aborter udføres meget tidligt i graviditeten pga. mis-dannelser, bruges en særlig teknik til undersøgelse af meget små fostre og deres organer. Specielt hjerteun-dersøgelsen kræver akkuratesse, specialviden og finger-færdighed.

Udover føtalpatologiske obduktioner foretages un-dersøgelse af placentae fra levendefødte samt en række specialprocedurer, herunder vurdering af føtalt væv og celler fra intrauterine indgreb på syge fostre. Herudover er laboratoriets personale aktive inden for både under-visning og forskning.

Der eksisterer i dag et frugtbart diagnostisk og forskningsmæssigt samarbejde mellem patologer, gene-tikere, føtalmedicinere og neonatologer. Føtal og peri-natal patologi drives i snævert samarbejde med neuro-patologi, obstetrik, føtal medicin, neonatologi, pædiat-risk kirurgi og klinisk genetik.

Hjerte af 23 ugers gammelt foster med ven-trikelseptumdefekt (pil).

Page 16: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

17

TransplantationspatologiOverlæge Claus B. Andersen

Rigshospitalet er Danmarks største og mest aktive transplantationscenter, hvor der på området solid or-gantransplantation foretages lunge-, hjerte-, lever- og nyretransplantation. Lunge- og levertransplantation fo-retages i Danmark kun på Rigshospitalet, et program der ligesom hjertetransplantation initieredes i 1992. Nyretransplantation har foregået på hospitalet siden 1968. Righospitalet er et af Nordeuropas største centre for lungetransplantation.

Patologiafdelingen har en yderst vigtig funktion ved forberedelse og behandlingen af transplanterede patien-ter, eftersom vævsprøver fra donororganet (transplanta-tet) er én af de mest effektive metoder til at afgøre, hvorvidt organet kan bruges til transplantation, og den eneste valide metode til at afgøre, om kroppen har iværksat en afstødningsreaktion af det transplanterede organ. På lunge- og hjerteområdet anses biopsivurderin-gen ligefrem som ”the golden standard”, og som en følge heraf udføres et stort protokolleret biopsitagningspro-gram. På samtlige transplantationsområder udføres der herudover biopsivurdering på såkaldt klinisk indikation, dvs. når øvrige undersøgelser af patienten antyder en begyndende afstødningsreaktion, hvilket kræver opret-holdelse af et semi-akut beredskab på patologiafdelin-gen. På årsplan undersøges ca. 1000 transplantationsbi-opsier, heraf de fleste undersøges akut med svarafgivelse inden for få timer.

Vurderingen af disse biopsier er en specialfunktion af unik karakter og forudsætter ud over et stort kend-skab til den øvrige patologi inden for de respektive or-ganer en stor erfaring i vurdering af transplantationsbi-opsier. Dette kan kun opnås ved et volumen af Rigs-hospitalets størrelse og med et tæt internationalt samar-bejde. Disse ekspertiser er etableret på Rigshospitalets Patologiafdeling, som qua dette arbejde har erhvervet positioner i de førende internationale transplantations-selskaber, hvor der blandt andet udarbejdes retningslin-jer for de biopsivurderingerne, der anvendes overalt i verden.

Afdelingen har endvidere gennem årene etableret en betydelig forskningsaktivitet på området, som i kraft af det tætte samarbejde med de øvrige specialer, der er in-volveret i transplantationsaktiviteten på Rigshospitalet, og i samarbejde med internationale transplantations-centre har en betydelig publikationsproduktion. Afde-lingen har desuden gennem de seneste år været søgt som uddannelsessted for vordende, nordiske transplan-tationspatologer.

Fotos af afstødningsreaktioner (allo-graftrejektion) efter en nyretransplantati-on (øverst) og en levertransplantation (nederst). I nyren ses nedslag af komple-mentfaktoren C4d i karvæggen (immun-fluorescens).

Page 17: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

18

Børnepatologi Overlæge Bodil Laub Petersen

mmun- der

l proto-

u-

På Rigshospitalet er diagnostik af væv fra børn under 16 år samlet i ét team.

Væv fra børn omfatter dels kirurgiske resektater, hvor formålet kan være at korrigere en medfødt eller er-hvervet abnormitet (misdannelse, følger efter inflamma-tion eller tidligere operation, tumorkirurgi), dels diag-nostiske prøver, hvor formålet er specifik diagnostik af maligne sygdomme (leukæmi, solide tumorer), metabo-liske sygdomme, mangelsygdomme, inflammatoriske sygdomme og anlægsdefekter (medicinske lever- og lun-gesygdomme).

Når der fjernes væv fra børn med henblik på digno-stisk undersøgelse, er det ofte i akut regi, hvor der er behov for hurtig processering og farvning. Der vil desu-den ofte være behov for supplerende molekylærbiologi-ske undersøgelser. Arbejdet kræver stor fleksibilitet i teamet. Fra det øjeblik barnet planlægges undersøgt, er afdelingen orienteret og forberedt på at modtage og igangsætte arbejdet med prøven. Når prøven modtages, køres den separat igennem fiksering, mikrobølgeovns-behanding og udskæring, hvilket nedsætter den almin-delige behandlingstid fra et døgn til 2-3 timer.

Udover diagnostik af sygdomme hos børn tilknyttet Rigshospitalet udføres også konsultationer for andre pa-tologiafdelinger.

I 2009 modtog teamet 1600 prøver fra børn under 16 år, hvoraf ca. 5 % var diagnostiske prøver fra børn med cancer.

Børn med maligne sygdomme behandles efter inter-nationale retningslinjer. Dette medfører særlige krav til diagnostik i form af udvidet, systematisk, histopatolo-gisk undersøgelse fastlagt af protokoller samt ihistokemiske og genetiske undersøgelser af forhold,varierer fra diagnose til diagnose. I tilknytning tikolsamarbejdet er teamet forpligtet til at deltage i re-view-undersøgelser, hvor materialet sendes til andre eropæiske patologer med henblik på second opinion.

Udover det protokollerede, internationale samarbej-de omkring børn med maligne sygdomme varetages di-agnostik af bl.a. medicinske lever- og lungesygdomme hos børn efter nye internationale retningslinjer.

I 2009 etablerede teamet efter studieophold i USA sammen med Pædiatrisk Klinik en arbejdsgruppe for diagnostik og behandling af interstitielle lungesyg-domme (ChILD), som indgår i et netværk med den amerikanske arbejdsgruppe for børn med interstitielle lungesygdomme.

Der er et tæt samarbejde mellem børnepatologien og Børneafdelingen med daglige ad hoc-telefonkonferencer og 3 ugentlige multidisciplinære konferencer.

Fotos af hår fra et barn med Grisellis syndrom (partiel al-binisme med immundefekt) (øverst) og af en FISH-undersøgelse for n-myc-amplifikation i et neuroblastom.

Page 18: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

19

Biomarkøranalyse ved brystkræftOverlæge Anne-Vibeke Lænkholm

Der blev på Rigshospitalet i 2009 opereret ca. 700 pati-enter med primær, operabel brystkræft.

Implementeringen af laboratorieanalyser for prædik-tive og prognostiske biomarkører har effektiviseret, in-dividualiseret og målrettet behandlingen af brystkræft-patienter.

Følgelig er det af største betydning, at analyserne er laboratoriemæssigt standardiserede, at antallet af analy-ser for de enkelte markører er højt, således at der opnås rutine både i udførelsen af analyserne i laboratoriet samt ved den efterfølgende fortolkning af resultaterne, og en-delig, at der fortløbende laves både intern og ekstern kvalitetssikring af procedurerne. Patologiafdelingen er derfor tilmeldt de eksterne kvalitetssikringsmoduler UK NEQAS og NordiQC.

Med henblik på yderligere standardisering og opti-mering af både analysemetoder og aflæsning af de etab-lerede biomarkører påbegyndtes i 2009 metodestudier med prospektiv etablering af Tissue Micro Array (TMA) på alle primære brystkræfttumorer og i løbet af 2010, vil analyserne for alle standardiserede brystkræft-biomarkører blive foretaget på TMA-snit. Samtidig planlægges et metodestudium af implementering af au-tomatiseret billedanalyse for udvalgte markører.

I 2009 blev FISH-analyse for den prognostiske biomarkør TOP2A implementeret som rutineanalyse. Den prædiktive værdi af TOP2A undersøges i det nati-onale prospektive DBCG-initierede READ-studium.

Derudover undersøges tumorvæv fra brystkræfttu-morer rutinemæssigt for ekspressionen af østrogen-receptor (ER), for ekspressionen af vækstfaktoren HER2 og for proliferationsmarkøren Ki67. Resultatet af disse markøranalyser, som foretages via både immunhistoke-misk analyse (IHC) og fluorescens in situ-hybridisering (FISH) har afgørende betydning for, hvilken onkologisk medicinsk behandling patienten tilbydes postoperativt.

I tabellen ses antal analyser i 2009 fordelt på de for-skellige markører.

Via translationsforskning kan nye biomarkører bi-drage med at selektere patienter til optimeret målrettet behandling, og derfor er Patologiafdelingen blandt an-det involveret i flere tværfaglige, nationale så vel som in-ternationale, samarbejdsprojekter omhandlende identi-

fikation af biomarkører med betydning for resistensud-vikling overfor HER-targeteret behandling og endok-rinbehandling. Derudover forskes i udviklingen af mar-kører med potentiel prognostisk og eller prædiktiv betydning via proteomics. I kraft af afdelingens nyetablerede molekylærpatologiske laboratorium kan de projektrelaterede mutationsanalyser på tumorvævet udføres kontinuerligt og danne basis for det overordnede formål med translationsforskning: At overføre forskning fra laboratoriet til klinisk nvendelse. a

Analyser Antal IHC

ER 1781 HER2 1743

FISH HER2 145 TOP2A 380

Udvalgte biomarkør-analyser udført i 2009.

Immunhistokemisk påvisning (øverst) og FISH-undersøgelse (nederst) af primært mam-makarcinom med HER2-gen-amplifikation.

Page 19: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

20

Akademiske medarbejdere (pr. 1. juni 2010)

kab og European Network of Uropathologists.

Anne-Vibeke Lænkholm, overlæge pr. 1. august 2009. Med-ansvarlig for diagnostik, forskning, og udvikling inden for mammapatologi. Primære forskningsområder omhandler identifikation af biologiske markører med betydning for resi-stensudvikling i forbindelse med targeteret behandling af brystkræft med fokus på resistensudvikling ved både HER2-overudtrykkende brystkræft og resistensudvikling ved østro-genreceptor-positiv brystkræft. Deltager herudover i forskning af faktorer med betydning for tumorprogression fra bryst-kræftforstadier til invasivt karcinom og er ligeledes engageret i forskning vedrørende arvelig brystkræft. Speciel interesse for metodeoptimering og kvalitetssikring af klinisk anvendte præ-diktive og prognostiske markører ved brystkræft via overve-jende immunhistokemi og in situ-hybridisering (FISH/ CISH) samt laboratoriemæssig kvalitetssikring af sentinel no-de-proceduren ved mamma. Bestyrelsesmedlem i DBCG og medlem af DBCG’s Patologiudvalg og Translational Research Udvalg. Bestyrelsesmedlem i DSCH og medlem af Dansk Mammakirurgisk Selskab og Dansk Selskab for Cancerforsk-ning.

Ben Vainer, overlæge, lektor, ph.d. Uddannelsesansvarlig overlæge og hovedansvarlig for diagnostik, forskning og udvikling inden for leverpatologi (inkl. transplantationspatologi) og urologisk patologi. Klinisk lektor ved Institut for Biomedicin (almen patologi) og censor ved Københavns Universitet. Primære forskningsområder er matrix-remodellering ved kronisk leversygdom, leverfibrose og colorektalcancer, kronisk inflammatorisk tarmsygdom samt prostatacancer. Speciel interesse for digital patologi og virtuelmikroskopi og denne metodes implementering i præ- og postgraduat undervisning og i diagnostisk patologi. Redaktør ved APMIS og medlem af advisory board ved Scandinavian Journal of Gastroenterology og Inflammation Research. Næstformand i DSPAC, bestyrelsesmedlem i Dansk Kræftforskningsfond og medlem af Uddannelsesrådet for Patologisk Anatomi Region Øst, Selskabet for Teoretisk og Anvendt Terapi, Dansk Transplantationssels

Birgitte Federspiel, overlæge. Hovedansvarlig for gastroin-testinal patologi med særlige interesse- og forskningsområde inden for neuroendokrine tumorer og gastrointestinale stro-male tumorer. Styregruppemedlem af RINETS (Rigshospita-lets Neuroendokrine Tumor studiegruppe) og DECV (Dansk esophagus-, Cardia- og Ventrikelcancer).

Birgitte Grønkær Toft, overlæge. Ansvar for diagnostik og udvikling inden for urologisk og nephrologisk patologi (inkl. transplantationspatologi). Særlig interesse inden for disse om-råder for testis med medlemskab af DMCG (Danske Multi-disciplinære Cancer Grupper). Endvidere interesse for speci-allægeuddannelsen. Forskningsområder transplantationsrela-teret nefrologisk patologi, prostatacancer og testiscancer.

Birgitte Ravn Juhl, overlæge, dr.med. Hovedansvarlig for hudpatologi (tumorer) og medansvarlig for hæmatologisk di-agnostik. Repræsentant i Center-MED-udvalget.

Bodil Laub Petersen, overlæge, lektor, ph.d. Teamleder for Juliane Marie-teamet, der varetager gynækologisk, pædiatrisk og føtal diagnostik, og ansvarlig for diagnostik, forskning og udvikling af pædiatrisk patologi. Desuden ansvarlig for diag-nostik af ukendt primærtumor iht. aktuel klinisk protokol. Klinisk lektor ved Institut for Diagnostiske fag. Forsknings-områder: Pædiatrisk patologi (misdannelser, metaboliske syg-domme, hæmatologi og maligne sygdomme) samt biologi, diagnostik og behandling af ukendt primær tumor. Medlem af Executive Committee of European Society of Pathology og Dansk Pædiatrisk Hæmatologi og Onkologi (DAPHO) og Nordic Society for Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO).

Claus Bøgelund Andersen, overlæge, dr. med. Klinisk lek-tor. Teamchef for TX-team, ansvarlig for transplantationspa-tologi med hovedfunktionsområde inden for hjerte, lunge, og nyrer. Hovedansvarlig for medicinske hjerte-, lunge- og nyre-sygdomme og dækker den øvrige thoraxpatologi. Forsknings-aktivitet inden for nævnte områder, men med fokus rettet mod transplantation. Editorial consultant for Journal of Heart and Lung Transplantation og medlem af hertil knytte-de task forces til udformning af guidelines vedr. rejektionsdi-agnostik.

Dorrit Krustrup, klinisk assistent, speciallæge i patologisk anatomi og cytologi. Arbejder på ph.d.-projekt med titlen: "Udvikling af obliterativ bronkiolitis hos lungetransplantere-de patienter - Undersøgelse af fibroseringsprocessen i transbronkiale biopsier". Projektet udarbejdes i samarbejde med Lungemedicinsk afdeling på Rigshospitalet samt Finsenlaboratoriet. Speciel interesse for transplantationspatologi og hjerte-/lungepatologi.

Page 20: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

21

Akademiske medarbejdere

European MCL Pathology Network.

Elisabeth Ralfkiaer, klinisk professor, overlæge, dr.med. An-svar for diagnostik, forskning og udvikling indenfor hæmatopatologi. Primære forskningområder er malignt lymfom og leukæmi med specielt henblik på molekylærgenetiske forandringer af betydning for diagnose, forløb og patogenese. Chefredaktør for APMIS og medlem afeditorial board ved European Journal of Haematology. Medlem af the International Lymphoma Study Group, WHO, EORTC, the Nordic Lymphoma Group og the

Eric Santoni-Rugiu, overlæge, ph.d. Leder af Patologiafde-lingens Experimental Pathology Unit på Bartholininstituttet, Biocenter København. Ansvar for forskning, udvikling og im-plementering af molekylærdiagnostiske metoder i patologi samt for biobanken. Beskæftiger sig desuden med diagnostiske områder i TX-teamet, især thoraxpatologi (inkl. transplantati-onspatologi). Primære forskningsområder er diagnostiske, prognostiske og prædiktive markører ved lungehindekræft (mesotheliom) og ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) samt in vivo-karakterisering af nye onkogener og tumorsuppressor-gener. Formand for Dansk Molekylær Patologi Gruppe og medlem af advisory board ved European Molecular Pathology Group under European Society of Pathology (ESP), Danish Research School on Molecular Mechanisms of Disease, den faglige følgegruppe ved Dansk CancerBiobank og Rigshospita-lets Biobanksudvalg. Medlem af ESP, American Association for Cancer Research, American Society for Investigative Pa-thology, Nordic Mesothelioma Group og Danish Group of Lung Pathologists.

Erik Clasen-Linde, afdelingslæge. Har hovedarbejdsområde inden for hæmatopatologi og plastikkirurgi. Ansvarlig for vok-senobduktioner. Medlem af Dansk Lymfomgruppes arbejds-gruppe vedr. Hodgkin lymfomer.

Helle Broholm, overlæge. Ansvar for diagnostisk, forskning og udvikling indenfor neuropatologi generelt, men specielt inden for neuroonkologien, bl.a. med implementering af mo-lekylær-genetiske undersøgelser. Primære forskningsområder er neuroonkologisk relaterede og omfatter såvel angiogenese samt ekspressionsanalyser på både RNA-, DNA- og proteinni-veau af relevante receptorer og onkogener, som genetiske for-andringer undersøgt med bl.a. SNP- og DNA- fragmentanaly-se. Medlem af og kasserer i Skandinavisk Neuropatologisk Sel-skab, og bestyrelsesmedlem i Dansk Neuroonkologisk Gruppe (DNOR og DNOG). Medlem af DAPHO, Brain Tumour Group under EORTC og deltager i EORTC’s reviewpanel.

National neuropatolog i Brain Tumour Epidemiological Consortium (BTEC), herunder Gliogene I og Gliogene II trials samt national reviewer for CNS-lymfomer og AT/RT/PNET-børnetumorer.

Henning Laursen, overlæge, dr.med. Hovedansvarlig for neuropatologi og for prionlaboratoriet. President for Euro-pean Confederation of Neuropathological Societies (Euro-CNS), Medlem af bestyrelsen for Härnefonden, Stockholm, Skleroseforeningens forskningsudvalg og den nationale over-vågningsgruppe for CJD og andre prionsygdomme samt councillor ved Federation of European Neuroscience Societies (FENS). Redaktør for Clinical Neuropathology. Sagkyndig i Retslægerådet og i Patientklagenævnet.

Henrik Dyrbye, cand.scient.(biokemi). Daglig leder af Refe-rencelaboratorium for Prionsygdomme. Ansvarlig for rutine-baserede molekylærbiologiske analyser og diagnostik af prion-sygdomme, hvilket omfatter proteinundersøgelser ved We-stern blot-analyser og DNA-undersøgelser med PCR og se-kventering. Ansvarlig for studier af den danske befolknings genetiske følsomhed for prionsygdomme samt studier af labo-ratoriediagnostik for Alzheimers sygdom og andre tauopatier. Står desuden for den daglige, rutinebaserede gennemførelse og optimering af DNA-fragmentanalyser. Deltager i studier af genekspressionsanalyser for VEGF, neuropilin og andre re-levante markører ved CNS-sygdomme.

Henrik Holm Rossing, cand.scient.(biokemi). Ansvarlig for udvikling og forskning inden for FISH-området og assisterer i den lægelige fortolkning af FISH-undersøgelser. Ansvarlig for Tissue Micro Arrays og dens indkøring som diagnostisk rutineundersøgelse i mammapatologi via både digital bright field- og fluorescens-scanning. Assisterer XPU-teamet i udvikling af nye PCR-metoder til bestemmelse af T- og B-cellereceptor-rearrangement. Speciel interesse inden for digi-tal patologi og indførelse af virtuel mikroskopi i diagnostisk patologi. Medlem af Dansk Molekylær Patologisk Gruppe (DMPG). Jane Preuss Hasselby, afdelingslæge. Hovedarbejdsområde inden for gastrointestinal patologi og leverpatologi. Forsk-ningsområde: neuroendokrine tumorer. Medlem af RINETS.

Page 21: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

22

Akademiske medarbejdere

Karsten Buschard, professor, overlæge, dr. med. Leder af dia-betesgruppen på Bartholin-instituttet. Censor ved Køben-havns Universitet. Primært forskningsområde er ætiologi og patogenese til type 1-diabetes og forebyggelse heraf. Har des-uden interesse for andre autoimmune sygdomme samt for ty-pe 2-diabetes og diabetes under graviditet. Har via denne forskning interesse for immunapparatet, ikke mindst det inna-te immun system, herunder NKT celler og dets stimulering af bl.a. glykolipider. Desuden interesse for gluten og dets intesti-nale relationer og immunpåvirkning. Aktuelt samarbejde med forskningsgrupper i København, Malmö, Göteborg, Leiden, Rotterdam, Gainesville (Florida), London (Ontario). Medlem af European Association for the Study of Diabetes (EASD), American Diabetes Association (ADA), The Immunology of Diabetes Society (IDS), The Diabetic Pregnancy Study Group (DPSG).

Katalin Kiss, overlæge. Medansvarlig for øre-næse-halspatologi. Inspektor. Knud Josefsen, seniorforsker, læge, ph.d. Hovedprojekt in-den for udforskning af patogenesen ved type 1-diabetes med speciel fokus på karakterisering af gener, der aktiveres i for-bindelse med glukosestimulering, idet disse har relation til be-tacellens følsomhed for immunsystemets angreb. Samarbejder med forskningsgrupper i København og Chicago. Medlem af Biologisk Selskab, Biokemisk Forening, European Association for the Study of Diabetes og European Huntington’s Disease Network. Reviewer for adskillige internationale diabetologiske tidsskrifter, bl.a. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, Diabetic Medicine, Diabetologia og APMIS.

Lisa Leth Maroun, overlæge og føtalpatolog med ansvar for afdelingens føtalpatologiske laboratorium. Ansvaret omfatter diagnostik, udvikling og forskning inden for fosterobduktio-ner, perinatale og neonatale obduktioner samt placentapatolo-gi. Primære forskningsområder er placentamorfologi ved in vitro-perfusionsstudier og diagnostik af kongenitte hjertemis-dannelser hos tidlige fostre. Næstformand i DGCG’s guide-linegruppe for trofoblastsygdomme. Medlem af Paediatric Pa-thology Society (PPS). Lotte Nedergaard, overlæge, ph.d. Ansvaret for diagnostik, forskning og udvikling inden for gynækologisk patologi, spe-cielt den onkologiske del omfattende ovarie-, cervix- corpus- og vulvacancer. Medlem af forretningsudvalget, biobank-arbejdsgruppen og database-arbejdsgruppen under Dansk Gy-

nækologisk Cancer Gruppe (DGCG). Primære forsknings-område er ovariecancer (proteom-analyser, mRNA). Deltager desuden i Pelvic Mass-projektet (styregruppen) og Ovarian Cancer Association Consortium. Maj-Lis Møller Talman, overlæge (pr. 1. februar 2010). Medansvarlig for diagnostik, udvikling og kvalitetssikring in-den for mammapatologi, i mindre omfang for knog-le/bløddelspatologi samt FISH-analyser. Forskningsområder især inden for det laboratorietekniske område: Hurtig vævsprocessering, automatisering og rationalisering af speciel-le vævsanalyser, bl.a. FISH og immunhistokemi vha. TMA, især indenfor mammapatologi. Reviewer ved APMIS. Med-lem af DBCG’s patologiudvalg, der udarbejder nationale ret-ningslinier for varetagelse af mammapatologi. Medlem af Dansk Mammakirurgisk Selskab og Danske Kvindelige Læ-gers Forening.

Marianne Hamilton Therkildsen, overlæge, lektor, dr. med. Hovedansvarlig for diagnostik, forskning og udvikling i ho-ved- og halspatologi. Klinisk lektor ved Institut for Diagno-stiske Fag og censor ved Københavns Universitet. Hoved-forskningsområde inden for sentinel node ved orale karcino-mer og biomarkører, specielt HPV, inden for hoved-halscancer. Medlem af Advisory Council European Society of Pathology (ESP) og Working Group for Head and Neck Pa-thology under ESP.

Maxwell Sehested, overlæge, lektor, dr.med. Klinisk patolo-gisk ansvarsområde er thoraxpatologi og medansvarlig for ny-repatologi og transplantationspatologi. Forskningsmæssige in-teresseområde er eksperimentel, præklinisk cancerbehandling. Klinisk lektor i lunge-, gastro- og uropatologi. Forskningsansvarlig (CSO) for TopoTarget. Medlem af American Association for Cancer Research.

Morten Grauslund, molekylærbiolog, cand.scient., ph.d. Ansvarlig for PCR-baserede, molekylærdiagnostiske analyser (primært klonalitets- og mutationsanalyser). Forskningsinte-resser er microRNA-analyse i maligne mesoteliomer, moleky-lære virkningsmekanismer af anti-cancer-stoffer samt udvik-ling af metoder til påvisning af somatiske mutationer hos cancerpatienter. Medlem af Dansk Molekylær Patologi Gruppe og Danske Molekylærpatologisk Lungecancer Ar-bejdsgruppe.

Page 22: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

23

Akademiske medarbejdere

Morten Schou, seniorforsker, cand.scient., ph.d. Tilknyttet XPU/Bartholin-instituttet. Primære forskningsområder er ud-vikling af musemodel for udforskning af cancerinvasion og –metastasering samt tidlige begivenheder i den inflammatoriske proces, herunder studier af funktionerne af Heparin-Binding Protein (HBP). Medlem af Dansk Selskab for Cancerforsk-ning og Dansk Selskab for Patologi.

Niels Græm, laboratoriechef, overlæge, dr. med. Har med re-ference til centerdirektøren i Diagnostisk Center ansvar for patologiafdelingens kliniske, driftsøkonomiske, personalemæs-sige og strategiske ledelse. Har primært klinisk ansvar for di-agnostik og for forskning og udvikling inden for føtal- og pe-rinatalpatologi. Medlem af Sundhedsfagligt Råd for Patologi, European Society for Pathology og Paediatric Pathology So-ciety. Nina Hastrup, overlæge, teamchef. Varetager diagnostik in-den for hæmatopatologi og hudpatologi (tumorer). Klinisk lektor ved Københavns Universitet. Medlem af Dansk Mela-nom Gruppes forretningsudvalg og patologiudvalg. Søren Daugaard, overlæge. Hovedansvarlig for knogle- og bløddelspatologi. EORTC’s nationale referencepatolog for sarkomer.

Vera Timmermans Wielenga, overlæge, lektor, dr.med. Teamleder i MOT-team, som varetager mamma-, thyreoidea- og sarkompatologi, og medansvarlig for diagnostik og udvik-ling inden for disse områder. Involveret i forskning i identifi-kation af forskellige celletyper og tumortyper inden for bryst-kræft. Ansvarlig for diagnostik ved brug af high-throughput- teknikker så som Tissue Micro Array (TMA).

Page 23: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

24

Forskning

Afdelingens akademiske medarbejdere har et tæt forsk-ningssamarbejde med Rigshospitalets kliniske og pa-rakliniske afdelinger, med afdelinger på andre sygehuse og med forskningsinstitutioner tilknyttet Københavns Universitet og en lang række andre akademiske institu-tioner og private biotek-firmaer. Afdelingen er involve-ret i en lang række forskningsprojekter, som alle har til formål at forbedre diagnostisk eller behandling af pati-enter inden for afdelingens diagnostiske univers. Det akademiske miljø styrkes af tilknytningen af en lang række ph.d.-studerende, bachelor- og masterstuderende, ligesom de uddannelsessøgende læger i kraft af det obli-gatoriske forskningstræningselement i hoveduddannel-sen er engageret i afdelingens forskning. Professor, over-læge, dr. med. Elisabeth Ralfkiær er overordnet leder af afdelingens forskning, mens læge, ph.d. Lise Mette Rahbek Gjerdrum og læge, ph.d. Lene Dissing Sjö er udpeget til forskningsdrivkræfter for at styrke forsknin-gen blandt de yngre læger.

Hovedforskningsområderne er:

Mekanismer ved og diagnostik af cancersyg-

domme Molekylær cancerterapi Hæmatopatologi Transplantationspatologi Føtal- og børnepatologi Neuropatologi

Publikationsliste for 2009 ses på de efterfølgende sider.

Experimental Pathology Unit (XPU) Bartholin-instituttet Experimental Pathology Unit (XPU) og Bartholin-instituttet er en eksperimentel forskningsenhed under ledelse af overlæge Eric Santoni-Rugiu. Forskningsen-heden forsker i anvendelse af immunologiske, biokemi-ske og molekylærbiologiske metoder og i mekanismer ved cancer. Et særligt afsnit forsker i patogenesen ved diabetes under ledelse af professor, dr.med. Karsten Buschard. Biobank Patologiafdelingens arkiv indeholder analyserede vævs-prøver fra patienter, som er biopterede eller opererede på Rigshospitalet. Materialet opbevares primært af hen-syn til patienter og pårørende med henblik på fornyet analyse, fx ved recidiv af kræftsygdom eller udredning af arvelig kræft. Hovedparten af prøverne er fikseret i formalin og indstøbt i paraffin. I de sidste 20 år er der i tiltagende omfang også nedfrosset ufikseret væv til mo-lekylærbiologiske undersøgelser. Patologiafdelingen del-tager i et nationalt samarbejde om etablering af en forskningsegnet biobank for nydiagnosticeret kræft.

Page 24: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

25

Ph.d.-projekter og specialeopgaver

Afdelingen deltager i følgende ph.d.-projekter og specialeopgaver: 1. Afzal S. Oncopharmacogenetic predictive markers associ-

ated with fluoropyrimidine based chemotherapeutic treatment of metastatic colorectal cancer. The use of sin-gle nucleotide polymorphisms as pharmacotherapeutical predictive markers and cancer susceptibility loci. (Ben Vainer)

2. Asmar F. Fra in vitro til in vivo monitorering af betydnin-gen af DNA- og histonmetylering ved aggressive B-celle lymfomer: Fokus på behandling rettet mod epigenetiske forandringer. (Elisabeth Ralfkiær)

3. Borch Nielsen S. Reduced hepatic gluconeogenesis and systemic lactate clearance in the Huntington's disease R6/2 mouse model. (Knud Josefsen)

4. Bramow S. Regeneration af plaques ved progressiv disse-mineret sklerose. (Henning Laursen)

5. Clausen RE. Måling af kollagen type III-degraderings-produktioner i bleomycin hudmodel (Ben Vainer)

6. Dall M. Etablering af en in vitro-model til belysning af in-sulinresistens. (Karsten Buschard)

7. Galli G. Molecular characterization of the tumor-supp-ressor protein PRDM5 (Eric Santoni-Rugiu)

8. Gravgaard K. MicroRNA expression analysis of the metas-tatic process and endocrine reistance in estrogen-receptor positive breast cancer patients. (Anne-Vibeke Lænkholm)

9. Hahn GH. Det føtale inflammatoriske respons betydning for den cerebrale autoregulation hos præmature spædbørn i første levedøgn. (Lisa Leth Maroun)

10. Hansen CR. Clinical relevance of Achromobacter xy-losoxidans – a new pathogen in cystic fibrosis (Claus B. Andersen)

11. Hansen CT. The molecular mechanism of action of the anti-cancer agent TOP216. (Maxwell Sehested).

12. Hasselbalch B. Detection of the activated epidermal growth factor receptor (EGFR) and downstream signal-ing proteins in patients with primary glioblastoma multi-forme (Henning Laursen)

13. Hother C. Identifikation af valide molekylære sygdoms-markører ved diffust storcellet B-lymfom. (Elisabeth Ralfkiær)

14. Hudlebusch HR. Molecular characterization of the puta-tive oncoprotein, histone methyltransferase MMSET in human tumors (Eric Santoni-Rugiu)

15. Jacobsen B. Expression of C4.4A in precursor lesions of non-small cell lung cancer (Eric Santoni-Rugiu)

16. Jacobsen K. Biological pathways activated in tumour in-filtrating lymphocytes and cancer cells of selected breast cancer subtypes as analyzed by gene and protein profiling (Anne-Vibeke Lænkholm)

17. Jensen JD. Biomarkører ved brystkræft. PIK3CA mutationer hos HER2-positive mammacancerpatienter som har modtaget adjuverende Herceptin (Anne-Vibeke Lænkholm)

18. Kamstrup M. Maligne stamceller i kutant T-celle lymfom (Elisabeth Ralfkiær)

19. Krustrup D. Udvikling af obliterativ bronkiolitis hos lungetransplanterede patienter - undersøgelse af fibrose-ringsprocessen i transbronkiale biopsier (Claus B. Ander-sen)

20. Lajer CB. Diagnostiske biomarkører i tumorvæv, blod og spyt ved orale og pharyngeale planocellulære cancere. (Marianne Hamilton Therkildsen)

21. Mathiesen L. Den humane placenta som transportorgan undersøgt ved transport af makromolekylære kemikalier og biomolekyler i form af antistoffer. (Lisa Leth Maroun)

22. Møller AK, Perell K. Anvendelse af molekylærpatologiske undersøgelsesmetoder ved diagnostik af ukendt primær-tumor. (Bodil Laub Petersen, Ben Vainer, Birgitte Feder-spiel)

23. Nassehi D. Intrakranielle meningeomer og hjerneødem (Helle Broholm, Henning Laursen)

Page 25: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

26

Ph.d.-projekter og specialeopgaver

24. Nordling R. Billeddiagnostisk undersøgelse af halsens lymfeknuder under pakkeforløb for hoved-halskræft. (Marianne Hamilton Therkildsen)

25. Olesen UH. Inhibitors of nicotinamide phospho-ribosyltransferase in cancer treatment. (Claus B. Ander-sen, Maxwell Sehested)

26. Pontopiddan P. Myeloablation i grise. (Bodil Laub Peter-sen)

27. Rasmussen P. Højmaligne lymfomer i øjenregionen. (Eli-sabeth Ralfkiær)

28. Smith J. Pulmonalklapinsufficiens i en grisemodel: Højre ventrikkels patofysiologiske forhold før og after perkutan implantation af pulmonalklapprotese. (Claus B. Ander-sen)

29. Trojel-Hansen C. Characterization of the mechanisms of action of TOP216, a novel anti-cancer compound with effects on the mTOR pathway. (Claus B. Andersen, Maxwell Sehested)

30. Veidal SS. Biochemical markers of extracellular matrix in the pathogenesis of liver fibrosis (Ben Vainer)

31. Vilmar A. Tumorbiologiske prædiktive markører hos pa-tienter med avanceret non-småcellet lungecancer (NSCLC) behandlet med kemoterapi i en prospektiv, randomiseret 2-armet fase III undersøgelse. (Eric Santo-ni-Rugui, Claus B. Andersen)

32. von Holstein SL. Tårekirteltumorer i Danmark Epide-miologi, behandling og prognose med særlig vægt på den genetiske profil. (Marianne Hamilton Therkildsen)

33. Weile C. Identifikation af antigener involveret i patoge-nesen af type 1 diabetes mellitus (T1DM) i de insulin-producerende betaceller (Karsten Buschard)

34. Zimling ZG. Immunhistokemisk og molekylær karakteri-sering af maligne pleurale mesotheliomer mhp. diagnosti-ske, prognostiske og prediktive markører (Eric Santoni-Rugiu, Claus B. Andersen)

Page 26: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

27

Publikationsliste

Afhandlinger

1. Engkilde K. Allergic contact dermatitis and autoimmune diseases - Epidemiological and experimental studies (ph.d.-afhandling). København: Eget forlag, 2009. Forsvaret den 28/5 2009 ved Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet.

2. Nielsen SMB. Peripheral tissue dysfunction in Huntington's dis-ease - studies in cell and mouse models (master thesis). Køben-havn: Eget forlag, 2009. Forsvaret den 19/11 2009 ved Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet.

3. Sjo LD. Ophthalmic lymphoma; epidemiology and pathogenesis (ph.d.-afhandling). Acta Ophthalmologica 2009; thesis1: 1-20. Forsvaret den 3/4 2009 ved Det Sundhedsvidenskabelige Fakul-tet, Københavns Universitet.

Tidsskriftsartikler

1. Asmussen L, Bernstein I, Matzen P, Holck S. Bidrager monte-ring af gastrointestinale biopsier på milliporefilter til en forbedret snitkvalitet? Ugeskr Læger. 2009;171(37):2646-2650.

2. Afzal S, Jensen SA, Vainer B, Vogel U, Matsen JP, Sorensen JB, et al. MTHFR polymorphisms and 5-FU-based adjuvant chemo-therapy in colorectal cancer. Ann Oncol 2009;20(10):1660-6.

3. Aladdin AM, Josefsen K, Pedersen ME, Jäger AK. Hypoglycemic Activity of Iraqi Rheum ribes Root Extract. Pharmaceutical Biol-ogy 2009 2009;47(5):380-3.

4. Andersson U, Osterman P, Sjostrom S, Johansen C, Henriksson R, Brannstrom T, et al. MNS16A minisatellite genotypes in rela-tion to risk of glioma and meningioma and to glioblastoma out-come. Int J Cancer 2009;125(4):968-72.

5. Andrianov V, Gailite V, Lola D, Loza E, Semenikhina V, Kal-vinsh I, et al. Novel amide derivatives as inhibitors of histone deacetylase: design, synthesis and SAR. Eur J Med Chem 2009;44(3):1067-85.

6. Bahl JM, Heegaard NH, Falkenhorst G, Laursen H, Hogen-haven H, Molbak K, et al. The diagnostic efficiency of bio-markers in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease compared to Alz-heimer's disease. Neurobiol Aging 2009;30(11):1834-41.

7. Bergstrom AL, Heegaard PM, Dyrbye H, Lind P, Laursen H. Localization of disease-related PrP in Danish patients with dif-ferent subtypes of prion disease. Clin Neuropathol 2009;28(5):321-32.

8. Bilde A, von BC, Dabelsteen E, Therkildsen MH, Dabelsteen S. Molecular markers in the surgical margin of oral carcinomas. J Oral Pathol Med 2009;38(1):72-8.

9. Bjarnsholt T, Jensen PO, Fiandaca MJ, Pedersen J, Hansen CR, Andersen CB, et al. Pseudomonas aeruginosa biofilms in the res-piratory tract of cystic fibrosis patients. Pediatr Pulmonol 2009;44(6):547-58.

10. Blomqvist M, Rhost S, Teneberg S, Lofbom L, Osterbye T, Brigl M, et al. Multiple tissue-specific isoforms of sulfatide activate CD1d-restricted type II NKT cells. Eur J Immunol 2009;39(7):1726-35.

11. Boesgaard TW, Nielsen TT, Josefsen K, Hansen T, Jorgensen T, Pedersen O, et al. Huntington's disease does not appear to in-crease the risk of diabetes mellitus. J Neuroendocrinol 2009;21(9):770-6.

12. Boysen T, Mohammadi M, Melbye M, Hamilton-Dutoit S, Vainer B, Hansen AV, et al. EBV-associated gastric carcinoma in high- and low-incidence areas for nasopharyngeal carcinoma. Br J Cancer 2009;101(3):530-3.

13. Burton CM, Iversen M, Carlsen J, Mortensen J, Andersen CB, Steinbruchel D, et al. Acute cellular rejection is a risk factor for bronchiolitis obliterans syndrome independent of post-transplant baseline FEV1. J Heart Lung Transplant 2009;28(9):888-93.

14. Calum H, Moser C, Jensen PO, Christophersen L, Maling DS, van GM, et al. Thermal injury induces impaired function in po-lymorphonuclear neutrophil granulocytes and reduced control of burn wound infection. Clin Exp Immunol 2009;156(1):102-10.

15. Celis JE, Cabezon T, Moreira JM, Gromov P, Gromova I, Timmermans-Wielenga V, et al. Molecular characterization of apocrine carcinoma of the breast: Validation of an apocrine pro-tein signature in a well-defined cohort. Mol Oncol 2009;3(3):220-37.

16. Chakera AH, Lock-Andersen J, Hesse U, Nurnberg BM, Juhl BR, Stokholm KH, et al. One-day or two-day procedure for sen-tinel node biopsy in melanoma? Eur J Nucl Med Mol Imaging 2009;36(6):928-37.

17. Daugaard S, Christensen LH, Hogdall E. Markers aiding the di-agnosis of chondroid tumors: an immunohistochemical study in-cluding osteonectin, bcl-2, cox-2, actin, calponin, D2-40 (podo-planin), mdm-2, CD117 (c-kit), and YKL-40. APMIS 2009;117(7):518-25.

18. Egevad L, Algaba F, Berney DM, Boccon-Gibod L, Griffiths DF, Lopez-Beltran A, et al. The European Network of Uropa-thology: a novel mechanism for communication between pa-thologists. Anal Quant Cytol Histol 2009;31(2):90-5.

Page 27: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

28

Publikationsliste

19. Ejlertsen B, Jensen MB, Rank F, Rasmussen BB, Christiansen P, Kroman N, et al. Population-based study of peritumoral lym-phovascular invasion and outcome among patients with operable breast cancer. J Natl Cancer Inst 2009;101(10):729-35.

20. Engvad B, Laenkholm AV, Schwartz W, Bak M. [Fine needle aspiration cytology of mammography screening]. Ugeskr Laeger 2009;171(34):2379-82.

21. Faurschou M, Penkowa M, Andersen CB, Starklint H, Jacobsen S. Renal cell apoptosis in human lupus nephritis: a histological study. Lupus 2009;18(11):994-9.

22. Fischer B, Lassen U, Mortensen J, Larsen S, Loft A, Bertelsen A, et al. Preoperative staging of lung cancer with combined PET-CT. N Engl J Med 2009;361(1):32-9.

23. Frischer JM, Bramow S, Dal-Bianco A, Lucchinetti CF, Rausch-ka H, Schmidbauer M, et al. The relation between inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis brains. Brain 2009;132(Pt 5):1175-89.

24. Frogne T, Laenkholm AV, Lyng MB, Henriksen KL, Lykkes-feldt AE. Determination of HER2 phosphorylation at tyrosine 1221/1222 improves prediction of poor survival for breast cancer patients with hormone receptor-positive tumors. Breast Cancer Res 2009;11(1):R11.

25. Frogne T, Benjaminsen RV, Sonne-Hansen K, Sorensen BS, Nexo E, Laenkholm AV, et al. Activation of ErbB3, EGFR and Erk is essential for growth of human breast cancer cell lines with acquired resistance to fulvestrant. Breast Cancer Res Treat 2009;114(2):263-75.

26. Glud M, Klausen M, Gniadecki R, Rossing M, Hastrup N, Niel-sen FC, et al. MicroRNA expression in melanocytic nevi: the usefulness of formalin-fixed, paraffin-embedded material for miRNA microarray profiling. J Invest Dermatol 2009;129(5):1219-24.

27. Goriely A, Hansen RM, Taylor IB, Olesen IA, Jacobsen GK, McGowan SJ, et al. Activating mutations in FGFR3 and HRAS reveal a shared genetic origin for congenital disorders and testicu-lar tumors. Nat Genet 2009;41(11):1247-52.

28. Harboe TL, Eiberg H, Kern P, Ejlertsen B, Nedergaard L, Timmermans-Wielenga V, et al. A high frequent BRCA1 foun-der mutation identified in the Greenlandic population. Fam Cancer 2009;8(4):413-9.

29. Harving SS, Asmussen L, Roosen JU, Hermann G. Granuloma-tous epididymo-orchitis, a rare complication of intravesical bacil-lus Calmette-Guerin therapy for urothelial cancer. Scand J Urol Nephrol 2009;43(4):331-3.

30. Hartoft-Nielsen ML, Rasmussen AK, Bock T, Feldt-Rasmussen U, Kaas A, Buschard K. Iodine and tri-iodo-thyronine reduce the incidence of type 1 diabetes mellitus in the autoimmune prone BB rats. Autoimmunity 2009;42(2):131-8.

31. Jakobsen LP, Borup R, Vestergaard J, Larsen LA, Lage K, Ma-roun LL, et al. Expression analyses of human cleft palate tissue suggest a role for osteopontin and immune related factors in palatal development. Exp Mol Med 2009;41(2):77-85.

32. Jensen SA, Vainer B, Kruhoffer M, Sorensen JB. Microsatellite instability in colorectal cancer and association with thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase expression. BMC Cancer 2009;9:25.

33. Klapper W, Hoster E, Determann O, Oschlies I, van der LJ, Berger F, et al. Ki-67 as a prognostic marker in mantle cell lym-phoma-consensus guidelines of the pathology panel of the Euro-pean MCL Network. J Hematop 2009;2:103-11.

34. Krejsgaard T, Vetter-Kauczok CS, Woetmann A, Kneitz H, Eriksen KW, Lovato P, et al. Ectopic expression of B-lymphoid kinase in cutaneous T-cell lymphoma. Blood 2009;113(23):5896-904.

35. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Anthracycline extravasation: a comprehensive review of experimental and clinical treatments. Tumori 2009;95(3):273-82.

36. Leth-Larsen R, Lund R, Hansen HV, Laenkholm AV, Tarin D, Jensen ON, et al. Metastasis-related plasma membrane proteins of human breast cancer cells identified by comparative quantita-tive mass spectrometry. Mol Cell Proteomics 2009;8(6):1436-49.

37. Li J, Wang K, Li S, Timmermans-Wielenga V, Rank F, Wiuf C, et al. DNA copy number aberrations in breast cancer by array comparative genomic hybridization. Genomics Proteomics Bio-informatics 2009;7(1-2):13-24.

38. Makin E, Quaglia A, Kvist N, Petersen BL, Portmann B, Dav-enport M. Congenital biliary atresia: liver injury begins at birth. J Pediatr Surg 2009;44(3):630-3.

39. Marquard L, Poulsen CB, Gjerdrum LM, de Nully BP, Chri-stensen IJ, Jensen PB, et al. Histone deacetylase 1, 2, 6 and acetylated histone H4 in B- and T-cell lymphomas. Histopathol-ogy 2009;54(6):688-98.

40. Martin E, Thougaard AV, Grauslund M, Jensen PB, Bjorkling F, Hasinoff BB, et al. Evaluation of the topoisomerase II-inactive bisdioxopiperazine ICRF-161 as a protectant against doxorubi-cin-induced cardiomyopathy. Toxicology 2009;255(1-2):72-9.

Page 28: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

29

Publikationsliste

-9.

41. Mirza Q, Kvist N, Petersen BL. Histologic features of the portal plate in extrahepatic biliary atresia and their impact on progno-sis--a Danish study. J Pediatr Surg 2009;44(7):1344-8.

42. Moller DV, Pham TT, Gustafsson F, Hedley P, Ersboll MK, Bundgaard H, et al. The role of Lamin A/C mutations in Danish patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail 2009;11(11):1031-5.

43. Monks A, Hose CD, Pezzoli P, Kondapaka S, Vansant G, Peter-sen KD, et al. Gene expression-signature of belinostat in cell lines is specific for histone deacetylase inhibitor treatment, with a corresponding signature in xenografts. Anticancer Drugs 2009;20(8):682-92.

44. Niemann CU, Cowland JB, Ralfkiaer E, Abrink M, Pejler G, Borregaard N. Serglycin proteoglycan is not implicated in localizing exocrine pancreas enzymes to zymogen granules. Eur J Cell Biol 2009;88(8):473

45. Pedersen IM, Otero D, Kao E, Miletic AV, Hother C, Ralfkiaer E, et al. Onco-miR-155 targets SHIP1 to promote TNFalpha-dependent growth of B cell lymphomas. EMBO Mol Med 2009;1(5):288-95.

46. Rasmussen P, Sjo LD, Prause JU, Ralfkiaer E, Heegaard S. Man-tle cell lymphoma in the orbital and adnexal region. Br J Oph-thalmol 2009;93(8):1047-51.

47. Risum S, Hogdall E, Engelholm SA, Fung E, Lomas L, Yip C, et al. A proteomics panel for predicting optimal primary cytoreduc-tion in stage III/IV ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2009;19(9):1535-8.

48. Roeske-Nielsen A, Buschard K, Manson JE, Rastam L, Lindblad U. A variation in the cerebroside sulfotransferase gene is linked to exercise-modified insulin resistance and to type 2 diabetes. Exp Diabetes Res 2009;2009:429593.

49. Rue NK, Klyver H, Hougaard CA, Nedergaard L, Hesse B, Bachmann NM. Sentinel node detection in melanomas using contrast-enhanced ultrasound. Acta Radiol 2009;50(4):412-7.

50. Sarac S, Afzal S, Broholm H, Madsen FF, Ploug T, Laursen H. Excitatory amino acid transporters EAAT-1 and EAAT-2 in temporal lobe and hippocampus in intractable temporal lobe epi-lepsy. APMIS 2009;117(4):291-301.

51. Schroeder H, Wacher J, Larsson H, Rosthoej S, Rechnitzer C, Petersen BL, et al. Unchanged incidence and increased survival in children with neuroblastoma in Denmark 1981-2000: a popu-lation-based study. Br J Cancer 2009;100(5):853-7.

52. Sjo LD, Heegaard S, Prause JU, Petersen BL, Pedersen S, Ralfki-aer E. Extranodal marginal zone lymphoma in the ocular region: clinical, immunophenotypical, and cytogenetical characteristics. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009;50(2):516-22.

53. Sonne SB, Almstrup K, Dalgaard M, Juncker AS, Edsgard D, Ruban L, et al. Analysis of gene expression profiles of microdis-sected cell populations indicates that testicular carcinoma in situ is an arrested gonocyte. Cancer Res 2009;69(12):5241-50.

54. Sonne SB, Dalgaard MD, Nielsen JE, Hoei-Hansen CE, Raj-pert-De ME, Gjerdrum LM, et al. Optimizing staining protocols for laser microdissection of specific cell types from the testis in-cluding carcinoma in situ. PLoS One 2009;4(5):e5536.

55. West-Norager M, Bro R, Marini F, Hogdall EV, Hogdall CK, Nedergaard L, et al. Feasibility of Serodiagnosis of Ovarian Can-cer by Mass Spectrometry. Anal Chem 2009;81:1907-13.

56. Willemoe GL, Hertel PB, Bartels A, Jensen MB, Balslev E, Ras-mussen BB, et al. Lack of TIMP-1 tumour cell immunoreactivity predicts effect of adjuvant anthracycline-based chemotherapy in patients (n=647) with primary breast cancer. A Danish Breast Cancer Cooperative Group Study. Eur J Cancer 2009;45(14):2528-36.

57. Zaar M, Secher NH, Johansson PI, Vainer B, Ezban M, Agerso H, et al. Effects of a recombinant FVIIa analogue, NN1731, on blood loss and survival after liver trauma in the pig. Br J Anaesth 2009;103(6):840-7.

Bogkapitler

1. Daugaard G, Møller AK, Petersen BL. Tumors of unknown o-rigin. I: Cavalli F, Kaye SB, Hansen HH, Armitage JO, Pic-cart-Gebhart MJ, eds. Textbook of Medical Oncology. 4. udg. London: Informa Health Care; 2009:313-22.

2. Hansen NE, Schaffelitzsky de Muckadell OB, Haunsø S, Ralfkiaer E. Blodsygdomme. I: Schaffelitzsky de Muckadell OB, Haunsø S, Vilstrup H (red). Medicinsk Kompendium. 17. udg. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck; 2009:1762-880.

Page 29: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

30

Foredrag og posters

1. Bjerre C, Ann Knoop A, Lyng M, Ditzel H, Bartels A, Brünner N, Laenkholm A-V. Tissue of Metalloproteinases-1 status meas-ured by immunohistochemistry in 242 estrogen receptor positive postmenopausal high-risk breast cancer patients treated with ad-juvant tamoxifen. Henry B. Gonzalez Convention Center, 9.-13. december 2009, San Antonio, Texas, USA.

2. Bramow S, Frischer JM, Laursen H, Koch-Henriksen N, Lass-

mann H, Sorensen PS. Progressive multiple sclerosis: inflamma-tory demyelination correlates with the rate of clinical progression prior to death. Multiple Sclerosis 2009a; 15: S11. Annual meeting of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), 10. september 2009, Düsseldorf.

3. Bramow S, Frischer JM, Sorensen PS, Lassmann H, Koch-

Henriksen N, Laursen H. Remyelinated Plaques in Progressive Multiple Sclerosis Are Susceptible to Second Hit Active Demye-lination. Neurology 2009; 72: A137. Annual meeting of the AAN, 28. april 2009, Seattle.

4. Bramow S, Frischer JM, Sorensen PS, Lassmann H, Laursen H.

Increased Inflammation in Diffusely Injured White Matter and in Remyelinated Plaques Correlates with Active Demyelination in Progressive Multiple Sclerosis. Neurology 2009b; 72: A121. Annual meeting of the American Academy of Neurology (AAN), 28. april 2009, Seattle.

5. Bramow S, Laursen H, Lassmann H Koch-Henriksen, N, Søren-

sen PS. Less inflammation and more remyelination in primary than in secondary progressive multiple sclerosis. Annual meeting of the Danish Neurological Society, Vejle, March 27th 2009. Awar-ded 2nd prize.

6. Broholm H. Ependymomas – in pathological perspective.

NOPHO Brain Tumour Meeting, Orenes Castle, september 2009, Sverige.

7. Christensen A, Bilde A, Therkildsen MH, Charabi B, Kirkegaard

J, Specht L, Buchwald C. The presence of occult metastases in non-sentinel lymph node in oral squamous cell carcinoma. Se-cond World Congress of the International Academy of Oral Oncolo-gy, 8.-11. juli 2009, Toronto, Canada.

8. Dupont Jensen J, Laenkholm A-V, Knoop A, Ewertz M, Hackl

W, Barrett J, Bandaru R, Crowell T, Rheinhardt J, Liu W, Gardner H. PIK3CA Mutations Can Be Acquired During Tu-mor Progression in Breast Cancer. Henry B. Gonzalez Convention Center, 9.-13. december 2009, San Antonio, Texas, USA.

9. Eefsen M, Bisgaard HC, Jelnes P, Schmidt LE, Vainer B, Stolze

Larsen F. Expression of the water channels Aquaporin 1 and Aquaporin 4 in mice with acute liver injury, hyperammonemia and brain edema. International Symposium on Hepatic Encephalo-pathy, 17.-19. september 2009, Valencia, Spanien.

10. Eefsen M, Bisgaard HC, Jelnes P, Schmidt LE, Vainer B, Stolze Larsen F. The role of Aquaporin-4 and –1 in development of brain edema in experimental liver failure. AASLD Annual Mee-ting 2009, 29. okt.-3. nov. 2009, Boston, USA.

11. Engvad B, Ehlers CC, Laenkholm AV. Improvement of HER2

immunohistochemical scoring using the Automated Cellular Im-aging System ACIS®III. Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi’s årsmøde, 27.-28. marts 2009, Aalborg.

12. Frischer JM, Bramow S, Dal-Bianco A, Lucchinetti C, Bauer J,

Laursen H, Lassmann H. Interdependence of inflammation and neurode generation. Or: is there really neurodegeneration occur-ring independently from inflammation in multiple sclerosis brains? Multiple Sclerosis 2009; 15: S176. ECTRIMS meeting, 9.

–12. september 2009, Düsseldorf. Awarded 1st poster prize. 13. Funda D, Fundova P, Kozakova H, Jirsa M, Tlaskalova-

Hogenova H, Buschard K. Gut Mucosa and Mucosal Immunity as a Gateway for Autoimmunity in Type 1 Diabetes; The NOD Mouse Model. 14th International Congress of Mucosal Immunolo-gy, 5.-9. juli 2009, Boston, MA, USA.

14. Fundova P, Funda D, Tlaskalova-Hogenova H, Buschard K. Ex-

pression of Toll-like Receptors on Subsets of Human Islet Beta Cells. 14th International Congress of Mucosal Immunology, 5.-9. juli 2009, Boston, MA, USA.

15. Gjerdrum LM, Jensen HL, Engel UH, Mogensen AM, Holck S.

Colorectal signet ring cell carcinoma with focus on henotypic di-verity of “signet ring cells”. Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi’s årsmøde, 27.-28. marts 2009, Aalborg.

16. Gjerdrum LM, Jensen HL, Engel UH, Mogensen AM, Holck S

Colorectal signet ring cell carcinoma with focus on henotypic di-verity of “signet ring cells”. 22nd European Congress of Pathology, 4.-9. september 2009, Firenze, Italien.

17. Glud M, Rossing M, Hother C, Nielsen FC, Hastrup N, Gnia-

decki R, Drzewiecki KT. MicroRNA expression in cutaneous malignant melanoma. 7th World Congress on Melanoma, 5th Congress of the European Association of Dermato-oncology, 12.-16. maj 2009, Wien, Østrig.

18. Hasselby JP, Berg NT, Federspiel BH, Vainer B. Ghrelin expres-

sion in the fetal pancreas – evaluation by image analysis. Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi, årsmøde 27.-28. marts 2009, Aalborg.

Page 30: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

31

Foredrag og posters

19. Hertel PB, Willemoe GL, Jensen MB, Bartels A, Balslev E, Ras-mussen BB, Ejlertsen B, Mouridsen HT and Brünner N. TIMP-1 tumor immunostaining predicts response to antracyklines in primary breast cancer. A Danish Breast Cancer Cooperative Group (DBCG) study. Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi’s årsmøde, 27.-28. marts 2009, Aalborg.

20. Issels RD, Lars H. Lindner, Clemens-Martin Wendtner, Peter

Hohenberger, Peter Reichardt, Soeren Daugaard, Ulrich Mans-mann, Wolfgang Hiddemann, Jean-Yves Blay, Jaap Verweij: Impact of regional hyperthermia (RHT) on response to neo-adjuvant chemotherapy and survival of patients with high-risk soft-tissue sarcoma (HR-STS): Results of the randomized EORTC-ESHO intergroup trial (NCI-00003052). ECCO-ESMO, Berlin 2009.

21. Jacobsen B, Eric Santoni-Rugiu, Martin Illemann, Ole D.

Lærum and Michael Ploug. Expression of C4.4A in precursor le-sions of non-small cell lung cancer. 13th World Conference on Lung Cancer, International Association for the Study of Lung Can-cer (IASLC), august 2009, San Francisco.

22. Jacobsen B, Skov BG, Illemann M, Lærum OD, Santoni-Rugiu

E and Ploug M. Expression of C4.4A in premalignant lesions of non-small cell lung cancer. Årsmøde i Dansk Selskab for Cancer-forskning, maj 2009, København.

23. Jørgensen A, Eric Santoni-Rugiu og Morten Grauslund. Detek-

tion af mykobacterium tuberculosis og andre mykobakterier ved hjælp af PCR i formalinfikseret paraffinindstøbt væv. Faglig te-madag, Laboratoriemedicinsk Selskab for Bioanalytikere, 18.-19. november 2009, Fåborg.

24. Lænkholm A-V, T Frogne, MB Lyng, KL Henriksen, AE Lyk-

kesfeldt. Immunohistochemical analysis of pHER2 seems to be a strong predictor for both endocrine resistance and poor survival in patients with hormone receptor positive breast cancer. Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytologi, årsmøde, 27.-28. marts 2009, Aalborg.

25. Lænkholm A-V. Danish experience on HER2 testing quality as-

surance. HER2 - State Of The Art, 3. september 2009, Stockholm, Sverige.

26. Lænkholm A-V. Diagnostik af Mammacancer og Resistens over-

for behandlingsformer. Histotemadag, 21. oktober 2009, Odense Universitetshospital.

27. Linno Willemoe G, Vainer B. Diagnostic use of AMACR in he-

patocellular carcinoma. 22nd European Congress of Pathology, 4.-9. september 2009, Firenze, Italien.

28. Lykkesfeldt AE, Frogne T, Henriksen Katrine, Lyng M, Laenk-holm A-V. EGFR, HER2 and HER3 drive growth of antiestro-gen resistant breast cancer and expression of the activated recep-tors in primary tumors is associated with poor prognosis in ta-moxifen treated breast cancer patients. Advances in breast cancer research, 13-16. oktober 2009, San Diego, USA.

29. Lyng M, Nielsen KV, Knoop A, Ditzel HJ, Lykkesfeldt AE,

Müller S, Rossing H, Laenkholm A-V. ER status measured by FISH is a better predictor of prognosis in ER positive, postme-nopausal breast cancer patients treated with adjuvant tamoxifen than ER status measured by RT-qPCR or IHC. Henry B. Gonzalez Convention Center, 9.-13. december 2009. San Antonio, Texas, USA.

30. Møller S, Helle Broholm og Hans S. Poulsen. Prognostic and

predictive value of MGMT evaluated by immunohistochemistry in a series of glioblastoma multiforme. Society of Neurooncology, oktober 2009, New Orleans, USA.

31. Nielsen SMB, Josefsen K, Campos A, Hasholt L, Nielsen

J, Nørremølle A, Skotte NH, Quistorff B. Reduced hepatic glu-coneogenesis and systemic lactate clearance in the Huntington’s disease R6/2 mouse model. Clin Gen 2009, 76 (S1):117-118.

32. Olesen UH, Petersen JG, Christensen MK, Björkling F, Jensen

PB, Nielsen SJ, Sehested M: Nampt inhibitors of different che-mical classes share binding site and mechanism of resistance in cancer cells. FASEB: NAD Metabolism and Signalling. 21.-26. ju-ni 2009, Carefree, AZ, USA.

33. Olesen UH, Petersen JG, Christensen MK, Vadlamudi S,

Björkling F, Jensen PB, Nielsen SJ, Sehested M: Nampt inhibi-tors of different chemical classes share binding site and mecha-nism of resistance in cancer cells. AACR: Metabolism and Cancer, 13.-16. september 2009, La Jolla, CA, USA.

34. Olesen UH, Thougaard A, Christensen MK, Björkling F,

Tjørnelund J, Persson M, Petersen KD, Nielsen SJ, Sehested M. Characterization of a novel nicotinamide dinucleotide synthesis inhibitor TP201565 and its cellular resistance mechanisms. 100th Annual Meeting of American Association for Cancer Re-search, 18.-22. april 2009, Denver, CO, USA.

35. Olesen UH, Thougaard A, Christensen MK, Björkling F, Tjør-

nelund J, Persson M, Petersen KD, Jensen PB, Nielsen SJ, Sehe-sted M: Characterization of a novel nicotinamide dinucleotide synthesis inhibitor TP201565 and its cellular resistance mecha-nisms. 22nd Annual Meeting of Danish Society for Cancer Re-search, 7. maj 2009, København.

Page 31: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009

32

Foredrag og posters

36. Olesen UH, Thougaard A, Jensen PB, Sehested M: Preclinical

evaluation of high-dose APO866, a Nampt inhibitor, with nico-tinic acid rescue. AACR-NCI-EORTC: Molecular Targets and Cancer Therapeutics, 15.-19. november 2009, Boston, MA, USA.

37. Sander K, Andersen CB, Boesgaard S, Gustafsen F, Hansen PB,

Mortensen SÅ & Olsen PS. Good outcome for LVAD patients supported by the HeartMate II for a mean time of almost one year. International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) 29th Annual Meeting, 22.-25. april 2009, Paris.

38. Sebbesen L, Bilde A, Therkildsen MH, Mortensen J, Specht L,

von Buchwald C. Implementation of Sentinel Node Biopsy in the treatment of oral cavity squamous cell carcinomas - Initial experience. Second World Congress of the International Academy of Oral Oncology, 8.-11. juli 2009, Toronto, Canada.

39. Therkildsen MH. The value of sentinel node in head and neck

malignancy. 22nd Congress of the European Society of Pathology, 4.-9. september 2009, Firenze, Italien.

40. Toft BG, Federspiel BH, Sørensen SS, Andersen CB: Morpholo-

gical ”Remuzzi-score” on kidney allograft biopsies from elderly donors predicts graft outcome. Dansk Selskab for Patologisk Ana-tomi og Cytologi’s årsmøde, 26.-28. marts 2009, Aalborg.

41. Tramm T, Jensen V, Daugaard S, Rank F, Sørensen FB: Inter-

observer variability of Her2/neu expression evaluated by immu-nohistochemistry. Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cytolo-gi, 2009, Aalborg.

42. Vainer B, Grønkær Toft B, Ege Olsen K, Krag Jacobsen G, Mar-

cussen N. Handling of radical prostatectomy specimens: Total of partial embedding? Dansk Selskab for Patologisk Anatomi og Cyto-logi, årsmøde 27.-28. marts 2009.

43. Willemoe GL and Vainer B. AMACR as a diagnostic tool in he-

patocellular carcinoma. 22nd European Congress of Pathology, 4.-9. september 2009, Firenze, Italien.

44. Zimling ZG, Sørensen JB, Ravn J, Andersen CB, Santoni-Rugiu

E. Immunohistochemical profiling of malignant pleural meso-theliomas. Danish Research School on Molecular Mechanisms of Disease (MoMed), sept. 2009.

Page 32: Å Patologiafdelingen Rigshospitalet · 2014-11-19 · Rigshospitalet er Region Hovedstadens spydspids på Patologiafdelingen, Rigshospitalet Årsrapport 2009 4 Organisation hospitalsområdet

Kopicentralen, Rigshospitalet

Redaktion og layout: Niels Græm og Ben Vainer Tryk: