1161545772 farmaco (principios basicos)
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Principios Básicos de la Farmacología
Dr. Dr. J.BrunoJ.Bruno MontoroMontoro RonsanoRonsanoServicioServicio de de FarmaciaFarmacia, Hospital , Hospital UniversitarioUniversitario Vall Vall dd’’HebronHebron, Barcelona, Barcelona
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Organismo
Xenobiótico
OrganismoOrganismo
XenobiXenobióóticotico
Fármaco / DrogaFFáármaco / Drogarmaco / Droga
FarmacocinéticaFarmacocinFarmacocinééticatica FarmacodinamiaFarmacodinamiaFarmacodinamia
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Fármaco (Phármakon, φάςµαχον):
-Una sustancia que se utiliza para el diagnóstico, el alivio, el tratamiento y/o la curación de la enfermedad, así como para su prevención
-Una sustancia capaz de modificar la estructura y/o las funciones de un organismo vivo
Farmacología (Phármakon Logon, φάςµαχον λοηον):
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Farmacodinamia:
-El Efecto bioquímico-fisiológico que desarrolla el Fármaco en el organismo
-El efecto es consecuencia de la interacción con componentes de estructura macromolecular: Mecanismo de Acción
-El mecanismo de acción se evalúa a nivel molecular: el Fármaco interactúa con otras moléculas –Receptor-, originando la acción farmacológica
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El Receptor Farmacológico:
-Molécula, generalmente proteica, ubicada en la célula en un área fisiológica concreta –Lugar de Acción del Fármaco-
-Estructuralmente Específica para un mediador interno –hormona, autacoide-, al que el Fármaco mimetiza y con el que compite
-La Unión química con el Receptor es, en general Reversible (fuerzas de van der Waals, puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente irreversible (enlace covalente)
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Interacción Fármaco - Receptor:
-Afinidad: capacidad de unión del Fármaco al Receptor-Actividad Intrínseca: capacidad para producir la acción, tras la unión al receptor
-Acción Farmacológica: cambio concreto que provoca el Fármaco-Efecto Farmacológico: manifestación observable de la Acción Farmacológica
-Potencia: cantidad –en peso- de Fármaco requerida para un Efecto-Tolerancia: pérdida del Efecto, tras la administración de dosis repetidas (Taquifilaxia: si se desarrolla rápidamente)
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Tipos de Fármacos, con relación al Receptor:
-Agonista: tiene Afinidad y Actividad Intrínseca
-Antagonista: tiene Afinidad, pero no Actividad Intrínseca
-Agonista parcial: tiene Afinidad y cierta Actividad Intrínseca
-Agonista-antagonista: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista
-Agonista inverso: tiene Afinidad y Actividad Intrínseca, pero inversa
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Tipos de Receptores:
-Asociados a canales iónicos: se estimula la apertura del canal. Muy rápidos(milisegundos)
-Acoplados a Proteínas G: la mayoría de los receptores. Agonista, receptor, proteínas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales iónicos)
-Con actividad enzimática propia: la misma proteína reconoce el ligando(extracelular) y activa el enzima (intracelular)
-Receptores intracelulares: la unión es intracelular. Muy lentos (horas)
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Representaciones gráficas:
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Acción Farmacológica sin Receptor:
-Inhibición enzimática
-Propiedades Físico-Químicas: -Osmóticas-Quelantes-Carga eléctrica-Tensioactiva-Radioisótopos y Radiopacos
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Farmacocinética:
-El Efecto –o los múltiples procesos- que el organismo desarrolla sobre el Fármaco
-Analiza, interpreta y describe el movimiento del fármaco en el organismo
-Comprende los procesos de Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción
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Análisis Farmacocinético, Tipos:
-Compartimental:El Modelo reproduce el proceso fisiológico, cada fase, los datosexperimentales se ajustan -por regresión no lineal- a la ecuaciónmatemática del modelo. .
Ct = A · e-αt + B · e-βt
Monocompartimental Bicompartimental
-No-compartimental:No existe un modelo fisiológico, se integra matemáticamente la curva.
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
0 20 40 60 80 100 120
horas
0
20
40
60
80
100U.I./100ml
2-comp1-comp
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
0 5 10 15 20 25 30
horas
05
10152025303540
U.I.
/100
ml
0
20
40
60
80
100
U.I.*h/100m
l
AUC AUMC
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Parámetros cualitativos: Caracterizan el proceso
VdssVdss Volumen aparente en el que el fVolumen aparente en el que el fáármaco se diluye, en el estado rmaco se diluye, en el estado estacionario, en el organismoestacionario, en el organismo
ClCl Capacidad del organismo para eliminar un fCapacidad del organismo para eliminar un fáármaco, expresado rmaco, expresado como el volumen que es como el volumen que es ‘‘liberadoliberado’’ de fde fáármaco por unidad de tiempormaco por unidad de tiempo
MRTMRT Tiempo medio de permanencia del fTiempo medio de permanencia del fáármaco en el organismormaco en el organismo
TT1/21/2 Tiempo en que la concentraciTiempo en que la concentracióón de fn de fáármaco disminuye a la mitadrmaco disminuye a la mitad
Parámetros cuantitativos: Expresan cantidad/exposición
AUCAUC CCmaxmax
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PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.Proteínas Bomba: de cloruros, Na+, K+, ATP asa, I-, Ca++, ATPasa, de catecolaminas, otras.Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, NAcetiltranferasas, Metiltransferasas, COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otrasProteínas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA
A. LÍPIDOS POLARES1. FOSFOGLICÉRIDOSFosfatidiletanolaminaFosfatidilcolinaFosfatidilserina2. ESFINGOLÍPIDOSEsfingomielinaCerebrósidosGangliósidosB. LÍPIDOS NO POLARESTriglicéridosColesterol
Absorción: Estructura de la Membrana:
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Absorción: Mecanismos:
• Absorción pasiva o difusión pasiva
• Absorción activa o transporte activo
• Filtración o difusión acuosa
• Difusión facilitada
• Pinocitosis
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Absorción: Factores:
5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, (mucosa alveolar o intestinal, gran absorción)
6-Vía de administración: Fundamental en la absorción
4-Circulación en el lugar de absorción: a > circulación > absorción
3-Concentración del fármaco: A mayor concentración, mayor absorción.
2-Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De ella depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del fármaco
1-Solubilidad: Es más rápida en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Vía Biodisponibilidad(%) Características
IV 100 (por definición) De inicio más rápidoIM 75 a < 100 A menudo son posible volúmenes grandes; puede
ser dolorosaSC 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM; puede ser
dolorosaOral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de primer paso
puede ser significativoRectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral IH 5 a < 100 A menudo de inicio muy rápido TD 80 a < 100 Por lo general, absorción muy lenta; usada por
carecer de efecto de primer paso, tiempo de acción prolongado
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
DisoluciDisolucióónnSolubilidadSolubilidadPeso molecularPeso molecularLog PLog PSolvataciSolvatacióónn potencialpotencialAgregaciAgregacióónnInteracciInteraccióón con alimentos y n con alimentos y mucusmucusPerfil de liberaciPerfil de liberacióónn
pHpH ggáástricostricoTrTráánsito y dilucinsito y dilucióón gastrointestinaln gastrointestinalPeptidasasPeptidasasPermeabilidad intestinalPermeabilidad intestinalEspecificidad de localizaciEspecificidad de localizacióónnFlujo Flujo glicoproteglicoproteíínana--PPCitocromoCitocromo PP--450 en pared intestinal450 en pared intestinalDegradaciDegradacióón bacterianan bacterianaPrimerPrimer--paso heppaso hepááticotico
FISICOFISICO--QUQUÍÍMICOSMICOSFISIOLFISIOLÓÓGICOSGICOS
Absorción VO: Factores:
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
10%74% 12%
4%
Vena porta
Luz intestinal
Hígado
Pared intestinal
Dosis disponible
Dosis eliminada
Biodisponibilidad:
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Efecto de primer paso:
Los Fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas presentes en la pared intestinal y en el hígado, antes de acceder a la circulación sistémica
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Metabolismo:
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Metabolismo: Sistema enzimático Citocromo P-450:
CYP1A2~3%
CYP2E1~2%
CYP3A~55%
CYP2C15-20%
CYP2D625-30%
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Excreción:Renal:a) Filtración glomerular: Farmacos libres y Metabolitosb) Reabsorción tubular pasiva: Túbulos proximal y distal. Influencia del pHc) Secreción tubular activa: Bomba de secreción de ácidos y bases débiles Biliar y Fecal:a) Fármacos inalterados no absorbidosb) Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulación enterohepáticaPulmonar: a) Líquidos volátiles y gases: Anestésicos generales, alcohol, disolventes Láctea:Importante: efecto en el lactanteOtras vías:Saliva: difusión simple, fármacos no ionizados. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Farmacocinética / Farmacodinamia: Modelos PK/PD
Efe
cto
Tiempo
PK / PDefecto vs tiempo
Farmacodinamiaconc. vs efecto
Concentración (log)
Farmacocinéticaconc. vs tiempo
Con
cent
raci
ón
Efe
cto
Tiempo
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Perfiles PK/PD:
MIC
• Aminoglycosides• Quinolones
Time >MIC(time-dependent killing)
MIC
AUC24 /MIC(concentration-dependent killing)
• Penicillins• Cephalosporins
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
24-Hr AUC/MIC10 100 1000
Log 1
0 CFU
/Thi
gh a
t 24
Hrs
0
2
4
6
8
10
Peak/MIC1 10 100 1000
Time Above MIC0 25 50 75 100
Perfiles PK/PD:
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Perfil PK/PD: Determina:
Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
--Eficacia y/o seguridadEficacia y/o seguridad del Fdel Fáármacormaco
--DuraciDuracióónn del Efecto Terapdel Efecto Terapééuticoutico
--VVíía de administracia de administracióón n yy FormulaciFormulacióón farmacn farmacééuticautica
--Esquema Esquema posolposolóógicogico (dosis e intervalo)(dosis e intervalo)
--Coste del tratamientoCoste del tratamiento
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Farmacognosia: Origen de los Fármacos:
A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella. Alcaloides
B- Animal: Obtenidos de mamíferos. Hormonas, anticuerpos
C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementos
D- Sintético: Síntesis química, la principal fuente de obtención de fármacos
E- Semisíntésis: Modificando la estructura química de moléculas naturales
F- Biotecnología: Hibridación, Transferencia génica (recombinación de ADN) y Terapia Génica
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Biotecnología: Expectativas de desarrollo:Fármacos Biotecnológicos: 35 % de las Nuevas Sustancias Activas -37- comercializadas en 2001
Fármacos en Investigación Clínica (1996-1998), que se comercializan:34 % Biotecnológicos, 8 % Entidades Moleculares
‘success … product that focus on targeted treatment in specific disease states by using knowledge based on genomics, proteomics, and metabolomics’
Próximos 10 – 15 años:50 % de las Nuevas Sustancias Activas, sólo Anticuerpos
(Informe Pharma 2010: The Threshold to Innovation. IBM Bussiness ConsultingServices, NY, 2002)
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Biotecnología: Expectativas de desarrollo:
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
““...si no fuera por la gran ...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entre los entre los pacientespacientes lla medicina a medicina podrpodríía ser consideradaa ser consideradaccomoomo una ciencia y no un una ciencia y no un artearte””
William William OslerOsler, 1892, 1892
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS Afectan a la farmacocinética y(edad, enfermedad, etc.) farmacodinámica
INTERACCIONESInducción Aumenta el aclaramientoInhibición Disminuye el aclaramiento
VARIACIONES GENÉTICASReceptores, enzimas, etc. Interacción entre fármaco y “dianas”Transportadores (MDR1, Glicoproteína-P) Farmacocinética Enzimas (CYP P450) Afecta al metabolismo de fármacos.
Cambios en la biodisponibilidad y el aclaramiento
CAUSA DE VARIABILIDAD CONSECUENCIAS
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Todo está en el Genoma ...
Farmacogenómica: Influencia del Genoma (completo) sobre el Efecto de un Fármaco
Farmacogenética: Análisis de la base genética de la variación en la respuesta a un Fármaco (Eficacia y/o Seguridad) en un gen
Proteómica:Traducción de la Información genética en nuevos Fármacos y Dianas de Fármacos
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
V/VWT/WT WT/V
AUC=200 AUC=400AUC=100
AUC AUCAUC
% R
espu
esta
Tiempo (h) Tiempo (h)Tiempo (h)C
once
ntra
ción
Eficacia
Toxicidad
Eficacia
Toxicidad
Eficacia
Toxicidad
Heterogeneidad en la respuesta
Alta
Toxicidad
Alta
Alta (80%)
Baja
Baja
Baja (5%)
Moderada
Moderada
Moderada (15%)
+
Eficacia
+
+
+
+
+
+
+
+
40%
10%
80%
32%
9%
65%
40%
10%
79%
GENOTIPO
Respuestapoligénica
Eficacia yToxicidad
Metabolismo
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Estudio de los determinantes, características y efectos del uso de los Fármacos en grandes poblaciones
Examina las diferencias entre la experimentación controlada y la práctica habitual con Fármacos
Analiza el impacto “real” del uso de los Fármacos en la práctica clínica habitual
Farmacoepidemiología:
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Principios BPrincipios Báásicos de la Farmacologsicos de la Farmacologííaa
Conjunto de métodos, observaciones y registros que permiten durante la etapa de comercialización o uso expandido de un Fármaco detectar reacciones adversas y eventualmente, efectos farmacológicos o terapéuticos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de control y evaluación de un Fármaco
Farmacovigilancia:
Cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administración de un fármaco a las dosis normales utilizadas en la especie humana, para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de una enfermedad o para la modificación de alguna función fisiológica (OMS)
Reacción Adversa a Medicamento: