Cardiomiopatia Diabética

Prof. Mário – IBqM - UFRJ

Prevalência de Cardiomiopatia Diabética

• Estudo com dados da Organização Mundial de Saúde estimou a prevalência de DM em 2,8% na população mundial em 2000, o equivalente a 171 milhões de pessoas. Projetou, ainda, para 2030 a prevalência de 4,4% na população mundial, representando cerca de 366 milhões de pessoas acometidas pela doença (1). No Brasil, a prevalência observada de DM em 9 capitais entre 1986 e 1988, na faixa etária de 30–69 anos, foi de 7,6% (2). Estudo recente mostrou, na mesma faixa etária, prevalência ainda maior (12,1%) na população urbana de Ribeirão Preto, SP (3).

Arq Bras Endocrinol Metab vol.51 no.2 São Paulo Mar. 2007

http://www.bakeridi.edu.au/research/heart_failure_pharmacology/

Metabolismo Cardíaco na Ausência de Insulina.

Metabolismo Cardíaco na Presença de Insulina.

Sinalização Mediada por Insulina no Coração

Sinalização Mediada por Insulina no Endotélio e Musculo Liso Vascular.

Cardiomiopatia Diabética

Redução da capacidade do Coração de transformar energia dos combustíveis metabólicos em ATP.

Extremamente comum em pacientes diabéticos do tipo II

Caracterizada por Comprometimentos:

Metabólicos.Funcionais. Estruturais.

Coração Normal x Cardiomiopatia Hipertrófica

Poornima I G et al. Circulation Research 2006;98:596-605

Copyright © American Heart Association

HiperLipidemia

HiperInsulinemia

HiperGlicemia

Mecanismos Celulares pelos quais a Diabetes leva a Cardiomiopatia

• Perda da Plasticidade Metabólica.• Aumento do Uso de Ácidos Graxos como

combustível.• Diminuição do Uso de Carboidratos.• Aumento do Consumo de Oxigênio.• Queda na Razão P/O.

Efeitos Metabólicos

•Hiperlipidemia eDesacoplamento Metabólico

Rousset S et al. Diabetes 2004;53:S130-S135

Copyright © 2011 American Diabetes Association, Inc.

Funcionamento das Proteínas Desacopladoras

Andrew J Murray , Russell E Anderson , Gillian C Watson , George K Radda , Kieran Clarke

The Lancet Volume 364, Issue 9447 2004 1786 - 1788

•Hiperinsulinemia e Hipertrofia

O eixo: AKT, mTOR...

Reverte a inibição sobre o fator de iniciação 4E-BP1

que então se liga aos mRNAs.

Fosforila S6 ribossomal

envolvida na tradução de mRNAs.

O eixo GSK-3, FOXO, NFAT.

Shiojima I , Walsh K Genes Dev. 2006;20:3347-3365

©2006 by Cold Spring Harbor Laboratory Press

ControleMiocardina

GSK-3 X FOXO: Controle da Hipertrofia/Atrofia Cardíaca.

Controle

Miocardina

Insulina e o Controle Metabólico da Estrutura do Coração.

Na presença de Insulina

Na ausência ou na resistência a Insulina

Myocardin

Atrogina – Atrofia

Atrogina – Atrofia

Myocardin

•Resistência a Insulina

Fig. 1 Structure of PKC isoforms. PKC isoforms are divided into three different groups that contain conserved regions (C1–C4). cPKCs are activated by Ca 2+ which binds to the C2 region, and by DAG and phorbol esters that bind to the C1 region. nPKCs lack ...

Sophie Turban , Eric Hajduch

Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance

FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274

DAG e Cálcio

DAG

PIP3 e Ceramidas

Isoformas de PKCs

Fig. 2 Insulin signalling pathway. Insulin activates the insulin receptor kinase, leading to the activation of IRSs, PI3-kinase and PKB/Akt. Activated PKB/Akt promotes GLUT4 translocation to the plasma membrane and glucose uptake in adipocytes and skeletal...

Sophie Turban , Eric Hajduch

Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance

FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274

Fig. 3 Implication of PKC isoforms in the development of fatty-acid induced insulin resistance. Insulin resistance result from excess accumulation of fatty acids in ectopic tissues, leading to production of lipid metabolites like DAG and ceramides. (A) Hig...

Sophie Turban , Eric Hajduch

Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance

FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274

Fornecimento de Energia pelos Diferentes Substratos

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Cardiopatia na Diabetes: Uma Visão Geral