7. safety of herbal medicine 2015
DESCRIPTION
ffTRANSCRIPT
Tri Murini, Rul AfiyahBagian Farmakologi dan Terapi
Fakultas Kedokteran -UGM
1. Mengetahui efek samping obat herbal/ fitofarmaka
2. Memahami resiko interaksi antara obat modern dan herbal/ fitofarmaka
3. Mengetahui mekanisme interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik antara obat modern dan herbal/fitofarmaka
TUJUAN PEMBELAJARAN
Hebal digunakan sekitar 65-80% dari populasi dunia sebagai perawatan kesehatan, terutama di negara berkembang
Dirasakan bahwa produk alami aman tetapi bukti menunjukkan OH bukanlah tanpa risiko: 82% pasien RA telah mencoba lebih dari 1
bentuk pengobatan alternatif (n = 90), 31% dari mereka mengalami setidaknya satu efek samping
OBAT HERBAL (0H)
16% resep mengkonsumsi suplements herbal (Izzo, 2005)
salah satu perhatian keamanan khusus adalah potensi interaksi produk pengobatan alternatif dengan resep obat.
Masalah ini penting terutama,sehubungan dengan obat dengan indeks terapi sempit, seperti warfarin.
OBAT HERBAL (0H)
Obat herbal
Campuran yang terdiri lebih dari satu bahan aktif
kemungkinan interaksi obat herbal-obat
modern secara teori lebih tinggi
dibandingkan interaksi obat-obat
Interaksi obat herbal-obat modern
secara farmakokinetik
maupun farmakodinamik
risiko dan keparahan, tergantung pada: Usia pasien Genetik: G6PD defisiensi (anemi
hemolitik) Status Nutrisi Kompleksitas penyakit Penggunaan obat yang bersamaan Mengkonsumsi jumlah yang besar Mengkonsumsi bemacam-macam OH
EFEK SAMPING OBAT HERBAL (0H)
Kulit : reaksi hipersensitif Liver : efek hepatotoksik, elevasi enzim
hepatik GI tract : mual, muntah, diarrhea Neurologik : pusing, sakit kepala, insomnia Cardiovascular: pingsan, hipotensi Renal : kegagalan, retensi K-Na, retensi
urinari Pulmo : bronkhiolitis dll
EFEK SAMPING PADA SISTEM ORGAN
1. IntrinsiKa. Reaksi type A :tergantung dosis, prediksi
toksisitas , dosis berlebih, interaksi dengan bahan farmasi
b. Reaksi type B : tidak dapat diramalkan, reaksi idiosinkratik (mis. allergy, anaphylaxis)
2. EkstrinsikKegagalan Good Manufacturing Practicea. Misidentifikasib. Kurangnya standardisasic. Kontaminasid. Substitusie. Pemalsuan
(Source: Drew and Myers, 1997)
f. Preparasi yang tidak betul dan/atau sediaan
g. pelabelan dan/atau pemasaran
KLASIFIKASI EFEK SAMPING OBAT 0H
Yohimbine (alkaloid yang ada di kulit kayu Pausynistalia yohimbe ) Aktifitas antagonis α2-adrenoreceptor , impotensi pada pria Reaksi type A reaction: hipertensi,
anxiety Reaksi type B ; bronchospasm,
menaikkan produksi mucus ketika minum pada dosis normal pada pasien yang allergic dermatitis parah
EFEK INSTRIKSIK
1. Misidentifikasimenggunakan nama binomial Latin untuk genus
dan species tanaman lain yang digunakan
2. Kurangnya standardisasipengujian pada 50 sediaan paten ginseng yang
dijual di 11 negara,1 pada 44 produk, konsentrasi ginsenoside antara 1.9% - 9% w/w; enam produk tidak mengandung ginsenoside
3. KontaminasiTerkontaminasi oleh residu pestisida,
mikroorganisme, aflatoxins, bahan radioaktif dan logam berat; pb, cadmium, merkuri, arsen
EFEK EKSTRIKSIK
4. SubstitusiUntuk terapi Belgian slimming, Stephania
tetrandra diganti dengan Aristolochia fangchi, yang berisi komponen nefrotoksik yaitu aristolochic acid, yang menyebabkan kerusakaan parah pada ginjal
5. PemalsuanProduk herbal berisi steroids (e.g. prednisolone,
dexamethasone), mengurangi rasa sakit (aminopyrine, acetaminophen), relaksan otot skeletal muscle (e.g. chlorzoxazone), minor tranquilizer (e.g. diazepam) dan glibenklamide.
EFEK EKSTRIKSIK
6. reparasi/dosage yang tidak tepat
7. Pelabelan/pemasaran
EFEK EKSTRIKSIK
MACAM INTERAKSI
1. Berdasarkan perubahan efek - adisi 1 + 1 = 2 - inhibisi antagonisme (1 + 1 = < 1) - potensiasi sinergisme ( 1 + 1 =3)
2. Berdasarkan tempat terjadinya : - in vitro - in vivo3. Berdasarkan mekanisme - interaksi farmasetik - interaksi farmakokinetika (ADME) - interaksi farmakodinamika
Prinsip sama dengan obat modern Interaksi farmakokinetik (ADME)
a. Metabolisme obat (cytochrome P450) 1) St John’s wort, echinacea, kava, garlic2) Flavonoids, coumarins, furanocoumarins,
anthraquinon, caffeine. Terpene
b. Metabolism obat adanya P-glycoprotein : Curcumin, ginsenosides, piperines, sylimarin, catechins
MEKANISME INTERAKSI
OBAT HERBAL-MODERN
PROSES METABOLISMEPROSES METABOLISME
CYP Substrate
CYP Inhibitor
CYP Substrate
CYP Inducer
konsentrasi substrate Toxicity
Efficacy konsentrasi substrate
2.Interaksi farmakodinamik a. Adisi/sinergistik:
aksi OH menghasilkan potensiasi pada obat sintetis : anticoagulant warfarin berinteraksi dengan antiplatelet herbal
b. Antagonis: OH mengurangi kemanjuran dari obat sintetis
Kava (Piper methysticum) memiliki sifat antagonis
dopaminergik, mengurangi aktivitas farmakologi
levodopa
MEKANISME INTERAKSI
OBAT HERBAL-MODERN
Interaksi yang mungkin terjadi antara obat modern dan 7 OH populer:
ginkgo, St John’s wort, ginseng, garlic, echinacea, saw palmetto dan kava
INTERAKSI OBAT
HERBAL-MODERN
untuk meningkatkan fungsi kognitif pada orang dengan penyakit Alzheimer dan demensia
untuk meningkatkan aliran darah pada orang dengan penyakit pembuluh darah perifer, tinitus, atau gangguan memori.
Bahan utama: ginkolides, flavonoid Ginkgolide B, salah satu komponen
ginkgo, menghambat platelet-activating factor dengan menggeser tempat ikatan receptor, sehingga agregasi trombosit berkurang.
Beberapa kasus perdarahan telah dilaporkan selama mengkonsumsi ginkgo
Obat Hasil Mekanisme
Aspirin hyphemaspontan
efek adisi pada agregasi platelet (ginkgolides inhibitor kuat atau mempunyai aktivitas antiplatelet)
NSAID perdarahan
Paracetamol dan ergotamine/caffein
hematomabilateral subdural
Komponen utama: hypericine, hyperforin, flavonoids
Untuk mengatasi depressi. sebagai MAO inhibitor, tetapi hipotesis ini
belum pernah dikonfirmasi. Hasil riset :
1. Aksinya sebagai selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Penggunaan bersamaan SSRIs dengan St John’s wort adalah kontraindikasi
2. dapat bertindak dalam sistem sitokrom P-450 di hati. 3. Bekerjanya tidak seperti menghambat sistem enzim
hati CYP2D atau CYP3A4. Penelitian lebih lanjut diperlukan.
Obat hasil mekanisme komentar
Digoxin mengurangi konsentrasi plasma pada digoxin
St John’s Wort memacu P-glycoprotein sehingga absorpsinya berkurang
Digoxin mempunyai indek therapy sempit
warfarin berefek mengurangi antikoagulan
Warfarin dimetabolisme oleh enzim CYP yang diinduksi oleh St John’s Wort
komplikasi potential thrombotic
Simvastatin
mengurangi konsentrasi plasma simvastatin
Simvastatin adalah substrate P-glycoprotein dan dimetabolisme oleh enzim CYP P-glycoprotein dan enzim CYP diinduksi oleh St John’s Wort
obat hasil mekanisme komentar
Verapamil berkurangnya bioavailabilitasverapamil
diinduksi oleh intestinal CYP3A4 oleh St John’s Wort
Theophylline mengurangi konsentrasi theophylline dalam plasma
St John’s Wort memacu enzim hepatik
Cyclosporin (immunnosupressant)
mengurangi konsentrasi Cyclosporin dalam plasma
St John’s Wort mengurangi absorbsi intestinal dan meningkatkan metabolism Cyclosporin
kombinasi oralkontrasepsi (ethinyloestradiol dan desogestrel)
perdarahan Induksi intestinal enzim CYP3A4 oleh St John’s Wort
berkurangnya konsentrasi ethinyloestradiol dandesogestrel
Tiga spesies ginseng :1.American ginseng (Panax quinquefolius)
: polysacharides2.Oriental ginseng (Panax ginseng):
ginsenosides3.Siberian ginseng (Eleutherococcus
senticosus) : eleutherosidestelah dipromosikan sebagai peningkat energi, mengurangi stres, dan meningkatkan suasana hati yang tidak nyaman (Panax
quinquefolius)
(Panax ginseng
Dipasarkan untuk berbagai indikasi: Disfungsi erektif, mencegah kanker,
meningkatkan fungsi fisik dan fungsi kognitif. Komponen aktif : ginsenosides
Aktivitas farmakologi dari ginsenosida bervariasi tergantung di mana tanaman tumbuh dan teknik ekstraksi yang digunakan.
Data juga menunjukkan bahwa komposisi ginsenosida bervariasi di antara produk ginseng yang tersedia secara komersial (1,9-9%).
Variabilitas yang besar, hal ini membuat sulit untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran produk ginseng.
Efek farmakologi dari ginsenosides: dapat meningkatkan sintesis hormon adrenalin, menurunkan konsentrasi glukosa darah, dan meningkatkan immunomodulasi.
Oriental ginseng (Ginsana) berperan sebagai antagonis efek antikoagulan dari warfarin.
Obat Hasil Mekanisme Komentar
Warfarin efek antikoagulan berkurang
tidak diketahui komplikasi thrombotic kuat
Alkohol meningkatkan klirens alkohol
Ginseng meningkatkan aktivitas alkoholdehydrogenase dan aldehyde dehydrogenase
Komposisi utama: polisacharides, phenol, alkamides
Echinacea meningkatkan sistem kekebalan tubuh dan membantu melawan pilek dan flu. Membantu penyembuhan luka .
Digunakan untuk pencegahan dan pengobatan saluran pernafasan
Diolah dari akar dan atau bagian lain dari tanaman: E. purpurea, E. angustifolia, E. pallida
Interaksi obat: penyebab radang hati jika digunakan dengan steroid anabolik, metotreksat
Tersedia: Imboost
Obat Hasil mekanisme Komentar
Caffeine mengurangi klirens caffeine oral
Caffeine substrat CYP1A2 yang dihambat oleh echinacea
secara klinik tidak ada hubungan interaksi
Midazolam meningkatkan (oral midazolam) atau mengurangi ( klirens systemik midazolam)
Midazolam adalah subtrat CYP3A4, Echinacea menghambat enzim CYP3A4 intestinal, yang dipacu oleh enzim hepatic
manifestasi terapi tidak terlihat
Komponen utama: aliin Mempunyai beberapa keuntungan
efek kardiovascular:Tekanan darah rendah dan serum lipid,
hypercholestrolemia, mencegah atherosclerosis dan aktivitas antithrombotik .
Garlic oil telah dilaporkan mengganggu sintesis tromboksan, sehingga menghambat fungsi platelet
Obat Hasil Mekanisme Komentar
Warfarin antikoagulasi berlebihan
efek adisi pada mekanisme pd koagulasi
Risiko perdarahan.
Chlorpropamide menurunkan kadar glukosa darah
efek Adisi
Paracetamol mengubah variable farmakokinetik paracetamol
tidak diketahui
Ritonavir toksisitas GI yang berat
Ritonavir menghambat metabolism bahan aktif yg terdapat pada garlih
Buah masak kering masalah buang air kecil di BPH stadium I dan
II Ekstrak lipophilic extract dari herbal
menghambat ikatan dihydrotestosterone (DHT) pada reseptor androgenic cytosolic dan alpha 1-adrenoceptor pada prostat, jadi mencegah akumulasi steroid, yang dapat menyebabkan hiperplasia prostat
Tidak ada bukti klinis untuk toksisitas yang serius
Tidak ada bukti interaksi herbal- obat Tersedia : Bioprost, Lanaprost
Akar dan rhizoma Komponen utama:Kavapyrones Anxiolitics Efek samping :hepatotoksik
= curcuma Komponen: Curcuminoids (0.8 - 2%), termasuk
curcumin, demethoxycurcumin Indikasi dan penggunaan
Keluhan di hati dan kandung empedu Kehilangan nafsu makan
Peringatan dan efek samping
Keluhan Perut: dalam kasus overdosis. Merangsang saluran empedu, itu tidak boleh
diberikan jika ada penyumbatan saluran empedu
Kolik dapat terjadi ketika pasien menderita batu empedu.
=turmerik Komponen: Curcuminoids (3-5%), termasuk
curcumin, demethoxy curcumin, bidemethoxy curcumin
Indikasi/pemakaian : Keluhan dispepsia , Hilang nafsu makan
Interaksi: turmerik menghambat agregasi
platelet,meningkatkan risiko perdarahan
Efek samping: Keluhan di perut: dalam kasus overdosis.
Koponen utama: gingerols, zingerone Penggunaan sebagai antinausea dan
antispasmodik inhibitor poten sintetase tromboksan,
sehingga mengurangi agregasi platelet dan memperpanjang perdarahan waktu.
dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan saat bersamaan minum dengan
warfarin.
Jahe
Komponen utama: asam triterpene Efek:
Anti-inflamasi (pengurangan reaksi radiasi akut pada tikus), antineoplastic (termasuk aksi langsung pada sintesa DNA),
ulcer-protective (mengurangi terbentuknya stressinduced ulcers)
penyembuhan luka (peningkatan kadar hidroksiprolin peptidic, sintesis kolagen, angiogenesis dan epitelisasi)
Peringatan dan efek samping Allergic Contact Dermatitis
Papain adalah campuran enzim proteolytiK Papain sebagai antimicrobial, anthelmintic
dan berefek anti-ulcerative , mengurangi edema
Penggunaan: mengurangi edema, inflamasi, gejala herpes zoster, diarrhea, dan gejala psoriasis.
dikontraindikasikan pada kehamilan, karena efek embriotoksik dan teratogenik
Mekanisme farmacologi dimana papain berefek sebagai koagulasi tidak diketahui.
Pasien yang menerima warfarin disarankan untuk menghindari suplementasi papain
Komponen: caffeine, saponin, flavonoid, mencegah berbagai macam kanker,
mengobati gangguan pencernaan, dan meningkatkan kognisi.
Daun kering teh hijau mengandung sejumlah besar vitamin K, teh hijau diseduh umumnya tidak dianggap sebagai sumber vitaminSejumlah besar teh hijau diseduh berpotensi sebagai efek antagonis warfarin.
Efek samping : orang yang memiliki perut sensitif, terutama
karena asam klorogenat dan kandungan tanin.
Hyperacidity, iritasi lambung, penurunan nafsu makan, serta kesulitan membuang air besar atau diare, merupakan hasil dari konsumsi secara intens.
Efek samping ini secara umum dapat dihindari dengan penambahan susu (pengurangan dari asam klorogenat dan tanin lainnya).
obat hasil mekanisme komentar
warfarin mengurangi efek antikoagulan
green tea berisi vit K , berefek antagonis warfarin
komplikasi thrombotik yang kuat
Meningkatkan produksi ASI selama periode menyusui
Meningkatkan ekspresi gen prolactine dan oksitosin tikus menyusui (BALB / C) dan diperkirakan berkorelasi dengan papaverin, yang hanya terdeteksi di S. androgynus daun tua
Drew, A.K. and Myers S.P. 1997. Safety Issues in Herbal Medicine: Implications for Health Professions. The Medical Journal of Australia. 166:538-541
2000. Physician Desk Reference for Herbal Medicine