A daganatos megbetegedsek

A daganatos megbetegedsek s a sejtek javt mechanizmusaiMit is jelent a daganat?A szervezet megvltozott sejtjeinek burjnzsa.Viszonylag fggetlen a szervezet szablyoz mechanizmustl.Nvekedse a kivlt tnyezk megsznse utn is tovbb tart. Lehet rosszindulat/jindulat.A daganatos sejtek tulajdonsgai:az apoptzis elkerlsehatrtalan nvekedsi/osztdsi kpessgmegnvekedett osztdsi sebessgmegvltozott differencildsi kszsgnincs kontakt gtlskrnyez szvetek megszllsattt kialaktsnak lehetsge tvoli szvetekbenj erek nvekedsnek elsegtse (angiogenezis)Kivlt tnyezk:Sokrtek, brmi, ami DNS mutcit okoz.Osztlyozsuk:Fizikai gensek: sugrzsok (UV, ionizl sugrzsok stb.)Kmiai: (kemiklik, pl: benzol)Biolgiai: Vrusok (hepatitisz)rkltt hajlam (mellrk BRCA1 s BRCA2 gn mutcik) Spontn mutci1. A rk kialakulsaFelborul a sejtosztds s sejtelhals folyamata kztti szigoran szablyozott egyensly. A mutci sorn keletkez j sejtek elvesztik funkcionlis szerepket, s fktelen osztdsba kezdenek. 2. A rk kialakulsaltalban mutcik sorozatra van szksg egy daganat kialakulshoz.

A folyamatban rsztvev elemek:Onkognek elsegtik a daganatos sejtek kialakulst, mutci sorn bekapcsoldnak.Tumorszupresszor gnek gtoljk a daganatos sejtek kialakulst mutcival kikapcsoldnak.3. A rk kialakulsaPro-onkognek elsegtik a sejtnvekedst, hormonokat termelnek, befolysoljk a sejtek receptorait, mitogneket termelnek, irnytjk a DNS transzkripcit.Ezek mutcija onkogneket eredmnyez.

4. A rk kialakulsa A tumorszupresszor gnek mrsklik a mitzist s a sejtnvekedst.Felfggesztik a sejtciklus elrehaladst, mg a hibs DNS ki nem javtdik.ltalban transzkripcis faktorok, a sejtszint stressz s a DNS srlse aktivlja ket. Ilyen a Genom rzje a p53-as gn.5. A rk kialakulsaA p53 tumor ellenes mechanizmusai:DNS krosodst helyrellt fehrjket aktivl.Kpes blokkolni a sejtciklust a G1/S tmenetben.Apoptzist, azaz sejthallt vlt ki.

Vdekez mechanizmusokBecslsek szerint naponta mintegy 500 000 egyedi molekulris srls alakul ki egy-egy sejtben. Ez 500 000 egyedi lehetsg rkos sejtek kialakulsra.

Akkor mirt nem szenved mindenki daganatos megbetegedsben?1. A DNS javtsa DNA repair A folyamat fgg:a DNS-krosods tpustlattl, hogy a sejt belpett-e az regeds llapotbaattl, hogy a sejt a sejtciklus mely fzisban van

2. A DNS javtsa DNA repairEgy szlat rint krosods esetn:A krosodst kzvetlenl visszafordt mechanizmusok specifikusak, nincs szksg mintraKivg mechanizmusok eltvoltjk a krosodott nukleotidot, s a komplementarits elvt felhasznlva, a srtetlen szlat figyelembe vve egy pet tesznek a helybe.3. A DNS javtsa DNA - repairKt szlat rint krosods esetn:Nem homolg vgek sszekapcsolsaHomolg rekombinci

4. A DNS javtsa DNA - repairHomolg rekombinci:A trtvgeket felismer fehrje komplex elbb hosszan szttekeri a DNS-t, s lebontja az 5'- vg szlat. Az egyszl DNS-t erre specializlt fehrjk burkoljk be, hogy lineris maradjon. Ezzel egyidejleg elkezddik a homolgia-keress. Ha sikerl egy, a trtvghez hasonl szekvencij ketts szl DNS-t tallni, akkor azt a megfelel fehrjk szttekerik, s a trtt 3' szl benyomul az p prjnak a helyre (strand invasion). Ez utn a DNS-polimerz segtsgvel megkezddik a srlt szl kiegsztse.

5. A DNS javtsa DNA - repairNem homolg rekombinci NHEJ (non-homologous end joining)Ha a kt trtvget meg tudja tallni az enzim komplex s azok tkletesen illeszkednek, akkor az NHEJ javt rendszer DNS-ligz aktivitsa rvn egyesteni fogja ket. A nem-homolg hibajavtst a bzisprosodsok vezrlik. Amennyiben erre nincs md, akkor ms mechanizmust kell vlasztani. Ilyenkor elkezddik a trtvgek 5' szlnak visszavgsa, megfelel exonuklezok ltal. Mg mindig van lehetsg nem-homolg egyeslsre, de a tkletes javts csak a vgek egyestsvel ilyenkor mr nem lehetsges. Ilyenkor kvetkezik a homolg rekombinci.A DNS javtsa mellett egyb vdekez mechanizmusok is rendelkezsnkre llnak a daganatos sejtekkel szemben. Mivel a genetikai llomny srl, megvltoznak a sejtek tulajdonsgai, gy az immunrendszer testidegen anyagknt ismeri fel ket, s klnbz vdekez mechanizmusokkal trekszik elpuszttsukra.Ksznjk a figyelmet!