P Chavanet

«

Accord d’intérêt

»

– Vivexia lab. (Delphine Croisier)

Pneumococcies

le fardeau est-il toujours aussi lourd ?

P Chavanet

Département d’InfectiologieEA 562, LIMA, LQRF

Dijon

JNI 2010

•

«

captain

of the men of death

»–

J Bunyan 1901 ou Sir William Osler

•

«

the old man's friend

»–

Sir William Osler

Mortalité « 1900 vs 2000 »

1

10

100

1000<1

an

1-4

ans

5-9

ans

10-1

4 an

s

15-1

9 an

s

20-2

4 an

s

25-2

9 an

s

30-3

4 an

s

35-3

9 an

s

40-4

4 an

s

45-4

9 an

s

50-5

4 an

s

55-5

9 an

s

60-6

4 an

s

65-6

9 an

s

70-7

4 an

s

75-7

9 an

s

80-8

4 an

s

85-8

9 an

s

90-9

4 an

s

>94

ans

N /

100

000

(log)

années 2000 USA 1900

Holt 1900Klemets

P, BMC Infect Dis 2008,8:96

Pneumocoque : Mortalité enfant < 5 ans

Lancet 2009; 374: 893–902

Que sont devenus les pneumocoques depuis les traitements antibiotiques ?

Évolution « séculaires » des infections invasives à pneumocoque (IIP) 1-les sérotypes, USA, adultes

Sulfonamides, pénicilline -------------------------------------------

Feikin

DR, CID 2002, 35:547-55

Que sont devenus les pneumocoques depuis les traitements antibiotiques ?

Évolution « séculaires » des IIP 1-les sérotypes, USA, adultes: diminution des sérotypes « épidémiques »

open circles, percentages

of isolates

in the “epidemic”

serogroups

(1–3 and 5).

Sulfonamides, pénicilline -------------------------------------------

Feikin

DR, CID 2002, 35:547-55

Que sont devenus les pneumocoques depuis les traitements antibiotiques ?

Évolution « séculaires » des IIP 1-les sérotypes, USA, adultes: remplacement

Filled circles, percentages

of isolates

that

belong

to the serotypes

in the heptavalent

pneumococcal

protein

conjugate

vaccine (PCV7; serotypes

4, 6, 9, 14, 18, 19, and 23);open circles, percentages

of isolates

in the “epidemic”

serogroups

(1–3 and 5).

Sulfonamides, pénicilline -------------------------------------------

Feikin

DR, CID 2002, 35:547-55

Que sont devenus les pneumocococcies depuis les traitements antibiotiques ?

Évolution « séculaires » des IIP 2-présentation, USA, adultes

Finland M and Barnes MW, JCM 1977,5:154-166

Évolution des sérotypes USA, enfants

Filled circles, percentages

of isolates

that

belong

to the serotypes

in the heptavalent

pneumococcal

protein

conjugate

vaccine (PCV7; serotypes

4, 6, 9, 14, 18, 19, and 23);open circles, percentages

of isolates

in the “epidemic”

serogroups

(1–3 and 5). Feikin

DR, CID 2002, 35:547-55

« PCV7 »

«

épidémiques

»

USA

< 5 ans

Tamara Pilishvili, The Journal of Infectious

Diseases

2010; 201:32–41

Walter N et al. N Engl J Med 2009;361:2584-2585

Diminution relative des IIP, USAIncidence of Invasive Pneumococcal Disease, According to Data from Active Population-Based Surveillance,

1995-2006

Bactériémies à pneumocoque antibiotiques - résistance en hausse - mortalité en baisse !

TRAMPUZ A, Mayo Clin Proc. 2004;79:604-612

Donc•

Les antibiotiques diminuent la mortalité

•

Le vaccin diminue les incidences•

=> pas de problème !?!

•

mais est-ce partout pareil ???

Pneumococcies en Europe

PN E U MOCOC C A L D I S EAS E S U R V E I L LANC E I N EU ROP ERG Pebody1, W Hellenbrand2, F D’Ancona3, P Ruutu4, on behalf of the European Union funded Pnc-EURO contributing groupE UROSUR V E I L L AN CE VO L . 11 I ssues 7- 9 J u l - Se p t 2 0 0 6

0

5

10

15

20

25

Belgique

R tchèq

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emark

Angletter

e et Pay

s Gall

esFinlan

deFran

ceAlle

magne

Irelan

de

Italie

Lituan

ieMalt

ePay

s Bas

Norvège

PologneEco

sse

Slovaquie

Slovenie

Suede

Suisse

incidence IIP Incidence méningite

Danemark – 70 ans

Estimated

incidence of invasive pneumococcal

disease

(IPD) and pneumococcal

meningitis

in Denmark, 1938–2007

Harboe

Z, CID 2010,50:329-37

En France

•

Pneumonie

970 000•

Bactériémie

6 000

•

Décès 20%

•

Méningite

500•

Décès 30%

Sources – présentations des IIP vs age

050

100150200250300350400450500

<5 ans 5-64 ans > 65ans

pneumoniesepticémieméningiteendocarditeOtitesinusitepéricarditeépiglottite

Nom

bre

de c

as

% total

58%25%10%3%2%1%0,1%< 0,1%

Kyaw

Clinical

Infectious

Diseases

2003;37:1283-1291

Incidence «

invasives

»

vs comorbidités

1

10

100

1000

0 5 10 15

89 an

s

>94 a

ns

2008 France

USA

diabete

BPCO

alcool

cancer solidehematoVIH

Adapté

de Kyaw

MH, JID 2005,192:377-86InVs

2010Bénard A PloS

One 2010

15-19

ans

25-29

ans

35-39

ans

45-49

ans

55-59

ans

65-69

ans

75-79

ans

85-89

ans

>94 a

ns

x ris

que

(log)

Tabac ↑x 2Arret

tabac ↓ ↓

Incidence «

invasives

»

vs mortalité

Méningite mortalité

90jBact. Mortalité

90j homme

0

20

40

60

80

100

120

<1 a

n

1-4

ans

5-9

ans

10-1

4 an

s

15-1

9 an

s

20-2

4 an

s

25-2

9 an

s

30-3

4 an

s

35-3

9 an

s

40-4

4 an

s

45-4

9 an

s

50-5

4 an

s

55-5

9 an

s

60-6

4 an

s

65-6

9 an

s

70-7

4 an

s

75-7

9 an

s

80-8

4 an

s

85-8

9 an

s

90-9

4 an

s

>94

ans

N/1

00 0

00

0

5

10

15

20

25

30

35

40

mor

talit

éà

90j

2008

Klemets

P, BMC Infect Dis 2008,8:96

Incidence « invasives » - enfants France

0

10

20

30

40

50

60

1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007

N/1

00 0

00

<1 an

Incidence « invasives » - enfants France

0

10

20

30

40

50

60

1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007

N/1

00 0

00

<1 an

Incidence « invasives » - enfants France

0

10

20

30

40

50

60

1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007

N/1

00 0

00

<1 an 1-4 ans 5-9 ans

Incidence IIP enfants de 0 -23 mois «modifications sérotypiques »

0

5

10

15

20

25

30

35

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

N/1

00 0

00

S vaccin S non-vacc S vaccin S non-vacc

Impact de la vaccination par le vaccin pneumococcique conjugué heptavalent sur l’incidence des infections invasives à pneumocoques en France Analyse des données de 2007. F Dorléans 2010

bactériémies

méningites

Incidence « invasives » > 5 ans France – en hausse

1

10

100

1000

5-9 ans

30-34

ans

35-39

ans

40-44

ans

45-49

ans

50-54

ans

55-59

ans

60-64

ans

65-69

ans

70-74

ans

75-79

ans

80-84

ans

85-89

ans

90-94

ans

>94 an

s

N/1

00 0

00 (l

og)

1993 2001 2002 2003 2005 2008

Diminution ‘enfant’ + augmentation ‘adulte’ => au laboratoire de l’hôpital

pneumocoque ?? (hémocultures)

1

10

100

1000

1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008

N p

ar a

n (lo

g)

E.coli S. pneumoniae Strep. A L. monocytogenes S.aureus

J Croizé , Grenoble

De plus•

Dans le contexte–

Antibiothérapie «

large

»

–

Vaccination «

large

»»

Modifications sérotypiques

–

Depuis plusieurs années

•

=> les présentations «

pneumococciques

» peuvent-elles changer ou se renouveler ?

IIP: mortalité J30 et sérotypes

< 5 ans

> 5 ans

Harboe

Z, PloS

Medicine, 2009,6(5)

0102030405060

bactér

iémie

méningite

Pneumonie,

empyè

me

autre

s

%IIP: maladies vs sérotypes

Enfants hospitalisés, < 18 ans, Espagne198 épisodes d’infections invasives, 1997 – 2006Soins intensifs: 22%Décès 2%PCV7: 2001

Munoz-Almagro

C, CID 2008,46:174-82

sérotypes vaccinaux PCV7 (n=75) sérotypes non-vaccinaux PCV7 (n=123)

P < 0,01

19A, 1, 7F

Non-PCV7

PCV7

PCV7

Les empyèmes augmentent-ils ?

Grijalva CG, CID 2010; 50:805–813

Empyèmes (Utah)

05

10152025303540

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

incidence pneumonie incidence empyème

Serotypes vaccinaux =Pré-PCV7= 38%Post-PCV7= 2% (1, 3, 19A >80%)

Byington

CL, JCM 2010,48:520-25

Conclusion 1 Infections invasives à

pneumocoque

+La mortalité a diminué mais reste élevée

+Diminution-stabilité de l’incidence des IIP de l’enfant « petit »

•

Surtout méningites

+Augmentation de l’incidence des IIP chez l’adulte

Conclusion 2 Infections invasives à

pneumocoque

Le fardeau est donc toujours aussi lourd–

voire plus !

•

Ce fardeau est évolutif•

Selon les situations et/ou les interventions

–

‘’

Collectivités’’

-

régions–

Antibiotiques –

stratégies de vaccination

•

Age, Facteurs de risque•

Clinique

•

Résistance•

Sérotypes