akut hepatİtler

AVH-A

Çocuklardaki akut hepatitlerin çoğundan sorumludur

1973 yılında ilk kez tanımlanmış ve 1979’da hücre kültürü yapılabilmiştir. 60 C sıcaklıkta 1 saat yaşayabilir, ancak 100 C’de ölür

AVH-ASeroloji: Viremi dönemi oldukça kısadır. Hastalık

başladığında çoğunlukla virüs kanda saptanamaz

Hastalık başladığında olguların %50’sinde dışkıda saptanabilir, ilk haftada ise %25’inde saptanabilir.

Anti HAV IgM birkaç hafta içinde en yüksek değerine ulaşır. Düşük titrede 4-5 ay kalabilir. Bazı hastalarda ise hastalık düzeldikten sonra da 1-3 yıl boyunca pozitif kalabilir.

Anti HAV IgG hayat boyu pozitif kalır.

AVH-A

İnsanda kronik taşıyıcılık yoktur. HAV enf. geçirme yaygınlığı yaş

ilerledikçe ve sosyoekonomik düzey düştükçe artar.

AVH-A Patojenez: Temasdan 1-2 hafta sonra konağın

kc’inde virüse rastlanır. 3-4 hafta içinde ise kc’deki yoğunluğu en yüksek değere varır.

HAV replikasyonu öncelikle hepatositin sitoplazmasında olur.

Daha sonra sinüzoidlerle kana, safra kanalcıkları yolu ile safraya atılır. Virüsün dışkı ile atımı en çok prodromal dönemde, biyokimyasal olarak hepatit tanısı konulmadan önce olur.

Viremik yayılım sonucu kc. dışı organlarda da saptanabilir (dalak, tükrük bezleri, pankreas, bb’ler)

AVH-A

Klinik: Çocukların %90’ında sarılık görülmez Düşük bir ateş, GİS bulguları, sarılık Koyu idrar, açık renkte dışkı, nadiren

hematüri Aminotransferazlar yükselir,

hiperbilirübinemi HAV enf’unun tetiklediği otoimmün

hepatitler bildirilmiştir. Fülminan hepatit süt çocuklarına göre

ergenlerde daha sıktır (% 0,1-0,5).

Hepatit B Enfeksiyonunun Epidemiyolojisi

Endemik

Düşük Orta Yüksek

HBsAg % 0,1-0,5 % 2-7 % 8-15

AntiHBs % 4-6 % 20-50

% 70-95

Ülkeler Avrupa, Kanada,

USA, Avustralya,

Yeni Zelanda

Türkiye Yakın Doğu, Tropikal Afrika

Hepatit B Virüsü

Hemofili, hemodiyaliz hastaları, İV ilaç kullananlar yüksek risk grubundadır.

Asya ve Afrika’da kronik taşıyıcılar toplumun %10’unu oluşturmaktadır.

HBV DNA’nın 4 tane “open-reading frames” var. Bunlar S geni (HBsAg’i taşıyan zarf proteinini kodlar), C geni (HBcAg’i taşıyan nükleokapsid proteinini kodlar), P geni (DNA polimerazı kodlar), X geni’dir.

Hepatit B Virüsü

Virüs DNA’sı 1979’da klonlandı. Seroloji: HBsAg, anti-HBc IgM-IgG, HBeAg,

anti HBe Kliniğin başlamasından yaklaşık 4 hafta

önce HBsAg kanda saptanabilir. Bu sırada HBeAg ve DNA polimeraz da serumda vardır. Klinik tablonun belirmesiyle beraber HBeAg giderek azalmaya başlar ve anti-HBc IgM belirir. HBsAg de giderek azalır ve daha sonra anti-HBe pozitifleşir.

Hepatit B Virüsü

Genellikle 2-4 ay içinde HBsAg negatifleşerek, anti-HBs ortaya çıkar ve kesin iyileşmeyi gösterir.

Akdeniz ve Güney Amerika’da taşıyıcılık yüksektir, Asya ve Afrika’da oldukça fazladır.

Transfüzyon sonrası hepatitlerin %25’inden daha azından HBV sorumludur.

Kuluçka süresi: 1 hafta-3 ay (en fazla 6 ay olabilir)

Hepatit B Virüsü

Virüs hepatosite geldiğinde, çekirdeğe taşınmış olan HBcAg’ninin ve enfekte hepatositin endoplazmik retikulumunda bulunan HBsAg’nin sentezi ile çoğalır.

Hepatoselüler zarar (histolojik olarak HAV enf’daki gibidir) konağın HBV’e verdiği bağışıklık yanıtının niteliği ve yoğunluğu ile ilişkilidir.

Hepatit B Virüsü

Klinik: Olguların sadece %10-20’si

semptomatikdir. Olguların %1-10’unda sarılıktan önce

artralji, makülopapüler veya ürtikeryal bir döküntü olabilir (Gianotti-Crosti send.)

Ateş, GİS bulguları, anoreksiya Klinik bulgular özellikle süt çocuklarında

daha ağırdır. Fülminan hepatit: %1 Hepatoselüler karsinoma

Hepatit D Virüsü

HBV varlığında yaşayabilen, ancak ondan farklılıkları olan bir virüsdür.

Genomu tek sarmallı RNA’dır. Defektif bir hepatotropik virüsdür. 36 nm çapındadır, viral genomu örten 2

tabaka içerir. İç tabaka HDAg kendisi tarafından oluşturulan kapsiddir, dış tabaka ise HBsAg tarafından oluşturulur.

Deterjanlarla çok kolay bir şekilde ortadan kaldırılır.

Hepatit D Virüsü

İlk olarak bazı kronik HBsAg taşıyıcılarının hepatositlerinde, çekirdekte bulunmuştur.

Hastalığın başlangıcından 2-4 hafta sonra antikor oluşumu gözlenir.

Kronik enfeksiyon sürecinde anti HD vardır ve kc’de de delta antijeni saptanabilir.

HBsAg çok düşük düzeyde saptanabilir (D virüsü HBsAg sentezini azaltmaktadır).

Hepatit D Virüsü

Hastalık ilk kez İtalya’da görülmüştür. Orta Doğu, Batı Afrika, Romanya ve

Akdeniz bölgesinde yaygınlığı fazladır. Bulaş yolu kan ve kan ürünleridir. Sadece HBsAg taşıyıcıları D virüsü ile

“süperenfekte” olabilir, ancak ikisinin “koenfeksiyonu” da mümkündür.

Hepatit C Virüsü

Çoğunluğu kan transfüzyonu sonucudur, ilaç kullananlarda sıktır ve çoğunlukla kronikleşir.

Virüs > 80 nm Genomu RNA’dır. 2 göstergesi vardır: Anti HCV. Rekombinan immünoblot test

ELİSA’ya göre daha özgüldür. PCR ile RNA saptanabilir.

Hepatit C Virüsü

Sık kan transfüzyonu alan hastalar yüksek risk grubundadır. Hemodiyaliz hastaları ve HİV pozitif hemofilili hastalar da yüksek risk grubundadır.

Dikey (vertikal) geçiş nadirdir. Kuluçka süresi: 1-2 aydır.

Hepatit C Virüsü

Tam bir iyileşme sonrasında anti HCV antikorları 8 yıl kadar pozitif kalabilir.

Olguların yaklaşık % 85’i kronikleşir.

Fülminan hepatit HBV’e göre daha fazladır.

Hepatit E Virüsü

Gebeler dışında iyi seyirlidir (%10-22’sinde fülminan hepatit)

27-32 nm büyüklüğünde. Enfeksiyon süresince HEV Ag

saptanır. Çocuklara göre genç erişkinlerde

daha sıktır.

Hepatit Virüslerinin Özellikleri

Virüs Büyüklük (nm)

Genom Zarf Aile

HAV 27 RNA 0 Picornavirüs

HBV 42 DNA + Hepadnavirüs

HCV > 80 RNA + Flavivirüs-like

HDV 36 RNA + Defektiv virüs

HEV 27 RNA 0 Calicivirüs

Çocuklardaki Viral HepatitlerVirüs Bulaş yolu

A Orofekal

Su ve yiyeceklerle

B Kan ve kan ürünleri

Mukoza (cinsel temas)

Vertikal

Kişiden kişiye

Öğrenciler

Yakın aile içi temas

C Kan

Mukoza (düşük risk)

D Kan

Mukoza

Vertikal (nadir)

E Orofekal

Su ve yiyeceklerle

Çocuklarda Viral Hepatitin Klinik Seyri

Virüs Kuluçka süresi

(hafta)

Akut faz Fulminan hepatit % Kronikleşme

A 2-5 Ikter (10 %)

GİS bulguları

0.1-0.5 0

B 8-12 Ikter (20 %)

Böbrek bulguları

Eklem bulguları

1 10

C 4-8 Ikter (20 %)

GİS bulguları

2-3 30-50

D 3-7 HBV hepatitinin

alevlenmesine ait bulgular

15’e kadar 50

E 3-9 Ikter

GİS bulguları

2-8

(gebelerde % 22)

0

Serolojik Göstergeler

Virüs Akut faz İyileşme Kronik faz

A Anti-HAV IgM Anti-HAV IgG 0

B HBs Ag

HBV DNA

HBe Ag

Anti-HBc IgM

Anti-HBs

Anti-HBe

Anti-HBc

HBs Ag

HBV DNA

HBe Ag veya Anti-HBe

Anti HBc

C Anti-HCV

PCR +

Anti-HCV

HCV RNA (-)

Anti-HCV

PCR +

D HDV Ag

Anti-HDV IgM

Anti-IgG HDV HDV Ag

E HEV Ag

PCR +

Anti-HEV Ag

PCR -

Akut Viral Hepatit Tedavisi

Kötü seyir ölçütleri: Ansefalopati bulguları,

hipoglisemi, kanamaya meyil, akut kc. yetersizliği bulguları

Kr. kc. hastalığı bulguları (“spider angioma”, palmar eritem, çomak parmak)


Bu dönemde önemli lab: Serum aminotransferaz değerleri Protrombin zamanı ve aktivitesi


HAV, HBV, HCV, EBV, CMV, HSV Wilson hastalığı, otoimmün hepatit

Seyir

A hepatiti: Kronikleşmez, seyir genelde iyidir.

Kolestatik formunda sarılık ve kaşıntı birkaç ay sürebilir. Bifazik formunda (iki zamanlı A hepatiti) ikinci atakda klinik daha ağır ve biyokimyasal tetkikler daha yüksektir. Fülminan formu nadirdir.

Seyir

Teorik olarak genel durumu iyi olan sarılıklı bir A hepatiti okula gidebilir.

Hasta ile temastan sonraki 15 gün içinde standart gamaglobülin ile koruma sağlanabilir.

Özel bir diyet yoktur !!!!

Seyir

B hepatiti: Olguların çoğunda seyir iyidir.

Kronik hepatit, siroz, hepatoselüler karsinoma

Fülminan hepatit Negatif kişilerin aşılanması ile

korunma mümkündür.

Seyir

C hepatiti: Kronikleşme oranı yüksektir.

Siroz, hepatoselüler karsinoma Fülminan hepatit

Çocuklarda Viral Hepatitden Korunma

Pasif

(immünglobulinlerle)

A SIG (0.02 ml/kg) temastan sonra 2

hafta içinde

B HBIG (0.06 ml/kg) temastan sonra 1

hafta içinde, max: 5 ml

C Standard SIG ?

D 0

E 0

Sarılığa Yol Açan Diğer Virüsler

EBV, CMV, HSV, adenovirus, coxsackievirus, reovirus, bazı echoviruse’ler, rubella virus, paramyxovirus, arbovirus, protozoa, spirochete, toxoplasmosis, chlamydia psittaci.

Enfeksiyöz Mononükleoz

Epstein-Barr virus (herpes virus IV) Kişiden kişiye geçer Kuluçka süresi: 30-40 gün Hastaların %25-50’sinde kc.

tutulumuna ait lab. bozuklukları vardır. Kc. hasarı 3-8 ay içinde düzelir Bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde

fülminan hepatit gelişebilir Antibiyotik tedavisi (?), steroid tedavisi

(?)

Sitomegalovirüs

Yenidoğanlarda: %1-2 2 –15 yaş arasında: %5-10 15 yaşından sonra: %20 Erişkinlerde: %50-60 Kc. biyopsisinde: CMV enklüzyon

cisimcikleri hepatositler veya daha sık olarak safra kanalı epitel hücresinde görülebilir.

Ganciclovir tedavisi

Sarı Humma

Arbovirüslerle oluşur (flavivirus) Sivrisinek vektördür. Kuluçka süresi: 4-6 gün Özgün tedavisi yoktur.

Paramiksovirüs

Dev hücreli hepatit oluşturur Intrasitoplazmik Ribavirin tedavisi (?) Kc. nakli

akut hepatİtler

Documents