Hipersensibilidad Inmediata

Integrantes: Humberto Sturione Diego Tapia

Profesor: Fernando Morgado T.

Ayudantes: Paulina Bernal

Rodrigo Brown

Hipersensibilidad Inmediata Una de las reacciones patológicas más potentes del

S. Inmunitario.

Estimulación de Mastocitos por parte de IgE. Liberación rápida de mediadores que provocan:

- Vasodilatación y Perm.Vascular - Contracción ML Bronquial y Visceral - Inflamación local

Rápida Aparición

En clínica se denomina alergia o atopia

Sensibilización

Acontecimientos en H. Inmediata

Gran predisposición génetica a la H. Inmediata.Antígenos denominados alérgenos son sust.

químicas comunes del MA.Reacción depende de activación de Linfocitos

TH2.

Existe una reacción inmediata y una tardía.Se manifiesta como alergias cutáneas/mucosas,

alimentarias, asma y anafilaxia sistémica.

Generalidades

• IgE es el isotipo de anticuerpo que contiene la cadena pesada ε

• IgE encargado de sensibilización y reconocimiento antígenos.

• Producción depende de linfocitos TH2: IL-4, IL-13, IL-5

• En linfocitos B ocurre el cambio de isotipo a cadena ε

• Personas atópicas sintetizan cantidades significativamente mas altos de IgE

Síntesis de IgE y sus características

Características de los Alérgenos• Alérgenos pueden ser ambientales (polen), alimentarios, venenos de insectos, y fármacos (penicilina), entre otros (ácaros).

• No estimulan respuestas imunes innatas

• Activación repetida de LT sin resp. Innata induce a LT CD4+ a LT TH2.

• Proteínas alérgenas poseen bajo peso molecular, glucosilación y alta solubilidad Protección a desnaturalización y degradación.

• Algunas son enzimas.

Para respuesta inmune mastocitos deben haber sido sensibilizados por la IgE.Efecto se presenta ante segunda

exposición.

Activación de Linfocitos TH2

Nº de LTH2 e IgE es mayor en atópicos LTH2 contribuye en inflamación tardía interacción entre

recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I.

Cel dendrítica captura el antígeno

Presentan péptido (a través de MHCII) a LT CD4+

Diferenciación en LTH2

secretan

IL-4 IL-5 IL-13

Estimulación Síntesis de IgE

Activación de Éosinófilos

Estimula Cels. Epiteliales

Secreción de Moco

Activación de Linfocitos B y cambio a IgE

En cond. Normales [IgE]< 1 μg/ml

En sit. Patológicas [IgE] > 1000 μg/ml

IL-4Cambio de Isotipo de Cadena Pesada en LB

Células Plasmáticas secretoras de IgE

Graves (anafilaxia por ej.)

Unión de IgE a Mastocitos

IgE actúa sobre células mediadoras de la H.I.Se une a receptor FcεRI Afinidad muy alta[IgE]p suficiente para ocupar todos FcεRI

FcεRI se encuentran en - Mastocitos - Basófilos - Eosinófilos- Cels. de Langerhans, monocitos act.

Estructura y Función del receptor FcεRI

Extremo amino-terminal de cadena α se une al ligando

1 cadena y 2 γ γ transmiten las señales

Transducción de señales al fosforilar tirosinas de ITAM

IgE incrementa expresión de FcεRI en mastocitos y basófilos

Función efectora de la Hipersensibilidad Inmediata

• Mastocitos (+ importantes)

• Basófilos • Eosinófilos

Gránulos citoplasmáticos (rx.Alérgica), mediadores lipídicos y citoquinas (rx. Inflamatoria)

Mastocitos• Progenitores en méd. Ósea

(CD34+)• No hay mastocitos circulantes• Migran y maduran en tej.

Periféricos• Predominan en v.sang, nervios y

epitelios• Citoplasma con gránulos y c.

lipídicos• Sobrevivencia: Semanas a Meses• Existen 2 subpoblaciones

Mastocitos Del Tejido ConjuntivoLocalización: Piel, submucosa intestinalDependencia de LT: no hayContenido granular: Histamina, Condroitín-S Proteasas Neutras:

triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc.Rol: H.Inmediata en la piel.

De las mucosasLocalización: Alveólos, mucosa intestinalDependencia de LT: si hayContenido granular: Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: TriptasaRol: H.Inmediata que afecta a Vías Respiratorias (asma).

Dependencia de Linfocitos TH está relacionada con secreción de IL-3

Basófilos• Semejanza estructural y funcional a

Mastocitos• Progenitores en Méd. Ósea• Maduración en Méd. Ósea• Circulan en la sangre (1% de

leucocitos)• Focos Inflamatorios con eosinófilos• Expresan FcεRI • Sintetizan muchos de los mediadores

de los Mastocitos

Activación de los Mastocitos

• Los mastocitos se activan mediante la unión del antígeno con la IgE y la consecuente formación de enlaces cruzados de FcεRI

• En las personas alérgicas hay una gran cantidad de IgE para un antígeno específico.

• Las personas no alérgicas, las IgE son específicas para una variada cantidad de antígenos.

• Los mastocitos pueden ser activados mediante vías NO inmunitarias: MIP-1α, quimiocinas y algunas otras sustancias.

• Estas sustancias pueden producirse en los focos de inflamación

• Se puede usar compuestos polibásicos como desencadenantes farmacológicos de los mastocitos.

• Neuropéptidos como la sustancia P también inducen la liberación de Histamina.

Mediadores producidos por mastocitos

Aminas biógenas • Se almacenan en gránulos citoplasmáticos, desde donde son liberadas.

• En los seres humanos el mediador más importante es la Histamina

• Histamina Degradación de fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula contracción de endotelio y síntesis de relajantes de músc. liso vascular (PGI2 y NO)

• Habón, Eritema, Broncoespasmo.

Proteínas y Proteoglucanos

• Triptasa, se encuentra sólo en mastocitos (marcador).

• Quimasa, dependiendo de la subpoblación de mastocitos.

• Contribuyen a las lesiones hísticas

• Los proteoglucanos (-) actúan como matrices de almacenamiento de los mediadores (+) y controlan la cinética de las reacciones de hipersensibilidad

Mediadores

Lipídicos

• Se sintetizan de novo y tienen diversos efectos en vasos sang. músc. Liso de bronquios y en los leucocitos.

• Los más importantes son los derivados del ác. Araquidónico, formados por las vías de ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

• PAF, broncoconstrictor directo, mediador del asma y posiblemente importante en las reacciones tardías. Desaparece por la acción de la PAF hidrolasa

Ciclooxigenasa PGD2 (vasodilatador y broncoconstrictor).

Lipooxigenasa Leucotrienos (LTC4 y sus productos)

LTC4, LTD4 y LTE4 se llamaron SRS-A. Broncoconstrictres

Citocinas • Mastocitos y basófilos producen diversas citocinas.

• TNF• IL-1• IL-4• IL-5• IL-6• IL-13• MIP-1a• MIP-1b• Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF)

• Responsables, principalmente, de reacciones tardías.

Eosinófilos

• Procedentes de Méd.ósea.

• Abundantes en inflitrados inflamatorios de reacciones tardías

• GM-CSF, IL-3 e IL-5 estimulan su maduración

• Sus proteínas son tóxicas para parásitos (helmintos) y también dañan tejidos normales

• También liberan mediadores lipídicos.

Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata

Respuesta de vasos sanguíneos y músc. liso

Migración de leucocitos e inflamación

Reacción Inmediata

• Se manifiesta una reacción de habón y eritema a la inyección intradérmica del alérgeno.

• Habón Tumefacción local blanda, secundaria a la salida del plasma desde las vénulas.

• A menudo los alergólogos estudian a los pacientes examinando la capacidad de diversos antígenos para desencadenar reacciones de este tipo cuando se aplican a la piel.

Reacción de fase tardía• Aparece entre 2 y 4 horas después

• Se caracteriza por la acumulación de neutrófilos, eosinófilos, basófilos y linfocitos Th2.

• La inflamación alcanza su grado máximo en 24 horas, comienza a ceder posteriomente.

• Mastocito TNF potencia la expresión de moléculas de adhesión leucocítica en células endoteliales (Selectina E, ICAM-1).

• Puede ocurrir sin previa reacción inmediata indentificable (asma, eccema)

Enfermedades Alérgicas Humanas

• Sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas dependen de los tejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de la cronicidad del proceso inflamatorio resultante.

Anafilaxis Sistémica

• Reacción de hipersensibilidad inmediata sistémica, se suele deber a un antígeno inyectado, picadura o absorción de éste a través de piel o mucosa digestiva

• Caracterizada por edema en muchos tejidos y un descenso de la PA debido a vasodilatación.

• Se acompaña de constricción de vías respiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertido de moco en intestino y árbol respiratorio y lesiones urticariales cutáneas.

DANGER

Tratamiento:

Adrenalina y antihistamínicos

Asma Bronquial• Enfermedad inflamatoria producida por

hipersensibilidad inmediata repetida y reacciones tardías pulmonares.

• Obstrucción intermitente y reversible, inflamación bronquial crónica con eosinófilos e hipertrofia de músculo liso bronquial con hiperreactividad a broncoconstrictores.

• 70% de casos por hipersensibilidad inmediata mediada por IgE.

• Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos y PAF

Tratamiento:

Corticoides (inflamación), activadores de adenilato ciclasa e inhibidores de fosfodiesterasa que degrada cAMP (relajación muscular e inhibición de degranulación mastocitaria).

Reacciones de hipersensibilidad inmediata en las vías respiratorias superiores, aparato digestivo y piel.

Polinosis (Rinitis alérgica)

• Enfermedad alérgica más frecuente.• Hipersensibilidad inmediata en vías

respiratorias superiores ante alérgenos comunes (polen, ácaros del polvo) cuando se inhalan.

• Edema en mucosa, infiltración leucocitaria con abundantes eosinófilos, secreción de moco, tos y dificultad respiratoria.

• Se asocia a conjuntivitis alérgicas con prurito ocular.

• Episodios repetidos pólipos nasales.

Tratamiento:

Antihistamínicos

Alergias Alimentarias

• Hipersensibilidad inmediata frente a alimentos ingeridos.

• Liberación de mediadores desde mastocitos de mucosa y submucosa intestinal.

• Aumento del peristaltismo y de secreción de líquidos en células del revestimiento intestinal, vómitos y diarrea.

• Es frecuente la urticaria y puede aparecer una anafilaxia sistémica (Shock Séptico).

Urticaria y Eccema (Dermatitis Atopica)

• La urticaria es en escencia una reacción de habones y eritema aguda inducida por mediadores de mastocitos.

• Aparece en respuesta a contacto directo con alérgeno o cuando éste penetra en la circulación (digestión, inyección).

• Esta reacción depende en gran medida de la histamina (receptor H1).

• Eccema crónico reacción tardía de la piel (TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2 y mastocitos)

Tratamiento:

Antihistamínicos y Corticoides (reacción tardía)

Inmunoterapia de las Enfermedades Alérgicas

• Tratamiento de las consecuencias de la hipersensibilidad inmediata

• Tratamiento dirigido a disminuir las reacciones alérgicas, mediante la disminución de IgE

Desensibilización: Se administran cantidades pequeñas y crecientes de un antígeno por vía subcutánea, durante horas hasta semanas e incluso meses.

Bibliografía

• http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/

• Inmunología celular y molecular, Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004.