Основа для генной терапии трансферазы galnac
Post on 03-Jan-2016
65 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Основа для генной терапии трансферазы GalNAc
Для получения дополнительной информации прослушайте подкаст NCH Wellstone Muscular Dystrophy Center
http://www.nationwidechildrens.org/muscular-dystrophy-podcast-2013
Гликопротеиновый комплекс дистрофина (ГКД)
Гликопротеиновый комплекс дистрофина (ГКД)
Нервномышечное соединение-регион, где мышечная клетка контактирует с
терминальным моторным нервомПредставляет только около 0,1% от
мышечной оболочки
Синаптический атрофин-ассоциированный гликопротеиновый
комплекс
2ГКД в скелетных мышцах( Экстрасинаптический, синаптический Galgt2)
Мыши с дефицитом дистрофина (mdx)
Galgt2 трансгенные мышцы сверхэкспрессируют синаптические
дистрогликан связывающие партнеры
Galgt2 показал потенциал длялечения мышечных дистрофий
Уменьшение мышечного повреждения у трансгенных Galgt2 mdx мышей.
Регенерация мышц после поврежденияВ востановленных после повреждения,
регенерирующих волокнах обнаруживаются центральнорасположеные ядра, которые являются показателем степени повреждения.
Отсутствие мышечной патологии у Galgt2 трансгенных mdx мышей в течении всей жизни
Улучшение функции у Galgt2 трансгенных мышей с дефицитом саркогликана.
Как сверхэкспрессия Galgt2 влияет на биологию мышц и болезнь?
Предупреждает повреждение сарколеммы и потерю мышечной функции
Предотвращение потери силы во время повторяющихся эксцентричных
сокращений длиного сгибателя пальцев
Mdx мыши, получавшие GALGT2(6 недель), не имеют потери силы даже если только 20% миофибрилл имеют сверхэкспрессию гена
Как сверхэкспрессия Galgt2 влияет на биологию мышц и болезнь?
Измененное гликозилирование может увеличить связывание внеклеточного матрикса α дистрогликаном
Сосудистая GALGT2 генная терапия от мышей до макаки и человека
Практически полная трансдукция в мышцы после сосудистой доставки AAV.MCK.GALGT2 в
икроножную мышцу макаки-резус
Планирование фазы 1 клинических исследований
Проведене встреча с FDA, намечен план токсикологических исследований.
Цель- закончить токсикологические исследования к концу 2013 года
Вторая цель- начать клинические исследования в 2014году
Переведено проектом МОЙМИО: www.mymio.orgОригинал статьи: http://www.parentprojectmd.org/site/PageServer?pagename=Connect_conference_presentations_14
top related