3.anemia akibat kelainan sintesis globin
Post on 24-Oct-2015
62 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Monday, April 17, 2023 1
Anemia Akibat Kelainan Sintesis Globin
Kelompok 3Catherine (1206244623)
Fikry Dwi Anjani (1206211083)Fitria Ramadhani (1206211000)
Gusti NKM Sartono (1206242082)Innet Maysyarah (1206249990)
Josy Kurnia Wulandari (1206257701)Nurul Azizah (1206211152)
Riana Maya Oktaviani (1206201931)Sisilia Triani (1206238261)
Syifa Aulia Alyani (1206210894)
Monday, April 17, 2023 2
Hemoglobinopati
Monday, April 17, 2023 3
Pendahuluan
• WHO memperkirakan 7% dari populasi dunia akan merupakan carrier/pembawa dari penyakit “hemoglobinopati”.
• Penyakit-penyakit ini mengakibatkan kondisi yang cukup serius pada penderita.
• Penyakit ini disebabkan karena sel darah merah (eritrosit) tidak mampu membawa oksigen ke jaringan secara normal.
• Pengobatan untuk penyakit “hemoglobinopati” yang memuaskan belum ditemukan.
• Akibatnya: diagnosis dini bagi carrier/pembawa merupakan solusi yang menguntungkan dalam mengatasi jenis penyakit hemoglobinopati.
Monday, April 17, 2023 4
Gambaran Umum Hemoglobin
• Suatu protein tetramerik (protein yang terdiri dari 4 rantai polipeptida).
• Pada manusia dewasa, hemoglobin utama disebut HbA, yang terdiri dari 2 rantai alfa dan 2 rantai beta.
Monday, April 17, 2023 5
Monday, April 17, 2023 6
Monday, April 17, 2023 7
Hemoglobinopati
• Suatu penyakit menurun yang disebabkan oleh gangguan pembentukan hemoglobin, seperti kelainan kuantitas dan kualitas rantai globin.
• Merupakan salah satu jenis penyakit herediter/penyakit turunan.
Monday, April 17, 2023 8
Jenis Anemia Akibat Kelainan Sintesis Globin
• Thalasemia. Disebabkan adanya kekurangan rantai globin
pembentuk Hb, baik rantai globin alfa maupun rantai beta.
• Anemia sickle cell (anemia sel sabit). Kelainan asam amino rantai globin beta yang
seharusnya asam glutamat digantikan oleh valin.
Monday, April 17, 2023 9
Thalasemia
Monday, April 17, 2023 10
Definisi
• Disebabkan oleh kekurangan rantai globin pembentuk hemoglobin (Hb), baik rantai globin alfa maupun rantai beta.
• Kekurangan rantai globin tersebut dapat disebabkan oleh: Gangguan pada tingkat mRNA yang menimbulkan
gangguan pada sintesis rantai globin. Pembentukan rantai globin yang tak normal, sehingga
tak berfungsi atau mudah rusak (tak stabil).• Gangguan tersebut dapat ditemukan melalui
pemeriksaan klinik dan laboratorik.
Monday, April 17, 2023 11
Gejala Thalasemia
• Thalasemia merupakan salah satu dari penyakit gangguan pembentukan hemoglobin yang akan memberikan gejala:
Anemia. Pembesaran limpa.
Fascies cooley’s.
Wajah pucat.
Jantung bekerja
lebih keras.
Mengalami kerapuhan tulang dan penipisan
tulang.
Tubuh mudah merasa lemas.
Monday, April 17, 2023 12
Patofisiologi
Monday, April 17, 2023 13
Klasifikasi Thalasemia• Berdasarkan produksi hemoglobin dalam tubuh:
Jenis-jenis thalasemia.
Thalasemia alfa.
Thalasemia alfa mayor.
Thalasemia alfa minor,.
Thalasemia beta.
Thalasemia beta mayor.
Thalasemia beta
intermedia.
Thalasemia beta minor.
Monday, April 17, 2023 14
Thalasemia Alfa Mayor
Terjadi pada bayi sejak dalam kandungan.
Terjadi apabila seseorang tidak punya gen perintah
produksi protein globin anemia parah dan
penyakit jantung.
Monday, April 17, 2023 15
Thalasemia Alfa Minor
Termasuk ke dalam thalasemia ringan.
Tidak menyebabkan gangguan pada fungsi kesehatan lain.
Dialami oleh wanita yang mengalami anemia ringan.• Akan diwariskan kepada keturunan.
Monday, April 17, 2023 16
Monday, April 17, 2023 17
Thalasemia Beta
• Thalasemia disebabkan oleh kesalahan genetik atau mutasi yang terjadi pada kromosom tubuh dari lahir, pada kromosom 11.
• Merupakan thalasemia yang paling parah.• Penderita akan mengalami sakit selama 1-2 tahun.• Disebut juga dengan coolys anemia.
Monday, April 17, 2023 18
Monday, April 17, 2023 19
• Kedua gen mengalami mutasi, tergantung tingkat keparahan.
• Dapat memproduksi sedikit rantai globin.• Pengontrolan kadar Hb pada level antara 6-8.5.• Tidak membutuhkan transfusi reguler pada saat
muda.• Dapat menyebabkan kelebihan zat besi.
Thalasemia β Intermedia
Monday, April 17, 2023 20
Produksi sel darah
yang cacat.
Tubuh membutuhkan darah.
Absorbsi zat besi
berlebihan.
Penumpukan zat
besi.
Monday, April 17, 2023 21
• Penderita mengalami anemia berat.• Deformitas tulang.• Pembengkakan limpa.• Kelebihan zat besi.• Sistem imunitas yang kurang baik.
Thalasemia β Intermedia
Monday, April 17, 2023 22
Thalasemia β Minor
• Mutasi pada salah satu dari 2 gen β. • Kadar hemoglobin normal.• Tidak memerlukan transfusi darah.• Pada wanita hamil, terkadang butuh transfusi.• Ukuran sel darah mengecil.• Pemberian zat besi perlu diawasi.
Monday, April 17, 2023 23
• Anemia ringan.• Lesu.• Kurang nafsu makan.• Imunitas kurang.• Nilai eritrosit abnormal.• Hemolisis berlebihan.• Pembesaran limpa.
Thalasemia β Minor
Monday, April 17, 2023 24
Penyebab Thalasemia
• Kesalahan genetik atau mutasi yang terjadi pada
kromosom tubuh sejak lahir.
• Untuk thalasemia α pada kromosom no 16.
• Untuk thalasemia β pada kromosom no 11.
Monday, April 17, 2023 25
Monday, April 17, 2023 26
Thalasemia α
Terjadi penurunan sintesis dari rantai alfa globulin.
Banyak terdapat rantai beta dan gamma yang tidak berpasangan dengan rantai alfa.
Terbentuk tetramer dari rantai beta yang disebut HbH dan tetramer dari rantai gamma yang disebut HbBarts.
Monday, April 17, 2023 27
Delesi pada satu rantai alfa.Delesi pada dua rantai alfa.
• Disebut sebagai silent carrier.
• Tiga lokus globin yang ada masih bisa menjalankan fungsi normal.
• Adanya anemia hipokromik mikrositer yang ringan.
• Terjadi penurunan dari HbA2 dan peningkatan dari HbH.
Monday, April 17, 2023 28
Delesi pada tiga rantai alfa.
• Dikenal juga sebagai HbH disease.
• Disertai dengan anemia hipokromik mikrositer. Banyak terbentuk HbH.
Delesi pada empat rantai alfa.• Dikenal juga sebagai
hydrops fetalis. • Gejalanya dapat
berupa ikterus, pembesaran hepar dan limpa, dan janin yang sangat anemis.
• Bila dilakukan pemeriksaan didapatkan kadar Hb adalah 80-90% HbBarts.
Monday, April 17, 2023 29
Monday, April 17, 2023 30
Thalasemia ß
• Disebabkan karena penurunan sintesis rantai beta.
• Berdasarkan tingkat keparahannya dapat dibagi
tiga.
Monday, April 17, 2023 31
Thalasemia Minor
Penderita memiliki satu gen normal dan satu gen yang bermutasi. Penderita mungkin mengalami anemia ringan yang ditandai dengan sel darah merah yang mengecil (mikrositer).
Monday, April 17, 2023 32
THALASEMIA INTERMEDIA
Kedua gen mengalami mutasi tetapi masih bisa memproduksi sedikit rantai beta globin. Penderita biasanya mengalami anemia yang derajatnya tergantung dari derajat mutasi gen yang terjadi.
Monday, April 17, 2023 33
THALASEMIA MAYOR
Kedua gen mengalami mutasi sehingga tidak dapat memproduksi rantai beta globin. Biasanya gejala muncul pada bayi ketika berumur 3 bulan berupa anemia yang berat.
Monday, April 17, 2023 34
Diagnosis
Complete blood count (CBC).
Special hemoglobin test.
Uji jumlah zat besi.
Pengujian prenatal.
Apusan darah tepi.
Family genetic studies.
Monday, April 17, 2023 35
Pengobatan
Transfusi darah.
Suplemen asam folat.
Transplantasi darah dan sumsung tulang belakang .
Monday, April 17, 2023 36
Transfusi Darah
Memberikan sel darah merah yang sehat dengan Hb normal.
Disuntikkan melalui intravena. Waktunya 1-4 jam.Dilakukan berulang.
Thalasemia beta intermedia transfusi darah ketika ada infeksi atau kelelahan karena anemia.
Thalasemia mayor (anemia cooley) transfusi darah teratur (setiap 2-4 minggu).
Monday, April 17, 2023 37
Con’d
Resiko:- Transmisi infeksi dan virus.- Penumpukan zat besi dalam darah.
Terapi khelasi zat besi:- Deferoxamine.- Deferasirox.
Monday, April 17, 2023 38
Suplemen Asam Folat
Monday, April 17, 2023 39
Transplantasi Sumsum Tulang Belakang
Monday, April 17, 2023 40
Pencegahan
Monday, April 17, 2023 41
Con’d
• Pengedukasian masyarakat
tentang penyakit genetik termasuk
thalasemia.
Monday, April 17, 2023 42
Sickle Cell Anemia
Monday, April 17, 2023 43
Definisi
• Suatu penyakit keturunan yang ditandai dengan sel darah merah yang berbentuk bulan sabit.
• Pada penyakit sel sabit, sel darah merah memiliki hemoglobin (protein pengangkut oksigen) yang bentuknya abnormal, sehingga mengurangi jumlah oksigen di dalam sel dan menyebabkan bentuk sel menjadi seperti sabit.
Monday, April 17, 2023 44
• Sel yang berbentuk sabit akan menyumbat dan merusak pembuluh darah terkecil dalam limpa, ginjal, otak, tulang, dan organ lainnya, dan menyebabkan berkurangnya pasokan oksigen ke organ tersebut.
• Sickle cell anemia (SCA) adalah penyakit genetik yang resesif.
Monday, April 17, 2023 45
• Adanya mutasi pada rantai β-globin dari hemoglobin, yang menyebabkan pertukaran asam glutamat (suatu asam amino) dengan asam amino hidrofobik valin pada posisi 6.
• Gen yang bertanggung jawab menyebabkan SCA merupakan gen autosom dan dapat ditemukan di kromosom nomor 11.
• Penggabungan dari dua subunit α-globin normal dengan dua subunit β-globin mutan membentuk hemoglobin S (HbS).
Penyebab
Monday, April 17, 2023 46
• Pada kondisi kadar oksigen rendah, ketidakhadiran asam amino polar pada posisi 6 dari rantai β-globin menyebabkan terbentuknya ikatan non-kovalen di hemoglobin yang menyebabkan perubahan bentuk dari sel darah merah menjadi bentuk sabit dan menurunkan elastisitasnya.
Monday, April 17, 2023 47
GejalaInfark miokard.• Batuk.• Sesak napas.• Pusing.
Anemia berat.• Ikterus.
Nekrosis aseptik. • Sakit pada persendian.• Pertumbuhan terganggu.
Monday, April 17, 2023 48
Hepatosplenomegali.• Pembesaran pada hati dan limpa (pada
anak-anak).
Hematuria.• Urin berwarna kemerahan/terdapat sel
darah merah pada urin.
Monday, April 17, 2023 49
Patofisiologi
• Sel sabit terjadi karena polimerasi.• Perubahan AA asam glutamat valin HbS
berikatan dengan HbS yang lain membentuk rantai spiral yang menyerupai tali tambang saat deoksigenasi sel darah merah berbentuk sabit (polimerasi).
• Polimerasi meningkatkan viskositas dan solubilitas dari darah menjadi lebih kental menyumbat pembuluh darah kecil.
Monday, April 17, 2023 50
Monday, April 17, 2023 51
Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Polimerasi
• Oksigen.• Konsentrasi HbS dalam darah.• Suhu.• Hb lain selain HbS.• Infeksi.
Monday, April 17, 2023 52
Oksigen
• Oksigen terlepas dari sel darah merah menuju jaringan tubuh (Hb deoksigenasi) memicu polimerasi.
• 2,3-bifosfogliserat menurunkan afinitas Hb terhadap oksigen memicu polimerasi.
• Penurunan nilai pH ion H+ meningkat memaksa Hb melepaskan oksigen membentuk senyawa HHb memicu polimerasi.
Monday, April 17, 2023 53
Konsentrasi HbS Dalam darah
• Polimerasi akan terjadi bila konsentrasi HbS naik melebihi 20.8 g/dl.
Monday, April 17, 2023 54
Suhu
• Mempengaruhi keadaan kental dari deoksiHbS.• DeoksiHbS akan mengalami pencairan bila
mengalami pendinginan.• Tapi pendinginan dapat memperburuk keadaan
vasokontriksi.
Monday, April 17, 2023 55
Hb Lain Selain HbS
• HbF dan HbA menghambat proses polimerasi saat deoksigenasi tidak mengalami polimerasi tidak membentuk sel sabit.
• HbC, HbD, HbO Arab, dan HbJ memicu polimerasi.
Monday, April 17, 2023 56
Infeksi
• Demam, muntah, diare dehidrasi darah menjadi kental.
• Asupan makanan yang kurang asidosis menurunkan nilai pH memicu polimerasi Hb.
Monday, April 17, 2023 57
• Sel darah merah tidak akan dapat kembali ke bentuk normalnya karena perubahan bentuk Hb menjadi sabit berkali-kali.
• Membran sel darah merah berubah bocornya ion kalium yang jauh lebih banyak daripada masuknya ion natrium.
• Peningkatan ion kalsium aliran K-Cl dan terbukanya gerbang gardos (gerbang keluar ion kalium yang diaktifkan oleh kalsium).
Monday, April 17, 2023 58
Penyumbatan pembuluh darah.
Hand-foot syndrome.
Priapismus.
Krisis aplastik.
Penggumpalan darah pada limpa.
Krisis hemolisis.
Gambaran Klinis Akut
Monday, April 17, 2023 59
Terhambatnya pertumbuhan dan perkembangan.
Kebutaan.
Berkurangnya interaksi visual-motor.
Gangguan fungsi hati.
Gagal ginjal.
Gambaran Klinis Kronis
Monday, April 17, 2023 60
Diagnosis
Sediaan apus darah.
• Menunjukkan beberapa sel eritrosit berbentuk sabit.
Sickling.
• Membuktikan adanya HbS.
Elektroforesis.
• Kombinasi sickle cell & thalasemia α.
• MCHC rendah, kadar HbF meningkat & HbS menurun.
Monday, April 17, 2023 61
Pengobatan
• Penyakit anemia sel sabit tidak dapat diobati, karena itu pengobatan hanya ditujukan untuk: Mencegah terjadinya krisis. Mengendalikan anemia. Mengurangi gejala.
Monday, April 17, 2023 62
• Penderita harus menghindari kegiatan yang bisa menyebabkan berkurangnya jumlah oksigen dalam darah mereka.
• Segera mencari bantuan medis meskipun menderita penyakit ringan, misalnya infeksi virus penderita beresiko tinggi terhadap terjadinya infeksi menjalani imunisasi dengan vaksin Pneumokokus dan Hemophilus influenzae.
Monday, April 17, 2023 63
• Krisis anemia sel sabit membutuhkan perawatan di rumah sakit penderita mendapatkan sejumlah besar cairan lewat pembuluh darah (intravena) dan obat-obatan untuk mengurangi rasa nyeri.
• Penderita juga akan diberikan transfusi darah dan oksigen jika diperkirakan anemianya cukup berat.
• Pemberian obat-obatan untuk mengendalikan penyakit sel sabit, misalnya hydroxyurea (masih dalam penelitian) meningkatkan pembentukan sejenis hemoglobin yang terutama ditemukan pada janin yang akan menurunkan jumlah sel darah merah yang berubah menjadi bentuk sabit mengurangi frekuensi terjadinya krisis sel sabit.
Monday, April 17, 2023 64
• Kepada penderita bisa dicangkokkan sumsum tulang belakang dari anggota keluarga atau donor lainnya yang tidak memiliki gen sel sabit mungkin menyembuhkan tapi beresiko besar.
• Terapi genetik teknik penanaman gen normal ke dalam sel-sel prekursor (sel yang menghasilkan sel darah) masih dalam penelitian.
Monday, April 17, 2023 65
Referensi
• Kartikawati, Henny. http://eprints.undip.ac.id/21811/1/568-ki-fk-03.pdf. Diakses pada tanggal 20 September 2013.
• Anonim. http://milissehat.web.id/?p=2295. Diakses pada tanggal 20 September 2013.
• http://thalasemia.org/. Diakses pada tanggal 13 September 2013.
• http://medicastore.com/penyakit/165/Penyakit_Sel_Sabit_(Sickle_Cell_Disease).html. Diakses pada tanggal 21 September 2013.
Monday, April 17, 2023 66
TERIMA KASIH
top related