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Antiretrovirales
Dr. Byron Nez Freile
Estructura Qumica
Existen cinco grupos armacolgicoscon actividad ARV:
1. Inhibidores de la Transcriptasa In-
versa Anlogos de los Nuclesidos.Tienen una similitud estructural con losnuclesidos naturales por lo que com-piten en la incorporacin de la cadena
del DNA proviral, proceso mediado porla transcriptasa reversa. El tenoovirtiene una estructura qumica dierenteya que es un anlogo de los nucletidos.Son : zidovudina (AZT), lamivudina (3TC),
emtricitabina (FTC), abacavir (ABC), di-danosina (ddI), Zalcitabina (ddC), esta-vudina (d4T) y el tenoovir (TDF). Ver lafgura No 1.
AntiretroviralesEn 1987, luego de tres aos de que el virus de la inmunode-ciencia humana (VIH) ue identicado por L. Montagnier y R.Gallo, se pudo disponer del primer rmaco antiretroviral (ARV);era la zidovudina, un anlogo de la timidina, con la capacidadde inhibir la transcriptasa inversa del VIH. Para el ao 2011,luego de un gigantesco desarrollo e investigacin armacolgica,tenemos en uso aproximadamente 22 medicamentos con pro-
piedades antiretrovirales y que actan sobre cuatro mecanismosde la replicacin viral: la entrada o adhesin, la transcriptasainversa, la integrasa y la proteasa.
Figura No 1. Estructura qumica de los Anlogos de los Nuclesidos
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2. Inhibidores de la TranscriptasaInversa No Anlogos de los Nu-clesidos
Estos rmacos ARV son estructural-mente dierentes entre s. No necesitanser osorilados y no se incorporan alADN proviral en ormacin. Son: eavi-renz (EFV), nevirapina y etravirina. Favorver la fgura No 2.
Figura No 2. Estructura qumica de losInhibidores de la Transcriptasa InversaNo anlogos de los nuclesidos.
3. Inhibidores de la Proteasa
Son rmacos con estructura qumicadiversa. Son: saquinavir (SQV), Indinavir,ritonavir, amprenavir, nelnavir, osam-prenavir, lopinavir, atazanavir, darunaviry tipranavir. Ver Figura No 3.
Figura No 3. Estructura qumica de losInhibidores de la Proteasa
4. Inhibidores de la Integrasa
Existe disponible solo un medicamentode este grupo, el raltegravir. Favor verfgura 4.
Figura No 4. Estructura qumica delRaltegravir.
5. Inhibidores de la Adhesin
Son dos medicamentos: el enurvitide(T20) que es un pptido de 36 acidosaminados y el maraviroc.
Favor ver fgura No 5.
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Figura No 5. Estructura qumica delmaraviroc.
Mecanismo de accin
Los rmacos ARV persiguen un soloobjetivo: suprimir al mximo la replica-
cin del VIH con el n de permitir queel sistema inmunitario sea capaz derecuperase de manera natural. Los cin-co grupos armacolgicos con actividadARV actan sobre cuatro mecanismosde la replicacin viral. Favor ver fgura6.
Inhibidores
de la Entrada
Inhibidores de la
Transcriptasa InversaInhibidores
de la
Proteasa
Inhibidores
de la
Integrasa
Gemacin
Ensamblaje
Transcripcin
Traduccin
Procesamiento
va proteasa
TranscriptasaInversa
Integracin
CCR5/CXCR4
CD4
Prdida de
envoltura
Figura No 6. Mecanismo de accin de los rmacos antiretrovirales.1. Los inhibidores de la adhesin oentrada.
Actan sobre dos mecanismos de la en-trada del virus a la clula husped: In-hiben la usin del VIH a membrana dela clula CD4 como el enuvirtide ; oactan bloqueando al Correceptor CCR5
de la clula diana como el maraviroc.
Ambos mecanismos inhiben la entradadel VIH a la clula husped.
2. Inhibidores de la Transcriptasa In-versa (ITI).
Los inhibidores de la transcriptasa in-versa, tanto los anlogos como los noanlogos de los nuclesidos bloquean
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la DNA polimerasa dependiente del RNAviral. Actan mediante dos mecanis-mos: los anlogos de los nuclesidosincorporan 2 o 3 molculas de osato(osorilacin) para ser activos; los Noanlogos de los nuclesidos no nece-sitan ororilarse para ser activos, solobloquean la transcriptasa inversa delVIH-1 y no del VIH-2
3. Inhibidores de la Integrasa
Los inhibidores de la Integrasa bloqueanuno de los pasos del complejo proceso
de integracin del ADN proviral del VIHen el ADN de la clula husped.
4. Inhibidores de la Proteasa (IP)
Los inhibidores de la proteasa bloqueanla ruptura necesaria de los polipptidosvirales en los estados nales de la re-plicacin viral, generando partculasvirales inmaduras o deectivas. Actan
sobre el enzima aspartil-proteasa el cualse encarga de romper los polipptidosprecursores de la transcriptasa inversa,la integrasa, el core viral y la misma pro-teasa.
Mecanismos de resistencia.
Uno de los problemas ms importantesdel tratamiento ARV es el allo virol-
gico, determinado por el aparecimientode resistencias del VIH causadas princi-palmente por la presin selectiva ejer-cida por los rmacos ARV. Se han en-contrado alrededor de 200 mutacionesasociadas a la resistencia a los rmacosARV. La resistencia a los ARV puede serprimaria cuando sta se asocia a virusresistentes encontrados en pacientes sinhaber estado expuestos a los rmacos
ARV y secundaria cuando los pacien-tes se han expuesto previamente a losmismos. Las variantes resistentes delVIH se pueden detectar por tcnicasgenotpicas y enotpicas. Las tcnicasgenotpicas detectan cambios estructu-rales especcos en los genomas de lasenzimas diana de los rmacos; mientrasque las tcnicas enotpicas determinanla respuesta de la poblacin viral mayo-ritaria a concentraciones crecientes delos rmacos ARV. Por lo que, para unacorrecta interpretacin de la resistencia
del VIH, las dos tcnicas son comple-mentarias.
1. Resistencia a los Inhibidores de laTranscriptasa Inversa Anlogos delos Nuclesidos. Se han descrito 50mutaciones asociada al uso de losanlogos y no anlogos de la timi-dina. Las mutaciones asociadas alos no anlogos de la timidina sonpredominatemente: M184V, K65R,L74V as como la mutacin mltipleQ151M. Los anlogos de la timidinaasocian una mutacin mltiple en lainsercin 69. A la vez la zidovudina yla estavudina acumulan mutacionespor dos distintas vas: La Va I aso-ciada a M41L, D67N, L210W y T215Y;y la Va II asociada a las mutaciones
D67N, K70R, T215F K219Q/E.2. Resistencia a los Inhibidores de la
Transcriptasa Inversa NO Anlo-gos de los Nuclesidos. Estos ARVhan acumulado ms de 40 mutacio-nes. Las principales son: K103N/S,V106A/M, Y181C/I/V, Y188Y/L/C/H yG190A/S/E.
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3. Resistencia a los Inhibidores dela Proteasa. Se han encontrado msde 60 mutaciones asociadas a la re-sistencia a los IPs. Estas mutaciones
deben acumularse para impactar enla susceptibilidad del VIH a cada unoestos rmacos.
4. Resistencia a los Inhibidores dela Integrasa. Se han encontrado 30mutaciones asociada a la resistenciaen este grupo. Las ms comunes sonN155H y Q148H/R/K.
5. Resistencia a los Inhibidores dela Entrada. Se han descrito unas 15mutaciones asociada a enurvitide,
en tanto que la resistencia al maravi-roc se asocia a la presencia de espe-cies con la presencia del coreceptorCXCR4.
Espectro antiviral
Virus de la inmunodeciencia HumanaTipo 1 y 2 sensibles.
Farmacocintica
La armacocintica de los rmacosARV es muy diversa y compleja. En lassiguientes tablas se resumen las ca-
ractersticas armacocinticas y arma-codinmicas de los principales gruposarmacolgicos de ARV. Tablas 1 a 5.
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Inhibidores de la Transcriptasa InversaAnlogos de los Nuclesidos
ParmetroZidovudina
AZT
Lamivudina
3TC
Emtricita-
bina
FTC
Abacavir
ABC
Tenofovir
TDF
Didanosina
ddI
Biodisponibilidad 64 +/- 10 % 80-85% 93% (caps) 83% 25% 42 +/- 12 %
Pico srico 1,8 mg/L 1,3 mg/L 1,7 ug/ L1,8-4,7mg/L
0,3 mg /L
Vida MediaPlamstica
0,5 3 horas 5-7 horas 10 horas 1,5 horas 12-18 horas1,1+/-0,2
horas
Vida mediaintracelular
3 horas 16-19 horas 39 horas 20,6 horas 10- 50 horas 25-40 horas
Fijacin Proteica 35% < 36% ND 50% ND 5 %
Area bajo lacurva
2 mg h/L 6,1 mg H/L10 +/- 3ug/h/L
6-11mg/h/l
0,326 mg/h/L 2,4 ng/h/L
Volumen dedistribucin
1,6 L/kg 0.9-1,7 L/kg ND 0,86 L/kg 0,6-0,8 L/kg 0,7-1 L/kg
MetabolismoGlucoroniza-cin hep-
tica
Heptico5-10%
Heptico13%
Glucoro-nizacinheptica
Hidrolizacinpor estea-
rasas
Heptica50%
Eliminacin Renal 15% Renal 70% Renal 86% Renal 83%70-80%
renalRenal 50%
Tabla No 1. Caractersticas farmacocinticas de los Inhibidores de la TranscriptasaInversa Anlogos de los Nuclesidos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa no Anlogos de los NuclesidosNevirapina Eavirenz Etravirina
Biodisponibilidad 93 % 22% Desconocida
Pico srico 2-4 mg/L 1,4 3 mg /L ND
Vida Media Plamstica 25-30 horas 40-55 horas 41 horas
Fijacin Proteica 62 % > 99 % 99%Area bajo la curva 101,8 mg/h/l 58,1 mg/h/L ND
Volumen de distribu-cin
1-4 L/kg ND ND
Metabolismo Heptico (CYP3A4) Heptico (CYP3A4) Heptica
EliminacinRenal 80%
Heces 10 %
Renal 34%
Heces 16-61 %
Renal < 1,2 %
Heces > 90%
Tabla No 2. Caractersticas armacocinticas de los Inhibidores de la Transcripta-
sa Inversa NO Anlogos de los Nuclesidos
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Inhibidores de la proteasa
Atazanavir Darunavir Lopinavir Tipranavir Indinavir
Biodisponibilidad 57-80%37-82%
(> ritonavir)No se ha
determinadoAproxim . 30% 65%
Pico srico 2,9-5,8 ug/L 6 mg /L 11,4 ug/L 77-94 mcg/L 252 mcg/L
Vida MediaPlamstica
6,5 horas 15 horas 5-6 horas 5,5 6 horas 2 horas
Fijacin Proteica 90 % 95 % 90-98% 99% 60%
Area bajo la curva18,6 33,5
mg/ h/L62,4 mg/h/L 104,4 mg/h/L 851 uM/h
27.813nanoM/h/L
Volumen dedistribucin
0,761,6 L/kg ND 70 L/kg 7-10 L/kg ND
Metabolismo HepticoCYP3A4
HepticoCYP3A4
HepticoCYP3A4
HepticoCYP3A4
HepticoCYP3A4
EliminacinRenal13%
Renal 20%Fecal 80%
Renal 3%Fecal 15%
Renal 44% Renal comida) 14 %(forma liquida)
Pico srico 0,04-0,2 mg/L 11 mg /L 3-4 mg /L 5-8 mg L
Vida MediaPlamstica
7 horas 3-5 horas 3-5 horas 7-10 horas
Fijacin Proteica 98% 98% 98% 90%
Area bajo la curva 0,87 mg/h/L 6,6 microg/h/ml 43 microg/h/ml 14,7 mg/h/L
Volumen dedistribucin
10 L/kg 0,41 L/kg 5 L/kg 7,1 L/kg
MetabolismoHepticoCYP3A4
HepticoCYP3A4
HepticoCYP3A4
HepticoCYP3A4
Eliminacin Renal > 10% Renal 3,5 %Renal 1-2%Fecal 87%
Renal < 3 %Fecal metabol.
Tabla No 3. Caractersticas farmacocinticas de los Inhibidores de la Proteasa.Parte 2
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INHIBIDORES DE LA ADHESIN
EunrvitideENF T-20
Maraviroc
Biodisponibilidad 84% 23-33%Pico srico 4,9 mcg 266-618mcg/ml
Vida Media Plamstica 3,8 horas 14-18 horas
Fijacin Proteica 92% 76%
Area bajo la curva 48,7 ug/h/L 2720 ng/h/L
Volumen de distribucin 5-7 L 194 L
MetabolismoHeptico
Vas IntermediasHepticoCYP450
Eliminacin Renal 19%Heces 28%
Renal 20%Heces 76%
Tabla No 4. Caractersticas armacocinticas de los Inhibidores de la Adhesin
Inhibidores de la integrasaRaltegravir
Biodisponibilidad 20-43%
Pico srico 7,4 uM
Vida Media Plamstica 7-12 horas
Fijacin Proteica 83%
Area bajo la curva 54 uM/h/L
Volumen de distribucin ND
Metabolismo Heptico
EliminacinRenal 30%
Fecal 58%
Tabla No 5. Caractersticas armacocinticas de los Inhibidores de la Integrasa
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Eectos adversos
Se han descrito mltiples eectos secun-darios al uso de los rmacos ARV, los
cuales deben vigilarse estrechamenteya que pueden incidir en la buena ad-herencia al tratamiento ARV
1. Inhibidores de la Transcriptasa in-versa anlogos de los nuclesidos.Todos los rmacos de este grupopueden causar toxicidad mitocon-drial que puede llevar a la acidosislctica. As como lipoatroa, en es-
pecial con zidovudina y estavudina.Para cada uno de los ARV de estegrupo se describen:
Zidovudina: neutropenia, ane-mia, nuseas, vmito, cealea,miopata, pigmentacin ungueal.
Didanosina: pancratitis, neuro-pata peririca, diarrea, nusea,
vmito, hiperamilasemia, hiperu-ricemia.
Estavudina: Neuropata periri-ca.
Lamivudina: escasa toxicidad.
Abacavir: Hipersensibilidad cut-nea
Tenoovir: Aectacin renal rara.
Emtricitabina: Escasa toxicidad.
2. Inhibidores de la Transcriptasa in-versa NO anlogos de los nucle-sidos. Todos los rmacos de estegrupo pueden producir rash cutneoy elevaciones de las transaminasas.
Nevirapina: hepatitis
Eavirenz. Disuncin del SNC (
disomnias). Teratognesis en mo-nos.
3. Inhibidores de la proteasa. Se ha
evidencia trastorno lipdicos comohipercolesterolemia e hipertriglice-ridemia, hiperglicemia, diabetes y elsndrome de lipodistroa. La obesidadcentral se asocia a los IP en tantoque la lipoatroa a los anlogos dela timidina.
Lopinavir: Intolerancia gastroin-testinal
Indinavir: nerolitiasis, nero-pata por cristales, intoleranciagastrointestinal, cealea.
Saquinavir: cealea e intoleran-cia gastrointestinal.
Ritonavir: intolerancia gastroin-testinal, trastornos del gusto, pa-restesias, elevacin de CPK, cidorico y hepatitis
Fosamprenavir: diarrea, pareste-sias y rash cutneo.
Atazanavir: hiperbilirubinemiaindirecta
Tipranavir: intolerancia gas-trointestinal e hipertransamina-semia.
Darunavir: buena tolerancia.
4. Inhibidores de la Entrada. Son es-casos los eectos adversos.
Enuvirtide: Reaccin local en si-tio de inyeccin.
Maraviroc: Buena tolerancia.
5. Inhibidores de la Integrasa. Buenatolerancia al raltegravir.
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Contraindicaciones.
Se contraindica el uso en alrgicos aestos compuestos.
Usos Clnicos.
En la actualidad se recomienda el tra-tamiento ARV en pacientes con ener-medades denitorias de SIDA o antela presencia de un conteo de clulasCD4 menos a 350 o 500. Tambin sedebe recomendar el tratamiento ARVa toda mujer embarazada (prevencin
de transmisin perinatal), neropataasociada al VIH y ante la coineccindel Virus de la hepatitis B (VHB) msVIH. El objetivo primordial del uso delos rmacos ARV es la supresin de lareplicacin viral en las clulas del hus-ped. Esta supresin se la evidencia porla disminucin de millones o centena-res de miles de copias circulantes del
virus (carga viral) en sangre a menosde 5 a 50 copias circulantes, segn losmtodos ms modernos de medicinde carga viral. Para tal eecto, se re-comiendan combinaciones de ARV queacten sobre diversos mecanismos deaccin de la replicacin viral. Inicial-mente se administr un inhibidor de latranscriptasa inversa anlogo de los nu-closidos como el AZT en monoterapia;luego se combin en biterapia con otroanlogo como la lamivudina. Al apare-cer los inhibidores de la proteasa (IP)como el saquinavir lo combinaron conlos dos anteriores y luego se lo reor-z con un potenciados de los IP comoel ritonavir en una terapia cudruple(AZT+3TC+SQV/rit) que durante mu-chos aos ha demostrado su ecacia.
Por lo que, con el aparecimiento denuevos rmacos ARV de acuerdo a suecacia clnica, antiviral e impacto en
la respuesta inmunolgica, se han idoconstruyendo combinaciones ms se-guras y ecaces. Las directrices del usodel tratamiento ARV con sus respectivascombinaciones, en la actualidad, lasdenen los programas nacionales paracada pas.
Interacciones medicamentosas.
Las interacciones de los rmacos ARVes uno de los captulos ms importan-tes de la terapia del VIH, ya que existeun escenario muy amplio de interac-ciones con un sinnmero de rmacosque se administran de manera conco-mitante debido, como se ha visto an-teriormente, al metabolismo hepticode la mayora de los ARV. Existe unainteraccin armacolgica beneciosa
entre los inhibidores de la proteasa quepermite combinar el ritonavir con cual-quier rmaco ARV de su grupo, permi-tiendo as disminuir la dosicacin delIP combinado.
1. Inhibidores de la Transcriptasa In-versa Anlogos de los Nuclesi-dos:
a. La didanosina interacta con ci-doovir, ganciclovir, valganciloviry ribavirina;
b. La estavudina con la metadona;
c. El Tenoovir con cidoovir, ganci-clovir y valganciclovir;
d. Zidovudina con metadona y riba-virina.
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2. Inhibidores de la Transcriptasa In-versa No Anlogos de los Nucle-sidos:
a. El eavirenz interacta con itra-conazol, voriconazol, claritro-micina, riabutina, riampicina,anticonceptivos orales, estatinas,carbamacepina y metadona;
b. Nevirapina interacta con fuco-nazol, itraconazol, voriconazol,claritromicina, riabutina, riam-picina, anticonceptivos orales,
estatinas, carbamacepina, meta-dona y wararina;
c. Etravirina interacta con itraco-nazol, ketoconazol, voriconazol,claritromicina, riabutina, riam-picina (contraindicado), anticon-ceptivos orales, estatinas (excep-to pravastatina y rosuvastatina),carbamacepina y wararina.
3. Inhibidores de la Proteasa. Interac-tan con los anticidos, antagonis-tas de los receptores H2, Inhibidoresde la bomba de protones, azoles (fuconazol, itraconazol, voriconazol,posaconazol) carbamacepina, lamo-trigina, enitoina, acido valproico,claritromicina, riampicina, benzo-diacepnicos, digoxina, diltiazem,
anticonceptivos orales, atorvastatina,lovastatina, rosuvastatina, simvasta-tina, sildenal, tadalal y vardenal.
4. Inhibidores de la Integrasa. Interac-ta con omeprazol y riampicina.
5. Inhibidores de la Fusin y delCCR5. Interacta con los azoles(Itraconazol, ketoconazol, vorico-nazol), claritromicina, riampicina,anticonceptivos orales , anticonculsi-vantes (carbamacepina, enobarbitaly enotoina) y la hierba de San Jhon.
Se recomienda consultar los siguientessitios de Internet para una bsquedams detallada de las interacciones me-dicamentosas:
1. www.drug-interactions.com
2. www.hiv-druginteractions.org
3. www.hivmedicationguide.com
Dosis, preparados y vas de ad-
ministracin.
Se resumen, en las siguientes tablas, ladosicacin por grupo etreo, presenta-cin, vas e intervalos de administraciny dosicacin especial, ante allo hep-tico o renal de los principales rmacosARV. Favor ver tablas 6 a 10.
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Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nucleosidosAntiviral Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Abacavir
(ABC)
Comprimidos 300mg
Suspensin
10 mg/mL
Adultos600 mg Q 24 h OR
300 mg Q 12 h ORNios 8 mg/Kg peso Q 12 h OR
I n s u i c i e n c i aHeptica
No ha sido evaluado
I n s u i c i e n c i arenal
Cl Cr < 10 sin cambios. Se requieren ajustes enInsufciencia renal grave
Didanosina
(ddI)
Cpsulas entricasde 125, 200, 250 y400 mg
Solucin oral de 5-10 mg/ml
Adultos250 mg (60 kg Q 24 h OR
Nios 240 mg/m2/d Q 12 - 24 h OR
Neonatos 50 mg/m2
/d Q 12 h ORI n s u i c i e n c i aHeptica
Disminuir la dosis
I n s u i c i e n c i arenal
ClCr30-60 ml/min
200 mg(>60kg)125 mg(< 60 kg)
Q 24 h OR
ClCr10-30
125 mg(>60kg)100 mg(< 60 kg)
Q 24 h OR
Cl Cr< 10
125 mg(>60kg)75 mg(< 60 kg)
Q 24 h OR
Estavudina
(d4T)
Cpsulas de 20,30 y 40 mg.Solucin oral de1mg/ml
Adultos
30 mg(60 kg)
Q 12 h OR
Nios 1 mg/kg/ Q 12 OR
InsuicienciaHeptica
Disminuir la dosis
Insuicienciarenal
ClCr25-50 ml/min
20 mg(>60kg)15 mg(< 60 kg)
Q 12 h OR
ClCr10-25
20 mg(>60kg)15 mg(< 60 kg)
Q 12 h OR
ClCr < 10 ND ND ND
Contina
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Emtricitabina
(FTC)
Cpsulas de 200mg.Solucin oral de10mg/ml
Adultos 200 mg Q 24 h OR
Nios NDInsuicienciaHeptica
ND
Insuicienciarenal
ClCr30-50 ml/min
200 mg Q 2 das OR
ClCr 15-30 200 mg Q 3 das OR
ClCr < 15 200 mg Q 4 das ND
Lamivudina
(3TC)
Comprimidos de150 y 300 mg
Solucin oral de10 mg/ml
Adultos300 mg Q 24 h OR
150 mg Q 12 h OR
Nios 4 mg/kg/ Q 12 OR
Neonatos 2 mg/kg/ Q 12 OR
InsuicienciaHeptica
Sin cambios
Insuicienciarenal
ClCr
15-50 ml/min
100 150mg
Q 24 h OR
ClCr
< 1550 mg Q 24 h OR
Tenoovir
(TDF)
Comprimidos de300 mg
Adultos 300 mg Q 24 h OR
Nios ND
InsuicienciaHeptica
Sin cambios
Insuicienciarenal
ClCr 30-50ml/min
300 mg Q 48 h OR
ClCr 10-30 300 mgQ 72-96 h
OR
ClCr < 10 300 mg q 7 das OR
Zidovudina
(AZT)
Cpsulas de 100,250 y 300 mg.
Solucin oral de10 mg/ml
Inyectable 10 mgml
Adultos 250- 300 mg Q 12 h ORNios 180 mg/m2 Q 12 OR
Neonato 2 mg /kg Q 6 h OR
InsuicienciaHeptica
Disminuir la dosis en casos graves
Insuicienciarenal
ClCr < 10 250- 300 mg Q 24 h OR
Tabla No 6. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de la
transcriptasa inversa anlogos de los nuclesidos.
Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nucleosidos
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Antiretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa inversaNo anlogos de los nucleosidos
Antiviral Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Eavirenz
(EFV)
Comprimidos
50,100, 200 y600 mg
Adultos 600 mg Q 24h OR
Nios > 3 aos200 400 mg
10 40 kg pesoQ 24h OR
InsuicienciaHeptica
ND
Insuicienciarenal
Sin cambios
Etravirina Comprimidos
100 mg
Adultos 200 mg Q 12 h OR
Nios No se recomienda su uso
InsuicienciaHeptica
No se recomienda su uso en aectacin severa
Insuicienciarenal
No se modifcan las dosis
Nevirapina
Comprimidos20mg
S u s p e n s i n10mg/ml
Adultos 200 mg Q 12 h OR
Nios 150-200mg/m2 Q 12 h OR
InsuicienciaHeptica
Sin cambios
Insuicienciarenal Cl Cr > 20 Sin cambios
Tabla No 7. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de latranscriptasa inversa NO anlogos de los nuclesidos.
Inhibidores de la proteasa
Antiviral Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Atazanavir
Cpsulas 150,200 y 300 mg
Adultos300 mg Q 24 h OR
400 mg Q 24 h OR
Nios ND
Insufciencia Heptica Disminuir la dosis o no usar en alla grave
Insufciencia renal Sin cambios
Contina
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Antiretrovirales
Darunavir
Comprimidosde 75, 150,400 y 600mg.
Adultos600 mg Q 12 h OR
800 mg Q 24 h OR
Nios No se recomienda
Insufciencia Heptica ND
Insufciencia renal Ajustes en Insufciencia grave
Lopinavir
Comprimidos100 y 200mg
Sol Or:
80 mg /ml (Se ormulacombinadocon ritonavir)
Adultos400 mg Q 12 h OR
800 mg Q 24 h OR
Nios225/56mg/m2 Q 12 h OR
300/75mg/m2 Q 12h OR
Insufciencia HepticaDisminuir la dosis en casos moderados ograves
Insufciencia renal Sin cambios
TipranavirC p s u l a s250mg
Adultos 500 mg Q 12 h OR
Nios ND
Insufciencia Heptica Ajustes en allo grave
Insufciencia renal Sin cambios
IndinavirCpsulas 200y 400 mg
Adultos 800 mg Q 8 h OR
Nios 250-500 mg/m2 Q 8 h OR
Insufciencia Heptica Disminuir la dosis
Insufciencia renal Sin cambios. No usar en urolitiasis
Saquinavir
Comprimidos
200 y 500 mg
Adultos 1000 mg Q 12 h OR
Nios 50 mg /kg Q 8 h OR
Insufciencia Heptica No se recomienda en alla grave
Insufciencia renalClCr >50ml/min Sin cambios
ClCr
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Antiretrovirales
Nelnavir
Tableta 250 y625 mg
Polvo de50mg /gr
Adultos1250 mg Q 12 h OR
750 mg Q 8 h OR
Nios 55-60 mg/kg Q 12 h OR
Neonatos 75 mg/kg Q 12 h OR
Insuciencia Heptica Sin cambios
Insuciencia renal No administrar en casos graves
Fosampre-navir
(FPV)
Comprimidos700 mg
Suspensinoral 50 mg/
ml
Adultos700 mg Q 12 h OR
1400 mg Q 24 h OR
Nios > 4 aos 20 mg / kg Q 12 OR
Insuciencia HepticaChild-pugh 5-8 700 mg/q12hInsuciencia severa no usar.
Insuciencia renal Sin cambios
Tabla No 8. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de laProteasa.
Inhibidores de la adhesion
Antiviral Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Enuvirtide
(T-20)
Frasco ampolla90mg/ml
Adultos 90 mg Q 12 h SC
Nios > 3 aos 1,5 mg/ kg Q 12 h SC
Insufciencia Heptica Se debe modifcar la dosis.
Insufciencia renal ND
MaravirocComprimidos
150 y 300mg
Adultos
1 5 0 - 3 0 0 -600mg(interacc io-nes)
Q 12 h OR
Nios No se recomienda su uso
Insufciencia Heptica ND
Insufciencia renal No se recomienda su uso
Tabla No 9. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de laAdhesin.
Inhibidores de la integrasa
Antiviral Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
RaltegravirComprimidos
400 mg
Adultos 400 mg Q 12 h OR
Nios No se recomienda su uso
Insufciencia Heptica Realizar modifcaciones en allo grave
Insufciencia renal No realizar modifcaciones
Tabla No 10. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de laIntegrasa.
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Antiretrovirales
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Bibliografa
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