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Congrès Tunis Sept 2007
Diagnostic Diagnostic d’une d’une
hémoglobine hémoglobine instableinstable
Congrès Tuniso-françaisTunis, 6-7 sept 2007
Patricia Aguilar MartinezCHU de Montpellier, France
Congrès Tunis Sept 2007
Hb instables: historiqueHb instables: historique
• 19521952 (Cathie): enfant, cyanose + splénomégalie
• 19601960 (Dacie) : « anémie hémolytique congénitale non non sphérocytairesphérocytaire »
• 19621962 (Grimes) : « anémie congénitale à corps de corps de HeinzHeinz »
• 19661966 (Carrel) : Hb KölnKöln (1ère Hb instable identifiée)
• 1967 1967 (Dacie) (Sansone): Hb Hammersmith, Hb Genova
• 20072007 : + d’une centaine de variants connus (« http/www.globin gene serverhttp/www.globin gene server »)
Congrès Tunis Sept 2007
Hb instable: définition?Hb instable: définition?
• Groupe d’hémoglobines anormales• responsables d’anémie d’anémie
hémolytiquehémolytique• et caractérisées par la présence
de corps de Heinzcorps de Heinz
rare
sra
res
Congrès Tunis Sept 2007
Tableaux cliniquesTableaux cliniques
• Anémie hémolytique chronique (provoquée par stress oxydatif)
• Formes cliniques spéciales:– avec cyanose (affinité pour l’oxygène)– mimant une bêta-thalassémie
hétérozygote (Hb très instable)– asymptomatiques… (instabilité in vitro)
Congrès Tunis Sept 2007
Cas Cas n°1n°1
• Jeune fille, 14 ans• Urgences pédiatriques• Pâleur, splénomégalie
• Num:– Hb: 5,8 g/dl– GR: 1,9 106/mm3– VGM: 79.1 fl– TCMH: 29,9 pg– Pt: 129 000/mm3– GB: 2500/mm3
• Réticulocytes: 19,2%
(365 000mm3)
• Étude de l’Hb• Recherche de sphérocytose
héréditaire• (Enzymes érythrocytaires)
Congrès Tunis Sept 2007
HPLC:
• Hb A : 81.3%• Hb F : 4.5%• Hb X :8%• Hb A2 : 6,2% (VN
<3,5)
Examens biologiquesCas n°1Cas n°1
Congrès Tunis Sept 2007
N T P N
Examens biologiques
Isofocalisationélectrique
Cas n°1Cas n°1
Fraction anormale
AFS
A2C
XSuspicion d’Hb instable
Suspicion d’Hb instable
Congrès Tunis Sept 2007
Examens biologiques
(Avant transfusion)
Corps de Heinz
positifs (80%)
Cas n°1Cas n°1
Congrès Tunis Sept 2007
Enquête familiale
• Père : (splénectomisé?)– Num:Num: Hb: 13,1g/dl, VGM:97fl, – Rétic:Rétic: 232 000/mm3 hémolyse compensée
– HPLC:HPLC: Hb A2: 2.9%, HbF <1%, Hb X (petit pic)– IsofocalisationIsofocalisation: pas d’anomalie visible– Corps de Heinz: +Corps de Heinz: +
• Mère : – bilan normal
Cas n°1Cas n°1
Congrès Tunis Sept 2007
Diagnostic moléculaire
• Technique de screening: DGGE
• Technique de confirmation: séquençage
Cas n°1Cas n°1
Congrès Tunis Sept 2007
Diagnostic moléculaire
• Mutation hétérozygote du gène ß-ß-globineglobine:
c.127 T>C (bêta42 Phe>Val)Hb Sendagi (Hb instable connue)
Père et fillePère et fille
Cas n°1Cas n°1
Congrès Tunis Sept 2007
PhysiopathologiePhysiopathologie
Déstabilisation du tétramère d’hémoglobine :
– Infiltration d’eaueau dans la molécule d’Hb
– Anomalie de l’hèmehème: formation d’hémichromes
– Anomalies de la zone de contactcontact des chaînes de globine
– Insertions/délétions d’aa
Congrès Tunis Sept 2007
Diagnostic biologiqueDiagnostic biologique
• Numération + réticulocytes
• Etude de l’Hb (HPLC, isofocalisation)
• Recherche de corps de Heinzcorps de Heinz
• Test de stabilité à la chaleur (1h à 50°C)
à l’isopropanol
Congrès Tunis Sept 2007
Recherche de corps de Recherche de corps de HeinzHeinz
• Coloration supravitale (bleu de Crésyl brillant)
• Incubation prolongée (½h, 1h, 2h, 4h, 2424h)
• Examen de toutes les lames
• Aspect: inclusions accolées à la membrane, balles de golf…
Congrès Tunis Sept 2007
Corps de HeinzCorps de Heinz
Congrès Tunis Sept 2007
Diagnostic moléculaireDiagnostic moléculaire
Hb A
Hb F
Congrès Tunis Sept 2007
GénétiqueGénétique
• Transmission dominantedominante 1 seul allèle muté ≠
thalassémies
Congrès Tunis Sept 2007
GénétiqueGénétique
• Transmission dominantedominante 1 seul allèle muté ≠
thalassémies
• Cas particuliers : en associations avec une
ß° thalassémieß° thalassémie thal intermédiaire
Congrès Tunis Sept 2007
Diagnostic différentielDiagnostic différentiel
• Anémie hémolytique avec splénomégalie :– Sphérocytose héréditaire
• Hémolyse provoquée/médicaments + corps de Heinz– Déficit en G6PD
Congrès Tunis Sept 2007
TraitementTraitement
• Anémie hémolytique modérée:– Folates– Surveillance lithiase biliaire– Médicaments
• Anémie sévère:– Transfusions
• Anémie chronique avec splénomégalie:– Splénectomie
Congrès Tunis Sept 2007
Quelques hémoglobines Quelques hémoglobines instablesinstables
• Hb Köln la plus fréquente
• Hb Hammersmith, Poitier, Brest, Clermont Ferrand…
• Hb Tunis-Bizerte : – Alpha1 129(H12) Leu>Pro– Anémie, microcytose (alpha thal)– Famille tunisienne (mère homoz, 2 enfants
hétéro)
HbVar : A database of Human Hemoglobin Variants and Thalassemias
Congrès Tunis Sept 2007
Laboratoire Laboratoire d’hématologied’hématologie
Hôpital Saint EloiHôpital Saint Eloi
Pr JF SchvedPr JF Schved
Dr M GiansilyDr M Giansily
S CunatS Cunat
H IgualH Igual
F BeckerF Becker
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