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Farmaci anti-obesità

Inibitori lipasi

Anoressizzanti

Lipasi

Farmaci anoressizzanti:

Farmaci inibitori della lipasi:

Orlistat: lipasi gastriche e pancreaticheE.C.: interferenza con assorbimento vit. liposolubili, effetti gastrointestinali

Farmaci anoressizzanti:

Fentermina DA > NA > 5HTSibutramina 5HT > NA > DA (metaboliti attivi)

Bassa dipendenza

E.C.: battito cardiaco, pressione, cefalea, insonnia, stipsi

Interazioni con: fluoxetina, inib. MAO, sumatriptan, litio,

pentazocina, destrometorfano.

Interazioni con inib. CYP3A4 (ketoconazolo, cimetidina,

eritromicina)

Fenteramina Sibutramina

Effetto del trattamento con sibutramina

Effetto del trattamento con orlistat

Farmaci anti-iperlipidemici

CARDIOVASCULAR RISK FACTORS

Modifiable

- Smoking

- Dyslipidemia

- Raised blood pressure

- Diabetes mellitus

- Obesity

- Thrombogenic factors

Non-modifiable

- Personal history of CVD

- Family history of CVD

- Age

- Gender

Lipidi Presenti nel SangueLipidi Presenti nel Sangue

•• ColesteroloColesterolo

•• TrigliceridiTrigliceridi

•• FosfolipidiFosfolipidi

•• Acidi grassi liberiAcidi grassi liberi

Le lipoproteine mantengono i lipidi in soluzione nel plasma e li veicolano da un tessuto all’altro. In particolare: i chilomicroni si formano negli enterociti e veicolano ai tessuti periferici i prodotti della digestione lipidica (trigliceridi, colesterolo, esteri del colesterolo, vitamine liposolubili) di origine alimentare prima nella linfa e poi nel sangue.

Le VLDL sono sintetizzate dagli epatociti. Trasportano trigliceridi dal fegato (dove sono stati sintetizzati, per esempio, a partire dal glucosio) ad altri tessuti (adiposo e muscolare).

Le LDL derivano dalle VLDL, per progressivo impoverimento del loro contenuto in trigliceridi. Sono cariche di colesterolo che trasportano ai tessuti periferici.

Le HDL, secrete nel sangue da fegato e intestino, trasportano il colesterolo dai tessuti periferici al fegato (trasporto inverso del colesterolo)

Liver

VLDL, LDL

HDL

Bile

Atherogenic Transport

Antiatherogenic Transport

LipidCore

ArterialWall

ATHEROSCLEROSIS TIMELINEFoamCells

FattyStreak

IntermediateLesion Atheroma

FibrousPlaque

ComplicatedLesion/Rupture

Normal Asymptomatic Atherosclerosis SymptomaticAtherosclerosis:

ACSStable Angina

StrokePVD

Effetto dell’LDL e HDL circolanti sul rischio di

coronaropatia

Livelli desiderabili di lipoproteine per la prevenzione della coronopatia

Statine: analoghi di 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A

(HMG-CoA)

Trasporto colesteroloLipoproteine:HDL-CLDL-CVLDLChilomicroni

C = colesteroloCE = esteri colesteroloHMG = 3-idrossi-3-metilglutarilMVA = mevalonatoTG = trigliceridi

Inibizione della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) riduttasi da parte delle statine

Structural formulas of statin inhibitors and the enzyme substrate HMG-CoA

AA) Structure of several ) Structure of several statinstatin inhibitors. inhibitors. CompactinCompactin and and simvastatinsimvastatin are examples of type 1are examples of type 1 statinsstatins; not shown are the other type 1; not shown are the other type 1 statinsstatins, , lovastatinlovastatin and and pravastatinpravastatin. . FluvastatinFluvastatin, , cerivastatincerivastatin, , atorvastatinatorvastatin, and , and rosuvastatinrosuvastatin are type 2are type 2 statinsstatins. The HMG. The HMG--like moiety that is like moiety that is conserved in all conserved in all statinsstatins is colored in red. The ICis colored in red. The IC5050 (median inhibitory concentration) values of the (median inhibitory concentration) values of the statinsstatins are indicated. (are indicated. (BB) Structure of ) Structure of HMGHMG--CoACoA. The HMG. The HMG--moiety is colored in red, and the Kmoiety is colored in red, and the Kmm value of HMGvalue of HMG--CoACoA is indicated.is indicated.

Mean percent changes in LDL cholesterol from baseline to week 6 for rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, and

pravastatin across the dose ranges from the STELLAR trial

*p <0.002 *p <0.002 vsvs the same dose of the 3 comparatorsthe same dose of the 3 comparators

STELLAR = Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin

Inibitori della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) riduttasi

Effetto della simvastatina sui lipidi serici in pazienti con diabete di tipo 2 (trattamento di 6 settimane)

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

Effetti collaterali degli inibitoridella (HMG-CoA) riduttasi

e precauzioni

Predisposing factors for Predisposing factors for statinstatin--induced induced myopathymyopathy

•• Renal impairmentRenal impairment•• HypothyroidismHypothyroidism•• Personal or family history of hereditary muscle Personal or family history of hereditary muscle

disordersdisorders•• Previous history of muscular toxicity with another Previous history of muscular toxicity with another

statinstatin or or fibratefibrate•• Alcohol abuseAlcohol abuse•• Age > 70 yearsAge > 70 years•• Situations where an increase in plasma levels may Situations where an increase in plasma levels may

occuroccur•• Concomitant use of other drugsConcomitant use of other drugs

Selected drugs that may increase risk of Selected drugs that may increase risk of myopathymyopathy and and rhabdomyolysisrhabdomyolysis when used when used

concomitantly with concomitantly with statinsstatins

Fibrati

Clofibrato > gemfibrosil(Iper-triacilglicerolemie)

(acido fenofibrico)

Recettori attivati dal proliferatore del perossisoma(PPAR)

PPAR regulates the gene expression of proteins involved in the storage and fuctionof fatty acids (e.g. lipasi) RXR: retinoic X receptor

Attivazione della lipoproteina lipasi da gemfibrozil

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

E.C.: Distrurbi gastrointestinali, calcoli biliari (x escrezione colesterolo attraverso bile) miopatia, Rabdomiolisi. No gravidanza e allattamento

Niacina(acido nicotinico)

(acido fenofibrico)

Inibizione da parte della niacina(acido nicotinico) della lipolisi

Riduzione della produzione di VLDL e LDL

Utilizzi:Quando statine controindicateIn aggiunta alle statine

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

Resine sequestranti

gli acidi biliari

Meccanismo d’azione delle resine sequestranti gli acidi

biliari

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

Risposta del colesterolo totale plasmatico alla dieta e ai

farmaci in pazienti con ipercolesterolemia familiare

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

* ezetimibe

*