analgetici 2015 bi - · pdf fileanalgetici šta su analgetici? molekuli koji otklanjaju...
TRANSCRIPT
ANALGETICI
Šta su analgetici?Molekuli koji otklanjaju bol pri potpunom očuvanju svesti, dovode do ANALGEZIJE
A šta je bol?Bol je subjektivan neprijatan osećaj il opažanje, koje se može javiti usled oštećenja tkiva, njegovog predstojećeg oštećenja ili usled psihičkog uzroka
Kako se vrši klasifikacija bola ?
Mehanizmu nastanka : NOCICEPTIVNI (somatski i visceralni) i NEUROPATSKI
Dužini trajanja: akutni i hroni čni
Podela analgetika
OPIOIDNE analgetike Nesteroidne antiinflamatorne lekove(NAID)(neopioidni analgetici)
Adjuvantni analgetici (antidepresivi, antiepileptici)
OPIOIDNI ANALGETICI
Ciljno mesto dejstva?
OPIOIDNI receptore µ, κ, δ, σ •u CNS-u i periferno
Šta su opioidni receptori?
Opioidni receptori su grupa G protein-spregnutih receptora.
Mi opioidni receptorilocirani na membrani nervne ćelije
iz mozga ka mozgu
cerebralni korteks talamus
Delovanje na mozak
Morfin
Opioidni receptori ~40% identični sa receptorima za somatostatin !
inhibiraju aktivnost adenilat ciklaze
Endogene peptideDinorfinSalvinorin
Endogeni peptidiMorfin i derivatiDerivati morfinanaBenzomorfaniAnilidopiperidiniDifenilheptanoni
Enkefalini i derivati
Orfan
σ receptoriNEMA ANALGEZIJE!disforija, halucinacije, respiratorna i vazomotorna stimulacija, midrijaza
NEŽELJENI EFEKTI OPIOIDNIH ANALGETIKA
tolerancija, psihička i fizička zavisnostsedacija, euforija, halucinacijeinhibicija disanja i kašlja (ANTITUSICI)
Kako se dele opioidni analgetici? Prirodne, polusintetske, sintetske i endogene
�morfin i polusintetski derivati
� morfinani
� dimetilbenzomorfani
� fenilpiperidini
� fenilpropilamini (metadoni)
� oripavini
� opioidi razli čitih struktura
ENDOGENI OPIOIDI
zajednički deo strukture: Tyr – Gly – Gly – Phe
N Glu TyrTyr Leu Glu C1 61 65 76 77 91
Met
-Lipotropinββββ
Met-Enkefalin
-Endorfinαααα
ββββ
γγγγ -Endorfin
-Endorfin
MORFIN–prirodni opioidni analgetik
1
2
34 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OHHO
A
B
C
D
E
(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metil-morfinan-3,6-diol
5(R), 6(S), 9(R), 13(S), 14(R)
NH
13
149
(-) morfinan
Koliko ima prstenova u strukturi morfina? Imenovati ih?Da li je morfin optički aktivan? Koliko hiralnih centara ima u strukturi morfina?Koliko izomera ima morfin?Koji od njih pokazuje aktivnost?
Imenovati funkcionalne grupe u strukturi morfina, kako reaguje morfin?
Da li morfin reaguje sa FeCl3?Zašto?
•U kom obliku se morfin nalazi u biljci?
So sa MEKONSKOM kiselinom i sumpornom kiselinom
O
O
OH
COOHHOOC
•u terapiji se koriste i hloridi i fosfati
(3-hidroksi-γ-piron-2,6-dikarbonska kiselina)
Hloridi, sulfati, fosfati. Morfin baza-nerastvorna u vodi.
O
HOH
NH
CH3
HO1
23
4
5
6
7
8
9
10
11
12
1314
15 16
N-CH2CH2Ph increasesN-CH2CH=CH2 creates antagonist
Reduction increases activity
Oxidation, coupled with reduction of 7,8 C=C, increases activityAcetylation increases activity
Removal increases activity
Removal of OH reduces activity
Introduction of OH increases activity
Uklanjanje OHsmanjuje aktivnost
Uklanjanje OHsmanjuje aktivnost
Uklanjanje povećavaaktivnost
Uklanjanje povećavaaktivnost
Oksidacija zajedno sa redukcijom 7,8 C=C ↑, Acetilovanje ↑Oksidacija zajedno sa redukcijom 7,8 C=C ↑, Acetilovanje ↑ Redukcija ↑Redukcija ↑
Uvodjenje OH ↑Uvodjenje OH ↑
N-CH2CH=CH2antagonosti
N-CH2CH=CH2antagonosti
SAR MORFINA
FENOLNA GRUPA
♪nije uslov za dejstvo
♪pojačava vezivanje za receptor
♪metilovanje OH � analgetičko dejstvo opada
♪esterifikacija � analgetičko dejstvo raste
1
2
34 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OHHO
A
B
C
D
E
ALKOHOLNA GRUPA
eliminacija 2’OH – potenciranje dejstva ili suprotan efekat
♪promena farmakokinetike (promena polarnosti)
DVOSTRUKA VEZA
♪nije uslov za dejstvo
♪redukcija � promena farmakokinetike � ↑dejstva
AZOTOV ATOM
♪uslov za dejstvo?
♪supstituent sa 3-5 C atoma (nezasićen ili cikličan) �
antagonisti čko dejstvo (NALOKSON, NALTREKSON)
♪supstituent sa >5 C atoma � agonističko dejstvo
♪2’ amin – agonističko dejstvo ali slabije (kinetika!)
♪kvaternerizacija azota � gubitak dejstva (N-oksidi, kvaternerne N soli)
♪eliminacija N � gubitak dejstva
1
2
34 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OHHO
A
B
C
D
E
AROMATIČAN PRSTEN
♪uslov za dejstvo
ETARSKI MOST
♪nije uslov za dejstvo
♪uklanjanje povećava aktivnost
Zašto jedinjenja sa kvaternernim azotom ili sekundarni amini imaju slabije dejstvo ili ga uopšte nemaju?
R 3R 1 N
C H 3
R 2
aromatični prsten sa fenolnom grupom spacer – odgovarajuća
udaljenost 4’C od baznog N –2C atoma
kvaternerni C atom
bazni N atom
FARMAKOFORA ODGOVORNA ZA ANALGEZIJU
Interakcija sa receptorom zavisi od konformacije molekula
METABOLIZAM MORFINA
10%
HO
POLUSINTETSKI OPIOIDNI ANALGETICI
Kako se dobijaju polusintetski derivati morfina i koje FG se modifikuju?
ETERIFIKACIJOM, ESTERIFIKACIJOM, REDUKCIJOM, OKSIDACIJOM
1
2
34 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OHCH3O
1
2
34 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OHC2H5O
KODEIN
(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-3-metoksi-
17-metilmorfinan-6-ol
DIONIN
Koje od prikazanih jedinjenja je prirodnog porekla?Uporedite kodein i morfin po polarnosti, kiselosti i stabilnosti.Kodein se primarno koristi kao ______.Objasniti činjenicu da kodein ima i analgetičko dejstvo.
ETERIFIKACIJA FENOLNE I SEKUNDARNE ALKOHOLNE GRUPE
1
2
34 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OHO N-CH2-CH2-O
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OCH3CH3O
FOLKODIN
(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metil-3-[2-(4-morfolinil)etoksi]morfinan-6-ol
TEBAIN
(5α)-6,7,8,14-tetradehidro-4,5-epoksi-
3,6-dimetoksi -17-metilmorfinan
Tebain je prirodni / polusintetski / sintetski proizvod?I tebain i folkodin su primarno po dejstvu ________?
ESTERIFIKACIJA
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OCOCH3CH3OCO
HEROIN
(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3,6-diol diacetat (estar)
Kako se objašnjava činjenica da je heroin jači po dejstvu od morfina, a sporije deluje od 6-acetil derivata?napisati struktirnu formulu 6-acetil derivata.
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OCOCH3HO
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
HO O
DIHIDROMORFINON
Koje strukturne promene su izvedene u molekulu morfina?
Čime se objašnjava veća potentnost prikazanih jedinjenjaU poredjenju sa morfinom?
OKSIDACIJA I REDUKCIJA
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
HO O
MORFINON
PROMENE NA N
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
N
HO OH
H
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
HO
O
OH
NORMORFIN(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksimorfin an-3,6-diol
GENMORFIN
Uporedite aktivnost morfina i normorfina.
Kako uvoñenje N-oksida utiče na toksičnost i aktivnost?Koja strukturna transformacija na N bi dala isti efekat?
ANTAGONISTI OPIOIDNIH RECEPTORA
1
4 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH2CH=CH2
HO OH
1
4 5 6
7
8
910
12 1314
16
17
O
NCH2CH=CH2
HO
HO
O
NALORFIN(5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-(2-propenil) morfinan-3,6-diol
NALOKSON(5α)-4,5-epoksi-3,14-dihidroksi-17-(2-propenil) morfinan-6-on
Kako dužina alkil radikala na N utiče na aktivnost jedinjenja?
1
4 5 6
7
8
910
12 1314
16
17
O
N
HO
HO
O
CH2
NALTREKSON
(5α)-17-(ciklopropilmetil)-4,5-epoksi-3,14-dihidroksimorfinan-6-on
APOMORFIN
MORFIN
3%HCl, 140°C, p
katalizator
Kako se dobija apomorfin iz morfina?Koja je njegova farmakološka uloga? Zaokruži deo strukture odgovoran za dopaminergičku aktivnost?
1
2
34 5 6
7
8
910
11
12 13
1415
16
17
O
NCH3
OHHO
A
B
C
D
E
SINTETSKI OPIOIDNI ANALGETICI
A B C
Vezivanje enkefalina, morfina i meperidina za µ-opioidne receptore
-Sintetska jedinjenja sa fenolnom grupom-kao tirozin enkefalina (T)
-Sintetska jedinjenja bez fenolne grupe-kao fenilalanin enkefalina (P)-Zajedničko za obe serije opioida-slobodna amino grupa tirozina reaguje sa anjonskim delom receptora.
SINTETSKI OPIOIDNI ANALGETICI
MORFINANI
(6,7) BENZOMORFANI
4-FENIL PIPERIDINI
ANALOZI FENTANILA
METADON I ANALOZI
1. MORFINANI
N H R
H O
13
14*
NCH3
H
HO
N
HO
CH2
H
N
HO
OH
(-)LEVORFANOL5x jači
prednost
LEVALORFAN
parcijalni antagonistaBUTORFANOL
parcijalni antagonista
zašto su prikazana jedinjenjaparcijalni antagonisti?
H
NH
CH3
HO1
23
4
5
6
7
8
9
10
11
12
1314
15 16
Levorphanol
H
NH
H3C
OH1
23
4
5
6
7
8
9
10
11
12
1314
1516
dextrorphan
Mirroranalgesic + antitussiveAntitussive only
LevorfanolLevorfanolDekstrorfanDekstrorfan
AntitusikAntitusik Analgetik+AntitusikAnalgetik+Antitusikogledalo
H
NH
H3C
OCH31
23
4
5
6
7
8
9
10
11
12
1314
1516
DekstrometorfanDekstrometorfan
Antitusik (bez analgetskog delovanja)Antitusik (bez analgetskog delovanja)
(6,7) BENZOMORFANI
•jednostavnija sinteza
•manja sklonost ka navikavanju i toleranciji
•prsten C je fragmentarno naglašen � prstenovi C i D nisu uslov za dejstvo
6
7
NH
A
DB
NH
1
2
3
4
56
7
8
9
MORFAN
2-azabiciklo-[3,3,1]-nonan 6,7-benzomorfan
N
CH3
CH3
HO
R
1
2
3
4
56
7
8
9
2
1011
uloga centralnog kvaternernog C atoma!
HO
N
H3C
CH3
CH3
METAZOCIN
1,2,3,4,5,6-heksahidro-3,6,11-trimetil-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol
N
H3C
HO
H3C
FENAZOCIN
1,2,3,4,5,6-heksahidro-6,11-dimetil-3-(2-feniletil)-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol
N
HOCH3
HCH3
CH3H
H3C
PENTAZOCIN
1,2,3,4,5,6-heksahidro-6,11-dimetil-3-(3-metil-2-butenil)-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol
•agonist – antagonist (agonist κ receptora, slab antagonist µ receptora � parcijalni agonist)
Radikal na azotu ukazuje da ovo jedinjenje ima dejstvo agoniste / antagoniste?
4-FENIL PIPERIDINI
�Koji prstenovi su eliminisani iz strukture?
�podela:
derivati 4-fenilpiperidin karboksilne kiseline
derivati 4-fenilpiperidinola
bezbedniji, manje izazivaju zavisnost
12
34
N
CH3
COOHOH
12
34
N
CH3
ANALGETICI
ANTIDIJAROICI
1. DERIVATI 4-FENIL PIPERIDIN KARBOKSILNE KISELINE
12
34
N
CH3
COOHKiselina nije analgetik
Aktivni oblici su ESTRI
N
CH3
O
O
CH3
N
O CH3
O
CH3
HO
N
CH3
O
HO
CH3
MEPERIDIN
(PETIDIN)
metabolit -normeperidin
BEMIDON
jače dejstvo zbog ↓el.gustine na N
KETOBEMIDON
1-[4-(3-hidroksifenil)-1-metil-4-piperidil]-1-
propanon
Da li kiselina ima analgetsko dejstvo?
α-prodin
12
34
N
CH3
OCOC2H5
CH3
β-prodin
12
34
N
CH3
OCOC2H5
CH3H3C
Promedoldimetilmeperidin
12
34
N
CH3
OCOC2H5
CH3*
*
2. DERIVATI 4-FENIL PIPERIDINOLA
OH
12
34
N
CH3
☺obrnuti (reverzni) estri
☺nema kvaternernog C atoma � četvrta valenca ne mora biti C
Opioidni antidijaroici
Difenoksilat Loperamid
Derivat petidina, u malim dozamane prolazi HEB, ne dovodi do opioidnog efekta
derivat 4-fenilpiperidinola
DERIVATI 4-ANILIDOPIPERIDINA (ANALOZI FENTANILA)
N NR1
1 4
O
CH3
R4
H3C
O
N
NFENTANILN-fenil-N-[1-(2-feniletil)-4-piperidinil]propanamid
•agonista µ-receptora
•neuroleptanalgezija
Kako reaguje fentanil?
Označiti u strukturi anilid.
Fentanil
Alfentanil
Sulfentanil
Ramifentanil, »soft drug«
Alfentanil
Sulfentanil
NCH3
O
CH2COO-
C COOHOH
CH2COOH
S N:
H3CO
1
24
H
+
1
23
45
H
41
2N N
NN
O
NCH3
CH3O
N
O
CH3
Cl-
+
25 puta slabiji od morfina
Manje izražena respiratorna depresija.
Niža pKa, manje jonizovan, lakše prolazi kroz HEB.
METADON I ANALOZI
CX
(CH2)nN
R2
R1
☺X - -COR, -CHOHR, -COOR, -CONH2
☺n – najčešće 2
☺R1 = R2 = CH3
N
CH3
CH3
CH3
OCH3
• HCl
METADON HCl6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanonhidrohlorid
►u rastvoru postoji delimično u cikličnom obliku zašto?
►i.v. � euforija
N
CH3
CH3
CH3
OCH3
• HCl
O
NCH3
CH3
CH3 CH3
N
CH3O
CH3
CH3
prikazano jedinjenje naziva seprikazano jedinjenje naziva se
naziv reakcije naziv reakcije
NORMETADONIZOMETADON
6-(dimetilamino)-5-metil-4,4-difenil-3-heksanon
N
CH3 O
ON
DEKSTROMORAMID(S)-1-[3-metil-4-(4-morfolinil)-1-oxo-2,2-difenilbutil] pirolidin
METABOLIZAM METADONA
aktivan
METADOLI
•slabo analgetičko dejstvoHO
CH3
CH3
N
H3CCH3
N
CH3
CH3
CH3
OCH3
• HCl
•esterifikacija metadola sirćetnom kiselinom – veća aktivnost
METADOL
N
CH3
CH3
CH3
OCH3
OCH3
METADOL ACETAT • L-α-acetilmetadol (LAAM)
reakcija?
Kako se naziva prikazano jedinjenje?
O
O
CH3
H3CN
H3CCH3 PROPOKSIFEN
[S-(R*,S*)]-α-[2-(dimetilamino)-1-metiletil]-α-fenilbenzenetanol propanoat (estar)
•soli hidrohloridi i NAPSILATI (2-naftalensulfonati)
O
O
CH3
H3CN
H3CCH3
H3CN
CH3CH3
O
H3CO
dekstropropoksifen
analgetik
levopropoksifen
antitusik
METABOLIZAM METADONA I LAAM
Zašto LAAM ima duže dejstvo od metadona?
aktivan
OHO OCH3
NCH3
Diels-Alderovareakcija
OHO OCH3
N
CH3
R
Opšta formula 6,14-endo-morfinana(etorfini)
6
7
Oripavin
14
CCH
H
H
Rdienofil
OHO OCH3
N
CH3
CH3
OH
O
N
HO OCH3
C(CH3)3
H
OH
CH3
Diprenorfin (100 x od nalorfina) Buprenorfin /2002Najpotentniji antagonist, male doze. Met. 1 prolaza, sublingvalno, inj
Oripavini
O3-demetiltebain
Polusintetski (lipofilni)
OPIOIDNI ANALGETICI RAZLI ČITIH STRUKTURA
NH3C CH3
O
O
CH3
TILIDINtrans-(±)-2-(dimetilamino)-1-fenil-3-cikloheksen-1-karboksilne kiseline etil estar
◘per os i parenteralno
◘dobar analgetik, ne izaziva euforiju i naviku
◘aktivan metabolit – nortilidin
◘kombinacija sa naloksonom
NCH3
H
OH
H3C
H3CO
TRAMADOL (TRODON )trans-(±)-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoksifenil)cikloheksanol
•Umereno jak (10-20% aktivnosti morfina)
◘per os i parenteralno
◘dobar analgetik, nema depresije disanja
◘(+) izomer – opioid, (-) izomer – inhibitor preuzimanja NOR i Ser
N
O
CH3
NEFOPAM5-metil-1-fenil-1,3,4,6-tetrahidro-5H- benz[f]-2,5-oksazocin
◘nastaje ciklizacijom difenhidramina
◘per os primena
◘ne smeje se kombinovati sa paracetamolom! (hepatotoksičnost)
◘ne vezuje se za opioidne receptore
O
NH3C
CH3
Difenhidramin
O
NH3C
CH3
CH3
Orfenadrin(antihistaminik) (miorelaksans, antihistaminik)
N
O
CH3Nefopam
(analgetik)
Mehanizam delovanja:
Centralno, povišenjem praga nadražaja neurona koji se
nalaze u centru za kašalj u CNS.
Periferno, smanjenjem nadražaja ili čak i blokadom
receptora za kašalj koji se nalaze u plućima.
Centralni antitusici
Opioidni antitusici (morfin, kodein, etilmorfin,
dihidrokodein, hidrokodon, dekstrometorfan, folkodin,
noskapin)
Neopioidni antitusici (butamirat, pentoksiverin, pipazetat)
Centralni antitusici sa opioidnim delovanjem
Kodein (fosfat); 15-20 mg
Plivadon, Caffetin
Etilmorfin
N
OHOCH3O
CH3
3 5 6
7
8
4
17N
OHOC2H5O
CH3
10%
Folkodin (morfolinoetil derivat)
Racemetorfan (dekstrometorfan)
N
OHO-CH2CH2-O
CH3
O N
N
CH3O
CH3
3
9
13
14
17
Iako su opioidne strukture nisu analgetici, ne izazivaju euforiju, ni zavisnost.
(+)-3-metoksi-17-metil-9α,13α,14α-morfinan
Nije analgetik, ne povećava spazam u GIT, ne deprimira disanje, ne stvara se tolerancija;
Odnos antitusičkog i sedativno-opioidnogdelovanja zavisi od doze.
N
O
O
H3CO
CH3H
O
H3COOCH3
O
H
Noskapin
[S-(R*,S*)]-6,7-dimetoksi-3-(5,6,7,8-tetrahidro-4-metoksi-6-metil-1,3-dioksolo[4,5-g]izohinolin-5-il)-1(3H)-izobenzofuranon
Prirodni proizvod, izolovan iz opijuma (11%).
Za razliku od kodeina ne stvara naviku, ne deluje depresivno na
CNS, disanje i peristaltiku creva.
O
O
H3CO
NCH3
CH3
O
OCH3
OCH3
COOH
Narcein
6-[[6-[2-(dimetilamino)-etil]-4-metoksi-1,3-benzodioksol-5-il]acetil]-2,3-dimetoksibenzoeva kiselina
Polusintetski antitusik
Sintetski neopioidni antitusik, blokira centar za kašalj u produženoj moždini, najprepisivaniji lek.
2-[(2-dietil amino)etoksi] etilestar-α-etilfenil-sirćetne kiseline (fenilbuterne kiseline)
Bezbedniji od kodeina, ne izaziva zavisnost.
OO
N
O
CH3
CH3
CH3Butamirat(Sinecod)
Sintetski antitusici (bazni estri i etri)
S
N N
OOO
N
Pipazetat (azafenotiazin)
Centralno i periferno
Prednost neopioidnih centralnih antitusika:
ne deluju depresivno na CNS i centar za disanje,
selektivno deluju na centar za kašalj,
ne deluju na opijatne receptore i ne dovode do stvaranja zavisnosti,
imaju veliku terapijsku širinu,
ne deluju na tonus glatkih mišića GIT i ne dovode do opstipacije,
dobro se resorbuju iz GIT-a,
ne stupaju u interakciju sa drugim lekovima.
O
OO
N
CH3
CH3
Karbetapentan (pentoksiverin)
Periferni antitusik.
Kao antitusici koriste se i neke druge grupe lekova:
� Antihistaminici
� Simpatomimetici
� Parasimpatolitici
� Ekspektoransi
�Sekretolitici (pojačavaju bronhijalnu sekreciju vode, stimulišu aferentna parasimpatikusna vlakna ili direktno deluju na ćelije koje stvaraju mukus).
�Sekretomotorici (povećavaju pokretljivost sekreta i njihovo izbacivanje putem kašlja).
�Mukolitici (smanjuju viskozitet mukusa)
kidaju disulfidne veze (karbocistein, acetilcistein),
enzimski (proteolitički enzimi-tripsin i himotripsin)
HOOC S
H
NH2
COOH
Karbocistein: S-(karboksimetil)-L-cystein
SH
H
NHCOCH3
COOH
SH
H
NH2
COOH
L-Cystein
Acetilcistein: N-acetil-L-cystein
Može se primeniti i parenteralno, za razliku od karbocisteina.
CH
NH2
COOH
CH2
S CH2
COOH
SO42-
CH
NHCOCH3
COOH
CH2
S CH2
COOH
CH
NHCOCH3
COOH
CH2
S
O
CH2
COOH
HOOC C
O
CH2
S CH2
COOH HOOC CH2
S CH2
COOH
HOOC CH2
S CH2
COOH
O
CH
NH2
COOH
CH2
S CH2
COO-Glu
CH
NH2
COOH
CH2
S CH3
CH
NH2
COOH
CH2
S CH3
O
CH
NH2
COOH
CH2
S
O
CH2
COOH
CH
NHCOCH3
COOH
CH2
S
O
CH3CH
NHCOCH3
COOH
CH2
S CH3
Šema metabolizma karbocisteina
Dek.
Konj.
Oks.
Oks
.
Oks.
Acet.
Oks. Deamin.
Red.
Oksid.
NBr
Br
NH2
CH3
Bromheksin
Ambroksol
aktivacija hidrolaza,sa antibioticima
Adhatoda vasica
NH
Br
NH2
Br
OH
smanjuje površinski napon bronhijalne sluzi i prijanjanje na ćelije disajnih puteva