arquitetura da zona da membrana basal e interpretação do ... · arquitetura da zona da membrana...

REUNIÃO DO GRUPO UNICINCO – CHPBG – 16/08/17

Arquitetura da Zona da Membrana Basal e

Interpretação do Salt Split Skin Indireto

Ana Paula Galli SanchezDermatologista e Mestre pela FMUSP

Médica colaboradora do Ambulatório de Psoríase Grave do Hospital Ipiranga – SP

Cedeaps (Cursos Online de Dermatologia)

[email protected]

Declaração de conflito de interesse

PalestranteElaboração de

material técnico-científico

Apoio científicopara participação

em eventos

Advisory Board

Janssen X X X

Abbvie X X X X

Pfizer X X X

Novartis X X

Lilly X

Norma 1595/ 2000 – CFMResolução RDC 102/ 2000 - ANVISA

Declaro que realizei as atividades mencionadas abaixo:

Sem conflito de interesse para esta aula

Arquitetura da Zona da Membrana Basal

www.aad.org/education/basement-membrane-zone/textbook

http://dx.doi.org/10.1155/2013/179784

Principais referências bibliográficasestão disponíveis online:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3905716/

Normal skin histology. Normal skin stained using standardhematoxylin and eosin (H&E) staining.

PAS of normal skin. The basement membrane stained withperiodic acid-schiff stain

Membrana Basal


Often, the terms “basement membrane” and “basement membrane zone” are used interchangeably.

However, the term “basement membrane” refers to the structure seen on light microscopy (using PAS stain).

With conventional light microscopy, one cannot appreciate the complexity of the basement membrane's structure.

Lâmina Basal


On scanning electron microscopy, a sheet-like structure appears underneath basal keratinocytes.

This structure is the “basal lamina”.

It is composed of both the lamina lucida and the lamina densa.

Based on the electron microscopic appearance of the basementmembrane zone, this zone is divided into four distinct layers.

Keratin intermediate filaments (IF) insert into hemidesmosomes(HD). Anchoring filaments (AF). Anchoring fibrils (AFib).

Zona da Membrana Basal


Current Molecular Medicine 2014,14: 69-95 http://dx.doi.org/10.1155/2013/179784


As citoqueratinas (filamentos intermediários do queratinócito) formam uma rede ao redor do núcleo do queratinócito basal e seancoram a proteínas do desmossoma e hemidesmossoma

Componentes da Zona da Membrana Basal:

Citoqueratinas


Autoria: Ana Paula Galli Sanchez

Queratinócito basal


Hemidesmossoma


Inner plaque (IP) of hemidesmosomes (HD) is composed of BPAG1 and plectin. The outer plaque (OP) iscomposed of α6β4 integrin, collagen XVII.



Lâmina Lúcida

Images of the basement membrane zone that demonstrate a lamina lucida were produced by older electronmicroscopic dehydration techniques for tissue fixation.Conventional dehydration X chemical fixation: the lamina lucida was only present when dehydration was used forspecimen preparation. This indicates that the lamina lucida is an artifact, and not a distinct layer within the basementmembrane zone…


Principais Proteínas da Lâmina Lúcida e Lâmina Densa

Lever Histopatologia da Pele, 10ª ed

http://dx.doi.org/10.1155/2013/179784

1.6 Basement Membrane zone. The four layers of the basement membrane zone: (1) basal keratinocyte layer, the (2) laminalucida layer, (3) the lamina densa layer, and (4) the sublamina densa layer. Within the basal keratinocyte, are keratinintermediate filaments (IF), hemidesmosomes (HD), composed of bullous pemphigoid antigen 1 (BPAG1e), plectin, α6β4integrin, α3β1 integrin, and collagen XVII, and CD151. Within the lamina lucida (LL) are anchoring filaments (AF), composedpredominantly of Laminin 332. Also within the lamina lucida are the extracellular portions of collagen XVII, α6β4 integrin,and CD151, and laminins 311 and 511 . Within the lamina densa (LD) are collagen IV, Laminins 332, 311, and 511, nidogenand perlecan. Within the sublamina densa are anchoring fibrils (AFib), composed of collagen VII.





Dermatoses Bolhosas Autoimunes, (SBD), 1ªed

Componentes da Zona da Membrana Basal


Interpretando o Salt Split Skin

BP 230 Plectina

BP180 α6β4 integrina

Laminina 332

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Lâmina Lúcida

Lâmina Densa

Sublâmina Densa



Estrutura da ZMB

BP 180 ou colágeno XVII ou Ag 2 do PBBP 230 ou Ag 1 do PB

Laminia 332 ou laminina 5 ou epiligrina

BP 230 Plectina


Laminina 332

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Lâmina Lúcida

Lâmina Densa

Sublâmina Densa


Penfigoidese IgA linear

EBA,LESB

e IgA linear

Doenças autoimunesda ZMB


Estrutura da ZMB

BP 180 ou colágeno VII ou Ag 2 do PBBP 230 ou Ag 1 do PB

Laminia 332 ou laminina 5 ou epiligrina

BP 230 Plectina


Laminina 332

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Salt split skin

SSS

Imunodiagnóstico

Pele incubada em solução de cloreto de sódio a 1 M por

72 horas


SSS


α6β4 integrina

Laminina 332

BP 230 Plectina


Laminina 332

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Penfigoide Bolhoso:Ac-anti BP180



BP 230 Plectina

BP180

Laminina 332

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma


Penfigoide Bolhoso (PB):Ac-anti BP 180 e anti BP 230


α6β4 integrina

Y

SSSI no PB

Y (IgG do doente) SSS + soro do doente (PB)


α6β4 integrina

Laminina 332

YY*

Y (IgG do doente)

Y*(anti-IgG com fluoresceína*)

SSS + soro do doente (PB) + anti-IgG*


α6β4 integrina

SSSI no PB

Laminina 332

Current Molecular Medicine 2014,14: 69-95

Penfigoide Bolhoso

SSS indireto – Penfigoide Bolhoso

Actas Dermosifiliogr. 2014;105(4):328-346

Epiderme e LL alta(teto do split)

LL baixa, LD, SLD e derme(assoalho do split)

Fluorescência do lado epidérmico da clivagem



SSS

SSS SSS

SSS

An Bras Dermatol. 2010;85(4):490-500

BP 230 Plectina

BP180 Α6β4 integrina

Laminina 5

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Penfigoide das Membranas Mucosas

(PMM):Ac anti-BP 180



α6β4 integrina

Laminina 332

BP 230 Plectina


Laminina 5

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Salt split skin

SSS

Imunodiagnóstico


72 horas


Laminina 332

SSS


α6β4 integrina

Laminina 332

YY (IgG do doente) SSS + soro do doente (PMM)


SSSI no PMM(Ac anti-BP180)

α6β4 integrina

Laminina 332

YY*

Y (IgG do doente)

SSS + soro do doente (PMM anti BP180)+ anti-IgG*

SSSI no PMM(Ac anti BP180)


SSS

α6β4 integrinaAn Bras Dermatol. 2010;85(4):490-500




Laminina 332


Penfigoide das Membranas Mucosas

BP 230 Plectina


Laminina 332

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

PMM:Ac anti-laminina 332

(laminina 5 ou epiligrina)



α6β4 integrina

YY(IgG do doente)

SSS no PMM(Ac anti-laminina 332)

SSS + soro do doente (PMM anti-laminina 332)


α6β4 integrina

Laminina 332

YY*

Y (IgG do doente)

SSS + soro do doente (PMM anti-laminina 332) + anti-IgG*



SSSI no PMM(Ac anti-laminina 332) An Bras Dermatol. 2010;85(4):490-500

α6β4 integrina

Epiderme e LL alta

(teto do split)


SSS

SSS

SSS

Laminina 332

BP 230 Plectina


Laminina 5

Colágeno IV

Colágeno VII

K5-14

Placa desmossoma

SSSI na IgA linear(maioria dos casos):

Ac anti-domínios da BP180



α6β4 integrina

Laminina 332

BP 230 Plectina


Laminina 5

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Salt split skin

SSS

Imunodiagnóstico


72 horas


Laminina 332

SSS


α6β4 integrina

Laminina 332

YY(IgA do doente)



Ac-anti BP180 (Ac contra domínios extracelulares

de 97kDa (LABD-97) e 120kDa (LAD-I)

SSS + soro do doente (IgA linear anti-BP 180)

α6β4 integrina

Keio J Med. 2002, 51:21-8

Laminina 332

YY*

Y(IgA do doente)


SSS + soro do doente (IgA linear anti BP180) + anti-IgA*

OBS: Lembrar que há pacientes com IgA linear que produzem

auto-Ac anti-colágeno VII

SSS


Ac anti-BP180



An Bras Dermatol. 2010;85(4):490-500

Y*(anti-IgA com fluoresceína*)

α6β4 integrina

Laminina 332


Dermatose por IgA linear

BP 230 Plectina


Laminina 5

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

SSSI no LESB e na EBAAc anti-colágeno VII


α6β4 integrina

BP 230 Plectina


Laminina 5

Colágeno IV

Colágeno VII

NC16A

K5-14

Placa desmossoma

Salt split skin

SSS

Imunodiagnóstico


72 horas


SSS


α6β4 integrina

YY (Ac do doente)


SSSI no LESB e na EBAAc-anti colágeno VII SSS + soro do doente (LESB ou EBA)

α6β4 integrina

YY*

Y (Ac do doente,

anti-colágeno VII)


Y*(anti-Ac com fluoresceína*)

SSS + soro do doente (LESB ou EBA) + anti-Ac*



SSS

SSS

SSS

SSSI no LESB e na EBAAc-anti colágeno VII

An Bras Dermatol. 2010;85(4):490-500

α6β4 integrina


Epidermólise Bolhosa Adquirida Inflamatória

Am J Clin Dermatol (2014) 15:517–524

Lúpus Eritematoso Sistêmico Bolhoso

Conclusões finais

O conhecimento da estrutura da ZMB nos permite compreender melhor a imunopatogênesedas dermatoses bolhosas autoimunes subepidérmicas e também interpretar corretamenteos resultados de exames imunodiagnósticos, como o Salt Split Skin (SSS)

No Salt Split Skin a pele é clivada na LL

O SSS é útil para diferenciar dermatoses bolhosas subepidérmicas autoimunes com clivagemna zona da membrana basal alta (penfigoides e IgA linear – maioria dos casos) das comclivagem na zona da membrana basal baixa (LESB e EBA)

Obrigada!

www.cedeaps.com.br

[email protected]

arquitetura da zona da membrana basal e interpretação do ... · arquitetura da zona da membrana...

Documents