1. Bachiller Facultad de Medicina Humana, Universidad Nacional del Altiplano.2. Médico Cirujano, docente facultad de Medicina Humana 3. Médico Urologo, Hospital Essalud III-Puno

RESÚMEN

Introducción: La infección del tracto urinario (ITU) es una de las formas más frecuentes de infección bacteriana, así mismo es la entidad clínica que con mayor frecuencia afecta al riñón y a las vías urinarias. Existen numerosos microorganismos que pueden infectar las vías urinarias, siendo las bacterias Gram negativas las que causan la mayoría de ITU y de las cuales la más común es Escherichia coli. En los últimos años la prevalencia de resistencia a las quinolonas ha aumentado entre las cepas que causan infecciones urinarias.Objetivo: Determinar sensibilidad de Escherichia Coli a quinolonas de primera y segunda generación en infecciones urinarias en el Hospital III ESSALUD salcedo Puno noviembre 2014- febrero 2015.Materiales y métodos: Estudio descriptivo, transversal y prospectivo, de 60 pacientes de sexo femenino con diagnóstico clínico de infección de tracto urinario. Resultados: De las muestras procesadas el 65% son positivos a la presencia del germen Escherichia coli, y un 35% negativo. En relación a la sensibilidad del Ácido Nalidixico fue de 43.58%, la resistencia a este antimicrobiano es de 46.14 %. En relación a la sensibilidad del Ciprofloxacina es de 66.65 %, la resistencia a resulto en 23.07 %. Conclusiones: E. coli es el uropatógeno más frecuente (65%). No se encontró relación significativa en relación a la edad con la presencia de resistencia a antimicrobianos. Hay mayor resistencia en relación al uso de Ácido Nalidixico en comparación al Ciprofloxacino.

PALABRAS CLAVE: Infección de tracto urinario, Escherichia Coli, sensibilidad, Quinolonas

INTRODUCCIÓNLa infección del tracto urinario (ITU) es una de las formas más comunes de infección bacteriana en el ser humano, asi mismo es la entidad clínica que con mayor frecuencia afecta al riñón y a las vías urinarias.Constituyen la patología infecciosa más frecuente en el ámbito mundial, constituyendo un significativo problema de salud pública, no solamente por su alta incidencia de morbilidad sino también por los altos costos financieros asociados a ésta

ABSTRACT

Introduction: Urinary tract infection (UTI) is one of the most common forms of bacterial infection also is the clinical condition that most often affects the kidney and urinary tract can occur at any age, being more frequent in female persons. There are many germs that can infect the urinary tract, being the Gram-negative bacteria that cause most UTIs and of which the most common is Escherichia coli. In recent years the prevalence of quinolone resistance has increased among strains causing urinary tract infections. Objective: To determine sensitivity of Escherichia coli to quinolones first and second generation in urinary infections Hospital ESSALUD III-Puno November 2014- February 2015. Materials and Methods: A descriptive, cross-sectional and prospective study of 60 female patients with clinical diagnosis of urinary tract infection. Results: Of the samples processed 65% are positive for the presence of Escherichia coli germ, and 35% negative. In relation to the sensitivity of nalidixic acid was 43.58%, resistance to this antimicrobial is 46.14%. Regarding sensitivity Ciprofloxacin is 66.65%, the resistance resulted in 23.07%. Conclusions: E. coli is the most frequent uropathogenic (65%). No significant association of age with the presence of antimicrobial resistance. There is more resistance for nalidixic acid compared to ciprofloxacin.

KEYWORDS: urinary tract infection, Escherichia coli, sensitivity, Quinolones.

.Existen numerosos microorganismos que pueden infectar las vías urinarias, siendo las bacterias Gram negativas las que causan la mayoría de ITU de las cuales la más común es Escherichia coli que es la causa más frecuente de ITU La prevalencia de resistencia a las quinolonas ha aumentado en los últimos años entre las cepas que causan infecciones urinarias.Entre las diferentes clases de antibióticos usados para el tratamiento de ITU figuran las quinolonas. El Ácido Nalidíxico, y el Ácido Oxolínico fueron los primeros en aparecer, pero su baja difusión tisular y su alta unión a

ARTICULO ORIGINAL

“SENSIBILIDAD DE ESCHERICHIA COLI A QUINOLONAS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN EN INFECCIONES URINARIAS EN EL HOSPITAL ESSALUD III - PUNO. NOVIEMBRE 2014 – FEBRERO 2015”

SENSITIVITY OF ESCHERICHIA COLI A QUINOLONES OF FIRST AND SECOND GENERATION IN URINARY TRACT INFECTIONS IN THE HOSPITAL ESSALUD III -. PUNO NOVEMBER 2014 - FEBRUARY 2015

Karem Callohuanca1 Llanos, Dr Giovani Dueñas Melo2, Dr. Edgar Alexei Huaman Frisancho3

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proteínas, elevan sus Concentraciones Mínimas Inhibitorias (CMI), impidiendo su empleo en infecciones sistémicas; por tal motivo su uso ha sido limitado.La introducción de uno o varios átomos de fluor en el núcleo básico de las quinolonas generaron las primeras 4 fluoroquinolonas, encabezadas por la Norfloxacina seguida por la Ciprofloxacina y otras, todas con importante actividad sobre bacterias Gram negativas y escasa contra Gram positivas, buena biodisponibilidad por vía oral y excelente tolerancia. Al momento de la introducción de las fluoroquinolonas se pensó que la aparición y diseminación de resistencia sería rara, debido en primer lugar a la dificultad de generar in vitro mutantes de Escherichia coli resistentes a las fluoroquinolonas. Sin embargo, la resistencia a las fluorquinolonas mediada por mutaciones cromosómicas que producían alteraciones en la diana o blanco (topoisomerasas) apareció rápidamente en Pseudomonas aeruginosa y posteriormente en cepas de Escherichia coli.

Siendo las fluoroquinolonas, antimicrobianos de uso frecuente en nuestro medio, el objetivo del presente estudio fue evaluar la sensibilidad de escherichia coli a quinolonas de primera y segunda generación en infecciones urinarias que se presentaron en el Hospital Essalud III - Puno Durante el periodo de los meses de Noviembre 2014 a febrero 2015.

MATERIALES Y MÉTODOSEste estudio es descriptivo, transversal y prospectivo. La muestra estuvo conformada por 60 pacientes con infección del tracto urinario, seleccionados mediante muestreo probabilístico simple con edades comprendidas entre 18 a 65 añosInicialmente se tomara información a partir de la historia clínica de las pacientes con infección de tracto urinario hospitalizadas en el servicio de medicina y ginecología del Hospital Essalud III-Puno a quienes se les realizo examen completo de orina con resultados positivos, por lo cual se tomo una segunda muestra de orina de la porción media de la primera micción en un frasco recolector estéril previa asepsia, tras limpieza cuidadosa de los labios mayores y a su vez se llenó una ficha preestablecida que contenía las variables. Luego se efectuó el pprocesamiento del Cultivo: La siembra Se realizó en medio Agar Mac Conkey, en seguida los cultivos se incubaron a 37°C por 24 a 48 horas, se seleccionó la bacteria echerichia coli para aplicar el principio del antibiograma que consiste en un método de susceptibilidad a los antimicrobianos, que al ser aplicados sobre la superficie del medio en el que previamente se ha sembrado el microorganismo, forma por difusión un gradiente de concentración, cuya sensibilidad está indicada por el tamaño del halo de inhibición de crecimiento alrededor del disco, después de colocar los discos, se incubó las placas de agar en forma invertida en estufa de incubación a 37°C en medio anaerobio. A las 24 y 48 horas se realizo la medición de halos de inhibición con apoyo de una regla vermier sobre un fondo oscuro y con luz reflejada.Toda la información recogida en la ficha clínica fue procesado usando el software Excel 2010, las variables se tabularon a través de parámetros de tendencia central y dispersión, la prueba de Chi cuadrado (X2) se utilizó para comparar las posibles diferencias de resistencia de

uropatógenos gramnegativos a las quinolonas y con la finalidad de relacionar el factor, condiciones de uso que generó resistencia a las quinolonas en los pacientes atendidos.

RESULTADOSDel todas de muestras procesadas el 65% son positivos a la presencia del germen Escherichia coli, y un 35% negativo a la presencia de este germen, la mayor cantidad de muestras se obtuvieron de pacientes mujeres con infecciones urinarias entre las edades de 30 a 35 años, siendo positivos para el germen Escherichia coli, 23.33 % y Negativos 16.67 % de la totalidad de las muestras, seguido por las edades 24 a 29 años, con 11.67% positivos y 3.33 negativos respectivamente, la menor cantidad de muestras se obtuvieron entre las edades de 54 a 59 años con una muestra dando positivo con 1.67% de la totalidad de las muestras.

CUADRO Nº 1: PORCENTAJE DE CRECIMIENTO DE Escherichia coli EN MUESTRAS DE ITU OBTENIDAS DEL LABORATORIO CLINICO DEL HOSPITAL III EsSALUD EN PACIENTES MUJERES NOVIEMBRE 2014-FEBRERO 2015

Interpretación estadística: La frecuencia de crecimiento de E. coli en Agar Mc. Conkey (positivos y negativos) y los grupos etáreos de pacientes mujeres, no presentaron asociación debido a que los resultados de la prueba de chi cuadrado resultó no significativa (X2 = 2.17; gl = 7; P = 0.9496), en tal sentido no existe relación entre ambas variables (grupo etáreo y crecimiento de E. coli), es decir la relación es al azar o que los grupo etáreos o la frecuencia de crecimiento son diferentes, tal como se observa en la figura 1.

Figura 1. Crecimiento bacteriano según grupos etáreos de pacientes mujeres.

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CUADRO Nº 2: NIVEL DE SENSIBILIDAD DEL ACIDO NALIDIXICO, QUINOLONA DE PRIMERA GENERACION, EN ANTIBIOGRAMAS PARA Escherichia coli EN INFECCIONES URINARIAS OBTENIDAS DEL LABORATORIO CLINICO DEL HOSPITAL III EsSALUD EN PACIENTES MUJERES NOVIEMBRE 2014-FEBRERO 2015

Interpretación estadística: El efecto inhibidor del ácido nalidíxico frente a E. coli y los grupos etáreos de pacientes mujeres, si presentaron asociación debido a que los resultados de la prueba de chi cuadrado resultó significativa (X2 = 50.89; gl = 14; P < 0.0001), en tal sentido si existió relación entre ambas variables (grupo etáreo y efecto inhibidor), es decir hay relación entre los grupos etáreos y el efecto inhibidor del ácido nalidíxico. Por lo tanto se podría afirmar que el efecto inhibidor se relaciona o se presenta con mayor frecuencia en pacientes mujeres con edades de 30 – 35 años de edad, tal como se observa en la figura 2.

Figura 2. Efecto inhibidor del ácido nalidíxico frente a E. coli.

Cuadro Nº 2. En el presente cuadro se puede deducir que la Resistencia a este antimicrobiano es de 46.14 % ligeramente superior a la sensibilidad que es de 43.58%, presentándose un 10.25 % como intermedio, en las edades que hace sensibilidad al antimicrobiano están entre las edades de 18 a 35 años, la mayor se aprecia entre las edades de 30 a 35 años con un 20.51% seguido de las edades de 24 a 29 años con un 15.38% y por ultimo entre las edades de 18 a 23 con un 5.13% de la totalidad de las muestras. La resistencia a este antimicrobiano se da entre las edades de 24 a 65 años, apreciándose que la edad no es un factor determinante para que haya resistencia a este antimicrobiano, así mismo

encontramos que el efecto inhibidor Intermedio se da entre las edades de 42 a 53 añosCUADRO Nº 3: NIVEL DE SENSIBILIDAD DEL CIPROFLOXACINO, QUINOLONA DE SEGUNDA GENERACION, EN ANTIBIOGRAMAS PARA Escherichia coli EN INFECCIONES URINARIAS OBTENIDAS DEL LABORATORIO CLINICO DEL HOSPITAL III EsSALUD EN PACIENTES MUJERES NOVIEMBRE 2014-FEBRERO 2015

Interpretación estadística: El efecto inhibidor del ciprofloxacino frente a E. coli y los grupos etáreos de pacientes mujeres, si presentaron asociación debido a que los resultados de la prueba de chi cuadrado resultó significativa (X2 = 44.86; gl = 14; P < 0.0001), en tal sentido si existió relación entre ambas variables (grupo etáreo y efecto inhibidor), es decir hay relación entre los grupos etáreos y el efecto inhibidor del antibiótico ciprofloxacino. Por lo tanto se podría afirmar que el efecto inhibidor (como en el caso anterior) se relaciona o se presenta con mayor frecuencia en pacientes mujeres con edades de 30 – 35 años de edad, tal como se observa en la figura 3.

Figura 3. Efecto inhibidor del ciprofloxacino frente a E. coli.

CUADRO Nº 4: COMPARACION DEL NIVEL DE SENSIBILIDAD DEL ACIDO NALIDIXICO Y LA CIPROFLOXACINA, QUINOLONAS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACION, EN ANTIBIOGRAMAS PARA Escherichia coli EN INFECCIONES URINARIAS OBTENIDAS DEL LABORATORIO CLINICO DEL HOSPITAL III EsSALUD EN PACIENTES MUJERES NOVIEMBRE 2014-FEBRERO 2015

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En el cuadro 4 se puede apreciar que la relación que existe entre el efecto inhibidor producido por el antimicrobiano Acido Nalidixico y Ciprofloxacina frente al agente Escherichia coli en lo que se refiere a la resistencia, observado In vitro, se puede deducir que la mayor Resistencia al antimicrobiano se da en el Acido Nalidixico con un 46.14% en relación al antimicrobiano Ciprofloxacino que es de 23.07%, sin embargo este antibacteriano Ciprofloxacino hace una sensibilidad del orden de 66.65% en relación al del Ácido Nalidixico que es de 43.58%, en ambos casos el comportamiento en el intermedio es de 10.25% respectivamente.Interpretación estadística:

El nivel de sensibilidad y el antibiótico suministrado, no presentaron asociación debido a que los resultados de la prueba de chi cuadrado resultó no significativa (X2 = 4.88; gl = 2; P 0.0870), en tal sentido no existe relación entre ambas variables (nivel de sensibilidad y antibiótico), es decir no hay relación entre los niveles de sensibilidad y los antibióticos. Por lo tanto se podría afirmar que el nivel de sensibilidad del microorganismo varía según el antibiótico utilizado, tal como se observa en la figura 4.

Figura 4. Nivel de sensibilidad bacteriana frente a dos antibióticos.

DISCUSIONES Con los resultados obtenidos por ALVARADO O, Melchor (2002), en el estudio titulado Perfil microbiológico y resistencia bacteriana de infecciones del tracto urinario adquiridas en la comunidad en pacientes ambulatorios del Hospital Nacional Daniel Alcides Carreón, menciona que durante el periodo 15 octubre al 15 de diciembre del 2001 se atendieron en emergencia 3217 pacientes, por consulta

externa se recopilaron 113 urocultivos, de los cuales 63 urocultivos fueron positivos, 84% provenían del sexo femenino, Escherichia coli fue el germen más aislado 63,5%, comparado con el presente estudio podemos decir que los resultados son similares teniendo una diferencia de 1.5 % en favor al presente trabajo.En cuanto a la resistencia antibiótica los datos obtenidos fueron: la resistencia de E. coli al ácido nalidixico en 74.1%, seguido de Proteus sp con 14.8%, Citrobacter sp con 7.4%, Klebsiella sp con 3.7% y Enterobacter sp 0%. Podemos mencionar que en las observaciones al antibiograma realizado en el presente trabajo la resistencia es menor con una diferencia del 27.96% en favor al trabajo realizado por Alvarado. Esta diferencia se debe que se ha realizado en diferentes localidades y el uso de antimicrobianos en sus tratamientos. Los resultados obtenidos en el presente trabajo en relación al de NORTON P. (2011), en su investigación titulada, Resistencia a los antibióticos en Escherichia coli con beta-lactamasas de espectro extendido en un hospital de la Orinoquia colombiana, menciona que durante en el periodo setiembre del 2005 a noviembre del 2009, se tamizaron 29.451 estudios de microbiología, de los cuales 26,7 % fueron positivos. Se identificaron 77,6 % como Gram negativos y 2.551 (41,8 %) como E. coli. Podemos mencionar que en nuestro resultado es superior en 23.2%, que en comparación con los resultados realizados por GONZALES, D. (2009), en el estudio Sensibilidad antibiótica de bacterias causantes de infecciones del tracto urinario en el Hospital Nacional Cayetano Heredia menciona que en el periodo enero a junio del 2012, de 1249 urocultivos positivos, se aisló en pacientes no hospitalizados; del total de muestra en germen Escherichia coli obtuvo un porcentaje de 76%. Que es superior en 11% al presente trabajo realizado.En el trabajo realizado por GONZALES, D. (2009), en pacientes hospitalizados la frecuencia fue; Escherichia coli 49% seguido de Enterococcus spp. 11,39% y Klebsiella spp. 8,42% siendo Escherichia coli sensible a amikacina, nitrofurantoína, ceftriaxona y ciprofloxacino en 88,89%, 75,26%, 43,88% y 26,04%, respectivamente. Nitrofurantoína obtuvo resistencias bajas en hospitalizados 16,49% y en no hospitalizados 6.48% para Escherichia coli.

CONCLUSIONEl rango de edad más afectado fue el que se encontraba entre los 24 a 40 años de edad.El agente etiológico más comúnmente encontrado en ITU según los resultados de los urocultivos fue E. coli (65%).la resistencia al Ciprofloxacino y al Acido Nalidixico se apreció que la edad no es un factor determinante para que haya resistencia a estos antimicrobianos. La mayor Resistencia al antimicrobiano se da en el Acido Nalidixico con un 46.14% en relación al antimicrobiano Ciprofloxacina que es de 23.07%.La Sensibilidad es mayor al comparar al antimicrobiano Ciprofloxacina (66.65%) en relación al del Acido Nalidixico (43.58%).

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