Autoantikörper gegen Komponenten des Komplementsystems

W. Schößler

Aus: Mayr, Bräuer: Excerpta immunologica 1985

Komplement-Autoantikörper

• C1q-Antikörper

• C3-Nephritis-Faktor

• C4-Nephritis-Faktor

• C1-Inhibitor-Antikörper

• C1s-Antikörper

• C4-Antikörper

• Faktor H-Antikörper

Das C1-Makromolekül

C1q410 000 D

C1s85 000 D

C1r83 000 D

Aktivierung der klassischen Komplementkaskade

C1q-Bindung

CLR

globuläre

Region

Immunkomplexe

Anti-CLR (-C1q)

CRP

SAP

Fibronektin

Heparin

Fibrinogen

DNA

HIVEndotoxin

C1q-Antikörper

C1q bindet keine Kollagen-Antikörper!

C1q-Antikörper

Nachweismöglichkeiten:

• C1q-Festphasen-Enzymimmunoassay (1m NaCl)

• CLR-Festphasen-Enzymimmunoassay

• IgG-Subklassen: IgG1, IgG2 (vorzugsweise Lupus Nephritis?), IgG3 (vorzugsweise MPGN)

C1q-Antikörper

Klinische Bedeutung:

• ►Hypokomplementämisches urtikarielles

Vaskulitis-Syndrom (HUVS) (100%) →Markerantikörper

• ►SLE (17-65%)

• ►Membranproliferative Glomerulonephritis (MPGN) (vorzugsweise Typ I) (88%)

• RA mit Vaskulitis (68%)(vorwiegend IgA!, nur 32% IgG)

• Felty-Syndrom (77%)

C1q-Antikörper (Auswahl)

• SjS (13%)

• MCTD

• Sklerodermie (0-13%)

• JCA

• Reaktive Arthritis

• Chronisch entzündliche Darmerkrankungen

• PBC

• Infektionserkrankungen

• Gesunde (bis 5%, ˃80 J. 18%!) (Titer meist↓)

SLE und C1q-Antikörper I

• Korrelation mit Krankheitsaktivität und Nierenbeteiligung

• C1q-Antikörper bei aktiver Lupus-Nephritis: 89% (Titer ↑)

• Anstieg der C1q-Antikörper geht der Entwicklung eines renalen Schubs voraus

• Inaktiver SLE: 8-14%

• Übereinstimmung: a-C1q/a-dsDNA 79% (Sinico et al.

Ann. N.Y. Acad. Sci. 1050 (2005) 193

SLE und C1q-Antikörper II

C. E. H. Siegert et al.: Clin. Exp. Immunol. 116 (1999) 4-8

SLE und C1q-Antikörper III

• Nur Veränderungen des C1q-Antikörper-Titers sind mit der Krankheitsaktivität assoziiert (Sensitivität 87%, Spezifität 92%) (Moroni et al. Am. J.

Kidney Dis. 37 (2001) 490)

• Assoziation zu Aktivität: a-C1q ˃ a-dsDNA ˃aPL˃ aEC ˃ C3/C4 (Moroni et al.: ebenda)

G. Moroni et al.: Amer. J. Kidney Dis. 37 (2001) 490

SLE und C1q-Antikörper IV

• C1q-Antikörper schließen die diagnostische Lücke bei anti-dsDNA-negativen Patienten mit Lupus-Nephritis fast vollständig (Jaekel et al.: Lupus 15

(2006) 335)

• C1q-Antikörper reflektieren gut den Therapieverlauf (Jaekel et al. ebenda)

• C1q-Antikörper lagern sich in der GBM der Niere von Patienten mit Lupus-Nephritis ab und sind wahrscheinlich pathogentisch wirksam

H.P. Jaekel et al.: Lupus 15 (2006) 335

C1q-Antikörper

• C1q-Antikörper besitzen keine Krankheitsspezifität, aber …

C1q-Antikörper

• C1q-Antikörper sind wichtige diagnostische Marker beim HUVS, SLE und MPGN

• C1q-Antikörper weisen auf eine Nierenbeteiligung hin

• C1q-Antikörper sind mit einer Lupus-Nephritis assoziiert; ihre Abwesenheit schließt eine Lupus-Nephritis weitgehend aus

• C1q-Antikörper sind ein Aktivitäts- und Prognosemarker bei SLE

Aus: I. Roitt, J. Brostoff, D. K. Male: Kurzes Lehrbuch der Immunologie 1995

C3-Nephritis-Faktor

Aus: G.-R. Burmester, A. Pezzutto: Taschenatlas der

Immunologie 1998

C3-Nephritis-Faktor

Autoantigen: C3-Konvertase des

alternativen Reaktionsweges C3bBb

C3-Nephritis-Faktor

• Nachweismöglichkeiten:

• Stabilisierung von C3-Konvertase C3bBb auf Schafs-Erythrozyten und Inkubation der IgG-Fraktion des Patientenserums mit Komplement. Messung der Hämolyse bei 414nm (Methode der Wahl).

• Messung der gesamthämolytischen Komplementaktivität nach Mischung von Patientenserum mit Normalserum.

• EIA mit immobilisierter C3-Konvertase C3bBb.

• Immunfixationselektrophorese unter Zugabe von C3.

C3-Nephritis-Faktor

• Klinische Bedeutung:

• ► membranproliferative Glomerulonephritis (MPGN)

Typ 2 (Prävalenz 80%)

• ► partielle Lipodystrophie

• C3NeF-Spiegel korreliert nicht mit der

Krankheitsaktivität

• Selten bei MPGN Typ 1 und 3 (Prävalenz ?)

• C3NeF kann insbesondere bei Patienten mit partieller

Lipodystrophie Jahre vor einer MPGN nachweisbar sein

(prädiktive Bedeutung)

C4-Nephritis-Faktor

Aus: G-R. Burmester, A. Pezzutto: Tachenatlas der Immunologie 1998

C4-Nephritis-Faktor

Autoantigen: C3-Konvertase des

klassischen Reaktionsweges C4b2a

C4-Nephritis-Faktor

• Nachweismöglichkeiten:

• Stabilisierung von C3-Konvertase C4b2a auf Schafs-Erythrozyten und Inkubation der IgG-Fraktion des Patientenserums mit Komplement. Messung der Hämolyse bei 414nm (Methode der Wahl).

• EIA mit über anti-C2 gebundener C3-Konvertase und Detektion mit (Fab´)2-Fragment von anti-C4.

C4-Nephritis-Faktor

• Klinische Bedeutung:

• ► membranproliferative Glomerulonephritis

(MPGN) Typ 1 (ca. 19%)

• ► SLE (keine belastbaren Daten zur Prävalenz,

Daha et al.1980 16 Patienten 12,5%)

• C3- und C4-NeF können gleichzeitig

nachweisbar sein (Ohi et al. 1994: MPGN 10%)

C1-Inhibitor-Antikörper

Aus: G-R. Burmester, A. Pezzutto: Tachenatlas der Immunologie 1998

C1-Inhibitor-Antikörper

Aus: J. Kuby: Immunology 1992

C1-Inhibitor-Antikörper

Nachweismöglichkeiten:

• Inhibition der Protease-Aktivität des C1-INH durch Zugabe von Patientenserum

• Enzymimmunoassay mit immobilisiertem C1-INH

C1-Inhibitor-Antikörper

Klinische Bedeutung:

• ► Diagnostik des erworbenen Angioödems (hoch

spezifisch) → Markerantikörper

• ►Differenzialdiagnostik zwischen erworbenem

und hereditärem Angioödem

• C1-INH-Ak können vom IgG-, IgM- und IgA-Typ

sein

• C1-INH-Ak können Konzentration und/oder

funktionelle Aktivität von C1-INH vermindern

Ich danke für Ihre Aufmerksamkeit