az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről
DESCRIPTION
Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről. Dr. Schneider Károly. főorvos. Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály B. BRAUN AVITUM 11. sz. Dialízisközpont , Győr. Az aldoszteronról és szerepének új értelmezéséről. Schneider Károly dr. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/1.jpg)
Az aldosteronról és szerepénekAz aldosteronról és szerepénekúj értelmezésérőlúj értelmezéséről
Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály B. BRAUN AVITUM 11. sz. Dialízisközpont,, GyőrGyőr
Dr. Schneider KárolyDr. Schneider Károlyfőorvos
![Page 2: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/2.jpg)
sl | Page
Az aldoszteronról és szerepének újértelmezéséről
Schneider Károly dr.
Petz Aladár Megyei Oktató Kórház
Immunnephrológia-Hypertonia Osztály
B.BRAUN 11. sz Dialízisközpont
Győr
![Page 3: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/3.jpg)
sl | Page
A táplálkozási szokások gyökeres változása az újkorban
Takahashi H., Hypertens Res. 2011 November; 34(11): 1147–1160.
![Page 4: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/4.jpg)
sl | Page
RAAS aktiváció útja
Angiotenzinogén
Nem-ACE utak(pl, chymase)
Renin Angiotenzin I
Angiotenzin IIACE
BradykininInaktív
fragmentumok
Vazodilatáció Antiproliferáció
(kininek)
AldoszteronAT2
AT1
Vazokonstrikció Sejt növekedés Monocita adhézió PAI-1 Szabadgyök felszab. Endothel diszfunk. Na/H2O retenció Szimpatikus aktiválódás
•Vasodilatáció•Adhézió gátlás•t-PA •Antiremodelling•Antioxidans•Endothelialsi funkció
![Page 5: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/5.jpg)
sl | Page
Na+ csatorna
Na visszatartás
Víz retentio
K kiválasztás
Mg kiválasztás
Tubularis Na reabsorpció mineralocorticoid receptor (MR) függő folyamata
Kostakis I. at al., HORMONES 2012, 11(1):31-53
MR Ald
ECV
RR
Na+
![Page 6: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/6.jpg)
sl | Page
Aldoszteron
.
•Na visszatartás•Víz retentio•K kiválasztás•Mg kiválasztás
Vese Szív
•myocard. és perivasc. collagen lerakódás, fibrosis •Myocard. remodelling•gátolt myocard. norepinephrin felvétel
Érrendszer
•perivasc fibrosis •Endothel dysfunktio •PAI-I •Reac.oxigen gyök(ROS) •Vascularis compliance
Hypertonia Szívelégtelenség
Ischemias eseményArrhythmia hajlam
Hirtelen halál
.máj
•Antifibroticus•Antiimflammatoricus TNF-ß, IL-6↓
Portalis hypertonia
.vese
•Mesangium prolif.•Messangium expansio•Tubularis károsodás•Podocyta károsodás
CKD GFR↓, PU↑
.peritoneum
Peritoneum fibrosis
.Zsírszövet
•Insulin resistentia•Glucose intolerantia•FFA↑•ROS↑•Szimpat. aktivitás ↑
Metab.sy
![Page 7: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/7.jpg)
sl | Page
RALES vizsgálatban igazolt MR blokád előnye szívelégtelen betegeken
7
Pitt B. et al, N Engl J Med 1999:341:709-17.(Randomized Aldactone Evaluation Study)25 mg Spirolonacton vs. placebo
30 %
1663 PtsNYHA III / IVLVEF < 35%.
![Page 8: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/8.jpg)
sl | Page
MR blokád hatékonysága AMI okozta szívelégtelenség túlélésében
EPHESUS study(Eplerenone Post myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study)
6632 Pts, EF< 40%25-50 mg eplerenone vs. placebo
Eredmények: 30 napos kezelés• Össz halálozás 31 %-os, CV mortalitas 32 %-os, hirtelen halál 37 %-os csökkenés• Súlyos CHF EF< 30• Össz halálozás 43 %-os, hirtelen halál 50 %-os RR csökkenés
3 hónapos kezelés• 15 %-os RR mortalitas csökkenés• CV mortalitas és/vagy hospitalisatio 13%-os RR csökkenése• Hirtelen halál 21 %-os RR csökkenés
Pitt et al 2003
![Page 9: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/9.jpg)
sl | Page
MR blokád szívelégtelenségben csökkentia halálozás és hospitalisatio igényét
Hamaguchi, Am Heart J 2010;160:1156-62.)
946 PtsLVEF < 40%Átl. LVEF:27,1%2,2 é követés
Etiológia:Ischemic CM: 39,7%DCM: 36,3%Hypertensiv CM:21,6%
![Page 10: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/10.jpg)
sl | Page
Spironolactone felírás szokás változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg)
Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351:543-51.
34
149
Canadian Institute for Health Database
![Page 11: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/11.jpg)
sl | Page
Hyperkalaemia miatti kórházi felvételek változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg)
2,4
11
Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351:543-51.Canadian Institute for Health Database
![Page 12: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/12.jpg)
sl | Page
Szívelégtelenség miatti ismételt kórházi felvételek változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg)
NS
Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351:543-51.Canadian Institute for Health Database
![Page 13: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/13.jpg)
sl | Page
MR blokád hatása az össz mortalitásra
Ezekowitz J.; European Heart Journal (2009) 30, 469–477
20 % RR↓
![Page 14: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/14.jpg)
sl | Page
Aldosteron blokád hatása a bal kamrai ejectios frakcióra
Ezekowitz J.; European Heart Journal (2009) 30, 469–477
![Page 15: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/15.jpg)
sl | Page
Aldoszteron vesekárosító hatása
15
Rafiq ík. Et al., J Pharmacol Sci 115, 1 – 7 (2011)
![Page 16: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/16.jpg)
sl | Page
Sóterhelés okozta MR aktiváció hatása a vérnyomásra és a proteinuriára
Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11
![Page 17: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/17.jpg)
sl | Page
Sóterhelésének okozta MR aktiváció szelektív gátlásával kivédhető a proteinuria növekedés és kreatinin szint emelkedés
Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11
•MR gátlás – eplerenone-al (MR antagonista)•RR csökkentés – hydralazin (direkt asodilatator)•Antioxidans – tempol (superoxid dismutase mimeticum)
![Page 18: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/18.jpg)
sl | Page
Különböző korú prepubertas patkányok sóterhelésének hatása a glomerulus, tubulointerstitium és vasculatura szerkezetére
Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11
![Page 19: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/19.jpg)
sl | Page
Spirolonacton hatása a veseműködésre és proteinuriára
Bianchi S et al., Kidney Int. 70:2116-2123, 2006
•Spironolacton hatására csökkenő PU GFR-től függetlenül
•MR blokád hatására kezdetben csökkenő eGFR hátránya 1 éves kezelés után
kiegyenlítődött és előnyt biztosít a konvencionális kezeléssel szemben
![Page 20: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/20.jpg)
sl | Page
NS csoport:Normal peritoneum
HS csoport:Submesothelialis és interstitialis fibrosis
Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696
Sóterhelés hatása a peritoneumra
2 hetes normal sódiéta (NS) versus magas sódiéta (HS) hatásának vizsgálata a peritoneum struktúrájára (fibrosis, submesothelialis vastagság) TGF-ß1, IL-6 és VEGF szintekre
28 Wistar patkányon végzett vizsgálat
Eredmények:
• sóterhelés hatására peritonealis fibrosis a submesotheliasis réteg megvastagodása és epitelialis-mesenhymalis átalakulás alakult ki.
• TGF-ß1, IL- szintek megemelkedtek a HS csoportban
![Page 21: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/21.jpg)
sl | Page
Kötőszövet
Parietalis peritoneum submesothelialis vastagsága
Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696
HS versus NS diéta hatása a peritoneumra
![Page 22: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/22.jpg)
sl | Page
HS versus NS diéta hatása az interleukinokra
Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696
![Page 23: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/23.jpg)
sl | Page
Obesitas és mineralocorticoid aktiváció kölcsönhatása
Ehrhart-Bornstein et al., PNAS November 25, 2003 vol. 100 no. 24 14211–14216
•Magas Ald szint és az emelkedett BMI,
derékkörfogat és RR összefüggése
•Fogyás hatására csökken az Ald szint
![Page 24: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/24.jpg)
sl | Page
Obesitasban AGII-től függetlenül megemelkedett mineralocorticoid aktivitás
Fat Cell-Conditioned Medium (FCCM)
•Human adipocyta kivonat által stimulált direkt adrenocorticalis aldoszteron szekréció
(adipocyte-related factor)
•AGII-től független kiváltott válasz
Ehrhart-Bornstein et al., PNAS November 25, 2003 vol. 100 no. 24 14211–14216
Val-Valsartan
![Page 25: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/25.jpg)
sl | Page
Az elhízás, a RAAS aktiváció, a fokozott szimpaticus aktivitás és a resistens hypertonia ördögi köre
Goodfriendd, Hypertension. 2004;43:518-524.
![Page 26: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/26.jpg)
sl | Page
Resistens hypertoniában igazolt magas BNP és ANP érték
Atrial natriuretic peptide (ANP) Brain natriuretic peptide (BNP)
David A., Cardiol Clin. 2010 August ; 28(3): 517–527.
![Page 27: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/27.jpg)
sl | Page
A magas aldoszteron szint emelkedett BNP és ANP értéket okoz
David A., Cardiol Clin. 2010 August ; 28(3): 517–527.
![Page 28: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/28.jpg)
sl | Page
Resistens hypertoniában Spironolacton kezeléssel elért effectiv vérnyomás csökkenés
Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012
![Page 29: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/29.jpg)
sl | Page
Aldoszteron blokád mellett csökkent antihypertensiv gyógyszerigény
Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012
![Page 30: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/30.jpg)
sl | Page
Endothel-függő vasodilatatio javulás aldoszteron blokád mellett
Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012
![Page 31: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/31.jpg)
sl | Page
Spironolacton csökkenti a portalis nyomást és az intrahepaticus ellenállást
BDL – bile duct ligation(Epeúti lekötés)Patkánykísérletes modell
Wei L., PLoS One. 2012; 7(3): e34230.
![Page 32: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/32.jpg)
sl | Page
Na+ csatorna
Szekvenciális nephron blokáddal áttörhető diureticum resistentia
Na+
Na+-K+-2Cl-
kotranszporter
Na+
Na+-Cl-kotranszporter
Na+
Furosemid
Thiazid
Aldoszteronantagonista
Furosemid ThiazidAldoszteronantagonista
![Page 33: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/33.jpg)
sl | Page
Aldoszteron káros hatása
33
Briet M. et al., Curr Hypert Reports, 2011;13:163-172
![Page 34: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/34.jpg)
sl | Page
Nem csak a Na+ és víz visszaszívásért és vérnyomás emelkedésért felelős!!!
Minarolocorticoid receptor aktivátor - Aldoszteron
Mit is tanultunk?
![Page 35: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/35.jpg)
sl | Page
Aldoszteron szerepe
• Szívelégtelenség
• Resistens hypertonia
• Renalis progresszió
• Peritoneum károsodás (?)
• Portalis hypertonia
• Obesitas – Metabolicus syndroma - Insulin resistentia – Glucose intolerantia
• Alvási apnoe syndroma (?)
• Diureticum refrakter állapot
• …..
Gátlásával: Többszörös szervvédelem (kardio- vasculo- renalis)
Cardiometabolicus kockázat csökkentés
Össz és CV mortalitas csökkenés
![Page 36: Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062803/568146b9550346895db3e6f8/html5/thumbnails/36.jpg)