FUNCIONES DE LOS LT• Defensa ante microbios intracelulares.• Activación de otras células.• Reconocen antígenos presentados en

otras células.• Los LB secretan Ac. que reconocen Ag.,

solubles o asociados a células.• Los Ag. asociados, se reconocen por los

LT gracias a proteínas especializadas y codificadas por genes en el locus, denominado COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CPH).

DESCUBRIMIENTO DEL CPH Y SU FUNCIÓN EN LAS

RESPUESTAS INMUNITARIAS.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH DEL RATÓN

• Se descubrió como un locus genético.

• Sus productos eran responsables del rechazo agudo de injertos tisulares que se realizaban entre cepas consanguíneas de ratones.

• POLIMORFISMO GENÉTICOPOLIMORFISMO GENÉTICO:• Es cuando hay una población de varios alelos

de un gen polimorfo, por lo tanto hay diferencias en la secuencia del ADN entre los individuos de una población.

• Para los genes polimorfos se puede tener el mismo alelo en el locus génico de los dos cromosomas del par, y formar un homocigoto, ó tener dos alelos distintos, uno en cada cromosoma, y denominarse heterocigoto.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH DEL RATÓN

• En los 40´s George Snell y colaboradores usaron técnicas genéticas con objetivo de:

- Analizar el rechazo de tumores transplantados y otros tejidos injertados entre cepas de ratones de laboratorio.

• Produjeron cepas de ratones consanguíneas por el apareamiento repetido de hermanos.

• 20 generaciones después, cada ratón de una cepa consanguínea tiene secuencias de ácidos nucleicos idénticas a lo largo de todos sus cromosomas, por lo tanto son homocigotos.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH DEL RATÓN

• Transplante de tejido, hay 2 posibilidades:

1. La piel injertada sobrevive y actúa como piel normal.

2. El sistema inmune destruye el injerto (rechazo).

DESCUBRIMIENTO DEL CPH DEL RATÓN

• En los estudios con injertos de piel se ha observado que los injertos entre animales de una cepa consanguínea no hay rechazo, y los realizados en animales de distintas cepas, o animales no consanguíneos, son rechazados.

• El reconocimiento de un injerto como propio o extraño es rasgo heredado, y los genes que lo perciben se llaman genes de histocompatibilidad.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH DEL RATÓN

• Los genes del CPH controlan la respuesta inmunitaria a los Ag. proteínicos.

• La función principal del CPH consiste en el rechazo de los injertos.

• Baruj Benacerraf y McDevitt, comprobaron que cepas consanguíneas, de cobayas y ratones diferían en su capacidad para producir Ac. ante polipéptidos sintéticos simples y que esta respuesta se heredaba con un patrón mendeliano dominante. Los genes relevantes se denominaron genes de la respuesta inmunitaria (Ir), estando todos en el CPH.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH DEL RATÓN

• Hoy se sabe, que los genes Ir son genes del CPH con funciones:

1. Codifican moléculas del CPH que difieren en su capacidad para unirse y tener polipéptidos de Ag. proteínicos.

2. Las cepas sensibles heredan alelos del CPH, que se unen a péptidos formando el complejo péptido-CPH, reconocidos por LT, y ayudan a los LB a producir Ac.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH DEL RATÓN

• El locus que se identificó en los ratones, está en el gen situado en el cromosoma 17 que codifica un antígeno de grupo sanguíneo polimorfo denominado antígeno II, y por eso esta región se llama histocompatibilidad 2(H-2).

DESCUBRIMIENTO DEL CPH HUMANO

• Las moléculas del CPH humano se llaman antígenos leucocitarios humanos (HLA, human leukocyte antigens).

• En humanos se han hecho transfusiones sanguíneas, transplantes de órganos.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH HUMANO

• Dausset y Rood demostraron que px que rechazan riñones o que presentan reacciones a leucocitos en transfusiones tienen anticuerpos circulantes que reaccionan con antígenos que están en la superficie de los leucocitos de sangre u órganos.

• Los sueros que reaccionan frente a células de otros individuos alógenos se llaman aloantisueros y contienen aloanticuerpos y sus dianas moleculares son aloantígenos.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH HUMANO

• HipótesisHipótesis: se supuso que los aloantígenos son productos de genes polimorfos que distinguen tejidos extraños de tejidos propios.

• Experimento enExperimento en: aloantisueros procedentes de donantes inmunizados con aloantígenos, receptores de transfusiones o de transplantes.

• ProcesoProceso: se compararon según su capacidad para unirse a linfocitos de dif. donantes.

DESCUBRIMIENTO DEL CPH HUMANO

• ResultadosResultados: se identificaron locus genéticos polimorfos, en el cromosoma 6 cuyos productos son reconocidos por aloanticuerpos, y por ello se denominaron HLA.

• Los primeros 3 definidos: HLA-A, HLA-B, • HLA-C.• El uso de Ac. para ver dif. aloantigénicas entre donantes

y receptores se hizo por medio de la reacción de mezcla de leucocitos (RLM), prueba para valorar el reconocimiento de células alógenas por LT. El primer gen fue el HLA-D.

• Conclusión:Conclusión: El locus HLA humano es equivalente por su función al locus H-2 del ratón.

PROPIEDADES DE LOS GENES DEL CPH

1. Los dos tipos de genes del CPH polimorfos, denominados CPH de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de proteínas con estructuras diferentes pero homólogas:

Clase I= reconocidas por LT CD8+

Clase II= reconocidas por LT CD4+

PROPIEDADES DE LOS GENES DEL CPH

2. Los genes del CPH son los genes mas polimorfos del genoma.

3. Los genes del CPH se expresan de forma codominante en cada individuo, es decir que cada persona expresa todos los alelos del CPH heredados por ambos padres.

El conjunto de alelos del CPH presentes en cada cromosoma se denomina haplotipo del CPH.