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Antiinflamatórios Esteroidais
CorticóidesCorticóidesFaculdade de Medicina VeterináriaFaculdade de Medicina Veterinária
Farmacologia AplicadaFarmacologia Aplicada
Prof. Rodrigo CruzProf. Rodrigo Cruz
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Corticóides
Introdução
São hormônios produzidos pelas glândulas adrenais, sendo definidos comonaturais ou semi-sintéticos.
Corticoesteróides Naturais – são produzidos pela córtex da adrenalCorticoesteróides Semi-sintéticos – são análogos estruturais dos naturais
Tem aplicação clínica em:- terapias de reposição- necessidades de imunossupressão- efeito antiinflamatório
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Corticóides
Biossíntese dos Corticoesteróides Naturais
A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato
Ou
A partir do colesterol obtido da circulação sistêmica
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Corticóides
Mecanismos que regulam a biossíntese eliberação dos Corticoesteróides Naturais
Glicocorticóides1. CRF – fator liberador de corticotrofina
secretado pelo hipotálamo; age na hipófise2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou corticotrofina
secretado pela hipófise anterior; age na córtex da adrenal
Mineralocorticóides1. Sistema renina-angiotensina
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Corticóides
Glicocorticóides Semi-sintéticos
Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticóides naturaisPela adição de radicais OH- e CH3
Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividadesMineralocorticóides e aumento das atividades Glicocorticóides
Representam este grupo:predinisonapredinisolonametilpredinisolonadexametasonaoutros...
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Corticóides
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
Receptores esteroidais intra-celularesPenetração passiva dos esteróides para dentro da célulaFixação a um receptor específico citoplasmáticoAtivação do complexo Receptor-EsteróideTranslocação e fixação ao DNA no núcleoFormação de RNAEstímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitosfisiológicos ou farmacológicos do esteróide
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Corticóides
Farmacocinética dos Glicocorticóides
Absorção Oral – boa, exceto Aldosterona e Desoxicorticoesterona
Via Intra-Muscular – absorção rápida de sais solúveis (fosfatos, succinatos) absorção lenta de sais insolúveis (acetatos)
Via Intra-Venosa – apenas os sais solúveis ação rápida em casos de emergência
Os corticóides naturais circulam ligados a uma proteína transportadora na faixade 95%.Os semi-sintéticos circulam ligados em menor escala. Estes são metabolizadospelo fígado e eliminados pelos rins. Esta metabolização é lenta.
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Corticóides
Vida Média dos Glicocorticóides
Vida Média Plasmática – tempo em que 50% da concentração plasmática cai
Vida Média Biológica – tempo em 50% dos efeitos farmacológicos diminuem
Sendo assim, os esteróides podem ser divididos em:Ação breve – cortisolAção intermediária – predinisolona, metilpredinisolonaAção prolongada - dexametasona
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Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico
Efeito Antiinflamatório
Efeito na Resposta Imunológica
Efeito Antialérgico (anti-histamínico)
Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue
Efeitos Gastro-intestinais
Efeitos Cardiovasculares
Efeito sobre o sistema Músculo-Esquelético
Efeito sobre Estado de Ânimo
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Sobre o metabolismo de carboidratos
- favorece o acúmulo de glicogênio hepático e estimula a gliconeogênese- diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos, tecido adiposo)- elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeito diabetogênico)
Sobre o metabolismo protéico
- aumento do catabolismo protéico- diminuição na produção de anti-corpos- mobilização dos aminoácidos dos tecidos- balanço nitrogenado negativo- cicatrização lenta
Sobre o metabolismo dos lipídeos
- favorece a lipólise; aumento de ácidos graxos livres circulantes- redistribuição de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecidoadiposo nas extremidades)
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico
- retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+
- hipocalemia e alcalose metabólica- edema
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito Antiinflamatório
- Base fundamental do uso clínico destas drogas- Inibição da vasodilatação, da permeabilidade vascular, de exudato eda proliferação celular típicos dos processos inflamatórios
Este efeito é inespecífico e independente do agente desencadeante, sejaele físico, químico ou infeccioso.
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito na Resposta Imunológica
- Diminui a competência do sistema imune
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito Antialérgico (anti-histamínico)
- Contraditório- Supressão inespecífica da resposta inflamatória???
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue
- diminuição do número de linfócitos e eosinófilos- incremento do número de hemácias, plaquetas e neutrófilos
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Gastro-intestinais
- diminuição da produção da barreira de muco no estômago- incremento da produção de ácido clorídrico e pepsina
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Cardiovasculares
- aumento da reatividade vascular aos vasoconstrictores- hipertensão arterial sistêmica
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos sobre o sistema Músculo-Esquelético
- diminuição da absorção de Ca2
- redução da consolidação de fraturas e da densidade óssea- retardo no crescimento de filhotes
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CorticóidesEfeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos sobre Estado de Ânimo
- euforia- depressão- controverso em Veterinária, pois é observação humana questionável
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Corticóides
Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides
Dependente de efeitos metabólicos- hiperglicemia, glicosúria, redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e“cara de lua cheia”), debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundáriaao efeito anti-anabólico, osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação
Dependentes do efeito sobre o equilíbio hidroeletrolítico- edemas, hipertensão, agravamento da ICC
Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas
Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO) especialmente em filhotes
Dispepsia, risco de úlcera gástrica,
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Corticóides
Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides
Inibição Hipofisária
1. Administração de corticóides exógenos inibirá a secreção de ACTH2. Atrofia adrenal a longo prazo3. Quadro de hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses
O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administração.
Prevenção!!! Terapia Alternante ou Intermitente- dose dupla à usual, em dias alternados- retirada gradual da medicação com acompanhamento do paciente
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Corticóides
Interações Medicamentosas
Aceleração do metabolismo dos esteróides- uso de barbituratos, hidantoínas, anti-histamínicos ou Rifampicina
Uso concomitante com diuréticos- hipocalemia mais significativa
Uso concomitante com anticolinérgicos ou antidepressivos- aumento drástico da PIO
Uso de Insulina ou Hipoglicemiantes orais- o corticoesteróide promove uma necessidade de maior dose
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Corticóides
Precauções e Contra-indicações
Proibidos na presença de- úlceras estomacais, osteoporose, micoses, psicoses, tuberculose
Uso com muito cuidado em- diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e
na presença de enfermidades infecciosas
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Corticóides
Precauções e Contra-indicações
Efeito Luteolítico
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Corticóides
Precauções e Contra-indicações
Efeito Antiinflamatório Oftálmico
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Corticóides
Uso Clínico dos Corticoesteróides
Dependente do momento, patologia e objetivo do tratamento, respeitandoalguns pontos chaves, tais como:
- Dose individualizada- Observação freqüente do paciente- Efeito antiinflamatório é paliativo- Uso restrito em doenças infecciosas- Importância em inflamações crônicas (osteoartrites)- Uso tópico- Retardo na cicatrização
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CorticóidesComparação entres os principais
Corticosteróide Potência antiinflamatória Potência de retenção de Na
Ação curta (12 hs)
Hidrocortisona 1 1
Cortisona 0.8 0.8
Fludrocortisona 10 125
Ação interm(12-36hs)
Prednisona 4 0.8
Prednisolona 5 0.8
metilprednisolona 5 0.5
Triancinolona 5 0
Ação longa (36-72 hs)
Parametasona 10 0
Betametasona 25 0
Dexametasona 25 0
flumetasona 30 0
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Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Problemas Respiratórios
casos de rinites, asma, bronquite crônica agudizada, DPOC’s
- budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro)- inalação ou inspiração passiva
Doença Inflamatória Intestinal
em casos de diarréias não-responsivas; poodle e persas
- budesonida por enema ou cápsulas- predinisolona por via oral, IM ou SC
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Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Lesões Encapsuladas
casos de eczemas graves e tumorações
- acetato de triancinolona- aplicação tópica ou mesmo intra-lesional
Uveítes
- predinisolona por via ocular, oral, IM ou SC- descartar presença de úlcera de córnea
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Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Traumas Medulares
- metilpredinisolona (até 4mg/Kg)- via IV em infunsão lenta e progressiva / regressiva
Encefalites
- predinisolona, dexametasona- evitar doses imunossupressoras máximas (“dose-resposta”)
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Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Quimioterapias
- dexametasona, metilpredinisolona- avaliar situação de aplicação da droga
Artrites
- predinisolona, dexametasona- adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente
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Corticóides
Choque endotóxico
- dexametasona- terapia questionável
Testes Diagnósticos
- Supressão por baixa dose de dexametasona (hiperadrenocorticismo)
- Estimulação pelo ACTH (hipoadrenocorticismo)
- Diagnóstico por Imagens!!!!!!!! RX, US, TC, RM
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Corticóides
Testes Diagnósticos
Hipoadrenocorticismo(Síndrome de Addison)
- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (baixo...)- aplicação de ACTH- nova coleta (baixo... talvez normal...)
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Corticóides
Testes Diagnósticos
Hiperadrenocorticismo(Síndrome de Cushing)
Teste de Supressão- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (alto...)- aplicação de dexametasona a baixa dose (0,01mg/Kg)- novas coletas (4 e 8h após a aplicação)
Interpretação:- coleta de 4h com níveis de cortisol em ligeiro decréscimo- coleta de 8h com níveis de cortisol altos
Ou seja... após 8h não há mais supressão pela dexametasona do eixo H.H.A.
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Corticóides
Testes Diagnósticos
Ultrassonografia