crecimiento y desarrollo 2016 area … · • fisiología: fisiología de la sangre. ......
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CRECIMIENTO Y
DESARROLLO 2016
AREA INMUNOLOGIA
Componentes y funciones
del sistema inmune
Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitaria
• - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición,
Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771)
• - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. “Fisiología humana”.
Editorial Ateneo, 7º edición, Cap. 11.
- Contenidos del Seminario “Componentes y funciones del sistema inmune” consultar: CD (recurso educativo 1° piso CUAS II) y power point en el campo virtual de la página web de la Fac. de Cs. Médicas.
Bibliografía complementariaBibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria
• - ALBERTZ B. y otros “Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of
the cell)” Cap. 24 1363-1384 y 1392-1420. Cap. 25 1453-1462.
• - ROJAS MONTOYA, WILLIAM. “Inmunología” Ultima edición. CBI
(Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia)
Talleres y seminarios que
complementan el tema
• Histología: Tejido sanguíneo. Tejido hemopoyético. Tejido Linfático
y Órganos del sistema linfático. Estructura y componentes
histológicos y funciones.
• Química Biológica: Inmunoglobulinas: Proteínas involucradas en el
mecanismo de defensa.
• Fisiología: Fisiología de la Sangre. Componentes de la sangre.
Generalidades sobre hematopoyesis. Funciones principales de los
componentes celulares.
• Medicina Preventiva:
• Producción académica en el manual guía del alumno:
VACUNACION: Una mirada epidemiológica.
Consultas con expertos
-Martes, 8 hs.: Dra. Ma.Luisa Bay. PB – CUAS II
- Miércoles, 14hs hs: Dr. L. D’Attilio. PB – CUAS II
- Jueves, 14 hs: Dr. Darío Colucci. PB - CUAS II
CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL
SISTEMA INMUNE
Especificidad
Memoria
Discrimina lo propio de lo no propio
Órganos del sistema inmune
• Órganos primarios: origen y maduración de las células
del sistema inmune: - MO
- Timo
• Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune
primaria
Ganglios linfoides, Bazo, PP,
Amígdalas, MALT
Anatomía del
sistema inmune
Más del 70% del plasma que
transcurre por el lecho capilar
arterial filtra al espacio tisular. Una
fracción del líquido extracelular
retorna a la vénula. La mayor parte
da origen al fluido linfático
intersticial que baña las células de
los órganos parenquimatosos y
recoge productos derivados del
metabolismo y catabolismo de los
tejidos. Este líquido intersticial es
luego recolectado por los vasos
linfáticos
En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares:
• ESTROMA: - células fijas
- clásicamente definido como el tejido de sostén
- brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido
• PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides)
Un ejemplo: El microambiente tímico
HEMATOPOYESIS
MO
•Proliferación
•Diferenciación
•Maduración
Adquisición de
características
funcionales,
fenotípicas y
químico/físicas
particulares
polimorfonucleares mononucleares
Leucocitos o
glóbulos blancos
Leucocitos o
glóbulos blancos
RECIRCULACION
LINFOCITARIA
La linfa y los linfocitos
vuelven a la sangre por
vía linfática
Los linfocitos vírgenes
entran a los ganglios
por la sangre
Capacidad de migrar
a través distintos
tejidos
Sistema inmune:
compartamentalizado pero
funcionalmente unificado por
la recirculación
Circuito que recorren
los linfocitos
normalmente en
ausencia de respuesta
inmune
RECIRCULACION
LINFOCITARIA
(Vénula post-capilar)
Corteza – folículos – LB
Paracorteza - LT
Células y otros componentes (proteínas
solubles) del sistema inmune
Granulocitos o PMN
•Neutrófilos
•Basófilos
•Eosinófilos
•Mastocitos
Macrófagos
•Monocitos
•Natural Killer
•Células Dendríticas•Anticuerpos
•Linfocitos T•Linfocitos B
•Linfocinas, citocinas,
interferones, factores
de crecimiento,
quimioquinas…..
•Complemento
•Células Plasmáticas
(plasmocitos)
Sitio de la lesión
Más
importantes:
neutrófilos y
macrófagos
Inmunidad Diferentes niveles de los
mecanismos de defensa
MASTOCITOS
CITOCINAS PRO-
INFLAMATORIAS; IL-1, IL-6TNF,
La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares
que ocurre en respuesta a una injuria tisular.
Respuesta inflamatoria local:
Vasodilatación y aumento de
permeabilidad vascular que
permite la llegada de las
células del sistema inmune.
INMUNIDAD INNATA
ELEMENTOS DE LA I. INNATA
• Células: - Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos-Mastocitos
- Monocitos-Macrófagos
- Células Dendríticas
- NK
• Factores solubles:
- Histamina
- Interferones tipo I
- Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF-
- Sistema de complemento
Sistema fagocítico
mononuclear
Monocitos
Macrófagos tisulares
•Células de Kupffer
•Microglía
•Macrófagos alveolares
•Macrófagos esplénicos
•Otras…..
Macrófago alveolar
Fagocitosis: Neutrófilos y
Macrófagos
Lisosomas
Enzimas
líticas
Fagocitosis y mecanismos microbicidas del NEUTROFILO
Mecanismos
SIMILARES operan en
los MACROFAGOS
(ROS - NO)
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Humoral
Celular
LINFOCITOS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Tc CD8+Th CD4+
• Concepto de antígeno
Macromoléculas que pueden inducir una
respuesta inmune humoral y/o celular
Inmunógeno
Determinante antigénico o epitope
• ¿Que moléculas pueden actuar como antígenos?
Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN
Etapas de la respuesta inmune adaptativa
1
2a
2b
2 3 4
CELULAS PRESENTADORAS DE
ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA)
• Células Dendríticas
• Macrófagos
• Linfocitos B
Presentan
antígeno a los
linfocitos T
1
LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO
REGIONAL
El inicio de la respuesta inmune adaptativa o específica
primaria tiene lugar en los órganos linfoides secundarios
1
ETAPA DE RECONOCIMIENTO
RECEPTORES PARA ANTIGENOS
de LB y LT
TCR
BCR
Recuperar conocimiento sobre
la estructura de las
inmunoglobulinas (práctico
Química Biológia)
1
CPA
T
TCR
Antígeno soluble
Proteína nativa
B
BCR
ETAPA DE RECONOCIMIENTO
EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO
SE REALIZA SOBRE CELULAS
PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
EL LINFOCITO B RECONOCE
ANTÍGENO SOLUBLE O NATIVO
MHC
1
péptido
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Repertorio T Repertorio BConjunto de células con
distintas especificidades
para antígenos
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Etapas de la respuesta inmune adaptativa
2
• Activación y proliferación de células T
• Diferenciación a células T colaboradoras (Th efectoras)
Th
CPA
MHC-péptido-TCR
Expansión
clonalIL-2
ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y
DIFERENCIACION
2
Diferenciación a célula T efectora
CPA
Th0Th1
Th2
IL-2
IFN-
IL-4
IL-5
IL-6
Perfil Th1: citocinas que colaboran en el
desarrollo de la inmunidad celular
Perfil Th2: citocinas que colaboran en el
desarrollo de la inmunidad humoral
2
Etapas de la respuesta inmune adaptativa
3
4
ETAPAS DE LA RESPUESTA
INMUNE ADAPTATIVA
Citocinas
PROTEINA
NATIVA
RECONOCIMIENTO
LINFOCITOS B y RESPUESTA DE ANTICUERPOS
LB y plasmocitos secretores de Acs
En 1 semana: 1 4000 1012
Célula plasmática o
Plasmocitos o células
plasmáticas poseen un
enorme RE
Producción de Acs:
Estructura de los Acs
TIPOS DE ANTICUERPOS
IgM
IgG
IgD
IgA
IgE
Estructura pentamérica de la IgM humana
Estructura dimérica de la
IgA secretoria humana
Estructura
monoméca
Estructura
monomérica
Monómeros
DímeroPentámero
• La Ig más abundante en el plasma (80%)
• Circula como monómero
• Bajo PM, difunde bien a otros líquidos corporales
• Es las más importante en la respuesta inmune 2° (LB de memoria)
• Neutraliza toxinas bacterianas
• Unica que atraviesa la placenta por su bajo PM y por la presencia
de un receptor específico (RFcn)
Isotipo de Acs: IgG
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL
RESPUESTA 1° y 2° DE ANTICUERPOS
IgG
Nivel
de Ac Respuesta primaria
Respuesta
secundaria
IgM
IgG IgM
/ /
0 7 30 0 7 30 60 días
estímulo antigénico segundo estímulo antigénico
Figura 4
Fases de la respuesta inmune humoral
C
C
Funciones
efectores
de los
anticuerpos
1
2
MECANISMOS EFECTORES DE LOS
ANTICUERPOS
NEUTRALIZACIÓN1
Ejemplo de enfermedad que se produce de esta manera: tétanos
MECANISMOS EFECTORES DE LOS
ANTICUERPOS
Opsonización y fagocitosis mediada por IgG2
INDUCCION ARTIFICIAL DE
INMUNIDAD: LAS INMUNIZACIONES
• Vacuna
• Sueros o antisueros
• Tipos de Vacunas
• Toxoides
INMUNIDAD ACTIVA e INMUNIDAD PASIVA
VACUNACION
PASAJE
TRANSPLACENTA-
RIO y
LACTANCIA
ENFERMEDAD
SUMINISTRO
DE SUEROS U
ANTISUEROS
