cutaneous cancer occupational exposure to …scielo.isciii.es/pdf/mesetra/v60n235/revision3.pdfno se...

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014; 60 (235) 434-454 Cáncer cutáneo por exposición ocupacional a agentes químicos Santiago José Rocha Eiroa, María Teresa Ferreiro Losada, María Izaskum Regal Faraldo 434 Revisiones Cáncer cutáneo por exposición ocupacional a agentes químicos Cutaneous cancer occupational exposure to chemical agents Santiago José Rocha Eiroa 1,4,5 , María Teresa Ferreiro Losada 2,4,5 , María Izaskum Regal Faraldo 3,4,5 1. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela - Unidad de Prevención de Riesgos Laborales. Santiago de Compostela (A Coruña). España. 2. Complejo Hospitalario Universitario de Ourense - Unidad de Prevención de Riesgos Laborales. Ourense. España. 3. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo - Unidad de Prevención de Riesgos Laborales. Vigo (Pontevedra). España. 4. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad Autónoma de Galicia. España. 5. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid. España. Recibido: 23-01-14 Aceptado: 24-02-14 Correspondencia Santiago José Rocha Eiroa Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela - Unidad de Prevención de Riesgos Laborales. Santiago de Compostela (A Coruña). España. Travesia de Choupana, s/n 15706 - Santiago de Compostela (A Coruña). España. Teléfono: (+34) 981-950090 Correo electrónico: [email protected] Resumen El cáncer cutáneo profesional integra un grupo de neoplasias malignas atribuibles a la exposición a factores cancerígenos en el medio laboral. Presenta dificultades en el diagnóstico debido a su etiología multifactorial, existencia de diferentes desencadenantes durante la vida laboral y no laboral, largos periodos de latencia y una clínica semejante a las no profesionales. Actualmente existen diferencias entre las sustancias químicas identificadas en el listado de enfermedades profesionales como cancerígenos cutáneos y las que señala la evidencia científica. Se ha realizado una revisión sistemática para actualizar el conocimiento existente entre la exposición a agentes químicos y el cáncer cutáneo en el medio laboral. Se utilizaron once bases de datos, estableciendo como límites: humanos y fecha publicación desde 1-1-2006 hasta 12-12-2012. Tras aplicar los criterios de inclusión/exclusión se analizaron finalmente 16 artículos, predominando el diseño epidemiológico de cohorte. El nivel de evidencia de la asociación entre exposición a determinados agentes químicos y el cáncer de piel de origen laboral que determinaron los estudios revisados fue de 2+, no existiendo controversia en la dirección de esta asociación, siendo los agentes causales más referenciados los plaguicidas con OR entre 1.7 IC 95% (1.1- 2.5) y 2.4 IC 95% (1.2-4.9) y derivados del petróleo con RR de 1,99 IC 95% (1.00-3.96). En algunos artículos se analizó la exposición simultánea  a un conjunto de agentes químicos sin definir una sustancia concreta. No se pudieron identificar factores de vulnerabilidad ni factores de especial sensibilidad ya que no se estudiaron, al igual que ningún factor protector. En varios se incluye población ya jubilada, destacando la importancia del seguimiento post-ocupacional debido a los largos periodos de latencia en determinados cánceres. Med Segur Trab (Internet) 2014; 60 (235) 434-454 Palabras clave: Cáncer de piel (cutáneo), exposición laboral, salud laboral, enfermedad laboral y químico.

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajoAbril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Revisiones

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicos

Cutaneous cancer occupational exposure to chemical agents

Santiago Joseacute Rocha Eiroa145 Mariacutea Teresa Ferreiro Losada245 Mariacutea Izaskum Regal Faraldo345

1 Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela - Unidad de Prevencioacuten de Riesgos Laborales Santiago de Compostela (A Coruntildea) Espantildea

2 Complejo Hospitalario Universitario de Ourense - Unidad de Prevencioacuten de Riesgos Laborales Ourense Espantildea3 Complejo Hospitalario Universitario de Vigo - Unidad de Prevencioacuten de Riesgos Laborales Vigo (Pontevedra)

Espantildea4 Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad Autoacutenoma de Galicia Espantildea5 Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid Espantildea

Recibido 23-01-14Aceptado 24-02-14

CorrespondenciaSantiago Joseacute Rocha EiroaComplejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela - Unidad de Prevencioacuten de Riesgos Laborales Santiago de Compostela (A Coruntildea) EspantildeaTravesia de Choupana sn 15706 - Santiago de Compostela (A Coruntildea) Espantildea Teleacutefono (+34) 981-950090 Correo electroacutenico santiagorochaeiroasergases

ResumenEl caacutencer cutaacuteneo profesional integra un grupo de neoplasias malignas atribuibles a la exposicioacuten a

factores canceriacutegenos en el medio laboral Presenta dificultades en el diagnoacutestico debido a su etiologiacutea multifactorial existencia de diferentes desencadenantes durante la vida laboral y no laboral largos periodos de latencia y una cliacutenica semejante a las no profesionales Actualmente existen diferencias entre las sustancias quiacutemicas identificadas en el listado de enfermedades profesionales como canceriacutegenos cutaacuteneos y las que sentildeala la evidencia cientiacutefica

Se ha realizado una revisioacuten sistemaacutetica para actualizar el conocimiento existente entre la exposicioacuten a agentes quiacutemicos y el caacutencer cutaacuteneo en el medio laboral Se utilizaron once bases de datos estableciendo como liacutemites humanos y fecha publicacioacuten desde 1-1-2006 hasta 12-12-2012 Tras aplicar los criterios de inclusioacutenexclusioacuten se analizaron finalmente 16 artiacuteculos predominando el disentildeo epidemioloacutegico de cohorte

El nivel de evidencia de la asociacioacuten entre exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel de origen laboral que determinaron los estudios revisados fue de 2+ no existiendo controversia en la direccioacuten de esta asociacioacuten siendo los agentes causales maacutes referenciados los plaguicidas con OR entre 17 IC 95 (11-25) y 24 IC 95 (12-49) y derivados del petroacuteleo con RR de 199 IC 95 (100-396) En algunos artiacuteculos se analizoacute la exposicioacuten simultaacutenea a un conjunto de agentes quiacutemicos sin definir una sustancia concreta No se pudieron identificar factores de vulnerabilidad ni factores de especial sensibilidad ya que no se estudiaron al igual que ninguacuten factor protector En varios se incluye poblacioacuten ya jubilada destacando la importancia del seguimiento post-ocupacional debido a los largos periodos de latencia en determinados caacutenceres

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Palabras clave Caacutencer de piel (cutaacuteneo) exposicioacuten laboral salud laboral enfermedad laboral y quiacutemico

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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AbstractOccupational skin (cutaneous) cancer integrates a group of malignant neoplasms attributable to the

exposure to carcinogenic factors in the workplace It presents difficulties in diagnosis because of its multifactorial etiology existence of different trigger during the work and non-work life long latency periods and similarity to that of a non professional clinic Currently there are differences between the chemicals identified in the list of occupational diseases as skin carcinogens and those that scientific evidence points at

A systematic review has been conducted to update the existing knowledge between the exposure to chemicals agents and the cutaneous cancer in the workplace Eleven databases were used establishing the following limits not animals and publication date from 1-1-2006 to 12-12-2012 After applying the inclusion exclusion criteria finally 16 articles were analyzed epidemiological cohort study predominated

The level of evidence of the association between exposure to certain chemicals and skin cancer of occupational origin that determine the studies reviewed was 2 + without any controversy about the direction of this association being the most referenced causative agents pesticides OR with 95 CI between 17 (11-25) and 24 (95 CI 12-49) and with oil products RR of 199 (95 CI 100-396) In some articles the simultaneous exposure to an array of chemical agents without defining any specific substance was analyzed No special sensitive factors or vulnerability factors were identified as they were not studied as any protector factor Several people already retired are included highlighting the importance of post-occupational monitoring due to the long latency periods in certain cancers

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Key words Skin (cutaneous) cancer occupational exposure occupational health occupational diseases and chemical

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INTRODUCCIOacuteN

El caacutencer cutaacuteneo profesional (CCP) conforma un grupo de neoplasias de la piel atribuibles a la exposicioacuten a factores canceriacutegenos en el medio laboral Diferenciamos dos grupos de caacutencer de piel el melanoma (CIE-9 172 CIE-10 C43) y el caacutencer de piel no melanociacutetico (CCNM) (CIE-9 173 CIE-10 C44) Se incluyen tres tipos histoloacutegicos el carcinoma de ceacutelulas basales el carcinoma de ceacutelulas escamosas los raros sarcomas de tejidos blandos que afectan a la piel el tejido subcutaacuteneo las glaacutendulas sudoriacuteparas las glaacutendulas sebaacuteceas y los foliacuteculos pilosos y lesiones precursoras El CCP se vincula principalmente al caacutencer no melanociacutetico (CCNM) incluyeacutendose carcinoma epidermoide la enfermedad de Bowen y otras lesiones precancerosas como la radiodermitis (INSH 2012) El carcinoma de ceacutelulas basales es el CCNM maacutes comuacuten en la poblacioacuten blanca y representa el 75-80 del total Se desarrolla generalmente en la cara crece lentamente y tiene escasa tendencia a metastatizar En personas de piel oscura el caacutencer de ceacutelulas escamosas es la forma maacutes frecuente1

Histoacutericamente el primer caso de caacutencer cutaacuteneo profesional (CPP) y probablemente la primera enfermedad profesional descrita fue el caacutencer de escroto por Sir Percival Pott en 17752 La causa de estos tumores era el holliacuten al que se veiacutean expuestos los deshollinadores durante su infancia A principios del siglo XX los caacutenceres de escroto se observaban en los hilanderos de las faacutebricas textiles de algodoacuten provocado por el aceite de esquisto que se empleaba como lubricante para los husos de algodoacuten3

Los canceriacutegenos profesionales presentan gran importancia desde el punto de vista de la salud puacuteblica por las posibilidades de prevencioacuten que ofrece la normativa y las mejoras de la higiene industrial En la mayoriacutea de los casos aumentan notablemente el riesgo relativo de determinados tipos de caacutencer siendo posible que existan otros canceriacutegenos profesionales que no se han detectado todaviacutea debido a que soacutelo suponen un pequentildeo aumento del riesgo o simplemente porque no han sido estudiados4

No se dispone de caacutelculos fiables sobre la carga que supone el caacutencer profesional ni sobre el grado de exposicioacuten a los canceriacutegenos en el lugar del trabajo en los paiacuteses en viacuteas de desarrollo La carga global relativamente baja del caacutencer profesional en los paiacuteses industrializados es el resultado de las estrictas disposiciones adoptadas sobre varios canceriacutegenos conocidos sin embargo auacuten se permite la exposicioacuten a otros agentes que se sabe o se sospecha que son canceriacutegenos

Las estimaciones maacutes aceptadas de los caacutenceres de origen profesional son las que figuran en una detallada revisioacuten de las causas de caacutencer en la poblacioacuten de Estados Unidos en 1980 Doll y Peto llegaron a la conclusioacuten de que alrededor del 4 de las muertes debidas a caacutencer pueden ser causadas por canceriacutegenos profesionales dentro de los ldquoliacutemites aceptablesrdquo del 2 y el 8 4

Es difiacutecil calcular la incidencia de CCNM porque muchos de ellos no se comunican y muchos registros tumorales no los incluyen El nuacutemero de casos nuevos en EEUU se estimoacute entre 900000 y 1200000 en 1994 una frecuencia comparable al nuacutemero total de todos los caacutenceres no cutaacuteneos5

El caacutencer cutaacuteneo presenta una serie de caracteriacutesticas que dificultan su diagnoacutestico como de origen profesional como la existencia de muacuteltiples factores cuya interaccioacuten como factores co-carcinogeacutenicos no estaacute del todo aclarada existiendo en muchos casos una historia laboral de exposicioacuten en diferentes trabajos Ademaacutes se suman a ello caracteriacutesticas endoacutegenas predisponentes (no siempre conocidas) que contribuyen a su aparicioacuten Algunos factores de riesgo no se encuentran exclusivamente en el medio laboral por ejemplo la exposicioacuten a radiacioacuten ultravioleta la presencia de un largo periacuteodo de latencia muchos de ellos hasta 35-50 antildeos y una cliacutenica que no se diferencia de los caacutenceres cutaacuteneos no atribuibles a su trabajo complica todaviacutea maacutes el establecimiento de un viacutenculo causa-efecto (INSHT 2012)1

En Espantildea se ha estimado que el 83 de las enfermedades profesionales no son reconocidas como tales A pesar de que en el listado de enfermedades profesionales

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espantildeol se incluyen numerosos agentes que estaacuten relacionados con determinados caacutenceres el nuacutemero de estos notificados como de origen laboral es praacutecticamente inexistente6

En Espantildea el caacutencer cutaacuteneo se contempla dentro del cuadro de enfermedades profesionales recogido en el Real Decreto 12992006 de 10 de Noviembre en el grupo 6 (enfermedades profesionales causadas por agentes canceriacutegenos) Las radiaciones ionizantes junto con algunos agentes quiacutemicos estaacuten reconocidos como agentes canceriacutegenos de piel relacionados con las enfermedades profesionales7

Se recogen como agentes causales los relacionados con la preparacioacuten empleo y manipulacioacuten del arseacutenico y sus compuestos (Carcinoma epidermoide de piel y Enfermedad de Bowen) y de los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) productos de destilacioacuten del carboacuten holliacuten alquitraacuten betuacuten brea antraceno aceites minerales parafina bruta los compuestos y a los residuos de estas sustancias Llama la atencioacuten que son 25 productos canceriacutegenos y mutaacutegenos ldquoviacutea deacutermicardquo reflejados en la publicacioacuten del Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT 2012) sobre ldquoliacutemites de exposicioacuten profesional para agentes quiacutemicos en Espantildeardquo Esta diferencia de agentes causales respecto al decreto queda evidenciada al incluirse un anexo que nombra enfermedades provocadas por agentes carcinoacutegenos no incorporadas en apartados anteriores con la clasificacioacuten C1 (sustancias que se saben carcinoacutegenas para el hombre) en la lista de enfermedades profesionales cuyo origen profesional se sospecha y cuya inclusioacuten podriacutea contemplarse en un futuro

La Directiva 90394CEE de 28 de junio relativa a la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo (Sexta Directiva especiacutefica con arreglo al apartado 1 del artiacuteculo 16 de la Directiva 89391CEE) en lo referente a piel en anexo I (letra c articulo 2) incluye las siguientes sustancias 1 fabricacioacuten de auramina 2 trabajos que supongan exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos presentes en el holliacuten el alquitraacuten la brea el humo o los polvos de la hulla 3 trabajos que supongan exposicioacuten al polvo al humo o a las nieblas producidas durante la calcinacioacuten y el afinado eleacutectrico de las matas de niacutequel 4 procedimiento con aacutecido fuerte en la fabricacioacuten de alcohol isopropiacutelico

La IARC Monografiacutea voluacutemenes 1-77 (IARC 1972-2001) clasifica como agentes ocupacionales en los Grupos 1(carcinoacutegenos en humanos) que tienen la piel como oacutergano diana aceites minerales sin tratar y parcialmente tratados alquitraacuten y breas (hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos) con una evidencia de carcinogenicidad para el CCNM en humanos suficiente Podemos conocer la exposicioacuten de los trabajadores a agentes canceriacutegenos laborales (a nivel estatal autonoacutemico y por actividades econoacutemicas y carcinoacutegeno) gracias al sistema CAREX (CARcinogen EXposure) El CAREX un sistema internacional de informacioacuten sobre la exposicioacuten ocupacional a los agentes evaluados por la Agencia Internacional para la Investigacioacuten sobre el Caacutencer (IARC) (todos los agentes de los grupos 1 y 2A partir de febrero de 1995 y los agentes seleccionados del grupo 2B) y sobre las radiaciones ionizantes que se muestran a traveacutes de las 55 clases industriales8

Las dificultades diagnoacutesticas tanto cientiacuteficas como legales potencian en este grupo de patologiacutea la infradeclaracioacuten presente en todas las enfermedades profesionales En 2011 seguacuten el Ministerio de Empleo y Seguridad Social se declararon 77 enfermedades profesionales causadas por agentes carcinoacutegenos (el 042 del total) De eacutestas una estaba causada por arseacutenico y tres por Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) Estimaciones realizadas en el antildeo 2007 acerca del impacto de las enfermedades profesionales de origen laboral en Espantildea apuntaban una infradeclaracioacuten en el caso de tumores malignos de un 999

Estos datos ponen de manifiesto la necesidad de conocer mejor esta patologiacutea y sus agentes causales con el fin de una mejor accioacuten preventiva En esta liacutenea la Comunidad Europea creo el Reglamento sobre productos quiacutemicos y su uso seguro (REACH) (CE 19072006) en el que los fabricantes e importadores estaacuten obligados a recopilar

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informacioacuten sobre las propiedades de sus sustancias quiacutemicas En 2009 entroacute en vigor el Reglamento CLP (CE nordm 12722008) sobre clasificacioacuten etiquetado y envasado de substancias y mezclas

El Risk Assessment of Occupational Termal Exposure (RISKOFDERM) es un proyecto europeo que desarrolla un sistema para evaluar y gestionar los riesgos para la salud por exposicioacuten laboral deacutermica Considera los efectos locales directos y de sensibilizacioacuten deacutermica y efectos sisteacutemicos despueacutes de penetracioacuten en la piel

En nuestro paiacutes el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT) ha puesto a disposicioacuten puacuteblica la base INFOCARQUIM Informacioacuten sobre Canceriacutegenos Quiacutemicos se trata de una herramienta que ofrece informacioacuten sobre las sustancias canceriacutegenas mutaacutegenas y toacutexicas de categoriacuteas 1A y 1B seguacuten la clasificacioacuten europea de sustancias quiacutemicas (CLP)

Considerando el alto nuacutemero de trabajadores que en sus puestos de trabajo estaacuten expuestos a sustancias quiacutemicas las repercusiones econoacutemicas sociales y sobre la salud del individuo nos parece importante una revisioacuten actualizada sobre este tema

OBJETIVOS

El objetivo principal de esta revisioacuten bibliograacutefica es observar la evidencia existente entre exposicioacuten a agentes quiacutemicos en medio laboral y caacutencer de piel

Mientras que los objetivos especiacuteficos son

mdash Identificar cuaacuteles son los agentes causales maacutes referenciados

mdash Conocer los sectores profesionales de mayor riesgo de exposicioacuten

mdash Determinar los principales factores de vulnerabilidad o las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel

mdash Describir factores protectores en caso de existir

mdash Identificar los disentildeos epidemioloacutegicos maacutes frecuentemente implicados en el estudio de caacutencer cutaacuteneo profesional

MATERIAL Y MEacuteTODOS

Se ha realizado como fuente de obtencioacuten de datos una buacutesqueda exhaustiva objetiva y reproducible de los trabajos originales sobre el tema Los artiacuteculos se recopilaron a traveacutes de consulta directa y acceso viacutea Internet a la literatura cientiacutefica recogida en diferentes bases de datos (Tabla I)

Los teacuterminos utilizados para la buacutesqueda de artiacuteculos en bases de datos electroacutenicas se basaron en la utilizacioacuten de descriptores DeCS y el Thesaurus Medical Subject Headings (MeSH) desarrollado por la US Nacional Library of Medicine

Los descriptores obtenidos fueron skin neoplasms occupational exposure occupational health and occupational diseases y chemical

Las ecuaciones de buacutesqueda se desarrollaron en la base de datos MEDLINE viacutea Pubmed mediante la utilizacioacuten de los conectores booleanos AND y OR Con una adaptacioacuten posterior seguacuten las otras bases de datos citadas (Tabla I)

Se pusieron como liacutemites humanos y fecha publicacioacuten desde 1-1-2006 hasta la fecha de la buacutesqueda 12-12-2012

Esta revisioacuten se presentoacute en las I Jornadas Cientiacuteficas de Estudios de Revisioacuten en Salud Laboral celebradas los diacuteas 29 y 30 de enero de 2013 en Madrid y organizadas por la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo-Instituto de Salud Carlos III

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Tabla I Bases de datos y ecuaciones de buacutesqueda seguacuten la base de datos empleada

BASE DE DATOS ECUACIOacuteN DE BUacuteSQUEDA

MEDLINE(Medlars Online Internacional Literatura viacutea pubmed)

occupational exposures[MeSH Terms]) OR occupational health[MeSH Terms]) OR occupational diseases[MeSH Terms]) AND ldquoskin neoplasmschemically inducedrdquo[MeSH Terms] Filters From 20060101 to 20121231 Humans

IBECS(Indice Bibliograacutefico Espantildeol en Cienciasde la Salud)

ldquocaacutencer cutaacuteneordquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo AND ldquoquiacutemicosrdquo

WOK(Web of Knowledge)

ldquoskin neoplasmsrdquo (topic) AND ldquooccupational exposurerdquo (topic) AND chemical (topic)

WEB OF SCIENCE (Web of Science)

Topic=(skin neoplasms) AND Topic=(occupational exposure) AND Topic=(chemical)

OSH UPDATE ldquoskin cancerrdquo AND ldquochemicalrdquo

LILACS(Latin American and Caribbean Heath Sciences Literature)

ldquosalud ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] or ldquoexposicioacuten ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] and ldquocancer de pielrdquo [Descriptor de asunto]

SCIELO(Scientific Electronic Library online)

ldquoCaacutencer de pielrdquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo

COCHRANE LIBRARY ldquoskin neoplasmrdquo in title abstract keywords and ldquooccupationalrdquo in title abstract keywords in Trialsrsquo MeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Exposure] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Chemical Industry] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Diseases] explode all trees

EMBASE(Excepta Medical database)

ldquoskin cancermjrdquo AND ldquooccupational exposuremjrdquo AND chemicalexp

CISDOC skin cancer

SCOPUS ldquoskin neoplasmsrdquo AND ldquooccupational exposurerdquo AND chemical

Posteriormente se realizoacute una buacutesqueda secundaria observaacutendose las referencias bibliograacuteficas de los artiacuteculos seleccionados en la buacutesqueda principal De esta forma se identificaron artiacuteculos no detectados previamente

Ademaacutes de la informacioacuten disponible en bases de datos electroacutenicas tambieacuten se realizoacute una buacutesqueda en la llamada ldquoliteratura grisrdquo (comunicaciones a congresos informes de instituciones puacuteblicas o privadas google acadeacutemico trabajos en revistas no indexadashellip) a nuestro alcance

Para seleccionar cuaacuteles de los artiacuteculos recuperados seraacuten incluidos en la revisioacuten bibliograacutefica elaboramos unos criterios de inclusioacuten y exclusioacuten de los estudios (Tabla II)

En cada uno de los artiacuteculos originales buscamos informacioacuten de intereacutes para la revisioacuten enfocada a las caracteriacutesticas del artiacuteculo poblacioacuten estudiada tipo de estudio epidemioloacutegico efecto y la calidad metodoloacutegica tiacutetulo antildeo de publicacioacuten primer autor objetivohipoacutetesis disentildeo poblacioacutenpaiacutes tamantildeo muestral variables de exposicioacuten variables de resultados resultados conclusiones y nivel de evidencia

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Se elaboroacute una tabla para recogida de datos con cada uno de los artiacuteculos seleccionados Posteriormente se agruparon los estudios en funcioacuten del grupo de agentes quiacutemicos estudiados en el artiacuteculo Observamos que algunos artiacuteculos estudian la exposicioacuten a agentes quiacutemicos en general por lo que se incluyeron en un grupo de agentes quiacutemicos no especificados

El nivel de evidencia de los artiacuteculos obtenidos se establecioacute atendiendo a los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines NetworkndashSIGN10 La calidad de los estudios transversales se evaluoacute seguacuten la declaracioacuten de la Iniciativa STROBE11 para la comunicacioacuten de estudios observacionales Se incluyeron en la revisioacuten aquellos que cumplieron cinco o maacutes puntos esenciales de los nueve criterios que para el apartado ldquomeacutetodordquo describe la declaracioacuten

Tabla II Criterios de inclusioacuten y de exclusioacuten

Criterios de inclusioacuten El tipo de documentos estudios descriptivos observacionales que cumplieran los requisitos de calidad metodoloacutegica de la iniciativa STROBE y analiacuteticosLa poblacioacuten estudiada debiacutea de ser poblacioacuten trabajadoraCaacutencer cutaacuteneo relacionado con productos quiacutemicos

Criterios de exclusioacuten Caacutencer cutaacuteneo debido exclusivamente por radiacioacutenRevisiones sistemaacuteticasArtiacuteculos que se observaron que eran publicacioacuten duplicada y repetida

RESULTADOS

Resumimos el nuacutemero total de artiacuteculos obtenidos en cada una de las bases de datos consultadas y la cifra de trabajos seleccionados por resumen para revisioacuten a texto completo tras aplicar los criterios de inclusioacuten y exclusioacuten (Tabla III) El flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos se refleja en la Figura 1

Tabla III Bases de datos y artiacuteculos seleccionados

Bases de datosNordm artiacuteculosobtenidos

Nordm artiacuteculos seleccionados por resumen

CISDOC 29 17

OSH UPDATE 19 16

SCOPUS 12 10

EMBASE 9 6

LILACS 4 1

MEDLINE 10 8

WOK 25 18

IBECS 2 1

SCIELO 24 2

WOS 1 0

COCHRANE LIBRARY 7 0

TOTAL 142 79

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Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

2(1314) 2

Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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AbstractOccupational skin (cutaneous) cancer integrates a group of malignant neoplasms attributable to the

exposure to carcinogenic factors in the workplace It presents difficulties in diagnosis because of its multifactorial etiology existence of different trigger during the work and non-work life long latency periods and similarity to that of a non professional clinic Currently there are differences between the chemicals identified in the list of occupational diseases as skin carcinogens and those that scientific evidence points at

A systematic review has been conducted to update the existing knowledge between the exposure to chemicals agents and the cutaneous cancer in the workplace Eleven databases were used establishing the following limits not animals and publication date from 1-1-2006 to 12-12-2012 After applying the inclusion exclusion criteria finally 16 articles were analyzed epidemiological cohort study predominated

The level of evidence of the association between exposure to certain chemicals and skin cancer of occupational origin that determine the studies reviewed was 2 + without any controversy about the direction of this association being the most referenced causative agents pesticides OR with 95 CI between 17 (11-25) and 24 (95 CI 12-49) and with oil products RR of 199 (95 CI 100-396) In some articles the simultaneous exposure to an array of chemical agents without defining any specific substance was analyzed No special sensitive factors or vulnerability factors were identified as they were not studied as any protector factor Several people already retired are included highlighting the importance of post-occupational monitoring due to the long latency periods in certain cancers

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Key words Skin (cutaneous) cancer occupational exposure occupational health occupational diseases and chemical

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INTRODUCCIOacuteN

El caacutencer cutaacuteneo profesional (CCP) conforma un grupo de neoplasias de la piel atribuibles a la exposicioacuten a factores canceriacutegenos en el medio laboral Diferenciamos dos grupos de caacutencer de piel el melanoma (CIE-9 172 CIE-10 C43) y el caacutencer de piel no melanociacutetico (CCNM) (CIE-9 173 CIE-10 C44) Se incluyen tres tipos histoloacutegicos el carcinoma de ceacutelulas basales el carcinoma de ceacutelulas escamosas los raros sarcomas de tejidos blandos que afectan a la piel el tejido subcutaacuteneo las glaacutendulas sudoriacuteparas las glaacutendulas sebaacuteceas y los foliacuteculos pilosos y lesiones precursoras El CCP se vincula principalmente al caacutencer no melanociacutetico (CCNM) incluyeacutendose carcinoma epidermoide la enfermedad de Bowen y otras lesiones precancerosas como la radiodermitis (INSH 2012) El carcinoma de ceacutelulas basales es el CCNM maacutes comuacuten en la poblacioacuten blanca y representa el 75-80 del total Se desarrolla generalmente en la cara crece lentamente y tiene escasa tendencia a metastatizar En personas de piel oscura el caacutencer de ceacutelulas escamosas es la forma maacutes frecuente1

Histoacutericamente el primer caso de caacutencer cutaacuteneo profesional (CPP) y probablemente la primera enfermedad profesional descrita fue el caacutencer de escroto por Sir Percival Pott en 17752 La causa de estos tumores era el holliacuten al que se veiacutean expuestos los deshollinadores durante su infancia A principios del siglo XX los caacutenceres de escroto se observaban en los hilanderos de las faacutebricas textiles de algodoacuten provocado por el aceite de esquisto que se empleaba como lubricante para los husos de algodoacuten3

Los canceriacutegenos profesionales presentan gran importancia desde el punto de vista de la salud puacuteblica por las posibilidades de prevencioacuten que ofrece la normativa y las mejoras de la higiene industrial En la mayoriacutea de los casos aumentan notablemente el riesgo relativo de determinados tipos de caacutencer siendo posible que existan otros canceriacutegenos profesionales que no se han detectado todaviacutea debido a que soacutelo suponen un pequentildeo aumento del riesgo o simplemente porque no han sido estudiados4

No se dispone de caacutelculos fiables sobre la carga que supone el caacutencer profesional ni sobre el grado de exposicioacuten a los canceriacutegenos en el lugar del trabajo en los paiacuteses en viacuteas de desarrollo La carga global relativamente baja del caacutencer profesional en los paiacuteses industrializados es el resultado de las estrictas disposiciones adoptadas sobre varios canceriacutegenos conocidos sin embargo auacuten se permite la exposicioacuten a otros agentes que se sabe o se sospecha que son canceriacutegenos

Las estimaciones maacutes aceptadas de los caacutenceres de origen profesional son las que figuran en una detallada revisioacuten de las causas de caacutencer en la poblacioacuten de Estados Unidos en 1980 Doll y Peto llegaron a la conclusioacuten de que alrededor del 4 de las muertes debidas a caacutencer pueden ser causadas por canceriacutegenos profesionales dentro de los ldquoliacutemites aceptablesrdquo del 2 y el 8 4

Es difiacutecil calcular la incidencia de CCNM porque muchos de ellos no se comunican y muchos registros tumorales no los incluyen El nuacutemero de casos nuevos en EEUU se estimoacute entre 900000 y 1200000 en 1994 una frecuencia comparable al nuacutemero total de todos los caacutenceres no cutaacuteneos5

El caacutencer cutaacuteneo presenta una serie de caracteriacutesticas que dificultan su diagnoacutestico como de origen profesional como la existencia de muacuteltiples factores cuya interaccioacuten como factores co-carcinogeacutenicos no estaacute del todo aclarada existiendo en muchos casos una historia laboral de exposicioacuten en diferentes trabajos Ademaacutes se suman a ello caracteriacutesticas endoacutegenas predisponentes (no siempre conocidas) que contribuyen a su aparicioacuten Algunos factores de riesgo no se encuentran exclusivamente en el medio laboral por ejemplo la exposicioacuten a radiacioacuten ultravioleta la presencia de un largo periacuteodo de latencia muchos de ellos hasta 35-50 antildeos y una cliacutenica que no se diferencia de los caacutenceres cutaacuteneos no atribuibles a su trabajo complica todaviacutea maacutes el establecimiento de un viacutenculo causa-efecto (INSHT 2012)1

En Espantildea se ha estimado que el 83 de las enfermedades profesionales no son reconocidas como tales A pesar de que en el listado de enfermedades profesionales

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espantildeol se incluyen numerosos agentes que estaacuten relacionados con determinados caacutenceres el nuacutemero de estos notificados como de origen laboral es praacutecticamente inexistente6

En Espantildea el caacutencer cutaacuteneo se contempla dentro del cuadro de enfermedades profesionales recogido en el Real Decreto 12992006 de 10 de Noviembre en el grupo 6 (enfermedades profesionales causadas por agentes canceriacutegenos) Las radiaciones ionizantes junto con algunos agentes quiacutemicos estaacuten reconocidos como agentes canceriacutegenos de piel relacionados con las enfermedades profesionales7

Se recogen como agentes causales los relacionados con la preparacioacuten empleo y manipulacioacuten del arseacutenico y sus compuestos (Carcinoma epidermoide de piel y Enfermedad de Bowen) y de los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) productos de destilacioacuten del carboacuten holliacuten alquitraacuten betuacuten brea antraceno aceites minerales parafina bruta los compuestos y a los residuos de estas sustancias Llama la atencioacuten que son 25 productos canceriacutegenos y mutaacutegenos ldquoviacutea deacutermicardquo reflejados en la publicacioacuten del Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT 2012) sobre ldquoliacutemites de exposicioacuten profesional para agentes quiacutemicos en Espantildeardquo Esta diferencia de agentes causales respecto al decreto queda evidenciada al incluirse un anexo que nombra enfermedades provocadas por agentes carcinoacutegenos no incorporadas en apartados anteriores con la clasificacioacuten C1 (sustancias que se saben carcinoacutegenas para el hombre) en la lista de enfermedades profesionales cuyo origen profesional se sospecha y cuya inclusioacuten podriacutea contemplarse en un futuro

La Directiva 90394CEE de 28 de junio relativa a la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo (Sexta Directiva especiacutefica con arreglo al apartado 1 del artiacuteculo 16 de la Directiva 89391CEE) en lo referente a piel en anexo I (letra c articulo 2) incluye las siguientes sustancias 1 fabricacioacuten de auramina 2 trabajos que supongan exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos presentes en el holliacuten el alquitraacuten la brea el humo o los polvos de la hulla 3 trabajos que supongan exposicioacuten al polvo al humo o a las nieblas producidas durante la calcinacioacuten y el afinado eleacutectrico de las matas de niacutequel 4 procedimiento con aacutecido fuerte en la fabricacioacuten de alcohol isopropiacutelico

La IARC Monografiacutea voluacutemenes 1-77 (IARC 1972-2001) clasifica como agentes ocupacionales en los Grupos 1(carcinoacutegenos en humanos) que tienen la piel como oacutergano diana aceites minerales sin tratar y parcialmente tratados alquitraacuten y breas (hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos) con una evidencia de carcinogenicidad para el CCNM en humanos suficiente Podemos conocer la exposicioacuten de los trabajadores a agentes canceriacutegenos laborales (a nivel estatal autonoacutemico y por actividades econoacutemicas y carcinoacutegeno) gracias al sistema CAREX (CARcinogen EXposure) El CAREX un sistema internacional de informacioacuten sobre la exposicioacuten ocupacional a los agentes evaluados por la Agencia Internacional para la Investigacioacuten sobre el Caacutencer (IARC) (todos los agentes de los grupos 1 y 2A partir de febrero de 1995 y los agentes seleccionados del grupo 2B) y sobre las radiaciones ionizantes que se muestran a traveacutes de las 55 clases industriales8

Las dificultades diagnoacutesticas tanto cientiacuteficas como legales potencian en este grupo de patologiacutea la infradeclaracioacuten presente en todas las enfermedades profesionales En 2011 seguacuten el Ministerio de Empleo y Seguridad Social se declararon 77 enfermedades profesionales causadas por agentes carcinoacutegenos (el 042 del total) De eacutestas una estaba causada por arseacutenico y tres por Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) Estimaciones realizadas en el antildeo 2007 acerca del impacto de las enfermedades profesionales de origen laboral en Espantildea apuntaban una infradeclaracioacuten en el caso de tumores malignos de un 999

Estos datos ponen de manifiesto la necesidad de conocer mejor esta patologiacutea y sus agentes causales con el fin de una mejor accioacuten preventiva En esta liacutenea la Comunidad Europea creo el Reglamento sobre productos quiacutemicos y su uso seguro (REACH) (CE 19072006) en el que los fabricantes e importadores estaacuten obligados a recopilar

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informacioacuten sobre las propiedades de sus sustancias quiacutemicas En 2009 entroacute en vigor el Reglamento CLP (CE nordm 12722008) sobre clasificacioacuten etiquetado y envasado de substancias y mezclas

El Risk Assessment of Occupational Termal Exposure (RISKOFDERM) es un proyecto europeo que desarrolla un sistema para evaluar y gestionar los riesgos para la salud por exposicioacuten laboral deacutermica Considera los efectos locales directos y de sensibilizacioacuten deacutermica y efectos sisteacutemicos despueacutes de penetracioacuten en la piel

En nuestro paiacutes el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT) ha puesto a disposicioacuten puacuteblica la base INFOCARQUIM Informacioacuten sobre Canceriacutegenos Quiacutemicos se trata de una herramienta que ofrece informacioacuten sobre las sustancias canceriacutegenas mutaacutegenas y toacutexicas de categoriacuteas 1A y 1B seguacuten la clasificacioacuten europea de sustancias quiacutemicas (CLP)

Considerando el alto nuacutemero de trabajadores que en sus puestos de trabajo estaacuten expuestos a sustancias quiacutemicas las repercusiones econoacutemicas sociales y sobre la salud del individuo nos parece importante una revisioacuten actualizada sobre este tema

OBJETIVOS

El objetivo principal de esta revisioacuten bibliograacutefica es observar la evidencia existente entre exposicioacuten a agentes quiacutemicos en medio laboral y caacutencer de piel

Mientras que los objetivos especiacuteficos son

mdash Identificar cuaacuteles son los agentes causales maacutes referenciados

mdash Conocer los sectores profesionales de mayor riesgo de exposicioacuten

mdash Determinar los principales factores de vulnerabilidad o las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel

mdash Describir factores protectores en caso de existir

mdash Identificar los disentildeos epidemioloacutegicos maacutes frecuentemente implicados en el estudio de caacutencer cutaacuteneo profesional

MATERIAL Y MEacuteTODOS

Se ha realizado como fuente de obtencioacuten de datos una buacutesqueda exhaustiva objetiva y reproducible de los trabajos originales sobre el tema Los artiacuteculos se recopilaron a traveacutes de consulta directa y acceso viacutea Internet a la literatura cientiacutefica recogida en diferentes bases de datos (Tabla I)

Los teacuterminos utilizados para la buacutesqueda de artiacuteculos en bases de datos electroacutenicas se basaron en la utilizacioacuten de descriptores DeCS y el Thesaurus Medical Subject Headings (MeSH) desarrollado por la US Nacional Library of Medicine

Los descriptores obtenidos fueron skin neoplasms occupational exposure occupational health and occupational diseases y chemical

Las ecuaciones de buacutesqueda se desarrollaron en la base de datos MEDLINE viacutea Pubmed mediante la utilizacioacuten de los conectores booleanos AND y OR Con una adaptacioacuten posterior seguacuten las otras bases de datos citadas (Tabla I)

Se pusieron como liacutemites humanos y fecha publicacioacuten desde 1-1-2006 hasta la fecha de la buacutesqueda 12-12-2012

Esta revisioacuten se presentoacute en las I Jornadas Cientiacuteficas de Estudios de Revisioacuten en Salud Laboral celebradas los diacuteas 29 y 30 de enero de 2013 en Madrid y organizadas por la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo-Instituto de Salud Carlos III

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla I Bases de datos y ecuaciones de buacutesqueda seguacuten la base de datos empleada

BASE DE DATOS ECUACIOacuteN DE BUacuteSQUEDA

MEDLINE(Medlars Online Internacional Literatura viacutea pubmed)

occupational exposures[MeSH Terms]) OR occupational health[MeSH Terms]) OR occupational diseases[MeSH Terms]) AND ldquoskin neoplasmschemically inducedrdquo[MeSH Terms] Filters From 20060101 to 20121231 Humans

IBECS(Indice Bibliograacutefico Espantildeol en Cienciasde la Salud)

ldquocaacutencer cutaacuteneordquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo AND ldquoquiacutemicosrdquo

WOK(Web of Knowledge)

ldquoskin neoplasmsrdquo (topic) AND ldquooccupational exposurerdquo (topic) AND chemical (topic)

WEB OF SCIENCE (Web of Science)

Topic=(skin neoplasms) AND Topic=(occupational exposure) AND Topic=(chemical)

OSH UPDATE ldquoskin cancerrdquo AND ldquochemicalrdquo

LILACS(Latin American and Caribbean Heath Sciences Literature)

ldquosalud ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] or ldquoexposicioacuten ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] and ldquocancer de pielrdquo [Descriptor de asunto]

SCIELO(Scientific Electronic Library online)

ldquoCaacutencer de pielrdquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo

COCHRANE LIBRARY ldquoskin neoplasmrdquo in title abstract keywords and ldquooccupationalrdquo in title abstract keywords in Trialsrsquo MeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Exposure] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Chemical Industry] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Diseases] explode all trees

EMBASE(Excepta Medical database)

ldquoskin cancermjrdquo AND ldquooccupational exposuremjrdquo AND chemicalexp

CISDOC skin cancer

SCOPUS ldquoskin neoplasmsrdquo AND ldquooccupational exposurerdquo AND chemical

Posteriormente se realizoacute una buacutesqueda secundaria observaacutendose las referencias bibliograacuteficas de los artiacuteculos seleccionados en la buacutesqueda principal De esta forma se identificaron artiacuteculos no detectados previamente

Ademaacutes de la informacioacuten disponible en bases de datos electroacutenicas tambieacuten se realizoacute una buacutesqueda en la llamada ldquoliteratura grisrdquo (comunicaciones a congresos informes de instituciones puacuteblicas o privadas google acadeacutemico trabajos en revistas no indexadashellip) a nuestro alcance

Para seleccionar cuaacuteles de los artiacuteculos recuperados seraacuten incluidos en la revisioacuten bibliograacutefica elaboramos unos criterios de inclusioacuten y exclusioacuten de los estudios (Tabla II)

En cada uno de los artiacuteculos originales buscamos informacioacuten de intereacutes para la revisioacuten enfocada a las caracteriacutesticas del artiacuteculo poblacioacuten estudiada tipo de estudio epidemioloacutegico efecto y la calidad metodoloacutegica tiacutetulo antildeo de publicacioacuten primer autor objetivohipoacutetesis disentildeo poblacioacutenpaiacutes tamantildeo muestral variables de exposicioacuten variables de resultados resultados conclusiones y nivel de evidencia

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Se elaboroacute una tabla para recogida de datos con cada uno de los artiacuteculos seleccionados Posteriormente se agruparon los estudios en funcioacuten del grupo de agentes quiacutemicos estudiados en el artiacuteculo Observamos que algunos artiacuteculos estudian la exposicioacuten a agentes quiacutemicos en general por lo que se incluyeron en un grupo de agentes quiacutemicos no especificados

El nivel de evidencia de los artiacuteculos obtenidos se establecioacute atendiendo a los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines NetworkndashSIGN10 La calidad de los estudios transversales se evaluoacute seguacuten la declaracioacuten de la Iniciativa STROBE11 para la comunicacioacuten de estudios observacionales Se incluyeron en la revisioacuten aquellos que cumplieron cinco o maacutes puntos esenciales de los nueve criterios que para el apartado ldquomeacutetodordquo describe la declaracioacuten

Tabla II Criterios de inclusioacuten y de exclusioacuten

Criterios de inclusioacuten El tipo de documentos estudios descriptivos observacionales que cumplieran los requisitos de calidad metodoloacutegica de la iniciativa STROBE y analiacuteticosLa poblacioacuten estudiada debiacutea de ser poblacioacuten trabajadoraCaacutencer cutaacuteneo relacionado con productos quiacutemicos

Criterios de exclusioacuten Caacutencer cutaacuteneo debido exclusivamente por radiacioacutenRevisiones sistemaacuteticasArtiacuteculos que se observaron que eran publicacioacuten duplicada y repetida

RESULTADOS

Resumimos el nuacutemero total de artiacuteculos obtenidos en cada una de las bases de datos consultadas y la cifra de trabajos seleccionados por resumen para revisioacuten a texto completo tras aplicar los criterios de inclusioacuten y exclusioacuten (Tabla III) El flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos se refleja en la Figura 1

Tabla III Bases de datos y artiacuteculos seleccionados

Bases de datosNordm artiacuteculosobtenidos

Nordm artiacuteculos seleccionados por resumen

CISDOC 29 17

OSH UPDATE 19 16

SCOPUS 12 10

EMBASE 9 6

LILACS 4 1

MEDLINE 10 8

WOK 25 18

IBECS 2 1

SCIELO 24 2

WOS 1 0

COCHRANE LIBRARY 7 0

TOTAL 142 79

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

2(1314) 2

Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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INTRODUCCIOacuteN

El caacutencer cutaacuteneo profesional (CCP) conforma un grupo de neoplasias de la piel atribuibles a la exposicioacuten a factores canceriacutegenos en el medio laboral Diferenciamos dos grupos de caacutencer de piel el melanoma (CIE-9 172 CIE-10 C43) y el caacutencer de piel no melanociacutetico (CCNM) (CIE-9 173 CIE-10 C44) Se incluyen tres tipos histoloacutegicos el carcinoma de ceacutelulas basales el carcinoma de ceacutelulas escamosas los raros sarcomas de tejidos blandos que afectan a la piel el tejido subcutaacuteneo las glaacutendulas sudoriacuteparas las glaacutendulas sebaacuteceas y los foliacuteculos pilosos y lesiones precursoras El CCP se vincula principalmente al caacutencer no melanociacutetico (CCNM) incluyeacutendose carcinoma epidermoide la enfermedad de Bowen y otras lesiones precancerosas como la radiodermitis (INSH 2012) El carcinoma de ceacutelulas basales es el CCNM maacutes comuacuten en la poblacioacuten blanca y representa el 75-80 del total Se desarrolla generalmente en la cara crece lentamente y tiene escasa tendencia a metastatizar En personas de piel oscura el caacutencer de ceacutelulas escamosas es la forma maacutes frecuente1

Histoacutericamente el primer caso de caacutencer cutaacuteneo profesional (CPP) y probablemente la primera enfermedad profesional descrita fue el caacutencer de escroto por Sir Percival Pott en 17752 La causa de estos tumores era el holliacuten al que se veiacutean expuestos los deshollinadores durante su infancia A principios del siglo XX los caacutenceres de escroto se observaban en los hilanderos de las faacutebricas textiles de algodoacuten provocado por el aceite de esquisto que se empleaba como lubricante para los husos de algodoacuten3

Los canceriacutegenos profesionales presentan gran importancia desde el punto de vista de la salud puacuteblica por las posibilidades de prevencioacuten que ofrece la normativa y las mejoras de la higiene industrial En la mayoriacutea de los casos aumentan notablemente el riesgo relativo de determinados tipos de caacutencer siendo posible que existan otros canceriacutegenos profesionales que no se han detectado todaviacutea debido a que soacutelo suponen un pequentildeo aumento del riesgo o simplemente porque no han sido estudiados4

No se dispone de caacutelculos fiables sobre la carga que supone el caacutencer profesional ni sobre el grado de exposicioacuten a los canceriacutegenos en el lugar del trabajo en los paiacuteses en viacuteas de desarrollo La carga global relativamente baja del caacutencer profesional en los paiacuteses industrializados es el resultado de las estrictas disposiciones adoptadas sobre varios canceriacutegenos conocidos sin embargo auacuten se permite la exposicioacuten a otros agentes que se sabe o se sospecha que son canceriacutegenos

Las estimaciones maacutes aceptadas de los caacutenceres de origen profesional son las que figuran en una detallada revisioacuten de las causas de caacutencer en la poblacioacuten de Estados Unidos en 1980 Doll y Peto llegaron a la conclusioacuten de que alrededor del 4 de las muertes debidas a caacutencer pueden ser causadas por canceriacutegenos profesionales dentro de los ldquoliacutemites aceptablesrdquo del 2 y el 8 4

Es difiacutecil calcular la incidencia de CCNM porque muchos de ellos no se comunican y muchos registros tumorales no los incluyen El nuacutemero de casos nuevos en EEUU se estimoacute entre 900000 y 1200000 en 1994 una frecuencia comparable al nuacutemero total de todos los caacutenceres no cutaacuteneos5

El caacutencer cutaacuteneo presenta una serie de caracteriacutesticas que dificultan su diagnoacutestico como de origen profesional como la existencia de muacuteltiples factores cuya interaccioacuten como factores co-carcinogeacutenicos no estaacute del todo aclarada existiendo en muchos casos una historia laboral de exposicioacuten en diferentes trabajos Ademaacutes se suman a ello caracteriacutesticas endoacutegenas predisponentes (no siempre conocidas) que contribuyen a su aparicioacuten Algunos factores de riesgo no se encuentran exclusivamente en el medio laboral por ejemplo la exposicioacuten a radiacioacuten ultravioleta la presencia de un largo periacuteodo de latencia muchos de ellos hasta 35-50 antildeos y una cliacutenica que no se diferencia de los caacutenceres cutaacuteneos no atribuibles a su trabajo complica todaviacutea maacutes el establecimiento de un viacutenculo causa-efecto (INSHT 2012)1

En Espantildea se ha estimado que el 83 de las enfermedades profesionales no son reconocidas como tales A pesar de que en el listado de enfermedades profesionales

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

espantildeol se incluyen numerosos agentes que estaacuten relacionados con determinados caacutenceres el nuacutemero de estos notificados como de origen laboral es praacutecticamente inexistente6

En Espantildea el caacutencer cutaacuteneo se contempla dentro del cuadro de enfermedades profesionales recogido en el Real Decreto 12992006 de 10 de Noviembre en el grupo 6 (enfermedades profesionales causadas por agentes canceriacutegenos) Las radiaciones ionizantes junto con algunos agentes quiacutemicos estaacuten reconocidos como agentes canceriacutegenos de piel relacionados con las enfermedades profesionales7

Se recogen como agentes causales los relacionados con la preparacioacuten empleo y manipulacioacuten del arseacutenico y sus compuestos (Carcinoma epidermoide de piel y Enfermedad de Bowen) y de los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) productos de destilacioacuten del carboacuten holliacuten alquitraacuten betuacuten brea antraceno aceites minerales parafina bruta los compuestos y a los residuos de estas sustancias Llama la atencioacuten que son 25 productos canceriacutegenos y mutaacutegenos ldquoviacutea deacutermicardquo reflejados en la publicacioacuten del Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT 2012) sobre ldquoliacutemites de exposicioacuten profesional para agentes quiacutemicos en Espantildeardquo Esta diferencia de agentes causales respecto al decreto queda evidenciada al incluirse un anexo que nombra enfermedades provocadas por agentes carcinoacutegenos no incorporadas en apartados anteriores con la clasificacioacuten C1 (sustancias que se saben carcinoacutegenas para el hombre) en la lista de enfermedades profesionales cuyo origen profesional se sospecha y cuya inclusioacuten podriacutea contemplarse en un futuro

La Directiva 90394CEE de 28 de junio relativa a la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo (Sexta Directiva especiacutefica con arreglo al apartado 1 del artiacuteculo 16 de la Directiva 89391CEE) en lo referente a piel en anexo I (letra c articulo 2) incluye las siguientes sustancias 1 fabricacioacuten de auramina 2 trabajos que supongan exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos presentes en el holliacuten el alquitraacuten la brea el humo o los polvos de la hulla 3 trabajos que supongan exposicioacuten al polvo al humo o a las nieblas producidas durante la calcinacioacuten y el afinado eleacutectrico de las matas de niacutequel 4 procedimiento con aacutecido fuerte en la fabricacioacuten de alcohol isopropiacutelico

La IARC Monografiacutea voluacutemenes 1-77 (IARC 1972-2001) clasifica como agentes ocupacionales en los Grupos 1(carcinoacutegenos en humanos) que tienen la piel como oacutergano diana aceites minerales sin tratar y parcialmente tratados alquitraacuten y breas (hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos) con una evidencia de carcinogenicidad para el CCNM en humanos suficiente Podemos conocer la exposicioacuten de los trabajadores a agentes canceriacutegenos laborales (a nivel estatal autonoacutemico y por actividades econoacutemicas y carcinoacutegeno) gracias al sistema CAREX (CARcinogen EXposure) El CAREX un sistema internacional de informacioacuten sobre la exposicioacuten ocupacional a los agentes evaluados por la Agencia Internacional para la Investigacioacuten sobre el Caacutencer (IARC) (todos los agentes de los grupos 1 y 2A partir de febrero de 1995 y los agentes seleccionados del grupo 2B) y sobre las radiaciones ionizantes que se muestran a traveacutes de las 55 clases industriales8

Las dificultades diagnoacutesticas tanto cientiacuteficas como legales potencian en este grupo de patologiacutea la infradeclaracioacuten presente en todas las enfermedades profesionales En 2011 seguacuten el Ministerio de Empleo y Seguridad Social se declararon 77 enfermedades profesionales causadas por agentes carcinoacutegenos (el 042 del total) De eacutestas una estaba causada por arseacutenico y tres por Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) Estimaciones realizadas en el antildeo 2007 acerca del impacto de las enfermedades profesionales de origen laboral en Espantildea apuntaban una infradeclaracioacuten en el caso de tumores malignos de un 999

Estos datos ponen de manifiesto la necesidad de conocer mejor esta patologiacutea y sus agentes causales con el fin de una mejor accioacuten preventiva En esta liacutenea la Comunidad Europea creo el Reglamento sobre productos quiacutemicos y su uso seguro (REACH) (CE 19072006) en el que los fabricantes e importadores estaacuten obligados a recopilar

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informacioacuten sobre las propiedades de sus sustancias quiacutemicas En 2009 entroacute en vigor el Reglamento CLP (CE nordm 12722008) sobre clasificacioacuten etiquetado y envasado de substancias y mezclas

El Risk Assessment of Occupational Termal Exposure (RISKOFDERM) es un proyecto europeo que desarrolla un sistema para evaluar y gestionar los riesgos para la salud por exposicioacuten laboral deacutermica Considera los efectos locales directos y de sensibilizacioacuten deacutermica y efectos sisteacutemicos despueacutes de penetracioacuten en la piel

En nuestro paiacutes el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT) ha puesto a disposicioacuten puacuteblica la base INFOCARQUIM Informacioacuten sobre Canceriacutegenos Quiacutemicos se trata de una herramienta que ofrece informacioacuten sobre las sustancias canceriacutegenas mutaacutegenas y toacutexicas de categoriacuteas 1A y 1B seguacuten la clasificacioacuten europea de sustancias quiacutemicas (CLP)

Considerando el alto nuacutemero de trabajadores que en sus puestos de trabajo estaacuten expuestos a sustancias quiacutemicas las repercusiones econoacutemicas sociales y sobre la salud del individuo nos parece importante una revisioacuten actualizada sobre este tema

OBJETIVOS

El objetivo principal de esta revisioacuten bibliograacutefica es observar la evidencia existente entre exposicioacuten a agentes quiacutemicos en medio laboral y caacutencer de piel

Mientras que los objetivos especiacuteficos son

mdash Identificar cuaacuteles son los agentes causales maacutes referenciados

mdash Conocer los sectores profesionales de mayor riesgo de exposicioacuten

mdash Determinar los principales factores de vulnerabilidad o las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel

mdash Describir factores protectores en caso de existir

mdash Identificar los disentildeos epidemioloacutegicos maacutes frecuentemente implicados en el estudio de caacutencer cutaacuteneo profesional

MATERIAL Y MEacuteTODOS

Se ha realizado como fuente de obtencioacuten de datos una buacutesqueda exhaustiva objetiva y reproducible de los trabajos originales sobre el tema Los artiacuteculos se recopilaron a traveacutes de consulta directa y acceso viacutea Internet a la literatura cientiacutefica recogida en diferentes bases de datos (Tabla I)

Los teacuterminos utilizados para la buacutesqueda de artiacuteculos en bases de datos electroacutenicas se basaron en la utilizacioacuten de descriptores DeCS y el Thesaurus Medical Subject Headings (MeSH) desarrollado por la US Nacional Library of Medicine

Los descriptores obtenidos fueron skin neoplasms occupational exposure occupational health and occupational diseases y chemical

Las ecuaciones de buacutesqueda se desarrollaron en la base de datos MEDLINE viacutea Pubmed mediante la utilizacioacuten de los conectores booleanos AND y OR Con una adaptacioacuten posterior seguacuten las otras bases de datos citadas (Tabla I)

Se pusieron como liacutemites humanos y fecha publicacioacuten desde 1-1-2006 hasta la fecha de la buacutesqueda 12-12-2012

Esta revisioacuten se presentoacute en las I Jornadas Cientiacuteficas de Estudios de Revisioacuten en Salud Laboral celebradas los diacuteas 29 y 30 de enero de 2013 en Madrid y organizadas por la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo-Instituto de Salud Carlos III

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Tabla I Bases de datos y ecuaciones de buacutesqueda seguacuten la base de datos empleada

BASE DE DATOS ECUACIOacuteN DE BUacuteSQUEDA

MEDLINE(Medlars Online Internacional Literatura viacutea pubmed)

occupational exposures[MeSH Terms]) OR occupational health[MeSH Terms]) OR occupational diseases[MeSH Terms]) AND ldquoskin neoplasmschemically inducedrdquo[MeSH Terms] Filters From 20060101 to 20121231 Humans

IBECS(Indice Bibliograacutefico Espantildeol en Cienciasde la Salud)

ldquocaacutencer cutaacuteneordquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo AND ldquoquiacutemicosrdquo

WOK(Web of Knowledge)

ldquoskin neoplasmsrdquo (topic) AND ldquooccupational exposurerdquo (topic) AND chemical (topic)

WEB OF SCIENCE (Web of Science)

Topic=(skin neoplasms) AND Topic=(occupational exposure) AND Topic=(chemical)

OSH UPDATE ldquoskin cancerrdquo AND ldquochemicalrdquo

LILACS(Latin American and Caribbean Heath Sciences Literature)

ldquosalud ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] or ldquoexposicioacuten ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] and ldquocancer de pielrdquo [Descriptor de asunto]

SCIELO(Scientific Electronic Library online)

ldquoCaacutencer de pielrdquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo

COCHRANE LIBRARY ldquoskin neoplasmrdquo in title abstract keywords and ldquooccupationalrdquo in title abstract keywords in Trialsrsquo MeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Exposure] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Chemical Industry] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Diseases] explode all trees

EMBASE(Excepta Medical database)

ldquoskin cancermjrdquo AND ldquooccupational exposuremjrdquo AND chemicalexp

CISDOC skin cancer

SCOPUS ldquoskin neoplasmsrdquo AND ldquooccupational exposurerdquo AND chemical

Posteriormente se realizoacute una buacutesqueda secundaria observaacutendose las referencias bibliograacuteficas de los artiacuteculos seleccionados en la buacutesqueda principal De esta forma se identificaron artiacuteculos no detectados previamente

Ademaacutes de la informacioacuten disponible en bases de datos electroacutenicas tambieacuten se realizoacute una buacutesqueda en la llamada ldquoliteratura grisrdquo (comunicaciones a congresos informes de instituciones puacuteblicas o privadas google acadeacutemico trabajos en revistas no indexadashellip) a nuestro alcance

Para seleccionar cuaacuteles de los artiacuteculos recuperados seraacuten incluidos en la revisioacuten bibliograacutefica elaboramos unos criterios de inclusioacuten y exclusioacuten de los estudios (Tabla II)

En cada uno de los artiacuteculos originales buscamos informacioacuten de intereacutes para la revisioacuten enfocada a las caracteriacutesticas del artiacuteculo poblacioacuten estudiada tipo de estudio epidemioloacutegico efecto y la calidad metodoloacutegica tiacutetulo antildeo de publicacioacuten primer autor objetivohipoacutetesis disentildeo poblacioacutenpaiacutes tamantildeo muestral variables de exposicioacuten variables de resultados resultados conclusiones y nivel de evidencia

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Se elaboroacute una tabla para recogida de datos con cada uno de los artiacuteculos seleccionados Posteriormente se agruparon los estudios en funcioacuten del grupo de agentes quiacutemicos estudiados en el artiacuteculo Observamos que algunos artiacuteculos estudian la exposicioacuten a agentes quiacutemicos en general por lo que se incluyeron en un grupo de agentes quiacutemicos no especificados

El nivel de evidencia de los artiacuteculos obtenidos se establecioacute atendiendo a los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines NetworkndashSIGN10 La calidad de los estudios transversales se evaluoacute seguacuten la declaracioacuten de la Iniciativa STROBE11 para la comunicacioacuten de estudios observacionales Se incluyeron en la revisioacuten aquellos que cumplieron cinco o maacutes puntos esenciales de los nueve criterios que para el apartado ldquomeacutetodordquo describe la declaracioacuten

Tabla II Criterios de inclusioacuten y de exclusioacuten

Criterios de inclusioacuten El tipo de documentos estudios descriptivos observacionales que cumplieran los requisitos de calidad metodoloacutegica de la iniciativa STROBE y analiacuteticosLa poblacioacuten estudiada debiacutea de ser poblacioacuten trabajadoraCaacutencer cutaacuteneo relacionado con productos quiacutemicos

Criterios de exclusioacuten Caacutencer cutaacuteneo debido exclusivamente por radiacioacutenRevisiones sistemaacuteticasArtiacuteculos que se observaron que eran publicacioacuten duplicada y repetida

RESULTADOS

Resumimos el nuacutemero total de artiacuteculos obtenidos en cada una de las bases de datos consultadas y la cifra de trabajos seleccionados por resumen para revisioacuten a texto completo tras aplicar los criterios de inclusioacuten y exclusioacuten (Tabla III) El flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos se refleja en la Figura 1

Tabla III Bases de datos y artiacuteculos seleccionados

Bases de datosNordm artiacuteculosobtenidos

Nordm artiacuteculos seleccionados por resumen

CISDOC 29 17

OSH UPDATE 19 16

SCOPUS 12 10

EMBASE 9 6

LILACS 4 1

MEDLINE 10 8

WOK 25 18

IBECS 2 1

SCIELO 24 2

WOS 1 0

COCHRANE LIBRARY 7 0

TOTAL 142 79

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Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

2(1314) 2

Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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16 Navarro GC Saacutenchez-Arcilla I Fernaacutendez M Moraacuten SV Carcinoma basocelular a propoacutesito de un caso Basal cell carcinoma A CASE Rev Asoc Esp Espec Med Trab 2011 20 (2)55-58

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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42 Rushton L Bagga S Bevan R Brown T Cherrie J Holmes P et al The burden of occupational cancer in Great Britain Overview report [Research report] London Health and safety executive 2012 Nordm RR931

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

espantildeol se incluyen numerosos agentes que estaacuten relacionados con determinados caacutenceres el nuacutemero de estos notificados como de origen laboral es praacutecticamente inexistente6

En Espantildea el caacutencer cutaacuteneo se contempla dentro del cuadro de enfermedades profesionales recogido en el Real Decreto 12992006 de 10 de Noviembre en el grupo 6 (enfermedades profesionales causadas por agentes canceriacutegenos) Las radiaciones ionizantes junto con algunos agentes quiacutemicos estaacuten reconocidos como agentes canceriacutegenos de piel relacionados con las enfermedades profesionales7

Se recogen como agentes causales los relacionados con la preparacioacuten empleo y manipulacioacuten del arseacutenico y sus compuestos (Carcinoma epidermoide de piel y Enfermedad de Bowen) y de los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) productos de destilacioacuten del carboacuten holliacuten alquitraacuten betuacuten brea antraceno aceites minerales parafina bruta los compuestos y a los residuos de estas sustancias Llama la atencioacuten que son 25 productos canceriacutegenos y mutaacutegenos ldquoviacutea deacutermicardquo reflejados en la publicacioacuten del Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT 2012) sobre ldquoliacutemites de exposicioacuten profesional para agentes quiacutemicos en Espantildeardquo Esta diferencia de agentes causales respecto al decreto queda evidenciada al incluirse un anexo que nombra enfermedades provocadas por agentes carcinoacutegenos no incorporadas en apartados anteriores con la clasificacioacuten C1 (sustancias que se saben carcinoacutegenas para el hombre) en la lista de enfermedades profesionales cuyo origen profesional se sospecha y cuya inclusioacuten podriacutea contemplarse en un futuro

La Directiva 90394CEE de 28 de junio relativa a la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo (Sexta Directiva especiacutefica con arreglo al apartado 1 del artiacuteculo 16 de la Directiva 89391CEE) en lo referente a piel en anexo I (letra c articulo 2) incluye las siguientes sustancias 1 fabricacioacuten de auramina 2 trabajos que supongan exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos presentes en el holliacuten el alquitraacuten la brea el humo o los polvos de la hulla 3 trabajos que supongan exposicioacuten al polvo al humo o a las nieblas producidas durante la calcinacioacuten y el afinado eleacutectrico de las matas de niacutequel 4 procedimiento con aacutecido fuerte en la fabricacioacuten de alcohol isopropiacutelico

La IARC Monografiacutea voluacutemenes 1-77 (IARC 1972-2001) clasifica como agentes ocupacionales en los Grupos 1(carcinoacutegenos en humanos) que tienen la piel como oacutergano diana aceites minerales sin tratar y parcialmente tratados alquitraacuten y breas (hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos) con una evidencia de carcinogenicidad para el CCNM en humanos suficiente Podemos conocer la exposicioacuten de los trabajadores a agentes canceriacutegenos laborales (a nivel estatal autonoacutemico y por actividades econoacutemicas y carcinoacutegeno) gracias al sistema CAREX (CARcinogen EXposure) El CAREX un sistema internacional de informacioacuten sobre la exposicioacuten ocupacional a los agentes evaluados por la Agencia Internacional para la Investigacioacuten sobre el Caacutencer (IARC) (todos los agentes de los grupos 1 y 2A partir de febrero de 1995 y los agentes seleccionados del grupo 2B) y sobre las radiaciones ionizantes que se muestran a traveacutes de las 55 clases industriales8

Las dificultades diagnoacutesticas tanto cientiacuteficas como legales potencian en este grupo de patologiacutea la infradeclaracioacuten presente en todas las enfermedades profesionales En 2011 seguacuten el Ministerio de Empleo y Seguridad Social se declararon 77 enfermedades profesionales causadas por agentes carcinoacutegenos (el 042 del total) De eacutestas una estaba causada por arseacutenico y tres por Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAH) Estimaciones realizadas en el antildeo 2007 acerca del impacto de las enfermedades profesionales de origen laboral en Espantildea apuntaban una infradeclaracioacuten en el caso de tumores malignos de un 999

Estos datos ponen de manifiesto la necesidad de conocer mejor esta patologiacutea y sus agentes causales con el fin de una mejor accioacuten preventiva En esta liacutenea la Comunidad Europea creo el Reglamento sobre productos quiacutemicos y su uso seguro (REACH) (CE 19072006) en el que los fabricantes e importadores estaacuten obligados a recopilar

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informacioacuten sobre las propiedades de sus sustancias quiacutemicas En 2009 entroacute en vigor el Reglamento CLP (CE nordm 12722008) sobre clasificacioacuten etiquetado y envasado de substancias y mezclas

El Risk Assessment of Occupational Termal Exposure (RISKOFDERM) es un proyecto europeo que desarrolla un sistema para evaluar y gestionar los riesgos para la salud por exposicioacuten laboral deacutermica Considera los efectos locales directos y de sensibilizacioacuten deacutermica y efectos sisteacutemicos despueacutes de penetracioacuten en la piel

En nuestro paiacutes el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT) ha puesto a disposicioacuten puacuteblica la base INFOCARQUIM Informacioacuten sobre Canceriacutegenos Quiacutemicos se trata de una herramienta que ofrece informacioacuten sobre las sustancias canceriacutegenas mutaacutegenas y toacutexicas de categoriacuteas 1A y 1B seguacuten la clasificacioacuten europea de sustancias quiacutemicas (CLP)

Considerando el alto nuacutemero de trabajadores que en sus puestos de trabajo estaacuten expuestos a sustancias quiacutemicas las repercusiones econoacutemicas sociales y sobre la salud del individuo nos parece importante una revisioacuten actualizada sobre este tema

OBJETIVOS

El objetivo principal de esta revisioacuten bibliograacutefica es observar la evidencia existente entre exposicioacuten a agentes quiacutemicos en medio laboral y caacutencer de piel

Mientras que los objetivos especiacuteficos son

mdash Identificar cuaacuteles son los agentes causales maacutes referenciados

mdash Conocer los sectores profesionales de mayor riesgo de exposicioacuten

mdash Determinar los principales factores de vulnerabilidad o las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel

mdash Describir factores protectores en caso de existir

mdash Identificar los disentildeos epidemioloacutegicos maacutes frecuentemente implicados en el estudio de caacutencer cutaacuteneo profesional

MATERIAL Y MEacuteTODOS

Se ha realizado como fuente de obtencioacuten de datos una buacutesqueda exhaustiva objetiva y reproducible de los trabajos originales sobre el tema Los artiacuteculos se recopilaron a traveacutes de consulta directa y acceso viacutea Internet a la literatura cientiacutefica recogida en diferentes bases de datos (Tabla I)

Los teacuterminos utilizados para la buacutesqueda de artiacuteculos en bases de datos electroacutenicas se basaron en la utilizacioacuten de descriptores DeCS y el Thesaurus Medical Subject Headings (MeSH) desarrollado por la US Nacional Library of Medicine

Los descriptores obtenidos fueron skin neoplasms occupational exposure occupational health and occupational diseases y chemical

Las ecuaciones de buacutesqueda se desarrollaron en la base de datos MEDLINE viacutea Pubmed mediante la utilizacioacuten de los conectores booleanos AND y OR Con una adaptacioacuten posterior seguacuten las otras bases de datos citadas (Tabla I)

Se pusieron como liacutemites humanos y fecha publicacioacuten desde 1-1-2006 hasta la fecha de la buacutesqueda 12-12-2012

Esta revisioacuten se presentoacute en las I Jornadas Cientiacuteficas de Estudios de Revisioacuten en Salud Laboral celebradas los diacuteas 29 y 30 de enero de 2013 en Madrid y organizadas por la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo-Instituto de Salud Carlos III

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Tabla I Bases de datos y ecuaciones de buacutesqueda seguacuten la base de datos empleada

BASE DE DATOS ECUACIOacuteN DE BUacuteSQUEDA

MEDLINE(Medlars Online Internacional Literatura viacutea pubmed)

occupational exposures[MeSH Terms]) OR occupational health[MeSH Terms]) OR occupational diseases[MeSH Terms]) AND ldquoskin neoplasmschemically inducedrdquo[MeSH Terms] Filters From 20060101 to 20121231 Humans

IBECS(Indice Bibliograacutefico Espantildeol en Cienciasde la Salud)

ldquocaacutencer cutaacuteneordquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo AND ldquoquiacutemicosrdquo

WOK(Web of Knowledge)

ldquoskin neoplasmsrdquo (topic) AND ldquooccupational exposurerdquo (topic) AND chemical (topic)

WEB OF SCIENCE (Web of Science)

Topic=(skin neoplasms) AND Topic=(occupational exposure) AND Topic=(chemical)

OSH UPDATE ldquoskin cancerrdquo AND ldquochemicalrdquo

LILACS(Latin American and Caribbean Heath Sciences Literature)

ldquosalud ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] or ldquoexposicioacuten ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] and ldquocancer de pielrdquo [Descriptor de asunto]

SCIELO(Scientific Electronic Library online)

ldquoCaacutencer de pielrdquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo

COCHRANE LIBRARY ldquoskin neoplasmrdquo in title abstract keywords and ldquooccupationalrdquo in title abstract keywords in Trialsrsquo MeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Exposure] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Chemical Industry] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Diseases] explode all trees

EMBASE(Excepta Medical database)

ldquoskin cancermjrdquo AND ldquooccupational exposuremjrdquo AND chemicalexp

CISDOC skin cancer

SCOPUS ldquoskin neoplasmsrdquo AND ldquooccupational exposurerdquo AND chemical

Posteriormente se realizoacute una buacutesqueda secundaria observaacutendose las referencias bibliograacuteficas de los artiacuteculos seleccionados en la buacutesqueda principal De esta forma se identificaron artiacuteculos no detectados previamente

Ademaacutes de la informacioacuten disponible en bases de datos electroacutenicas tambieacuten se realizoacute una buacutesqueda en la llamada ldquoliteratura grisrdquo (comunicaciones a congresos informes de instituciones puacuteblicas o privadas google acadeacutemico trabajos en revistas no indexadashellip) a nuestro alcance

Para seleccionar cuaacuteles de los artiacuteculos recuperados seraacuten incluidos en la revisioacuten bibliograacutefica elaboramos unos criterios de inclusioacuten y exclusioacuten de los estudios (Tabla II)

En cada uno de los artiacuteculos originales buscamos informacioacuten de intereacutes para la revisioacuten enfocada a las caracteriacutesticas del artiacuteculo poblacioacuten estudiada tipo de estudio epidemioloacutegico efecto y la calidad metodoloacutegica tiacutetulo antildeo de publicacioacuten primer autor objetivohipoacutetesis disentildeo poblacioacutenpaiacutes tamantildeo muestral variables de exposicioacuten variables de resultados resultados conclusiones y nivel de evidencia

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Se elaboroacute una tabla para recogida de datos con cada uno de los artiacuteculos seleccionados Posteriormente se agruparon los estudios en funcioacuten del grupo de agentes quiacutemicos estudiados en el artiacuteculo Observamos que algunos artiacuteculos estudian la exposicioacuten a agentes quiacutemicos en general por lo que se incluyeron en un grupo de agentes quiacutemicos no especificados

El nivel de evidencia de los artiacuteculos obtenidos se establecioacute atendiendo a los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines NetworkndashSIGN10 La calidad de los estudios transversales se evaluoacute seguacuten la declaracioacuten de la Iniciativa STROBE11 para la comunicacioacuten de estudios observacionales Se incluyeron en la revisioacuten aquellos que cumplieron cinco o maacutes puntos esenciales de los nueve criterios que para el apartado ldquomeacutetodordquo describe la declaracioacuten

Tabla II Criterios de inclusioacuten y de exclusioacuten

Criterios de inclusioacuten El tipo de documentos estudios descriptivos observacionales que cumplieran los requisitos de calidad metodoloacutegica de la iniciativa STROBE y analiacuteticosLa poblacioacuten estudiada debiacutea de ser poblacioacuten trabajadoraCaacutencer cutaacuteneo relacionado con productos quiacutemicos

Criterios de exclusioacuten Caacutencer cutaacuteneo debido exclusivamente por radiacioacutenRevisiones sistemaacuteticasArtiacuteculos que se observaron que eran publicacioacuten duplicada y repetida

RESULTADOS

Resumimos el nuacutemero total de artiacuteculos obtenidos en cada una de las bases de datos consultadas y la cifra de trabajos seleccionados por resumen para revisioacuten a texto completo tras aplicar los criterios de inclusioacuten y exclusioacuten (Tabla III) El flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos se refleja en la Figura 1

Tabla III Bases de datos y artiacuteculos seleccionados

Bases de datosNordm artiacuteculosobtenidos

Nordm artiacuteculos seleccionados por resumen

CISDOC 29 17

OSH UPDATE 19 16

SCOPUS 12 10

EMBASE 9 6

LILACS 4 1

MEDLINE 10 8

WOK 25 18

IBECS 2 1

SCIELO 24 2

WOS 1 0

COCHRANE LIBRARY 7 0

TOTAL 142 79

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Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

2(1314) 2

Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

444

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

449

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

450

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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informacioacuten sobre las propiedades de sus sustancias quiacutemicas En 2009 entroacute en vigor el Reglamento CLP (CE nordm 12722008) sobre clasificacioacuten etiquetado y envasado de substancias y mezclas

El Risk Assessment of Occupational Termal Exposure (RISKOFDERM) es un proyecto europeo que desarrolla un sistema para evaluar y gestionar los riesgos para la salud por exposicioacuten laboral deacutermica Considera los efectos locales directos y de sensibilizacioacuten deacutermica y efectos sisteacutemicos despueacutes de penetracioacuten en la piel

En nuestro paiacutes el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT) ha puesto a disposicioacuten puacuteblica la base INFOCARQUIM Informacioacuten sobre Canceriacutegenos Quiacutemicos se trata de una herramienta que ofrece informacioacuten sobre las sustancias canceriacutegenas mutaacutegenas y toacutexicas de categoriacuteas 1A y 1B seguacuten la clasificacioacuten europea de sustancias quiacutemicas (CLP)

Considerando el alto nuacutemero de trabajadores que en sus puestos de trabajo estaacuten expuestos a sustancias quiacutemicas las repercusiones econoacutemicas sociales y sobre la salud del individuo nos parece importante una revisioacuten actualizada sobre este tema

OBJETIVOS

El objetivo principal de esta revisioacuten bibliograacutefica es observar la evidencia existente entre exposicioacuten a agentes quiacutemicos en medio laboral y caacutencer de piel

Mientras que los objetivos especiacuteficos son

mdash Identificar cuaacuteles son los agentes causales maacutes referenciados

mdash Conocer los sectores profesionales de mayor riesgo de exposicioacuten

mdash Determinar los principales factores de vulnerabilidad o las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel

mdash Describir factores protectores en caso de existir

mdash Identificar los disentildeos epidemioloacutegicos maacutes frecuentemente implicados en el estudio de caacutencer cutaacuteneo profesional

MATERIAL Y MEacuteTODOS

Se ha realizado como fuente de obtencioacuten de datos una buacutesqueda exhaustiva objetiva y reproducible de los trabajos originales sobre el tema Los artiacuteculos se recopilaron a traveacutes de consulta directa y acceso viacutea Internet a la literatura cientiacutefica recogida en diferentes bases de datos (Tabla I)

Los teacuterminos utilizados para la buacutesqueda de artiacuteculos en bases de datos electroacutenicas se basaron en la utilizacioacuten de descriptores DeCS y el Thesaurus Medical Subject Headings (MeSH) desarrollado por la US Nacional Library of Medicine

Los descriptores obtenidos fueron skin neoplasms occupational exposure occupational health and occupational diseases y chemical

Las ecuaciones de buacutesqueda se desarrollaron en la base de datos MEDLINE viacutea Pubmed mediante la utilizacioacuten de los conectores booleanos AND y OR Con una adaptacioacuten posterior seguacuten las otras bases de datos citadas (Tabla I)

Se pusieron como liacutemites humanos y fecha publicacioacuten desde 1-1-2006 hasta la fecha de la buacutesqueda 12-12-2012

Esta revisioacuten se presentoacute en las I Jornadas Cientiacuteficas de Estudios de Revisioacuten en Salud Laboral celebradas los diacuteas 29 y 30 de enero de 2013 en Madrid y organizadas por la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo-Instituto de Salud Carlos III

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Tabla I Bases de datos y ecuaciones de buacutesqueda seguacuten la base de datos empleada

BASE DE DATOS ECUACIOacuteN DE BUacuteSQUEDA

MEDLINE(Medlars Online Internacional Literatura viacutea pubmed)

occupational exposures[MeSH Terms]) OR occupational health[MeSH Terms]) OR occupational diseases[MeSH Terms]) AND ldquoskin neoplasmschemically inducedrdquo[MeSH Terms] Filters From 20060101 to 20121231 Humans

IBECS(Indice Bibliograacutefico Espantildeol en Cienciasde la Salud)

ldquocaacutencer cutaacuteneordquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo AND ldquoquiacutemicosrdquo

WOK(Web of Knowledge)

ldquoskin neoplasmsrdquo (topic) AND ldquooccupational exposurerdquo (topic) AND chemical (topic)

WEB OF SCIENCE (Web of Science)

Topic=(skin neoplasms) AND Topic=(occupational exposure) AND Topic=(chemical)

OSH UPDATE ldquoskin cancerrdquo AND ldquochemicalrdquo

LILACS(Latin American and Caribbean Heath Sciences Literature)

ldquosalud ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] or ldquoexposicioacuten ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] and ldquocancer de pielrdquo [Descriptor de asunto]

SCIELO(Scientific Electronic Library online)

ldquoCaacutencer de pielrdquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo

COCHRANE LIBRARY ldquoskin neoplasmrdquo in title abstract keywords and ldquooccupationalrdquo in title abstract keywords in Trialsrsquo MeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Exposure] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Chemical Industry] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Diseases] explode all trees

EMBASE(Excepta Medical database)

ldquoskin cancermjrdquo AND ldquooccupational exposuremjrdquo AND chemicalexp

CISDOC skin cancer

SCOPUS ldquoskin neoplasmsrdquo AND ldquooccupational exposurerdquo AND chemical

Posteriormente se realizoacute una buacutesqueda secundaria observaacutendose las referencias bibliograacuteficas de los artiacuteculos seleccionados en la buacutesqueda principal De esta forma se identificaron artiacuteculos no detectados previamente

Ademaacutes de la informacioacuten disponible en bases de datos electroacutenicas tambieacuten se realizoacute una buacutesqueda en la llamada ldquoliteratura grisrdquo (comunicaciones a congresos informes de instituciones puacuteblicas o privadas google acadeacutemico trabajos en revistas no indexadashellip) a nuestro alcance

Para seleccionar cuaacuteles de los artiacuteculos recuperados seraacuten incluidos en la revisioacuten bibliograacutefica elaboramos unos criterios de inclusioacuten y exclusioacuten de los estudios (Tabla II)

En cada uno de los artiacuteculos originales buscamos informacioacuten de intereacutes para la revisioacuten enfocada a las caracteriacutesticas del artiacuteculo poblacioacuten estudiada tipo de estudio epidemioloacutegico efecto y la calidad metodoloacutegica tiacutetulo antildeo de publicacioacuten primer autor objetivohipoacutetesis disentildeo poblacioacutenpaiacutes tamantildeo muestral variables de exposicioacuten variables de resultados resultados conclusiones y nivel de evidencia

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Se elaboroacute una tabla para recogida de datos con cada uno de los artiacuteculos seleccionados Posteriormente se agruparon los estudios en funcioacuten del grupo de agentes quiacutemicos estudiados en el artiacuteculo Observamos que algunos artiacuteculos estudian la exposicioacuten a agentes quiacutemicos en general por lo que se incluyeron en un grupo de agentes quiacutemicos no especificados

El nivel de evidencia de los artiacuteculos obtenidos se establecioacute atendiendo a los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines NetworkndashSIGN10 La calidad de los estudios transversales se evaluoacute seguacuten la declaracioacuten de la Iniciativa STROBE11 para la comunicacioacuten de estudios observacionales Se incluyeron en la revisioacuten aquellos que cumplieron cinco o maacutes puntos esenciales de los nueve criterios que para el apartado ldquomeacutetodordquo describe la declaracioacuten

Tabla II Criterios de inclusioacuten y de exclusioacuten

Criterios de inclusioacuten El tipo de documentos estudios descriptivos observacionales que cumplieran los requisitos de calidad metodoloacutegica de la iniciativa STROBE y analiacuteticosLa poblacioacuten estudiada debiacutea de ser poblacioacuten trabajadoraCaacutencer cutaacuteneo relacionado con productos quiacutemicos

Criterios de exclusioacuten Caacutencer cutaacuteneo debido exclusivamente por radiacioacutenRevisiones sistemaacuteticasArtiacuteculos que se observaron que eran publicacioacuten duplicada y repetida

RESULTADOS

Resumimos el nuacutemero total de artiacuteculos obtenidos en cada una de las bases de datos consultadas y la cifra de trabajos seleccionados por resumen para revisioacuten a texto completo tras aplicar los criterios de inclusioacuten y exclusioacuten (Tabla III) El flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos se refleja en la Figura 1

Tabla III Bases de datos y artiacuteculos seleccionados

Bases de datosNordm artiacuteculosobtenidos

Nordm artiacuteculos seleccionados por resumen

CISDOC 29 17

OSH UPDATE 19 16

SCOPUS 12 10

EMBASE 9 6

LILACS 4 1

MEDLINE 10 8

WOK 25 18

IBECS 2 1

SCIELO 24 2

WOS 1 0

COCHRANE LIBRARY 7 0

TOTAL 142 79

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Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

2(1314) 2

Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

444

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

453

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla I Bases de datos y ecuaciones de buacutesqueda seguacuten la base de datos empleada

BASE DE DATOS ECUACIOacuteN DE BUacuteSQUEDA

MEDLINE(Medlars Online Internacional Literatura viacutea pubmed)

occupational exposures[MeSH Terms]) OR occupational health[MeSH Terms]) OR occupational diseases[MeSH Terms]) AND ldquoskin neoplasmschemically inducedrdquo[MeSH Terms] Filters From 20060101 to 20121231 Humans

IBECS(Indice Bibliograacutefico Espantildeol en Cienciasde la Salud)

ldquocaacutencer cutaacuteneordquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo AND ldquoquiacutemicosrdquo

WOK(Web of Knowledge)

ldquoskin neoplasmsrdquo (topic) AND ldquooccupational exposurerdquo (topic) AND chemical (topic)

WEB OF SCIENCE (Web of Science)

Topic=(skin neoplasms) AND Topic=(occupational exposure) AND Topic=(chemical)

OSH UPDATE ldquoskin cancerrdquo AND ldquochemicalrdquo

LILACS(Latin American and Caribbean Heath Sciences Literature)

ldquosalud ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] or ldquoexposicioacuten ocupacionalrdquo [Descriptor de asunto] and ldquocancer de pielrdquo [Descriptor de asunto]

SCIELO(Scientific Electronic Library online)

ldquoCaacutencer de pielrdquo AND ldquoexposicioacuten laboralrdquo

COCHRANE LIBRARY ldquoskin neoplasmrdquo in title abstract keywords and ldquooccupationalrdquo in title abstract keywords in Trialsrsquo MeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Exposure] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Chemical Industry] explode all treesMeSH descriptor [Skin Neoplasms] explode all trees AND MeSH descriptor [Occupational Diseases] explode all trees

EMBASE(Excepta Medical database)

ldquoskin cancermjrdquo AND ldquooccupational exposuremjrdquo AND chemicalexp

CISDOC skin cancer

SCOPUS ldquoskin neoplasmsrdquo AND ldquooccupational exposurerdquo AND chemical

Posteriormente se realizoacute una buacutesqueda secundaria observaacutendose las referencias bibliograacuteficas de los artiacuteculos seleccionados en la buacutesqueda principal De esta forma se identificaron artiacuteculos no detectados previamente

Ademaacutes de la informacioacuten disponible en bases de datos electroacutenicas tambieacuten se realizoacute una buacutesqueda en la llamada ldquoliteratura grisrdquo (comunicaciones a congresos informes de instituciones puacuteblicas o privadas google acadeacutemico trabajos en revistas no indexadashellip) a nuestro alcance

Para seleccionar cuaacuteles de los artiacuteculos recuperados seraacuten incluidos en la revisioacuten bibliograacutefica elaboramos unos criterios de inclusioacuten y exclusioacuten de los estudios (Tabla II)

En cada uno de los artiacuteculos originales buscamos informacioacuten de intereacutes para la revisioacuten enfocada a las caracteriacutesticas del artiacuteculo poblacioacuten estudiada tipo de estudio epidemioloacutegico efecto y la calidad metodoloacutegica tiacutetulo antildeo de publicacioacuten primer autor objetivohipoacutetesis disentildeo poblacioacutenpaiacutes tamantildeo muestral variables de exposicioacuten variables de resultados resultados conclusiones y nivel de evidencia

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Se elaboroacute una tabla para recogida de datos con cada uno de los artiacuteculos seleccionados Posteriormente se agruparon los estudios en funcioacuten del grupo de agentes quiacutemicos estudiados en el artiacuteculo Observamos que algunos artiacuteculos estudian la exposicioacuten a agentes quiacutemicos en general por lo que se incluyeron en un grupo de agentes quiacutemicos no especificados

El nivel de evidencia de los artiacuteculos obtenidos se establecioacute atendiendo a los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines NetworkndashSIGN10 La calidad de los estudios transversales se evaluoacute seguacuten la declaracioacuten de la Iniciativa STROBE11 para la comunicacioacuten de estudios observacionales Se incluyeron en la revisioacuten aquellos que cumplieron cinco o maacutes puntos esenciales de los nueve criterios que para el apartado ldquomeacutetodordquo describe la declaracioacuten

Tabla II Criterios de inclusioacuten y de exclusioacuten

Criterios de inclusioacuten El tipo de documentos estudios descriptivos observacionales que cumplieran los requisitos de calidad metodoloacutegica de la iniciativa STROBE y analiacuteticosLa poblacioacuten estudiada debiacutea de ser poblacioacuten trabajadoraCaacutencer cutaacuteneo relacionado con productos quiacutemicos

Criterios de exclusioacuten Caacutencer cutaacuteneo debido exclusivamente por radiacioacutenRevisiones sistemaacuteticasArtiacuteculos que se observaron que eran publicacioacuten duplicada y repetida

RESULTADOS

Resumimos el nuacutemero total de artiacuteculos obtenidos en cada una de las bases de datos consultadas y la cifra de trabajos seleccionados por resumen para revisioacuten a texto completo tras aplicar los criterios de inclusioacuten y exclusioacuten (Tabla III) El flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos se refleja en la Figura 1

Tabla III Bases de datos y artiacuteculos seleccionados

Bases de datosNordm artiacuteculosobtenidos

Nordm artiacuteculos seleccionados por resumen

CISDOC 29 17

OSH UPDATE 19 16

SCOPUS 12 10

EMBASE 9 6

LILACS 4 1

MEDLINE 10 8

WOK 25 18

IBECS 2 1

SCIELO 24 2

WOS 1 0

COCHRANE LIBRARY 7 0

TOTAL 142 79

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

2(1314) 2

Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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15 Chang BL Chang A Strasser J Reinhardt JF Guarino M An unusual presentation of invasive squamous cell carcinoma of the upper extremities in a patient with a history of severe electrical burns and chronic thermal and chemical exposure Del Med J 2011 May 83 (5)137-41

16 Navarro GC Saacutenchez-Arcilla I Fernaacutendez M Moraacuten SV Carcinoma basocelular a propoacutesito de un caso Basal cell carcinoma A CASE Rev Asoc Esp Espec Med Trab 2011 20 (2)55-58

17 Aigner BA Darsow U Grosber M Ring J Ploumltz SG Multiple basal cell carcinomas after long-term exposure to hydrazine Case report and review of the literature Dermatology 2010 221 (4)300-302

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

18 Torchia D Massi D Caproni M Fabbri P Multiple cutaneous precanceroses and carcinomas from combined iatrogenicprofessional exposure to arsenic Int J Dermatol 2008 Jun 47 (6)592-3

19 Blair A Freeman LB Epidemiologic studies in agricultural populations observations and future directions J Agromedicine 2009 14 (2)125-31

20 Fortes C De Vries E Nonsolar occupational risk factors for cutaneous melanoma Int J Dermatol 2008 Apr 47 (4)319-28

21 Simning A Van Wijngaarden E Literature review of cancer mortality and incidence among dentists Occup Environ Med 2007 Jul 64 (7)432-438

22 Frost G Brown T Harding A Mortality and cancer incidence among British agricultural pesticide users Occup Med (Lond) 2011 Aug 61 (5)303-10

23 Dennis L Lynch Ch Sandler D Alavanja M Pesticide use and cutaneous melanoma in pesticide applicators in the agricultural heath study Environ Health Perspect 2010 Jun 118 (6)812-7

24 Purdue M Hoppin J Blair A Dosemeci M Alavanja M Occupational exposure to organochlorine insecticides and cancer incidence in the Agricultural Health Study Int J Cancer 2007 Feb 120 (3)642-9

25 Mahajan R Blair A Coble J Lynch C Hoppin J Sandler D et al Carbaryl exposure and incident cancer in the Agricultural Health Study Int J Cancer 2007 Oct 15 121 (8)1799-805

26 Sorahan T Mortality of UK oil refinery and petroleum distribution workers 1951-2003 Occup Med (Lond) 2007 May 57 (3)177-85

27 Costello S Friesen M Christiani D Eisena E Metalworking Fluids and Malignant Melanoma in Autoworkers Epidemiology 2011 Jan 22 (1)90-7

28 McDonald JC Beck M Chen Y Cherry N Incidence by occupation and industry of work-related skin diseases in the United Kingdom 1996-2001 Occup Med (Lond) 2006 Sep 56 (6)398-405

29 Wingren G Axelson O Cancer incidence and mortality in a Swedish rubber tire manufacturing plant Am J Ind Med 2007 Dec 50 (12)901-9

30 Rushton L Hutchings S Brown T The burden of cancer at work estimation as the first step to prevention Occup Environ Med 2008 Dec 65 (12)789-800

31 Young C Rushton L with the British Occupational Cancer Burden Study Group Occupational cancer in Britain Skin cancer Br J Cancer Jun 19 2012 107 (Suppl 1) S71ndashS75

32 Trille K Johnni H Cancer incidence among a large cohort of female Danish registered nurses Scand J Work Environ Health 2009 35 (6) 446ndash453

33 Lie J-AS Andersen A Kjaeligrheim K Cancer risk among 43 000 Norwegian nurses 1953-2002 Scand J Work Environ Health 2007 33 (1) 66-73

34 Clapp R Mortality among US employees of a large computer manufacturing company 1969-2001 Environ Health 2006 Oct 19 530

35 Richardson D Wing S Wolf S Mortality among workers at the Savannah River Site Am J Ind Med 2007 Dec 50 (12)881-91

36 Pukkala E IvarMartinsen J Lynge E Gunnarsdottir H Sparen P Tryggvadottir L et al Occupation and cancer - follow-up of 15 million people in five Nordic countries Acta Oncol 2009 48 (5)646-790

37 Suaacuterez B Loacutepez-Abente G Martiacutenez C Navarro C Tormo M Rosso S et al Occupation and skin cancer The results of the HELIOS-I multicenter case-case-control studycontrol study BMC Public Health 2007 7180

38 Blair A Freeman L Epidemiologic studies in agricultural populations Observations and future directions J Agromedicine 2009 14 (2)125-31

39 Alavanja MC Sandler DP Lynch CF Knott C Lubin JH Tarone R et al Cancer incidence in the agricultural health study Scand J Work Environ Health 2005 31 Suppl 139-45 discussion 5-7

40 Steenland K Burnett C Lalich N Ward E Hurrell J Dying for work the magnitude of US mortality from selected causes of death associated with occupation Am J Ind Med 2003 May 43 (5)461-482

41 Young C Cherrie J Van Tongeren M Fortunato L Hutchings S Rushton L The burden of occupational cancer in Great Britain Non-melanoma skin cancer [Research report] London Health and safety executive 2012 Nordm RR928

42 Rushton L Bagga S Bevan R Brown T Cherrie J Holmes P et al The burden of occupational cancer in Great Britain Overview report [Research report] London Health and safety executive 2012 Nordm RR931

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Se elaboroacute una tabla para recogida de datos con cada uno de los artiacuteculos seleccionados Posteriormente se agruparon los estudios en funcioacuten del grupo de agentes quiacutemicos estudiados en el artiacuteculo Observamos que algunos artiacuteculos estudian la exposicioacuten a agentes quiacutemicos en general por lo que se incluyeron en un grupo de agentes quiacutemicos no especificados

El nivel de evidencia de los artiacuteculos obtenidos se establecioacute atendiendo a los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines NetworkndashSIGN10 La calidad de los estudios transversales se evaluoacute seguacuten la declaracioacuten de la Iniciativa STROBE11 para la comunicacioacuten de estudios observacionales Se incluyeron en la revisioacuten aquellos que cumplieron cinco o maacutes puntos esenciales de los nueve criterios que para el apartado ldquomeacutetodordquo describe la declaracioacuten

Tabla II Criterios de inclusioacuten y de exclusioacuten

Criterios de inclusioacuten El tipo de documentos estudios descriptivos observacionales que cumplieran los requisitos de calidad metodoloacutegica de la iniciativa STROBE y analiacuteticosLa poblacioacuten estudiada debiacutea de ser poblacioacuten trabajadoraCaacutencer cutaacuteneo relacionado con productos quiacutemicos

Criterios de exclusioacuten Caacutencer cutaacuteneo debido exclusivamente por radiacioacutenRevisiones sistemaacuteticasArtiacuteculos que se observaron que eran publicacioacuten duplicada y repetida

RESULTADOS

Resumimos el nuacutemero total de artiacuteculos obtenidos en cada una de las bases de datos consultadas y la cifra de trabajos seleccionados por resumen para revisioacuten a texto completo tras aplicar los criterios de inclusioacuten y exclusioacuten (Tabla III) El flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos se refleja en la Figura 1

Tabla III Bases de datos y artiacuteculos seleccionados

Bases de datosNordm artiacuteculosobtenidos

Nordm artiacuteculos seleccionados por resumen

CISDOC 29 17

OSH UPDATE 19 16

SCOPUS 12 10

EMBASE 9 6

LILACS 4 1

MEDLINE 10 8

WOK 25 18

IBECS 2 1

SCIELO 24 2

WOS 1 0

COCHRANE LIBRARY 7 0

TOTAL 142 79

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

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Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Figura 1 Flujo seguido para la seleccioacuten de artiacuteculos

Entre los 79 trabajos identificados para la revisioacuten a texto completo la Tabla 4 refleja la distribucioacuten de los estudios epidemioloacutegicos de textos originales y compuestos quiacutemicos estudiados en esos artiacuteculos revisados

Tabla IV Grupos de agentes quiacutemicos y estudios epidemioloacutegicos revisados

Grupos de Agentes Quiacutemicos

Estudio ecoloacutegico

A propoacutesito de un caso

(casoscliacutenicos)

Estudio Transversal

Estudio de mortalidad

Estudio Casos-

controles

Estudio Cohortes

Revisioacuten sistemaacutetica

Pesticidas 1 3

Derivados del petroacuteleo

2(1314) 2

Cauchogoma 1

Compuestos quiacutemicos no especificados

1 1 1(19)

Quiacutemicos y radiaciones

1(12) 1(15) 1 3 5 2(2021)

Citostaacuteticos 1(16)

Hidracina 1(17)

Arseacutenico 1(18)

Nota el arseacutenico se puede utilizar como pesticida y por ello figura de forma separada al aparecer en algunos trabajos como exposicioacuten uacutenica

Los estudios seleccionados en esta revisioacuten se pueden dividir en dos grandes grupos en funcioacuten del modo en que recaban informacioacuten respecto al caacutencer cutaacuteneo - laboral por exposicioacuten a agentes quiacutemicos

Una serie de trabajos analizan incidencia yo mortalidad de caacutencer cutaacuteneo en trabajadores de sectores laborales o centros de trabajo concretos En la mayoriacutea de

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

451

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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sectores la exposicioacuten abarcaba un conjunto de canceriacutegenos entre los que se incluyen los agentes quiacutemicos Por esta razoacuten conviven los trabajos que describen como factor de exposicioacuten agentes quiacutemicos concretos con los que estudian el efecto de la exposicioacuten combinada a diferentes canceriacutegenos entre los que destacan los agentes quiacutemicos

Otra serie de trabajos estudian poblacioacuten trabajadora en general de uno o varios paiacuteses investigando los sectores con mayor incidencia de caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos

Los resultados de los estudios epidemioloacutegicos revisados que estudiaron el efecto de la exposicioacuten a plaguicidas sobre la incidencia de neoplasias deacutermicas sugieren que eacutesta se eleva

Asiacute Frost G amp col22 registraron en Inglaterra la incidencia y mortalidad por caacutencer en todas las personas con certificados de aptitud expedido por City amp Guilds Servicios Terrestres desde 1987 La edad media al solicitar el certificado era de 30 antildeos La Incidencia de caacutencer de piel no melanociacutetico fue estadiacutesticamente significativa por encima de lo esperado (SIR 173 IC del 95 106 a 282) no se registraron muertes por caacutencer de piel no-melanoma

Dennis LK amp col23 en Carolina del Norte examinaron 50 relaciones dosis-respuesta para los plaguicidas agriacutecolas y la incidencia de melanoma cutaacuteneo en el Agricultural Health Study (AHS) cohorte de aplicadores de pesticidas autorizados controlado por factores de riesgo conocidos para el melanoma El reclutamiento se inicioacute en diciembre de 1993 y continuoacute hasta diciembre de 1997 La duracioacuten media del seguimiento en la cohorte fue de 103 antildeos Los aplicadores de plaguicidas AHS no demostraron tener un riesgo aumentado de melanoma en relacioacuten con las poblaciones de estos dos estados La aplicacioacuten del meacutetodo de casos y controles en esta cohorte permite considerar todos los factores no soacutelo los productos quiacutemicos asociados con un tipo especiacutefico de caacutencer como el melanoma

Se encontraron asociaciones significativas entre el melanoma cutaacuteneo y maneb mancozeb (ge 63 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 IC 95 12-49 tendencia p = 0006) paratioacuten (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 24 95 CI 13-44 tendencia p = 0003) y carbaril (ge 56 diacuteas de exposicioacuten OR = 17 IC 95 11-25 tendencia p = 0013) Otras asociaciones con el uso de benomil y arseacutenico

Tambieacuten en dos cohortes en Carolina del Norte y Texas Purdue MP amp col24 y Mahajan R amp col25 se centraron en ver el resultado de caacutencer y la exposicioacuten especifica a Carbaril y organoclorados (aldrin clordano DDT dieldrina heptacloro lindano toxafeno)

En los sujetos que utilizaron carbaril respecto a los que nunca lo utilizaron el riesgo de melanoma se elevoacute con gt 175 vida uacutetil de exposicioacuten-diacuteas (RR 411 IC 95 133-1275 p-tendencia de 007) gt 10 antildeos de uso (RR 319 IC 95 128-792 p-tendencia de 004) o 10 diacuteas de uso al antildeo (RR 550 95 CI 219- 1384 p lt0001)

De los plaguicidas organoclorados soacutelo con el toxafeno y el melanoma aumento el Ptrend (003 024) si bien cuando se restringioacute el anaacutelisis a los mayores de 50 antildeos (inclusive) estos resultados no se materializaron

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Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

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Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

447

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Respecto a la exposicioacuten a derivados del petroacuteleo Soranah T amp col26 investigaron en una refineriacutea de petroacuteleo inglesa la mortalidad entre 1951 y 2003 y la morbilidad entre 1971-2003 en trabajadores empleados por primera vez en el periacuteodo 1946-74 Todos habiacutean trabajado un miacutenimo de 12 meses despueacutes de 1951 Encontraron un aumento de mortalidad en melanoma (Obs 48 SMR 168 IC 95 124-222) en la refineriacutea no en los trabajadores encargados de la distribucioacuten

En los nuacutemeros observados de los registros para los caacutenceres incidentes entre 1971-2003 destacoacute el melanoma (Obs 85 SMR 129 IC 95 103-159) pero sobretodo el no melanoma (Obs 983 SRR 117 IC95 110-124) en refineriacutea

En California Costello S amp col27 estudiaron el riesgo de melanoma maligno en trabajadores de la industria automoviliacutestica Se excluyeron los sujetos contratados antes de 1938 los trabajadores en los que el tiempo de seguimiento se trunca y los sujetos que habiacutean muerto antes del inicio de seguimiento de incidencia en 1985 El riesgo relativo (HR) del melanoma maligno fue de 199 (IC del 95 de 100-396) para la categoriacutea de mayor concentracioacuten de aceite los resultados fueron maacutes modestos para fluidos solubles los cuales tienen reducido el contenido de aceite

Mc Donalds JC amp col28 recogieron el nuacutemero de caacutenceres de piel comunicados por dermatoacutelogos y meacutedicos que atendiacutean trabajadores en Reino Unido de 1996-2001 la mayoriacutea de los casos eran por radiacioacuten UV y un pequentildeo porcentaje por derivados del petroacuteleo

Wingren G amp col29 en una cohorte noruega de trabajadores de neumaacuteticos de goma estudiaron la incidencia de caacutencer y la mortalidad desde 1958 a 2001 en trabajadores empleados maacutes de un mes de 1938 a 1981 Algunos de los productos quiacutemicos usados en este tipo de industria son aminas aromaacuteticas el carboacuten negro nitrosaminas ftalatos hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos disolventes y amianto La incidencia de caacutencer fue suministrada por el Registro de Caacutencer de Suecia para el periacuteodo de 1958-2001 Encontraron una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel (SIR frac14 057 IC del 95 036-084) La mortalidad SMR 080 CI 95 026-188

Rushton L amp col30 estimaron la carga actual del caacutencer laboral en Gran Bretantildea partiendo de la literatura publicada y de fuentes nacionales de datos De las muertes en Gran Bretantildea en el antildeo 2004 49 se atribuyen a canceriacutegenos laborales Las estimaciones de incidencia para CCNM fueron del 40 La exposicioacuten ocupacional a radiacioacuten solar aceites minerales y alquitranes de carboacuten contribuyoacute con 2557 1867 y 550 registros de caacutencer de piel respectivamente Hay 44 muertes por CCNM atribuibles a estos agentes Sin embargo los nuacutemeros estimados de registros para CCNM asociado con aceites minerales son 1867 para PAHS son 550 y para la radiacioacuten solar son 2557 hombres

Young C amp col31 actualizaron la estimacioacuten de la FA y muertes en trabajadores ingleses por CCNM en 2005La FA total estimada para el CCNM fue de 450 (95 CI 077-994 frac14) con 23 (95 CI frac14 4-50) muertes atribuibles y 2862 (95 CI frac14 478-6347) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a aceites minerales fue de 142 (95 CI = 000-711) Hubo un total de 7 (95 CI = 0-36) muertes atribuibles y 902 (95 CI = 0-4537) registros atribuibles La FA total estimada para el CCNM causada por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla es de 076 (95 CI 013-173 frac14) con cuatro (95 CI frac14 1-9) muertes atribuibles y 475 (95 CI frac14 80-1080) registros atribuibles

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Uno de los sectores laborales en los que se encuentran un mayor nuacutemero de publicaciones es el sanitario Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oxido de etileno Kristina T amp col32 estudiaron la incidencia de caacutencer en 92140 enfermeras de los ficheros automatizados de la Asociacioacuten de Enfermeras de Dinamarca Reconstruyeron la historia y la duracioacuten del empleo desde 1964 con el fondo nacional de pensiones Cada mujer fue seguida-a partir de 1980-2003 en el Registro de Caacutencer Daneacutes Para el melanoma de piel encontraron significativamente elevado el SIR el maacutes alto en las enfermeras acreditadas despueacutes de 1971Se observoacute un aumento del 60 en el riesgo para las enfermeras que habiacutean trabajado durante le 5 antildeos mientras que un aumento del 40 en el iacutendice de incidencia se observoacute en aquellos que habiacutean trabajado durante 20-29 antildeos En esta liacutenea Lie J-AS amp col33 estudiaron la incidencia de melanoma y no melanoma en 43000 enfermeras noruegas de 1953 a 2002 encontrando un aumento significativo de riesgo de melanoma maligno (SIR 115 IC del 95 104-128)

Otro de los sectores mencionados es el electroacutenico Productos quiacutemicos metales (arseacutenico niacutequel y cromo) y campos electromagneacuteticos (por la luz ultravioleta radiofrecuencia y radiacioacuten de rayos X) son factores a los que estaacuten expuestos los trabajadores de fabricas de electroacutenica Clapp R amp col34 trataron de dilucidar los patrones de mortalidad en los empleados estadounidenses de una faacutebrica de ordenadores Utilizoacute los archivos de mortalidad corporativa (CMF) en los que la empresa teniacutea 33730 registros de difuntos que habiacutean trabajado durante cinco antildeos o maacutes y que se habiacutean beneficiado de una incapacidad en el momento de su muerte o cuyas familias habiacutea presentado una reclamacioacuten de beneficios por muerte El melanoma maligno de la piel (PCMR = 179 95 CI = 131 244) se mantuvo estadiacutesticamente significativo La mortalidad fue elevada en caacutenceres especiacuteficos entre los trabajadores con maacutes probabilidades de exposicioacuten a riesgos quiacutemicos Debido a la falta de informacioacuten sobre la exposicioacuten individual no se pueden hacer asociaciones con un determinado agente

Richardson D amp col35 en Carolina del Sur analizaron un complejo de cinco reactores dos aacutereas de separacioacuten quiacutemica una planta de depuracioacuten de aguas zonas de almacenamiento del combustible nuclear asiacute como los reactores de ensayo plantas de energiacutea y laboratorios Aunque existiacutea un buen registro histoacuterico de exposicioacuten de los trabajadores a las radiaciones ionizantes existiacutea poca informacioacuten sobre exposiciones a otros productos quiacutemicos y fiacutesicos en el lugar que incluiacutean aacutecidos disolventes amianto e hidracina Se calculoacute la SMR de caacutencer en una cohorte de contratados entre el 50 y el 86 seguidos hasta 2002 que habiacutean trabajado por lo menos 90 diacuteas Se utilizoacute el Iacutendice Nacional de Defunciones (IND) para determinar el estado vital al 31 de diciembre de 2002 y determinar las causas que contribuyen a la muerte de los trabajadores fallecidos Comparando sus tasas de mortalidad con las de la poblacioacuten general se observaron mayores cifras de las esperadas en caacutencer piel en mujeres (SMR = 390 90 CI 211 661)

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449

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

450

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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Otro tipo de investigaciones encontradas estudian poblaciones trabajadoras buscando aquellas profesiones con mayor riesgo de caacutencer de piel

El trabajo de Young H amp col31 que ya mencionamos estimoacute que en Inglaterra los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo de padecer CCNM por aceites minerales especialmente operadores de maacutequinas Por hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAPs) de alquitraacuten de hulla los techadores y vidrieros seguidos por los que trabajan en el asfalto de las carretera

Pukkala E amp col36 llevaron a cabo un estudio que abarcoacute 15 millones de personas de 30-64 antildeos en los censos de 1960 1970 19801981 y 1990 en Dinamarca Finlandia Islandia Noruega y Suecia y los 28 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en estas personas en seguimiento hasta el antildeo 2005 Se estudioacute por separado los posibles efectos del contacto en miembro superior con sustancias canceriacutegenas en el trabajo Aquellos que trabajan en imprentas periodistas y los trabajadores de correos son las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en las extremidades superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten hariacutean aumentar el riesgo El mayor SIRs para el CCNM en las extremidades superiores se observoacute entre enfermeras (550 179-1283) meacutedicos (252 189-331) marinos (186 151-227) dentistas (181 105-290) y personal militar (135 101-177) La SIRs fue maacutes baja en trabajadores forestales (060 047-076) y trabajadores de la alimentacioacuten (064 046-086)

Suarez B amp col37 llevaron a cabo en ciudades espantildeolas italianas y francesas un estudio de casos control con aquellos trabajadores con CCNM expuestos a quiacutemicos ajustado por exposicioacuten solar y caacutencer de piel

Para el CCNM en su conjunto mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles registraron un exceso de riesgo (OR 704 IC 95 244-2031 OR 175 95 CI 105-289 y OR 154 95 CI 104-227 respectivamente)

La frecuencia de la BCC resultoacute mayor entre los conductores de locomotoras de ferrocarril y los bomberos (OR 455 IC 95 096-2157) los agricultores especializados (OR 165 IC 95 105-259) y los vendedores (OR 302 IC 95 105-286) ademaacutes de los mineros canteros y maestros (OR 796 IC 95 272-2323 y OR 176 IC 95 105-294 respectivamente)

Las ocupaciones que registraron un mayor riesgo de SCC (aunque no de BCC) son los trabajadores de la ganaderiacutea y la construccioacuten (OR 295 IC 95 112 a 774) los mecaacutenicos y operadores relacionados con equipos no clasificados en otros sectores (OR 531 IC 95 113-2104) y albantildeiles (OR 255 IC 95 136 a 478) La exposicioacuten a los contaminantes peligrosos del aire el arseacutenico radiaciones ionizantes y quemaduras pueden explicar buena parte de las asociaciones observadas en este estudio

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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30 Rushton L Hutchings S Brown T The burden of cancer at work estimation as the first step to prevention Occup Environ Med 2008 Dec 65 (12)789-800

31 Young C Rushton L with the British Occupational Cancer Burden Study Group Occupational cancer in Britain Skin cancer Br J Cancer Jun 19 2012 107 (Suppl 1) S71ndashS75

32 Trille K Johnni H Cancer incidence among a large cohort of female Danish registered nurses Scand J Work Environ Health 2009 35 (6) 446ndash453

33 Lie J-AS Andersen A Kjaeligrheim K Cancer risk among 43 000 Norwegian nurses 1953-2002 Scand J Work Environ Health 2007 33 (1) 66-73

34 Clapp R Mortality among US employees of a large computer manufacturing company 1969-2001 Environ Health 2006 Oct 19 530

35 Richardson D Wing S Wolf S Mortality among workers at the Savannah River Site Am J Ind Med 2007 Dec 50 (12)881-91

36 Pukkala E IvarMartinsen J Lynge E Gunnarsdottir H Sparen P Tryggvadottir L et al Occupation and cancer - follow-up of 15 million people in five Nordic countries Acta Oncol 2009 48 (5)646-790

37 Suaacuterez B Loacutepez-Abente G Martiacutenez C Navarro C Tormo M Rosso S et al Occupation and skin cancer The results of the HELIOS-I multicenter case-case-control studycontrol study BMC Public Health 2007 7180

38 Blair A Freeman L Epidemiologic studies in agricultural populations Observations and future directions J Agromedicine 2009 14 (2)125-31

39 Alavanja MC Sandler DP Lynch CF Knott C Lubin JH Tarone R et al Cancer incidence in the agricultural health study Scand J Work Environ Health 2005 31 Suppl 139-45 discussion 5-7

40 Steenland K Burnett C Lalich N Ward E Hurrell J Dying for work the magnitude of US mortality from selected causes of death associated with occupation Am J Ind Med 2003 May 43 (5)461-482

41 Young C Cherrie J Van Tongeren M Fortunato L Hutchings S Rushton L The burden of occupational cancer in Great Britain Non-melanoma skin cancer [Research report] London Health and safety executive 2012 Nordm RR928

42 Rushton L Bagga S Bevan R Brown T Cherrie J Holmes P et al The burden of occupational cancer in Great Britain Overview report [Research report] London Health and safety executive 2012 Nordm RR931

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

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DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisioacuten verifican la asociacioacuten (causa-efecto) entre la exposicioacuten a determinados agentes quiacutemicos y el caacutencer de piel en el aacutembito laboral Los agentes causales maacutes referenciados fueron plaguicidas22-25 y componentes derivados del petroacuteleo26-31 como los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (PAHs)

El tipo de disentildeo epidemioloacutegico maacutes frecuentemente identificado en los artiacuteculos analizados fue el estudio cohortes con tamantildeos muestrales mayores de 5745 Esto es especialmente significativo en aquellos que estudian el caacutencer cutaacuteneo a nivel nacional con muestras mayores de 4331633

En los artiacuteculos revisados no se estudiaron variables relacionadas con la especial vulnerabilidad de los trabajadores (fototipo geneacuteticahellip) por lo que no se pudo identificar los principales factores de vulnerabilidad ni las personas especialmente sensibles a padecer caacutencer de piel Tampoco se pudo detectar o concluir ninguacuten factor protector

La principal limitacioacuten que se encontroacute a la hora de analizar los resultados fue que muchos de los estudios evaluaron la exposicioacuten a un conjunto de canceriacutegenos sin delimitar la exposicioacuten a una determinada sustancia quiacutemica Una de las exposiciones en las que maacutes se evidencia esta complejidad es la exposicioacuten a plaguicidas En este caso pueden estar expuestos a pesticidas productos quiacutemicos fertilizantes solventes combustibles polvos orgaacutenicos e inorgaacutenicos humos de soldadura micotoxinas y virus y ademaacutes experimentan una variacioacuten en la exposicioacuten seguacuten el tipo de operacioacuten que realicen o el tipo de explotacioacuten en la que trabajen

Estos factores de confusioacuten o modificadores del efecto no se reflejan en el anaacutelisis de datos dentro de los artiacuteculos seleccionados Tambieacuten es frecuente que no se encuentre informacioacuten sobre posibles otros factores de confusioacuten como el tabaquismo la actividad fiacutesica las horas que pasan en exteriores y situaciones de inmunodepresioacuten

Coincidiendo con la literatura actual (Aaron Blair 2009)38 en nuestra revisioacuten se encuentra aumentada la incidencia de CCNM en los agricultores22 con un nivel de evidencia 2-

En cuanto al melanoma actualmente no se ha demostrado un riesgo mayor en los aplicadores de plaguicidas en relacioacuten con la poblacioacuten general (Alavanja et al 2005)39 Esta informacioacuten tambieacuten se encuentra en los artiacuteculos seleccionados en nuestra revisioacuten (controlando factores de riesgo conocidos de melanoma)23 Esta relacioacuten siacute aparece cuando se estudian pesticidas concretos maneb mancozeb paratioacuten y carbaril en este caso con una relacioacuten dosis-respuesta y exposicioacuten temporal2425 lo que refuerza el nivel de evidencia 2-

Un segundo agente que se ha tratado con maacutes frecuencia son los derivados del petroacuteleo Siendo coincidente con las estimaciones maacutes completas que existen para el caacutencer en Reino Unido31 que indicaron que en la actualidad las exposiciones laborales provocan el 45 de todos los CCNM destacando como agentes los aceites minerales 142 y los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos de alquitranes de carboacuten 076 con un nivel de evidencia 3 Otros autores dan estimaciones maacutes bajas lo que puede deberse a la falta de notificacioacuten de CCNM tendieacutendose a subestimar la verdadera carga40

El aumento significativo del nuacutemero de caacutenceres de piel no melanociacutetico observado en los expuestos a derivados de petroacuteleo con un nivel de evidencia 2- confirma el reconocimiento de eacutestos como canceriacutegenos por la IARC o la Directiva 90394CEE En relacioacuten con la exposicioacuten al petroacuteleo y al caacutencer de piel melanociacutetico eacuteste se encuentra significativamente elevado tanto en los operarios como en el personal administrativo argumento en contra de la participacioacuten del riesgo quiacutemico Desafortunadamente el estudio no incluye informacioacuten sobre factores potenciales de sesgo tales como las praacutecticas para tomar el sol el nuacutemero de viajes al extranjero o los periacuteodos de trabajo en climas caacutelidos26

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

BIBLIOGRAFIacuteA

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7 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro Boletiacuten Oficial del Estado de 19 de diciembre de 2006 nuacutem 302 p 44487

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13 Chalmers RL Ikram S Schreuder F Multiple digital squamous cell carcinoma due to lsquosoluble-oilrsquo J Plast Reconstr Aesthet Surg 2008 Oct 61 (10)1147

14 Virich G Gudi V Canal A Extramammary Pagetrsquos disease--occupational exposure to used engine oil and a new skin grafting technique J Plast Reconstr Aesthet Surg 2008 Dec 61 (12)1528-9

15 Chang BL Chang A Strasser J Reinhardt JF Guarino M An unusual presentation of invasive squamous cell carcinoma of the upper extremities in a patient with a history of severe electrical burns and chronic thermal and chemical exposure Del Med J 2011 May 83 (5)137-41

16 Navarro GC Saacutenchez-Arcilla I Fernaacutendez M Moraacuten SV Carcinoma basocelular a propoacutesito de un caso Basal cell carcinoma A CASE Rev Asoc Esp Espec Med Trab 2011 20 (2)55-58

17 Aigner BA Darsow U Grosber M Ring J Ploumltz SG Multiple basal cell carcinomas after long-term exposure to hydrazine Case report and review of the literature Dermatology 2010 221 (4)300-302

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23 Dennis L Lynch Ch Sandler D Alavanja M Pesticide use and cutaneous melanoma in pesticide applicators in the agricultural heath study Environ Health Perspect 2010 Jun 118 (6)812-7

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27 Costello S Friesen M Christiani D Eisena E Metalworking Fluids and Malignant Melanoma in Autoworkers Epidemiology 2011 Jan 22 (1)90-7

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32 Trille K Johnni H Cancer incidence among a large cohort of female Danish registered nurses Scand J Work Environ Health 2009 35 (6) 446ndash453

33 Lie J-AS Andersen A Kjaeligrheim K Cancer risk among 43 000 Norwegian nurses 1953-2002 Scand J Work Environ Health 2007 33 (1) 66-73

34 Clapp R Mortality among US employees of a large computer manufacturing company 1969-2001 Environ Health 2006 Oct 19 530

35 Richardson D Wing S Wolf S Mortality among workers at the Savannah River Site Am J Ind Med 2007 Dec 50 (12)881-91

36 Pukkala E IvarMartinsen J Lynge E Gunnarsdottir H Sparen P Tryggvadottir L et al Occupation and cancer - follow-up of 15 million people in five Nordic countries Acta Oncol 2009 48 (5)646-790

37 Suaacuterez B Loacutepez-Abente G Martiacutenez C Navarro C Tormo M Rosso S et al Occupation and skin cancer The results of the HELIOS-I multicenter case-case-control studycontrol study BMC Public Health 2007 7180

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39 Alavanja MC Sandler DP Lynch CF Knott C Lubin JH Tarone R et al Cancer incidence in the agricultural health study Scand J Work Environ Health 2005 31 Suppl 139-45 discussion 5-7

40 Steenland K Burnett C Lalich N Ward E Hurrell J Dying for work the magnitude of US mortality from selected causes of death associated with occupation Am J Ind Med 2003 May 43 (5)461-482

41 Young C Cherrie J Van Tongeren M Fortunato L Hutchings S Rushton L The burden of occupational cancer in Great Britain Non-melanoma skin cancer [Research report] London Health and safety executive 2012 Nordm RR928

42 Rushton L Bagga S Bevan R Brown T Cherrie J Holmes P et al The burden of occupational cancer in Great Britain Overview report [Research report] London Health and safety executive 2012 Nordm RR931

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Fortes en una revisioacuten de factores de riesgo ocupacionales no solares y melanoma concluye la posible relacioacuten entre exposicioacuten a PAH y benceno en trabajadores de petroleras y automoacuteviles20

En la industria automoviliacutestica se encontroacute un aumento del riesgo relativo (HR) del melanoma maligno en los expuestos a de aceite mineral altamente concentrado siendo los resultados maacutes modestos para los expuestos a aceite emulsionado en agua27 Esta relacioacuten dosis-respuesta refuerza el nivel de evidencia 2+ Se observoacute un riesgo mayor en los expuestos en los uacuteltimos antildeos del estudio lo que no encaja con la latencia del caacutencer cutaacuteneo13

En los trabajadores de neumaacuteticos que empleaban entre otros hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos se encontroacute una disminucioacuten de los riesgos de incidencia para el caacutencer de piel29 Coincide con la decisioacuten en 1982 de la IARC seguacuten la cual no existen pruebas suficientes de que trabajar en la industria del caucho conlleve un riesgo de caacutencer [IARC 1987]

Hemos identificado que en el aacutembito laboral de la enfermeriacutea que hay un mayor nuacutemero de artiacuteculos que investigan el caacutencer de piel Las enfermeras estaacuten expuestas no soacutelo a agentes canceriacutegenos quiacutemicos sino a radiaciones gases anesteacutesicos y oacutexido de etileno Se observoacute un aumento de la incidencia de caacutencer de piel tanto de melanoma como no melanoma con un riesgo mayor entre las enfermeras maacutes joacutevenes Las investigaciones fueron a nivel de paiacuteses noacuterdicos y a pesar del amplio tamantildeo muestral metodoloacutegicamente no queda claro que se controlen posibles factores de confusioacuten como la exposicioacuten al sol3233 El nivel de evidencia cientiacutefica es de 2+ y 2++ respectivamente

Abundan los estudios de poblacioacuten trabajadora en los que no se pudo identificar una profesioacuten o profesiones concretas en las que existiera un exceso de riesgo Las diferencias poblacionales debido a los distintos paiacuteses implicados dificulta identificar sectores de riesgo prioritarios y hay contradiccioacuten entre ellos

Destaca el trabajo llevado a cabo en los paiacuteses noacuterdicos dada su continuidad temporal la amplia poblacioacuten abarcada y el anaacutelisis que realizan especiacuteficamente de miembro superior maacutes relacionado con la exposicioacuten ocupacional Su nivel de evidencia es de 3 Asiacute los trabajadores que se dedican a la impresioacuten periodistas y los trabajadores de correos estaban en la parte superior de la lista de las ocupaciones con mayor incidencia de melanoma en miembros superiores lo que podriacutea sugerir que los productos quiacutemicos en la industria de la impresioacuten aumentariacutean el riesgo La SIR maacutes alta para CCNM se observoacute entre enfermeros meacutedicos marinos dentistas y personal militar En el caso de los meacutedicos CCNM y el melanoma tuvieron una SIRs bastante alta lo que puede indicar que hay alguacuten sesgo de diagnoacutestico que prevalece sobre los posibles efectos de carcinoacutegenos ocupacionales36

Otro estudio interesante es el llevado a cabo en ciudades de distintos paiacuteses mediterraacuteneos entre ellos Espantildea con un nivel de evidencia 2+ En los paiacuteses mediterraacuteneos las ocupaciones con mayor riesgo de caacutencer de piel no melanociacutetico fueron mineros y canteros profesores de ensentildeanza secundaria y albantildeiles Una posible fuente de sesgo podriacutea ser las bases poblacionales diferentes de la muestra de control37

En los hallazgos de las estimaciones inglesas techadores y vidrieros teniacutean la mayoriacutea de muertes atribuibles a la ocupacioacuten para el CCNM causado por la exposicioacuten a los hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos seguido por trabajadores de la carretera31

Para el CCNM causado por la exposicioacuten a los aceites minerales los trabajadores del metal estaban en mayor riesgo especialmente operadores de maacutequinas-herramienta Nivel de evidencia 3 Esta disparidad de resultados encontrada deberiacutea ser objeto de nuevas investigaciones31 41 42

La informacioacuten proporcionada facilita la comprensioacuten de la magnitud del caacutencer cutaacuteneo por agentes quiacutemicos Muchas exposiciones experimentadas por los trabajadores tambieacuten ocurren en la poblacioacuten general por lo que eacutesta se puede beneficiar de los

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hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

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17 Aigner BA Darsow U Grosber M Ring J Ploumltz SG Multiple basal cell carcinomas after long-term exposure to hydrazine Case report and review of the literature Dermatology 2010 221 (4)300-302

Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

18 Torchia D Massi D Caproni M Fabbri P Multiple cutaneous precanceroses and carcinomas from combined iatrogenicprofessional exposure to arsenic Int J Dermatol 2008 Jun 47 (6)592-3

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Abril - junio 2014 Med Segur Trab (Internet) 2014 60 (235) 434-454

Caacutencer cutaacuteneo por exposicioacuten ocupacional a agentes quiacutemicosSantiago Joseacute Rocha Eiroa Mariacutea Teresa Ferreiro Losada Mariacutea Izaskum Regal Faraldo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

hallazgos que se obtengan Estos estudios pueden ayudar a los meacutedicos que trabajan en los servicios de prevencioacuten y en las mutuas

La mayoriacutea de los trabajos revisados abarcan trabajadores jubilados recordando la importancia de un seguimiento continuo de este colectivo con el fin de entender el alcance de potenciales efectos de salud ocupacional

En futuras investigaciones en este campo es importante la caracterizacioacuten adecuada de la exposicioacuten a quiacutemicos en el aacutembito laboral principalmente en el sector agriacutecola por la diversidad a que estaacuten expuestos y la variacioacuten seguacuten la operacioacuten la explotacioacuten o la estacioacuten Los estudios futuros deberiacutean proporcionar informacioacuten que identifique y clarifique las exposiciones para contribuir al conocimiento y prevencioacuten del caacutencer de piel profesional

BIBLIOGRAFIacuteA

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