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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

TESIS

Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman

PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:

MÉDICO CIRUJANO

AUTORES:

Quiñones Cerna, María Elvira

Rodríguez Castañeda, Judith Stefany

ASESORA:

Dra. Amésquita Cárdenas, María Leticia

TRUJILLO – PERÚ

2021

Biblioteca Digital – Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons. Compartir bajo la misma licencia versión Internacional .Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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i

DEDICATORIA

A nuestros padres, Eduardo Francisco Quiñones Ayala y Francisca Catalina Cerna

Caipo, Erwin Optasiano Rodríguez y Flor del Rocío Castañeda de Rodríguez; por

darnos la vida, por ser nuestro soporte y nuestro guía, porque siempre confiaron en

nosotras y nos inculcaron la ayuda al prójimo lo que nos llevó a estudiar esta bella

carrera de Medicina, porque a pesar de las vicisitudes de la vida siempre dedicaron

todo su tiempo hacia nosotras y lograron darnos todo lo que necesitaba con el

propósito de vernos en un futuro como buenas profesionales.

A nuestras familias, por brindarnos su apoyo incondicional, por creer en nosotras y

estar siempre en los buenos y malos momentos.



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ii

AGRADECIMIENTOS

A Dios, por darnos salud, sabiduría, fortaleza para no tropezar fácilmente, por

habernos acompañado y guiado en cada etapa de nuestra vida, por ser la fuerza que

nunca nos abandona, y sobre todo por brindarnos lo más sagrado de mi vida, nuestros

padres, que son nuestro motivo e inspiración para ser mejor día a día.

A la Dra. María Leticia Amésquita Cárdenas, por darnos la confianza y el apoyo

brindado, por la paciencia, por el tiempo dedicado hacia nosotras y por sus consejos,

poniendo siempre a disposición de sus conocimientos y experiencia como

investigadora los cuales permitieron la ejecución y elaboración del informe de esta

investigación.

A la Dra. María Nimia Cruz Briceño, le expresamos nuestro más profundo

agradecimiento por brindarme su amistad y parte de su tiempo para la realización de

esta investigación.

Al Mblgo. Claudio Quiñones Cerna, por permitirnos hacer uso de la tecnología

requerida para la lectura de láminas de esta investigación y por la amabilidad de su

tiempo, ya que por tiempo de pandemia nos permitió el uso del Laboratorio de

Biotecnología en la Escuela de Microbiología y Parasitología UNT.

Al Dr. Jhonny Enrique Miranda Flores, por el apoyo incondicional y por la amistad

desinteresada, por darnos las palabras de aliento para nunca rendirnos, y por ser la

personita maravillosa que acompañó a Judith antes y durante los años de estudio, y

continuará haciéndolo durante su vida con la bendición de Dios.



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“EVOLUCIÓN DEL ÍNDICE ACETABULAR EN CADERAS NORMALES DE NIÑOS DE 4 MESES A 5

AÑOS”

iii

ÍNDICE

Pág.

DEDICATORIA ………………..………….………............... i

AGRADECIMIENTO ………………………………..……… ii

ÍNDICE …………………………………………………… iii

RESUMEN …………………………………………………… iv

ABSTRACT ……………………………………………..……. v

I. INTRODUCCIÓN …………………………………..………. 1

II. MATERIAL Y MÉTODO …………….….......…............... 4

III. RESULTADOS …………………..………….………............... 7

IV. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN ………...………….………………. 13

V. CONCLUSIONES .……………………….……..…................. 16

VI. RECOMENDACIÓN ….…………........................................ 17

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS …………….…...... 18

VIII. ANEXOS …....…………………............................................ 23



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iv

RESUMEN

Objetivo. La investigación tuvo por finalidad determinar el efecto de

Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos (EPC) de Rattus

norvegicus cepa Holtzman mediante el test de micronúcleos.

Material y Métodos. La investigación fue tipo experimental de estímulo

creciente, con grupo control positivo y negativo; y se estableció cuatro

grupos de trabajo: control negativo, suero salino fisiológico (0.5ml, ip) por

15 días; control positivo, ciclofosfamida (50 mg/kg/pc, ip) por 2 días y dos

grupos experimentales tratados con Ranitidina (2 y 4 mg/kg/pc, ip) por 15

días. Los especímenes fueron sacrificados y procesados para la

obtención de los preparados citológicos.

Resultados. Se evidenció variación en el tamaño de los micronúcleos e

incremento significativo en la frecuencia de micronúcleos en los EPC de

los especímenes en los grupos experimentales (242.00 ± 9.85, 285.27 ±

10.25) en comparación al control negativo (70.38 ± 6.47). Asimismo, el

índice de genotoxicidad es significativamente diferente entre los grupos

experimentales (12.10 ± 0.49, 14.26 ± 0.51) y el control negativo (3.52 ±

0.32).

Conclusiones: Ranitidina produce daño en el ADN evidenciado en la

variación del tamaño de micronúcleos y elevada frecuencia de

micronúcleos en EPC de R. norvegicus cepa Holtzman.

Palabras clave: Ranitidina, test de Micronúcleos, ratas



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v

ABSTRACT

Objective. The study aimed to determine the effect of Ranitidine on DNA

the polychromatic erythrocyte (PCE) of Rattus norvegicus strain Holtzman,

through using the micronucleus test.

Material and methods. The research was an experimental type of

increasing stimulus, with a positive and negative control group; and four

working groups were established: negative control, physiological saline

(0.5ml, ip) for 15 days; positive control, cyclophosphamide (50 mg/kg/pc,

ip) for 2 days and two experimental groups treated with Ranitidine (2 and 4

mg/kg/pc, ip) for 15 days. The specimens were sacrificed and processed

to obtain the cytological preparations.

Results. Variation in the size of the micronuclei and a significant increase

in the frequency of micronuclei was observed in the PCE of the specimens

in the experimental groups (242.00 ± 9.85, 285.27 ± 10.25) compared to

the negative control (70.38 ± 6.47). Likewise, the genotoxicity index is

significantly different between the experimental groups (12.10 ± 0.49,

14.26 ± 0.51) and the negative control (3.52 ± 0.32).

Conclusions. Ranitidine produces DNA damage evidenced in the

variation of the size of micronuclei and high frequency of micronuclei in

PCE of R. norvegicus strain Holtzman.

Keywords: Ranitidine, micronucleus test, rats



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1

INTRODUCCIÓN

En los seres vivos el ácido desoxirribonucleico (ADN) es alterado por

agentes físicos, biológicos y químicos1, los cuales por su alta afinidad

para interaccionar con el material genético conducen a aumentar la

frecuencia de mutaciones en éste, y a su vez a alteraciones en la función

celular que con el transcurrir del tiempo conllevarían a desarrollar

cáncer2,3.

Los agentes químicos como los fármacos son altamente utilizados

en diferentes tratamientos médicos, muchas veces no son evaluados en

razón a sus reacciones adversas y toxicidad que van más allá de la

relación riesgo/beneficio adecuado4, y sobre todo su acción carcinogénica

y genotóxica, añadiendo su uso indiscriminado5; convirtiéndolos en peligro

para la salud humana.

Ranitidina es un fármaco de la familia de los antagonistas de

receptores de Histamina tipo 2 (H2), éste bloquea selectivamente el

receptor de H2 en las células parietales gástricas, lo que inhibe la

producción de ácido gástrico, asimismo, aumenta el pH gastrointestinal,

reduce el flujo sanguíneo hepático e incrementa el número de bacterias

reductoras de nitratos6, es altamente utilizado en la cicatrización de

úlceras gástricas, duodenales y reflujo gastroesofágico. Sin embargo,

Ranitidina es una molécula inestable capaz de reaccionar en condiciones

de análisis estándar para formar niveles excesivos de N-

nitrosodimetilamina (NDMA)6, estudios previos han demostrado la



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2

formación de NDMA por nitrosación endógena de las aminas de la

Ranitidina cuando se exponen al pH del estómago7.

Flora y col.8 al evaluar la toxicidad de Ranitidina en roedores

encontraron que ésta genera NDMA al ser metabolizada en el hígado.

Brambilla y col.9 evidencian que las nitrosaminas son carcinogénicas en

animales de laboratorio lo que concuerda con Martínez y col.10; otros

estudios realizados en bacterias reportan efectos genotóxicos8,11. Se ha

demostrado su actividad carcinógena asociada con mayor probabilidad de

presentar cánceres gastrointestinales, vejiga, tiroides y próstata,

evaluadas en muchas especies de animales12,13. Sin embargo, es

discutible si la NDMA causa cáncer directamente o simplemente aumenta

la susceptibilidad al cáncer. La toxicidad genética incluye metilación del

ADN, fragmentación del ADN, anomalías cromosómicas y mutación14.

Para detectar daño del ADN por un fármaco se hace uso de

diferentes bioensayos tal como el test de micronúcleos1, ampliamente

utilizado por su bajo costo, rápida realización, interpretación sencilla, alta

sensibilidad (91%) y validez. Bioensayo que identifica rupturas a nivel de

los cromosomas (clastogénicos) y alteraciones a nivel del aparato mitótico

(aneugénicos) en las células tratadas15.

Debido a sus efectos adversos y su metabolito con acción alquilante

capaz de unirse al ADN y alterarlo, la investigación buscó comprobar si

Ranitidina afecta al material genético (ADN) de los eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman. Por lo que el objetivo

fue determinar el efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos



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3

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman mediante el test de

micronúcleos.

Problema:

¿Cuál es el efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman?

Hipótesis:

Ranitidina produce daño en el ADN de los eritrocitos policromáticos de

Rattus norvegicus cepa Holtzman, que se evidencia en alta frecuencia

de micronúcleos.

Objetivos:

Objetivo General:

Determinar el efecto de Ranitidina sobre el ADN de los eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman mediante el

test de micronúcleos.

Objetivos Específicos:

Identificar micronúcleos en los eritrocitos policromáticos de Rattus

norvegicus cepa Holtzman por efecto de la Ranitidina.

Estimar la frecuencia y significancia de micronúcleos en eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman por efecto de

la Ranitidina.



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MATERIAL Y MÉTODO

La investigación fue tipo experimental de estímulo creciente, con

grupo control positivo y negativo 16.

Material biológico

Se utilizó especímenes machos de Rattus norvegicus cepa

Holtzman, de 6 semanas de edad con peso promedio de 90g, obtenidos

del bioterio del Instituto Nacional de Salud (Anexo N° 01). Se aclimataron

por 05 días en el Laboratorio de Genética de la Facultad de Medicina de

UNT, bajo condiciones de temperatura ambiental y humedad relativa con

periodos de luz – oscuridad, alimentados con ratonina y agua sin

restricción.

Tratamiento y vías de administración

Los especímenes de Rattus norvegicus cepa Holtzman se

distribuyeron en 04 grupos de trabajo de cinco especímenes17,18; grupo

control negativo suero salino fisiológico 0.5 ml vía intraperitoneal (ip) 19

por 15 días, grupo control positivo Ciclofosfamida (GP Pharm S.A,

Buenos Aires) 50 mg/kg/pc vía ip por 2 días y los grupos

experimentales, tratados con Ranitidina (CSPC Ouyi Pharmaceutical

Co.,Ltd) a concentraciones de 2 y 4 mg/kg/pc 19 vía ip durante 15 días.

Obtención de los preparados citológicos de médula ósea

Finalizado el tratamiento, se realizó la técnica de Schimid (1976)20

modificada, los especímenes fueron sacrificados, se aisló los fémures y se

cortaron sus extremos. Se obtuvo la médula ósea con 10 ml de SSF en un



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tubo de centrífuga, se centrifugó a 1000 r.p.m por 10 minutos. El pellet fue

fijado en alcohol: ácido acético 3:1 (Carnoy) por 10 minutos,

posteriormente se resuspendió y centrifugó; con el pellet homogenizado

se realizó el goteo en láminas portaobjeto y se tiñó con Giemsa al 5%

durante 30 minutos.

Análisis citológico: Test de Micronúcleos

Los preparados citológicos fueron analizados con microscopio óptico

binocular (Carl Zeiss) con objetivo 100X, se identificó a los eritrocitos

policromáticos (EPC) normales y eritrocitos policromáticos

micronucleados (EPCMN) en un total de 2000 EPC por espécimen según

los criterios de identificación de micronúcleos de Fenech (2000)21. El daño

del ADN se determinó mediante el índice de genotoxicidad22 que se basa

en la relación:

Índice de Genotoxicidad =EPCMN

EPC total x 100

Análisis e interpretación de la información

Con los datos obtenidos se estimaron las medias y desviación

estándar para frecuencias de EPCMN mediante el programa SPSS

versión 18, se realizó las comparaciones estadísticas entre tratamientos a

través de la prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis 23, con un nivel de

significancia de p < 0,05. 24

Aspectos éticos

Para el manejo de los especímenes se consideró el principio de las

“tres erres” de Russel: reducir, reemplazar y refinar las técnicas

empleadas para aminorar el sufrimiento y daño del animal 25; además se



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6

respetó las normas éticas del uso de animales de experimentación

(CIOMS).26



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RESULTADOS

Al evaluar el efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman se encontró daño en

el ADN evidenciado en la variación del tamaño de los micronúcleos en los

eritrocitos policromáticos (Fig. 1), con incremento significativo de la

frecuencia de los micronúcleos en los especímenes de los grupos

experimentales (242.00 ± 9.85, 285.27 ± 10.25) en comparación al control

negativo (70.38 ± 6.47) (Tabla 1 y Fig. 2).

Asimismo, el índice de genotoxicidad es significativamente diferente

entre los grupos experimentales (12.10 ± 0.49, 14.26 ± 0.51) con respecto

al control negativo (3.52 ± 0.32), que evidencio aumento proporcional a la

concentración utilizada (Tabla 2 y Fig. 3).



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Figura 1. Eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman

tratados con Ranitidina. (a, b, c, d) micronúcleos en diferente

tamaño y (e) sin micronúcleos. 1000X.



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9

Tabla 1. Frecuencia de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de

Rattus norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.

Grupos de trabajo Frecuencia de micronúcleos

(X ± DE)

Control negativo:

Suero salino fisiológico 70.38 ± 6.47

Control positivo:

Ciclofosfamida 50 mg/kg/pc 319.75 ± 6.35*

Experimental 1:

Ranitidina 2 mg/kg/pc 242.00 ± 9.85*

Experimental 2:


* p < 0.05



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Figura 2. Frecuencia de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de

Rattus norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.



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11

Tabla 2. Índice de Genotoxicidad en eritrocitos policromáticos de Rattus

norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.

Grupos de trabajo Índice de Genotoxicidad

(X ± DE)

Control negativo:

Suero salino fisiológico 3.52 ± 0.32

Control positivo:

Ciclofosfamida 50 mg/kg/pc 15.99 ± 0.32*

Experimental 1:


Experimental 2:


* p < 0.05



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Figura 3. Índice de Genotoxicidad en eritrocitos policromáticos de Rattus

norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.



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ANÁLISIS Y DISCUSIÓN

El ADN puede dañarse al interaccionar directamente con los

metabolitos reactivos producto del metabolismo de los fármacos, daños

que son detectados por biomarcadores como el test de micronúcleos. En

la investigación se evidenció variación en el tamaño de los micronúcleos

encontrados en los eritrocitos policromáticos (EPC) de Rattus norvegicus

cepa Holtzman, ésta variación se debería al metabolito N-

Nitrosodimetilamina (NDMA) de Ranitidina que pertenece a las N-

nitrosaminas, potente carcinogénico con capacidad alquilante sobre el

ADN.10,27 La capacidad alquilante de NDMA se debería a su ión carbonio

que se unirían a las bases nitrogenadas10 como guanina (N 3,7 y O 6),

adenina (N 1,3 y 7), timina (N 3, O 2 y 4) y citosina (N 3 y O 2) en sus

diferentes radicales28, que genera rupturas cromosómicas evidenciadas en

micronúcleos.

La variación en el tamaño de los micronúcleos indicaría que el

metabolito NDMA posee efecto clastógenico y aneuploidogénico (Fig. 1),

se describe que los compuestos clastógenos producen micronúcleos

pequeños producto de roturas de fragmentos cromosómicos, y los

aneuploidogénicos producen micronúcleos grandes por la falta de

migración de cromosomas completos debido a alteraciones en las

proteínas del huso mitótico, cinetocoro, control en anafase e

hipometilación de secuencias centroméricas o paracentroméricas29,30.



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14

En relación al incremento significativo de la frecuencia de

micronúcleos en los EPC tratados con Ranitidina a diferencia de los EPC

del control negativo (Tabla 1 y Fig. 2), concuerdan con lo reportado por

Ibrahim y col.19 quienes refieren incremento significativo de EPC

micronucleados de ratones albinos tratados con Ranitidina a

concentraciones de 2 y 4 mg/kg, concluyendo la actividad genotóxica de

Rantidina. Shelke y col.31 afirman que Ranitidina al ser metabolizada

produce compuestos N-nitrosos con efectos genotóxicos y

carcinógenicos, igualmente, Brambilla y col.32 en la investigación sobre

fármacos gastrointestinales reportan que Rantidina forma compuestos N-

nitrosos con capacidad genotóxica y carcinogénica.

El incremento significativo de la frecuencia de MN en los EPC de R.

norvegicus cepa Holtzman por Ranitidina (Tabla 2 y Fig. 3) refleja alto

índice de genotoxicidad del metabolito NDMA de Ranitidina. La

genotoxicidad de este fármaco es reportada también por Mozdarani y

Shahidi33 quienes describen aumento del índice de genotoxicidad en los

eritrocitos de la médula ósea de ratones machos tratados por vía ip a

concentraciones de 2.5 y 5 mg/kg. Asimismo, Brambilla y col.9 describen

aumento moderado y significativo del índice de genotoxicidad en células

de higado en ratones tratados por vía oral a concentración de 350 mg/kg.

El daño del ADN por Ranitidina en los EPC de R. norvegicus cepa

Holtzman evidencia a éste fármaco como potencial genotóxico, que podría

ser de alto riesgo para las células humanas debido a la estructura del

ADN que es la misma en todas las especies, aún más los especímenes



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utilizados comparten el material genético en un 99% de similitud con el

hombre.34 Además se describe asociación predictiva entre la frecuencia

de micronúcleos y el desarrollo del cáncer35, en tanto los resultados

obtenidos en la investigación permitirían advertir a la población acerca de

sus riesgos para la salud.



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16

CONCLUSIONES

Se concluye que Ranitidina produce:

Daño en el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus

cepa Holtzman evidenciado en la variación del tamaño de los

micronúcleos.

Mayor incremento de la frecuencia de micronúcleos en eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman a

concentración de 4 mg/kg, en comparación a la de 2mg/kg.



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RECOMENDACIÓN

Se sugiere realizar estudios en cultivo de linfocitos o en líneas

celulares humanas, y así corroborar el potencial genotóxico de éste

medicamento, para alertar a las autoridades del daño que puede

causar.



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18

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35. Zalacain M, Sierrasesúmaga L, Patiño A. El ensayo de

micronúcleos como medida de inestabilidad genética inducida por

agentes genotóxicos. An. Sist. Sanit. Navar. 2005; 28 (2): 227-236.



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a - UNT


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23

ANEXOS



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24

Anexo N° 01

Certificado sanitario de los especímenes de Rattus norvegicus cepa

Holtzman otorgado por el Instituto Nacional de Salud (INS)



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Anexo N° 02

COMPRA, DISTRIBUCIÓN, ACLIMATACIÓN, ALIMENTACIÓN Y

TRATAMIENTO DE LAS Rattus norvegicus cepa Holtzman

Fuente: Imágenes obtenidas por los investigadores, FMUNT: 01-19/01/2020 £ Laboratorio de Genética – Facultad de Medicina Humana



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26

Anexo N° 03

OBTENCIÓN DE MÉDULA ÓSEA DE LAS Rattus norvegicus cepa

Holtzman

Fuente: Imágenes obtenidas por los investigadores, FMUNT: 20-25/01/2020 £ Laboratorio de Genética – Facultad de Medicina Humana



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27

ANEXO N° 04

CONSTANCIA DE AUTORIZACIÓN DE AMBIENTES Y EQUIPOS DEL

LABORATORIO DE LA SECCIÓN DE GENÉTICA DE LA FACULTAD

DE MEDICINA DE LA UNT



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28

ANEXO N° 05

CRITERIOS DE EVALUACIÓN DEL INFORME FINAL DE LOS

TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN EN LA FACULTAD DE MEDICINA

DE LA UNT

Aspectos Puntajes

1.TITULO

a. Contiene las variables del problema de investigación. No es mayor a

quince palabras. 1

b. El título refiere de manera general las variables del problema. Tiene más de

15 palabras 0.5

c. El título no refleja el contenido del trabajo. 0.1

2. RESUMEN

a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave. 0.5

b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave. 0.3

c. Tiene más de 200 palabras o no tiene palabras clave. 0.1

3. ABSTRACT

a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma

inglés. 0.5

b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma

inglés. 0.3

c. Tiene más de 200 palabras en idioma inglés o no tiene palabras clave o uso

incorrecto del idioma inglés. 0.1

4. INTRODUCCIÓN

a. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, presenta el problema

con sustento, la hipótesis es coherente con el problema y objetivos. 3.5

b. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, el problema no está

bien sustentado o la hipótesis no es coherente con el problema y/o objetivos. 2

c. Se basa en antecedentes de conocimientos previos. No presenta problema

y/u objetivos. 1

5. MATERIAL Y MÉTODO

a. La muestra recolectada es representativa, adecuada y plantea un diseño

apropiado a la solución del problema. 3

b. La muestra recolectada es representativa, adecuada y no plantea un diseño

apropiado a la solución del problema. 2

c. La muestra recolectada no es representativa, ni adecuada. 1



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29

6. RESULTADOS

a. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del

problema e incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las

normas internacionales.

4

b. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del

problema. No incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las

normas internacionales.

2

c. No presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables

del problema. 1

7. ANALISIS Y DISCUSION

a. Discute cada uno de los resultados para probar su validez y contrasta con

las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca

generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos

conocimientos.

4

b. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las

pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y

establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos.

2

c. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las

pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. No busca

generalizaciones.

1

8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

a. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra.

Formula conclusiones lógicas y emite recomendaciones viables. 2

b. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra. No

formula conclusiones lógicas o no emite recomendaciones viables. 1

c. No replantea sumariamente el problema, ni las características de la

muestra. 0.5

9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

a. Presentan citas justificables y asentadas de acuerdo a un solo sistema de

referencia bibliográfica reconocido internacionalmente 1

b. No presenta citas justificables que están asentadas de acuerdo a un solo

sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente 0.5

c. Presenta citas que no se justifican o usa más de un sistema de referencia

bibliográfica reconocido internacionalmente 0.2

10. APÉNDICE Y ANEXOS.

a. Presentar valores ordenados sistemáticamente de acuerdo a las normas

internacionales. 0.5

b. Presentar valores desordenados, pero de acuerdo a las normas

internacionales. 0.3

c. Presentar valores desordenados que no están de acuerdo a las normas

internacionales 0.1

CALIFICACIÓN DEL INFORME FINAL 18



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30

ANEXO Nº 05

CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE LA DEFENSA DE LA TESIS EN LA

FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT

Aspectos Puntajes

1. EXPOSICIÓN

a. Formalidad lógica, lingüística y metodológica y uso adecuado de medios

audio/visuales

5

b. Exposición con formalidad lógica lingüística y metodológica pero no

hace uso adecuado de los medios audiovisuales

3

c. Incongruencia en la formalidad lógica, lingüística y metoclol6gica y uso

inadecuado de medios audiovisuales.

1

2. CONOCIMIENTO DEL TEMA

a. Fluidez, dominio del tema y suficiente en responder preguntas 5

b. Fluidez, dominio del tema pero lentitud e inseguridad en las respuestas 3

c. No dominio del Tema, respuestas contradictorias o no responde 1

3. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN

a. Relevancia completa de las conclusiones en la salud. 4

b. Relevancia parcial. 2

c. Ninguna relevancia 1

4. ORIGINALIDAD

a. Original. 4

b. Repetitivo en nuevo ámbito 2

c. Repetitivo 1

5. FORMALIDAD

a. Presentación personal formal acorde con el acto académico. 2

b. Presentación formal pero no acorde con el acto académico. 1

c. Presentación informal 0.5

CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS 18



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31

CALIFICACION DEL INFORME FINAL (A): x 3 =

CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS (B): x 1 =

SUBTOTAL(A+B) / 4 = NOTA

NOTA:

Jurado:

___LA DEFENSA DE LA TESIS FUE APROBADA POR UNANIMIDAD

CON NOTA DIECIOCHO (18)_________________

18 54

18 18

18



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32

IDENTIFICACIÓN DE LA TESIS:

Nombre:

_______________________________________________________________

______________________________________________________________

______________________________________________________________

Autores:

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

CALIFICACIÓN FINAL:

(Promedio de las 03 notas del Jurado)

JURADO: Nombre Código Docente Firma

Presidente:

Dra.…María Nimia Cruz Briceño. ……4205…………. ……………....

Grado Académico: Doctor………………………………………

Secretario:

Dr William Gil Reyes.…………. ………6262….……. ……………....

Grado Académico: Magister…………………………………

Miembro:

Dr.Luis Edgardo Florián Zavaleta…. ……4335………….……. …………....

Grado Académico: Doctor…………………………………………

“Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos

de

Rattus norvegicus cepa Holtzman”

- Quiñones Cerna, María Elvira

- Rodríguez Castañeda, Judith Stefany.

18



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33

ANEXO Nº 06

OBSERVACIONES DE LA TESIS

El Jurado deberá consignar las observaciones y objeciones pertinentes, si los hay,

relacionadas a los siguientes ítems.

TESIS:……………………………………………………………………………...

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

TÍTULO:…………………………………………………………………………...

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

RESUMEN:………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

ABSTRACT:………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………



Facultad de Medicin

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34

INTRODUCCIÓN:………………………………………………………………..

………………………………………………………………………………………

………………………………………………..……………………………………..

…………..………………………………………………………………………….

………………………………………………………………………………………

MATERIAL Y MÉTODO:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

RESULTADOS:…………………………………………………………………...

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

ANÁLISIS Y DISCUSIÓN:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………



Facultad de Medicin

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35

CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………...

………………………………………………………………………………………

APENDICE Y ANEXOS:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

Nombre:

……………………………

Firma:

……………………………



Facultad de Medicin

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36

ANEXO Nº 07

RESPUESTAS DE TESISTA A OBSERVACIONES DEL JURADO

Los Tesistas deberán responder en forma concreta de las observaciones del jurado

a manuscrito en el espacio correspondiente:

a) Fundamentando su discrepancia.

b) Si está de acuerdo con la observación también registrarla.

c) Firmar.

TESIS:………………………………………………………………………………

…………………..…………………………………………………………………

……...………………………………………………………………………………

…………….

FUNDAMENTACIÓN:

………………………………………………………………………………………

…….…………..……………………………………………………………………

…………...…………………………………………………………………………

………………….…………………………………………………………………

………………………….…………………………………………………………

………………………………….…………………………………………………

Firma

Nombre:



Facultad de Medicin

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37

CONSTANCIA DE ASESORÍA

Yo, María Leticia Amésquita Cárdenas, docente principal, tiempo

completo, con código UNT: 4430 del Departamento de Morfología

Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.

CERTIFICO:

Ser asesora del Proyecto de Tesis titulada: “Efecto de Ranitidina sobre

el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa

Holtzman”, cuyos autores son los estudiantes: MARÍA ELVIRA

QUIÑONES CERNA, con N° Matrícula: 1521800315 y JUDITH STEFANY

RODRÍGUEZ CASTAÑEDA, con N° Matrícula 1011802015; alumnas de

la promoción LIV de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional

de Trujillo.

Se expide la presente para los fines correspondientes.

Trujillo, 15 de Noviembre del

2019

_________________________________ ASESORA

Dra. María Leticia Amésquita Cárdenas Código UNT 4430



Facultad de Medicin

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38

“Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia”

CONSTANCIA DE REVISIÓN DE INFORME FINAL DE TESIS

Yo, María Leticia Amésquita Cárdenas, docente principal, tiempo

completo, con código UNT: 4430 del Departamento Académico de

Morfología Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad

Nacional de Trujillo, asesora de la tesis titulada “Efecto de Ranitidina

sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa

Holtzman”, cuyos autores son los alumnos de 6to año: María Elvira

Quiñones Cerna, con N° Matrícula: 1521800315 y Judith Stefany

Rodríguez Castañeda, con N° Matrícula 1011802015; integrantes de la

promoción LIV de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de

Trujillo, dejo constancia de que he revisado el informe final de la tesis, por

lo cual los autores se hallan en condiciones de iniciar el proceso para su

sustentación.

Se expide la presente para los fines correspondientes.

Trujillo, 03 de Mayo del 2021

_________________________________ ASESORA

Dra. María Leticia Amésquita Cárdenas Código UNT 4430



Facultad de Medicin

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AÑOS”

39

ACTA DE SUSTENTACION DE TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO

PROFESIONAL DE MÉDICO CIRUJANO

Siendo las 13:30_ horas del día 21 de Junio de 2021, en el aula de la Plataforma

Virtual https://meet.google.com/nbe-wytq-omp, se reunió el Jurado de Tesis

conformado por los siguientes Docentes: Dra. María Nimia Cruz Briceño

(Presidente), Dr. Luis Edgardo Florián Zavaleta (Miembro), Mg. William Gil

Reyes (Secretario), para evaluar la exposición y sustentación del Trabajo de

Investigación titulado: “Efecto de Ranitidina sobre ADN de eritrocitos

policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman” de las estudiantes:

Quiñones Cerna, María Elvira y Rodríguez Castañeda, Judith Stefany, con el fin

de optar el Título Profesional de Médico Cirujano.

De acuerdo al Reglamento vigente, se desarrollaron los siguientes

acontecimientos:

a) El Presidente del Jurado invitó al candidato a leer las conclusiones de la

tesis y sustentarla a través de una exposición resumida del trabajo.

b) Se pidió que respondiera a las preguntas que planteo el Jurado.

c) Se invitó al tesista a retirarse del aula, para la deliberación del Jurado

d) Luego de deliberar sobre la evaluación del Trabajo de Investigación, los

miembros del jurado llegaron a la siguiente conclusión:

El trabajo es APROBADO POR UNANIMIDAD con el calificativo de

__DIECIOCHO (18)_________________________________________________

Se comunica al tesista los resultados; siendo las 14:45 horas del mismo día se

levanta la sesión de sustentación.

De esta forma se dio por concluida la labor del Jurado y se remite la

documentación respectiva al Señor Decano de la Facultad de Medicina de la

Universidad Nacional de Trujillo.

___________________________ ___________________________

Mg. William Gil Reyes Dr. Luis Edgardo Florián Zavaleta

Secretario Miembro

_____________________________

Dra. María Nimia Cruz Briceño

Presidente



Facultad de Medicin

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40

Anexo R.R N° 384-2018/UNT Pág 3 de 5


RECTORADO

UNT


DECLARACIÓN JURADA

Los AUTORES suscritos en el presente documento DECLARAMOS BAJO JURAMENTO que somos los responsables legales

de la calidad y originalidad del contenido del Proyecto de Investigación Científica, así como del Informe de la Investigación

Científica realizado.

TITULO:

PROYECTO DE INVESTIGACION CIENTÍFICA INFORME FINAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA

PROY. DE TRAB. INVESTIGACIÓN (PREGRADO) ( ) TRABAJO DE INVESTIGACIÓN (PREGRADO) ( )

PROYECTO DE TESIS PREGRADO ( )

TESIS DE PREGRADO

(X)

PROYECTO DE TESIS MAESTRÍA ( )

TESIS DE MAESTRÍA

( )

PROYECTO DE TESIS DOCTORADO ( )

TESIS DE DOCTORADO

( )

Equipo Investigador Integrado por:

APELLIDOS Y NOMBRES FACULTAD DEP.

ACADÉMICO

CATEGORIA DOCENTE ASESOR

CÓDIGO DOCENTE ASESOR NUMERO MATRÍCULA DEL

ESTUDIANTE

AUTOR COAUTOR

ASESOR

Quiñones Cerna María Elvira

Medicina ------- -------- 1521800315 Autor

Rodríguez Castañeda Judith Stefany

Medicina ------- -------- 1011802015 Autor

Amésquita Cárdenas María Leticia

Medicina

Morfología Humana / Genética

Principal 4430 Asesor

Trujillo, 24 de Junio del 2021

75374608

FIRMA

DNI

70388471

FIRMA

DNI

17823401

FIRMA

DNI

Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus

cepa Holtzman.



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41

Anexo R.R N° 384-2018/UNT Pág 3 de 5


RECTORADO

UNT


CARTA DE AUTORIZACIÓN DE PUBLICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN EN REPOSITORIO DIGITAL RENATI-SUNEDU

Los AUTORES suscritos DEL INFORME FINAL DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA.

TITULO:

AUTORIZAMOS SU PUBLICACIÓN EN EL REPOSITORIO DIGITAL INSTITUCIONAL, REPOSITORIO RENATI- SUNEDU, ALICIA - CONCYTEC CON EL SIGUIENTE TIPO DE ACCESO:

A. Acceso Abierto:

B. Acceso Restringido: C. No autorizo su Publicación:

ESTUDIANTE DE PRE GRADO: ESTUDIANTE DE POST GRADO: DOCENTES:

APELLIDOS Y NOBMBRES FACULTAD DEP.

ACADÉMICO

CATEGORIA DOCENTE ASESOR

CÓDIGO DOCENTE ASESOR NUMERO MATRÍCULA DEL

ESTUDIANTE

Quiñones Cerna María Elvira Medicina ------- -------- 1521800315

Rodríguez Castañeda Judith Stefany

Medicina ------- -------- 1011802015

Amésquita Cárdenas María Leticia

Medicina

Morfología Humana / Genética

Principal 4430

Trujillo, 24 de Junio del 2021

75374608

FIRMA

DNI

70388471

FIRMA

DNI

17823401

FIRMA

DNI

Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa

Holtzman.

X

Si eligió la opción restringido o NO autoriza su publicación sírvase justificar.

(Datos del Autor y resumen del trabajo)

TRABAJO DE INVESTIGACIÓN: TESIS:

TESIS DE MAESTRÍA: TESIS DE DOCTORADO:

INFORME DE INVESTIGACIÓN: OTROS:

X

El equipo investigador integrado por:



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Documents