diabetes mellitus 2 y obesidad división de lípidos y diabetes facultad de medicina universidad...
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DIABETES MELLITUS 2 Y OBESIDAD
División de Lípidos y DiabetesFacultad de Medicina
Universidad Nacional de Colombia
Marzo 2010
DM2 y Obesidad
Resistencia a la insulina
Insuficiencia secreción insulina
DM2 y Obesidad
Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219
DM2 y Obesidad
I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN
II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES
III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS
DM 2 - Obesidad
I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN
Componentes celularesAdipocitosPreadipocitosCélulas pluripotencialesCélulas endotelialesPericitosMonocitosMacrófagos
Rasouli N,. Kern PA. J Clin Endocrinol Metab.. 2008; 93: SS64–S73
DM 2 - Obesidad
Macrófagos
Observaciones que implican a los macrófagos tejido adiposo en desarrollo de inflamación y resistencia a la insulina
1. Número de macrófagos2. Expresión genes inflamatorios macrófagos3. Pico expresión genes precede o coincide
hiperinsulinemia4. Ablación genética señal inflamatoria protege
contra resistencia a la insulina
Cinti S. J. Lipid Res. 2005. 46: 2347–2355
DM 2 - Obesidad Macrófagos
DM 2 – Obesidad
MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO
S. Galic et al. Molecular and Cellular Endocrinology 2010;316:129
DM 2 - Obesidad Tejido adiposo – Células T
Lumeng et al. Nature Medicine. 2009; 15: 846
DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO
Knockout o inhibición de JNK1 o IKKpreviene resistencia a insulina en modelos de ratón
Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219
DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO
Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219
DM 2 – Obesidad
Adipocito - MCP-1
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367
DM 2 - Obesidad
II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES
Frigolet Vázquez-Vela et al. Archives of Medical Research 2008 ;39:728
DM 2 – Obesidad
Adipocito
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367
DM 2 – Obesidad
Adipocito
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367
DM 2 – Obesidad
Adipocito
Maury E, Brichard SM. Molecular and Cellular Endocrinology.2010;314:1
DM 2 – Obesidad
Resistencia a la Insulina – Músculo Esquelético
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367
DM 2 – Obesidad
Resistencia a la Insulina
DM 2 – Obesidad
Resistencia a la Insulina – Músculo EsqueléticoIL-6
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367
DM 2 – Obesidad
III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS
HUMANOS OBESOS - DM2 DISMINUCIÓN EXPRESIÓN GLUT-4
DM 2 – Obesidad
Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas
DM 2 – Obesidad
RBP-4Proteína enlazante 4 del retinol
expresión tejido adiposo de ratón con ablación (adiposo específica) de GLUT-4
niveles circulantes en ratones y humanos obesos
Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas DM 2 – Obesidad
Fenretinide (retinoide sintético): excreción urinaria de RBP-4 Disminuye resistencia insulina en ratón con dieta rica grasa
DM 2 – Obesidad
RBP-4
DM 2 - Obesidad
RESISTINASíntesis en humanos: macrófagos
¿Altera la sensibilidad a la insulina? Modelo de ratón de resistina humana + dieta rica en grasa
MCP-1
Infiltación macrófagos tejido adiposo
Lipólisis
PKC músculo esquelético
Resistencia a la insulina
DM 2 – Obesidad
Adipocito - Leptina
DM 2 - Obesidad
Adipocito - Leptina
Oswal A, Yeo G. Obesity. 2010;18:221
DM 2 - Obesidad
Adipocito - Adiponectina
Modificado de Kadowaki T, Yamauchi T. Endocrine Reviews. 2005;26:439
Antoniades C. et al. Obesity Reviews. 2009;10:269
DM 2 - Obesidad
RESISTENCIA A LA INSULINA
GRACIAS
DM 2 – Obesidad