Download - Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 1/23
Analiza hidroclorotiazidei din
comprimate
Angelescu Oana gr.1
B l ic Ana Maria gr.2ӑ ӑș ӑ
Bechir Emel gr.2
1
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 2/23
Cuprins
I.Comprimate……………………………………………………………………………………3
II.Hidroclorotiazid ……………………………………………………………………………….ӑ
III!Comprimate cu hidroclorotiazid …………………………………………………………….11ӑ
I". Analiza cantitati#$ a hidroclorotiazidei i determinarea sa %ntr&un preparat 'armaceutic prinș
H()C.............................................................................................................................................1*
".+ezultate i discu ii…………………………………………………………………………....23ș ț
Bi,liogra'ie………………………………………………………………………………………2*
Ane- Iӑ
2
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 3/23
I.Comprimate
Defini ieț
Comprimatele sunt 'orme 'armaceutice care con in o singur doz a# nd n compozi e unaț ӑ ӑ ȃ ȋ țȋ
sau mai multe su,tan e acti#e! o, inute prin comprimarea uni'orm a unui #olum de particule.ț ț ӑ
Comprimatele sunt destinate administr rii orale. nele dintre ele sunt nghi ite ntregi!ӑ ȋ ț ȋ
altele dupa ce au 'ost mestecate! unele sunt dizol#ate i dispersate n ap ! nainte de a 'iș ȋ ӑ ȋ
administrate i altele sunt men inute n gura unde su,stan a acti# este eli,erat .ș ț ȋ ț ӑ ӑ
(articulele con in una sau mai multe su,stan e acti#e cu sau ' r e-cipien i precumț ț ӑ ӑ ț
diluan i! agregan i! agen i de dizol#are! lu,re'ian i! su,stan e capa,ile s modi'iceț ț ț ț ț ӑcomportamentul preparatului n tractul digesti#! coloran i autoriza i de autorit i competente! i ȋ ț ț ӑț ș
su,stan e aromatizante.ț
Comprimatele sunt de o,icei drepte! cilindrice! circulare! solide! ale c ror supra'e e suntӑ ț
plate sau con#e-e! cu marginile rotun/ite. Ele pot a#ea linii sau marca/e de rupere i pot prezentaș
sim,oluri sau alte marca/e. Comprimatele pot 'i acoperite.
Componentele comprimatelor tre,uie s coincid cu cerin ele pre# zute n 0Materialeӑ ӑ ț ӑ ȋ
'olosite pentru 'a,ricarea componentelor sectiunile 3.1. si 3.2..
4intre categoriile de comprimate pentru administrare oral men ion mӑ ț ӑ 5
&comprimate acoperite 6
&comprimate neacoperite 6
&comprimate e'er#escente 6
&comprimate solu,ile 6
&comprimate dispersa,ile 6
&comprimate orodispersa,ile 6
&comprimate gastrorezistente 6&comprimate cu cedare modi'icatӑ
3
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 4/23
Producerea
Comprimatele sunt de o,icei preparate prin comprimarea unui #olum uni'orm de particule!
prepararea ' c ndu&se prin metode de granulare.ӑ ȃ
n 'a,ricarea comprimatelor sunt luate m suri care s asigure rezisten a mecanic pentru aȊ ӑ ӑ ț ӑ
e#ita s' r marea sau ruperea n timpul manipul rii sau a proceselor.ӑ ȃ ȋ ӑ
Acestea pot 'i demonstrate prin e-aminarea 07ria,ilitatea comprimatelor neacoperite si
0+ezistent a la s' r mare. Comprimatele mastica,ile sunt preparate ast'el nc t s 'ie u or deț ӑ ȃ ȋ ȃ ӑ ș
mestecat.
(entru comprimatele care este necesar di#izarea! este ne#oie de autoritate competen a careӑ ț
s supun par ile su,di#izate componente! testului A pentru 0uni'ormitatea con inutului aӑ ӑ ț ț
preparatului unidoz sau 0uni'ormitatea masei a preparatului unidoz .ӑ ӑn 'a,ricarea! am,alarea! depozitarea i distri,u ia comprimatelor sunt luate m suri care sȊ ș ț ӑ ӑ
asigure calitatea micro,iologic recomand rile n acest aspect sunt pre# zute n 0calitateaӑ ӑ ȋ ӑ ȋ
micro,iologic a preparatelor 'armaceutice.ӑ
Teste
Uniformitatea con inutuluițEste necesar ca comprimatele cu masa de su,stan a acti# mai mic de 2 mg sau 28 dinț ӑ ӑ
masa total s ndeplineasc testul A pentru uni'ormitatea con inutului a preparatelor unidoz .ӑ ӑ ȋ ӑ ț ӑ
4ac preparatul are un con inut mai mare de su,stan acti# ! cerin ele se aplic doar ӑ ț țӑ ӑ ț ӑ
pentru su,stan ele care corespund condi iilor de mai sus.ț ț
Este necesar ca comprimatele acoperite cu altce#a dec t 'ilm de acoperire! s ndeplineascaȃ ӑ ȋ
testul A pentru uni'ormitatea con inutului pentru preparatele unidoz i respecti# pentruț ӑ ș
con inutul de su,stanta acti# .ț ӑ
Uniformitatea masei.
Este necesar ca comprimatele neacoperite i 'ilmate s 'ie compati,ile cu testul pentruș ӑ
uni'ormitatea masei al preparatelor unidoz .ӑ
4ac testul de uni'ormitate a con inutului este necesar pentru toate su,stan ele acti#e! testulӑ ț ț
de uni'ormitate a masei nu este cerut.
4
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 5/23
4izol#area 4izol#area este un test potri#it pentru a demonstra eli,erarea su,stan ei acti#e!ț
de e-emplu unul din teste descrie testul de dizol#are pentru 'ormele 'armaceutice solide di#izate.
Comprimatele neacoperite
Defini ieț
Comprimatele neacoperite includ comprimatele unistrati'icate dintr&o singur comprimare aӑ
particulelor i comprimatele multistrati'icate care constau n straturi concentrice sau paraleleș ȋ
o, inute prin comprimarea succesi# a particulelor de di'erite compozi ii.ț ӑ ț
E-cipien ii 'olosi i nu sunt special destina i s modi'ice eli,erarea su,stan ei acti#e nț ț ț ӑ ț ȋ
'luidele digesti#e.Comprimatele neacoperite coincid de'ini iei generale a comprimatelor.ț
O portiune rupta! cand este e-aminata la microscop! arata uni'ormitatea te-turii
comprimate unistrati'icate sau te-tura strati'icata comprimate multistrati'icate! dar nu si
semne de acoperire.
Teste
4ezintegrare .Comprimatele neacoperite tre,uie sa 'ie compati,ile cu testul de dezintegrareal comprimatelor si capsulelor. 7olosim apa + ca lichid.
Adaugam un disc in 'iecare tu,. )asam aparatul sa lucreze 19 minute! necesar e-aminarii
starii ta,letelor.4aca comprimatele nu sunt compati,ile datorita aderarii de disc! repetam testul
pe inca comprimate omitand discurile.Comprimatele sunt compati,ile cu testul daca toate s&
au dezintegrat.Comprimatele mastica,ile nu tre,uie sa 'ie compati,ile cu testul.
5
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 6/23
II.Hidroclorotiazida
C 7 H8ClN3 O3 S2 Mr = 297,7
DEFINITIE
Hidroclorotiazida contine nu mai putin de :; 8 si nu mai mult de echi#alentul a 1<2 8
&clor&3!*dihidro&2H&1!2!*&,enzotiadiazin&=&sul'onamida 1!1&dio-id! calcul raportat la su,stanta
anhidra.
CARACTERISTICI
(udra cristalina al,a sau aproape al,a! 'oarte putin solu,ila in apa! solu,ila in acetone!
putin solu,ila in alcool. >e dizol#a in solutii diluate de hidro-id alcalin.
IDENTIFICARE
(rima identi'icare5 B
A doua indenti'icare5 A! C! 4.
A. >e dizol#a 9< mg in 1< ml solutie de hidro-id de sodiu <!1 M si se dilueaza la 1<< ml
cu apa. >e dilueaza 2 ml din aceasta solutie la 1<< ml cu hidro-id de sodiu <!<1 M. 4aca se
e-amineaza intre 29< nm si 39< nm! solutia prezinta a,sor,tie ma-ima la 2=3 nm si la 323 nm.
+ata de a,sor,tie ma-ima masurata de la 2=3 nm pana la 323 nm este de 9 A pana la 9!= A.
B. (rin e-aminare spectro'otometrica a a,sor,tiei in in'rarosu comparata cu spectrulo,tinut pentru hidroclorotiazida C+>.
C. E-aminare prin cromatogra'ie in strat su,tire! 'olosind ca 'aza stationara silicagel cu
un indicator 'luorescent a#and intensitatea optima la 29* nm.
Testul solutiei. >e dizol#a 9< mg in acetona + si se dilueaza la 1< ml cu acelasi sol#ent.
6
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 7/23
Solutia de referinta (a). >e dizol#a 9< mg hidroclorotiazida C+> in acetone + si se dilueaza la
1< ml cu acelasi sol#ent.
Solutia de referinta (b). >e dizol#a 29 mg clorotiazida + in solutia de re'erinta a si se dilueaza
la 9 ml cu aceeasi solutie de re'erinta.
>e aplica separat pe placa cromatogra'ica 2 micro) din 'iecare solutie. 4e#eloparea se 'ace
'olosind ca sol#ent acetat de etil in strat de 1 cm. >e usuca placa cromatogra'ica in current de aer
si se e-amineaza in lumina ultra#iolet la 29* nm. >potul principal din cromatograma o,tinut cu
solutia testata este similar ca pozitie si marime cu spotul principal din cromatograma o,tinut cu
solutia de re'erinta. ?estul este in#alid daca cromatograma o,tinuta cu solutia de re'erinta , nu
arata doua spoturi clare! separate.
4. >e incalzeste usor 1 mg su,stanta cu 2 ml solutie proaspat preparata de acid
cromotropic <!9 g@) si sare de sodiu + intr&un amestec racit de 39 #olume de apa + si 9 #olumede acid sul'uric +. >e de#elopeaza o culoare #iolet.
TEST
Aciditate sau alcalinitate5 >e agita <!9 g su,stanta de e-aminat pudra cu 29 ml apa +
pentru 2 minute si se 'iltreaza. )a 1< ml din 'iltrate se adauga <!2 ml hidro-id de sodiu <!<1 M si
<!19 ml solutie de rosu de metil +. >olutia se coloreaza in gal,en. u mai mult de <!* ml de acid
clorhidric <!<1 M este necesar pentru a schim,a culoarea indicatorului in rosu.
Sustante asemanatoare5 E-aminare prin cromatogra'ie lichida.Solutie solvent 5 >e dilueaza 9< ml dintr&un amestec de acetonitril + si metanol + in #olume egale
la 2<< ml cu solutie de tampon 'os'at pH 3!2 +1.
Test solutie5 >e dizol#a 3< mg su,stanta de analizat in 9 ml amestec acetonitril + si metanol + in
#olume egale! 'olosind sonicare daca este necesar! si se dilueaza la 2< ml cu solutie de tampon
'os'at pH 3!2 +1.
Solutia de referinta a5 >e dizol#a 19 mg hidroclorotiazida C+> in 29 ml de amestec in #olume
egale de acetonitril + si metanol +! 'olosing sonicare daca este necesar! si se dilueaza la 1<< ml
cu solutie de tampon 'os'at pH 3!2 +1. >e dilueaza 9 ml la 1<< ml cu solutia sol#ent.
Solutia de referinta (b5 >e dilueaza 1 ml din solutia de testat la 9< ml cu solutia sol#ent. >e
dilueaza 9 ml din aceasta solutie la 2< ml cu solutia sol#ent.
(rocedura cromatogra'ica se poate des'asura 'olosind5
7
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 8/23
&o coloana din otel ino-ida,il de <!1 m lungime si *! mm in diametru care contine octadecilsilil
silica gel pentru cromatogra'ie + 3 m!
&'aza mo,ila cu o rata de curgere de <!; ml@min5
Faza mobila A5 )a :*< ml solutie de tampon 'os'at pH 3!2 +1 se adauga < ml metanol + si 1<
ml tetrahidro'uran + si se amesteca.
Faza mobile B5 )a un amestec de 9<< ml metanol + si 9<< ml solutie de tampon 'os'at pH 3!2
+1 se adauga 9< ml tetrahidro'uran + si se amesteca.
Timp!min"
Faza moila A
!#$# % "
Faza moila &
!#$# % "
Comentarii
' ( )* 1<< 99 < *9 gradient linear )* ( +' 99 *9 izocratic+' , +- 99 1<< *9 < gradient linear
+- , -' 1<< < izocratic-' ' 1<< < Intoarcere la
compozitia eluentului
initial
& ca si detector un spectro'otometru setat la 22* nm.
>e echili,reaza coloana pentru cel putin 2< de minute cu 'aza mo,ila A. >e a/usteaza
sensi,ilitatea sistemului ast'el incat inaltimea punctului principal de pe cromatograma o,tinut cu
1< ) din solutia de re'erinta , sa 'ie macar 9< 8din intreaga scara inregistrata.
>e in/ecteaza 1< ) din solutia de re'erinta a. Cand cromatogramul inregistreaza conditiile
prescrise! timpul de retentie este5 pentru clorotiazida apro-imati# = minute iar pentru
hidroclorotiazida apro-imati# ; minute. ?estul nu este #alid daca rezolutia dintre inaltimile care
corespund clorotiazidei si hidrocorotiazidei nu este macar 2!9. 4aca este necesar se a/usteaza
incet compozitia 'azei mo,ile sau timpul pentru gradientul linear.
>e in/ecteaza separat 1< ) solutie de sol#ent martor! 1< ) din solutia testata si 1< ) din
solutia de re'erinta ,. In cromatograma o,tinuta cu solutia de testat5 supra'ata 'iecarui #ar'!e-ceptand #ar'ul principal! nu este mai mare decat supra'ata #ar'ului principal din cromatograma
o,tinuta cu solutia de re'erinta , <!9 86 suma supra'etelor tuturor #ar'urilor! e-ceptand
#ar'urile principale ! nu este mai mare decat de doua ori supra'ata #ar'ului principal din
cromatograma o,tinuta cu su,stanta de re'erinta , 1 8. >e e-clude 'iecare #ar' datorat
8
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 9/23
solutiei sol#ent si orice #ar' cu o supra'ata mai mica de <!1 ori decat supra'ata #ar'ului principal
din cromatograma o,tinuta cu solutia de re'erinta ,.
Clor5 >e dizol#a 1 g in 29 ml acetona + si se dilueaza la 3< ml cu apa +. 19 ml corespunde cu
limita testului pentru clor 1<< ppm. >e prepara solutia standard 'olosind 9 ml acetona + care
contine 198 "@" apa + si 1< ml solutie standard de clor 9 ppm Cl +.
Pierderi la uscare. u mai mult de <!9 8! determinat pe 1<<<g prin uscare la etu#a la 1<<&1<9<C.
Sulfura de carune. u mai mult de <!1 8! determinat pe 1g.
D/0ARE
>e dizol#a <!12< g in 9< ml dimetil sul'o-id +. >e titreaza cu hidro-id de tetra,utilamoniu <!1M
in 2&propanol! determinand 'inalul reactiei potentiometric la al doilea punct de echi#alenta. >e'ace o titrare martor. 1 ml hidro-id de tetra,utilamoniu <!1 M in 2&propanol este echi#alent cu
1*!;; C=H;CI3O*>2
I1PURITATI
A. clorotiazida!
B. *&amino&&cloro,enzen&1!3&disul'onamida salamida!
9
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 10/23
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 11/23
Comprimatele de hidroclorotiazid$ conin Hidroclorotiazid$.
?a,letele sunt %n con'ormitate cu cerin ele pre#$zute la ?a,lete i cu urm$toarele cerin e.ț ș ț
Con3inutul 7idroclorotiazidei 8C*H9CIN+/:S;
:2!9 la 1<=!9 8 din cantitatea indicat$.
IDENTIFICARE
Aplicarea metodei de cromatogra'ie %n strat su, ire ! Ane-a III A ! 'olosind silicagelț
F729* ca su,stan $ de acoperire i acetat de etil ca 'az$ mo,il$ . >e aplic$ separat pe plac$ 9 l aț ș
'iec$rei dintre urm$toarele solu ii. (entru solu ia 1 se tritureaz$ o cantitate de comprimate su,ț ț
'orm$ de pul,ere con inGnd 1< mg de hidroclorotiazid$ cu 1< ml de aceton$ i se 'iltreaz$.ț ș
>olu ia 2 con ine <.1 8 g @ # hidroclorotiazid$ E(C+> %n aceton$ . 4up$ %ndep$rtarea pl$cii !seț ț
usuc$ %ntr& un curent de aer ! se e-amineaz$ la lumin$ ultra#iolet$ i apoi se trateaz$ placaș
con'orm metodei i se e-amineaz$ din nou. (rin 'iecare metod$ de #izualizare spotul principalș
din cromatograma o, inut$ cu solu ia 1 corespunde la culoare i intensitate cu cea dinț ț ș
cromatograma o, inut$ cu solu ia 2 .ț ț
TESTE
Sustan e 5nruditeț
>e e'ectueaz$ metoda cromatogra'iei lichide ! Ane-a III 4 ! 'olosind urm$toarele
solu ii . (entru solu ia 1 se agit$ o cantitate de comprimate su, 'orm$ de pul,ere con inGnd 9<ț ț ț
mg hidroclorotiazid$ cu 29 ml dintr&un amestec de #olume egale de acetonitril i metanol i seș ș
dilueaz$ pGn$ la 1<< ml cu solu ie tampon 'os'at pH 3.2 +1. >e 'iltreaz$ printr&un 'iltru cu 'i,r$ț
de sticl$ hatman <!*9 F4 @ este potri#it . (entru solu ia 2 se dilueaz$ 1 #olum dinț
solu ia 1 la 1<< #olume cu un amestec con inGnd 1 #olum de metanol ! 1 #olum de acetonitril iț ț ș
2 #olume de solu ie tampon 'os'at pH 3.2 +1. (entru solu ia 3 se dizol#$ ! cu a/utorulț ț
ultrasunetelor ! 19 mg 'iecare de hidroclorotiazid$ E(C+> i clorotiazid$ E(C+> %n 29 mlșamestec de #olume egale de acetonitril i metanol i se dilueaz$ pGn$ la 1<< ml cu solu ieș ș ț
tampon 'os'at pH 3.2 +1. >e dilueaz$ 9 #olume din aceast$ solu ie cu 1<< #olume din acela iț ș
amestec de sol#en i.ț
(rocedura cromatogra'ic$ poate 'i realizat$ utilizGnd a o coloan$ de o el ino-ida,ilț
1< cm - *. mm umplut$ cu octadecilsilil silicagel pentru cromatogra'ie 3m (henosphere
11
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 12/23
O4> 3 sau Microsor, O4> 3 este adec#at ! , ca 'az$ mo,il$ cu un de,it de <!; ml pe
minut propor iile de schim,are ale 'azei mo,ile i a 'azei mo,ile B este descris mai /os i cț ș ș
o lungime de und$ de detec ie de 22* nm.ț
Faza mobilă A. n amestec de 1< #olume de tetrahidro'uran ! < #olume de metanol i :*<ș
#olume de solu ie tampon 'os'at pH 3.2 +1.ț
Faza mobilă B n amestec de 9< #olume de tetrahidro'uran ! 9<< #olume de metanol i 9<<ș
#olume de solu ie tampon 'os'at pH 3.2 +1.ț
>e echili,reaz$ coloana timp de cel pu in 2< de minute cu 'az$ mo,il$ A. >e in/ecteaz$ 2< l .)aț
un gradient de elu ie linear ! 'olosind urm$torul program de gradient .ț
Timp !min" Faza moil2 A
!la sut2 #$#"
Faza moil2 &
!la sut2 #$#"
Comentarii
'()* )''
--
'
:- <radient liniar
)*(+' -- :- Izocratic
+'(+- -- )'
'
:- ' <radient liniar
+-(-' )'' ' Izocratic
-'' )'' ' Re=enire la
compozi ia ini3ialaț
de eluent
?estul nu este #ala,il decGt %n cromatograma o, inut$ cu solu ia 3 ! 'actorul de rezolu ie %ntreț ț ț
#Gr'urile corespunz$toare clorotiazid$ i hidroclorotiazid$ este cel pu in 2.9. 4ac$ este necesar !ș ț
regla i compozi ia 'azei mo,ile sau a programului de timp al gradientului liniar.ț ț
Jn cromatograma o, inut$ cu solu ia 1 aria oric$rei #Gr' secundar nu este mai mareț ț
decGt aria #Gr'ului principal din cromatograma o, inut$ cu solu ia 2 1 8 ! iar sumaț ț
supra'e elor din oricare din #Gr'urile secundare nu este mai mare de 2!9 ori aria #Gr'ului principalțdin cromatograma o, inut$ cu solu ie 2 2!9 8 . u se ia %n considerare #Gr'urile cu oț ț
supra'a $ mai mic$ de <!1 ori 'a$ de aria #Gr'ului principal din cromatograma o, inut$ cu solu iaț ț ț
2 <!1 8 .
D/0ARE
12
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 13/23
C nt$rii si triturai 2< de comprimate. )a o cantitate de pul,ere care con ine 3< mg deȃ ț
hidroclorotiazid$ se adaug$ 9< ml de hidro-id de sodiu <!1 M ! se agit$ timp de 2< minute i seș
dilueaz$ la 1<< ml cu <!1 M de hidro-id de sodiu .>e amestec$ ! se 'iltreaz$ ! se dilueaz$ 9 ml de
'iltrat la 1<< ml cu ap$ i se m$soar$ a,sor,an a solu iei rezultate la ma-imum! la 2=3 nm !ș ț ț
Ane-a II B. >e calculeaz$ con inutul de hidroclorotiazid$ luGnd 92< ca #aloarea lui A 1 8 ! 1ț
cm la ma-imum! la 2=3 nm.
I#. Analiza cantitati=2 a 7idroclorotiazidei i determinarea sa 5ntr(ș
un preparat farmaceutic prin HP>C
Articol ori?inal aplicat pe +' Iunie ;'):.
Analiza cromatogra'ic a hidroclorotiazidei HC? a 'ost realizat printr&o procedur ӑ ӑ ӑ
simpl de nalta per'orman ! cromatogra'ia lichida H()C! care a 'ost dez#oltat pentruӑ ȋ țӑ ӑ
13
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 14/23
determinarea HC? din comprimatele 'armaceutice 'olosind di'erite 'aze mo,ile n anumite ȋ
proportii. >tudiile cromatogra'ice ale #aria iei semnalului de detectare H()C dependent de 'azaț
mo,il ! rata de curgere! lungimea de und i temperatura coloanei au 'ost analizate pentru a g siӑ ӑ ș ӑ
condi iile optime e-perimentale pentru determinarea H?C. ?ehnica dez#oltat H()C a 'ostț ӑ
aplicat cu success n cadrul analizei cantitati#e a HC? din comprimatele comerciale cu o medieӑ ȋ
de re'acere de :*!:K@&1!<<*8
). INTR/DUCERE
Hidroclorotiazida! prin a,re#iere HC?! HC?L sau HL?! apar ine clasei tiazidelor ț
droguri care actioneaza prin inhi,area a,ilit ii rinichilor de a re ine apa. Acest 'apt conduce laӑț ț
sc derea #olumului sang#in rezult nd sc derea aportul de s nge c tre inima i sc derea de,ituluiӑ ȃ ӑ ȃ ӑ ș ӑ
cardiac i! prin alte mecanisme! se crede c scade tensiunea #asculara peri'eric . HC? esteș ӑ ӑ
'olosit n principal pentru tratamentul hipertensiunii arteriale! insu'icien a cardiac ! edemӑ ȋ ț ӑsimptomatic! dia,et insipid! acidoz tu,ular renal i pentru a pre#eni 'ormarea de calculiӑ ӑ ӑ ș
renali.
4in punct de #edere chimic! hidroclorotiazida este &cloro&3!*&dihidro&2H&1!2!*&
,enzotiadiazina&=&sul'onamida&1!1&dio-id. 7ormula chimica a HC? esteC=H;CI3O*>2 iș
structura sa se poate #edea n >chema 1. ȋ
Multe articole pu,licate au 'ost dedicate determin rii HC? n di'erite 'luide ,iologice iӑ ȋ ș
'ormul ri 'armaceutice! 'olosind numeroase tehnici de analiz instrumental incluz ndӑ ӑ ӑ ȃ
specto'otometria ! cromatogra'ia! cromatogra'ia lichida cu detectare "! H()C i metodeș
electrochimice. Cu toate acestea! niciun articol special nu a 'ost dedicat analizei HC? prin H()C
'olosind o 'az mo,il care con ine metanol 5 apa 9< 5 9< #@# 8! alt 'az mo,il i studiulӑ ӑ ț ӑ ӑ ӑ ș
condi iilor asa cum sunt comunicate n literatur . n plus!aceast munc a 'ost depus pentru aț ȋ ӑ Ȋ ӑ ӑ ӑ
analiza su,stan a HC? ast'el nc t s se poate dez#olta o metoda H()C precis ! reproducti,il !ț ȋ ȃ ӑ ӑ ӑ
e'icace i sensi,il pentru determinarea HC? din comprimatele 'armaceutice.ș ӑ
;. PARTEA E@PERI1ENTA>A
;.) Aparatul
4eterminarile cromatogra'ice au 'ost 'acute 'olosind sitemul H()C cu detector "&"is
si prele#are automata ltiMate 3<<< ?hermo >cienti'ic 4ione-! >tatele nite cu sistem
manual de in/ectare de 2< ) si coloana C1; 9 m! conectat la un computer 4ell Optiple- 3<1<
14
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 15/23
China. Cromatogramele au 'ost printate cu un H( laser /et (ro 2<< color M291n! HeNlet&
(acard de#elopment companP! l.p. China. (entru in/ectarea #olumelor de ordinul micro&litrilor
de solutie standard si a prele#arilor de su,stanta HC? comerciala studiata s&a 'olosit micropipeta
a/usta,ila O-'ord Irlanda.
15
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 16/23
;.; 1ateriale si reacti=i
In general! toti sol#entii pentru H()C erau de grad de puritate H()C si su,stantele
chimice erau 'olosite 'ara alte puri'icari suplimentare. Hidroclorotiazida a 'ost preparata ca
solutie stoc potri#ita pentru studiile H()C. Metanol H()C 'iltrat la gradul <!27isher
>cienti'ic! produs ?rinidad! eN QerseP a 'ost 'olosit ca 'aza mo,ile. Ca sol#ent pentru solutia
standard de hidroclorotiazida! comprimate de hidroclorotiazida !s&a 'olosit apa! iar apa din 'aza
mo,ila a 'ost mereu distilata pentru a indeplini conditiile studiului cromatogra'ic.
;.+ Conditii HP>C
7aza mo,ila a reprezentat initial un amestec de metanol! apa si acetonitril. +ezultatele au aratat
ca H2O 5 MeOH 9< 5 9< #@# 8 a 'ost cea mai potri#ita 'aza mo,ila pentru determinarea
cromatogra'ica a HC?. Conditiile de lucru au 'ost dupa cum urmeaza5 rata de curgere
1m)@minut! temperatura coloanei 3< <C! lungimea de unda a detectorului 29* nm!
#olumul de in/ectie 2< )! coloana H()C C&1; 9 m. "olume egale 1< ) din solutia
preparata si prele#ari au 'ost in/ectate in coloana. ?impul initial de curgere al H()C a 'ost de 9
min. Ca rezultat! 2!;3 minute a 'ost ales ca timp optim pentru operarea tuturor determinarilor
cromatogra'ice pentru su,stanta hidroclorotiazida.
;.: Prepararea solutiei stoc
Hidroclorotiazida Rassim (harmaceutical (lant BuraPdah! >pamico AddNaeih!
BuraPdah! Ara,ia >audita solutie stoc de concentratie 1 - <!<<1 mol@) a 'ost preparata prindizol#area #olumului potri#it de HC? in apa distilata intr&un 'lacon de 9< m). Aceasta solutie a
'ost tinuta la intuneric. Concentratiile mici de solutii standard de su,stanta HC? au 'ost preparate
prin diluarea solutiei stoc 'olosind apa distilata printr&un proces de analiza.
;.- Prepararea comprimatului simplu
16
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 17/23
Continutul din comprimatele de HC? disponi,ile comercial Monizide 29 care contine 29
mg HC?! Qordanian (harmaceutical Manu'acturing Co.! Qordan au 'ost procurate din 'armaciile
locale din Ara,ia >audita. 1< ta,lete cu un continut de 29< mg HC? 'iecare au 'ost alese si
dizol#ate in apa distilata! apoti trans'erate intr&un 'lacon de 9< de m). >olutia a 'ost tinuta pana
cand s&a prods dizol#area complete a HC? apoi a 'ost 'iltrata pentru a indeplini cerintele
studiului H()C. ?oate prepararile si masuratorile cromatogra'ice s&au 'acut la temperatura
camerei 29< C.
17
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 18/23
Fi?.)." r'ul H()C pentru - 1<ȃ &* M HC? la 2.;3 min timpul de retenti#e i MeOH 5 Hș 2O 9<59<
#@#8 'aza mo,il 6ma-imumӑ Abs=119;mA
Fi?.;.Cur,a de cali,rare a HC?n 9<59< #@# 8 'aza mo,il ȋ ӑ
pentru 2.;3 min timpul de
retenti#e i 29* nm lungime deș
und n inter#alul 2- 1<ӑ ȋ &* la
1-1<&3mol@)
Concentra ia H?C mol@)ț
+.RE0U>TATE
+.).Parametrii cromato?rafici
+.).).Efectul raportului de faz2 moil2 . n studiu al raportului de 'az$ mo,il$ este
un parametru 'oarte important pentru determinarea cromatogra'ica HC? %n droguri . Aici!
- 1<& * M de HC? a 'ost analizat prin H()C %n propor ii di'erite de ap$ ! metanol i acetonitril %nț ș
'aza mo,il$ pentru 29* nm detector de lungime de und$ a a cum se arat$ %n ?a,elul 1 .ș
+.).;.Efectul de deit . 4e,itul este considerat ! de asemenea! un parametru 'oarte
important pentru studiul cromatogra'ic a medicamentelor analizate . Cote p$r i de - 1<ț & * M
HC? au 'ost monitorizate prin tehnica H()C %n inter#alul de de,ite de la <.9 la 3.9 ml @ min
#ezi ?a,elul 2.
+.).+.Efectul de detectare a lun?imii de und2 . O lungime de und$ este ad$ugat ca un
parametru important pentru o, inerea unui semnal cromatogra'ic al medicamentului studiat . (rinț
utilizarea metodei H()C !alicote de - 1<& *
M HC? au 'ost analizate %n inter#alul2<< la 29* nm #ezi ?a,elul 3 . Instrumentul H()C anga/at nu a putut %nregistra semnale %n
a'ara acestui inter#al.
+.).:.Efectul temperaturii de coloan2 . ?emperatura de coloan$ cromatogra'ic$ este
de asemenea considerat un important operator pentru determinarea H()C sensi,il al HC?
18
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 19/23
.>emnalul cromatogra'ic din - 1<& * M HC? a 'ost e#aluat$ peste inter#alul 29 la *< S C! a aș
cum se arat$ %n ?a,elul *
+.;./ptimizarea condi iilor HP>Cț
Con'orm studiului preliminar al condi iilor e-perimentale !o 'az$ mo,il$ con inGndț ț
metanol 5 ap$ 9< 5 9<# @ # 8 la 29* nm lungime de und$ de " detector i 1 ml @ min de,it deș
2!;3 min timp de reten ie! au 'ost adoptate ca condi ii optime pentru continuarea studiilor ț ț
cromatogra'ice. Aceast$ in#estigaie de analiz$ a medicamentelor HC? a indicat c$ a 'ost separat
%n mod e'icient prin H()C la ace ti parametri i a dat un #Gr' cromatogra'ic ,ine & de'init pentruș ș
-1<& * M HC?
prezentat %n 7ig . 1 .
Ast'el ! e-perimentele au 'ost realizate prin modi'icarea raportului de 'az$ mo,il$ !de,ite ! detectare de lungime de und$ ! i coloana de temperatur$.u a 'ost produs nici un e'ectș
e#ident asupra semnalului H()C i timpului de reten ie prin schim,area lungimii de und$ !%nș ț
timp ce modi'ic$rile raportului 'azei mo,ile ! de,itului i coloanei de temperatur$ a a'ectatș
semnalele cromatogra'ice .Ca rezultat!H2O 5 MeOH 9< 5 9< #@# 8 'aza mo,il$ a dat ce mai
%nalt$ a,sor,an$ la 29* nm!Ti a 'ost selectat ca #aloarea optim$ pentru studii cromatogra'ice
suplimentare .
.
Tael -. +ezultatele H()C studiului de precizie pentru compusul HC? reproducti,ilitate
19
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 20/23
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 21/23
-. Aplicatia analitica HP>C
Metoda H()C propusa a 'ost aplicata pentru determinarea HC? in comprimatele
'armaceutice. Continutul de HC?! disponi,il in comprimate! a 'ost analizat direct prin H()C
dupa pasii de dizol#are si 'iltrare. Cinci mostre de comprimate cu concentratia de HC? de 9 U1<&*
mol@) au 'ost preparate! diluate in apa sol#ent si 'iltrate pentru a 'ii analizate H()C.
+ezultatele sunt mentionate in ta,elul .
Taelul . 4eterminarea H()C a HC? in comprimatele comerciale6
Continutul
afisat al
comprimatelor
de ;-m? HCT
< sit !m?"ӑ Recuperat
%
1edia BS.D Timpul de
reten ieț
Deit
23.9
2*
23.9
23.=
2*
:*
:
:*
:*.;
:
:*!:8W1!<<* 2!;3=min 1ml@min
. Concluzii
"alidarea metodei H()C poate 'i 'olosita pentru determinarea HC? din comprimatele comerciale
'olosind noi operatori precum 'aza mo,ila6 de,itul si conditiile optime. 7olosind metoda
cromatogra'ica a 'ost dez#oltata analitic in conditii de liniaritate! limita de detectie! precizie si
sta,ilitate. H()C poate 'i de asemenea 'olosita cu succes in controlul analitic de calitate pentru
21
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 22/23
dizol#area comprimatelor ce contin HC? si in aplicatii pentru analiza medicamentului in
'ormularea 'armaceutica
#. Rezultate i discu iiș ț
?ema a#ut a 'ost hidroclorotiazida ca su,stan acti# ! g sit n 'orma 'armaceutic deӑ țӑ ӑ ӑ ӑ ȋ ӑ
comprimate n concentra ie de 29 mg! s&au descris monogra'iile din 7armacopeea European ȋ ț ӑ
respecti# monogra'ia de 'orm 'armaceutic comprimate! comprimate neacoperite! monogra'iaӑ ӑ
de su,stan acti# hidroclorotiazida i monogra'ia produsului comprimate dețӑ ӑ ș
hidroclorotiazid .ӑ
>&a urm rit coresponden a dintre un articol n care a 'ost descrisa o metoda de dozare aӑ ț ȋ
hidroclorotiazidei respecti# prin metoda H()C High (er'ormance )iXuid ChromatographP
!Cromatogra'ie lichid$ de %nalt$ per'orman $ i metoda de dozare din 7armacopeea European .ț ș ӑ
A#anta/ele 'olosirii metodei H()C au 'ost precizia i sta,ilitarea! dez#oltate analitic nș ȋ
condi ii de liniaritate! precum i e-isten a posi,ilit ii controlului analitic de calitate dar iț ș ț ӑț șanaliza medicamentului n 'ormularea 'armaceutic . ȋ ӑ
n concluzie #alidarea metodei H()C poate 'i 'olosit pentru determinareaȊ ӑ
hidroclorotiazidei din comprimatele comerciale! acest lucru 'iind in con'ormitate cu cele descrise
n cadrul 7armacopeei Europene. ȋ
22
8/17/2019 Analiza Hidroclorotiazidei Din Comprimate
http://slidepdf.com/reader/full/analiza-hidroclorotiazidei-din-comprimate 23/23
&ilio?rafie
1. Consiliul European!?a,lets!7armacopeea European 9.<5 "ol&1. Editia 9!Consiliulӑ
european! 2<<*. (ag. 2
2. Consiliul European!Coated ?a,lets!7armacopeea European 9.<5 "ol&1. Editia 9!Consiliulӑ
european! 2<<*. (ag. 2=
3. Consiliul European!HPdrochlorothiazide!7armacopeea European 9.<5 "ol&2. Editiaӑ
9!Consiliul european! 2<<*. (ag. 1=9
*. Ali 7.Alghamdi! Ruantitati#e analPsis o' hPdrochlorothiazide and its determination in a pharmaceutical preparation ,P H()C !NNN.,i,liotecaum'.ro&articol din (harmaceuticalChemistrP Qournal!#ol.*;!nr.12!Martie !2<19!pag ;*9&;*;
23