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ANTIDIABÉTICOS ORALES Y TERAPIA COMBINADA
Dra. Mittier ReyesR2 Diabetología y Nutrición
INDENASESORA:DRA Jalenny Martínez
ANTIDIABÉTICOS ORALES Y TERAPIA COMBINADA
DRA. MITTIER REYESR2 DIABETES Y NUTRICIÓNINDEN
ANTIDIABÉTICOS ORALES
CLASIFICACIÓN
ANÁLOGOS TIPO PROTEÍNAS Inhibidores de la Di-peptidil-peptidasa-IV Incretinas péptido similar al glucagón
tipo 1
•SU
•MEGLITINIDAS
SECRETAGOGOS•BIGUANIDAS
•GLITAZONAS
•INHIBIDORES DE LA α-
GLUCOSIDASA INTESTINAL
SENSIBILIZANTES
SULFONILUREAS
Janbon y Loubatieres en 1942
Derivado de la sulfonamida
1ra GENERACIÓN
2da GENERACIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SU
Secreción de insulina mediada por glucosa tiene dos fases: PRECOZ
TARDÍA
EFECTOS EXTRAPANCREÁTICOS
EFECTOS EN LA ACCIÓN DE LA INSULINA
Glucógeno-sintetasa
Glicerol-3-fosfato aciltransferasa
EFECTOS EN LA DISPONIBILIDAD SISTÉMICA
Insulinasa hepática
CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS Y FARMACOCINÉTICAS DE LAS SU
FÁRMACO DOSIS mg
VM hs EXCRECIÓN
↓HbA1c%
1ra.GENERACIÓN:
Tolbutamida 500-3000 4.5-6.5 Renal 1.8
Clorpropamida 100-500 36 Renal 1.7
2da.GENERACIÓN:
Glibenclamida 1.25-20 10 R y B 1-2
Gliquidona 15-120 6-12 Biliar 1-2
Glipizida 2.5-25 2-4 R y B 1-2
Gliclazida 30-120 12-24 Renal 1-2
Glimepirida 2-8 8-24 R y B 1.4-2.5
INTERACCIONES
AGENTES QUE AUMENTAN O ATENÚAN LA ACCIÓN DE LAS SU Salicilatos Alcohol IMAO β-bloqueantes Diuréticos
TOXICIDAD Agranulocitosis Trombocitopenia Anemia hemolítica Aplasia global
o PIELo Sistema Cardiovascular
CONTRAINDICACIONES DM1 Embarazo (gliburida) Trauma Estrés físico Infecciones graves Patología hepática o
renal
EFECTOS SECUNDARIOS Hipoglucemias
Aumento ponderal (2.8kg)
EFICACIA
BASAL 50-
60mg/dl
Reducción global riesgo comp.
crónicas entre 25%
UKPDS
HbA1c 1-2%
TERAPIA COMBINADA CON SU
SULFONILUREAS
METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS
INSULINA
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
MEGLITINIDAS
MEGLITINIDAS
Reguladores Prandiales
Repaglinida
Nateglinida
Acido Benzoico
D-fenilalanina
MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACOLOGÍA
Actividad insulino secretora corta
1ra fase de secreción de insulina
VM 1 hora y duración de acción 3-4 hs
90% repaglinida metabolismo hepático,excreción biliar
Nateglinida 13-14% excreción renal
INDICACIONES DOSIS
GA normal y ↑glicemias PP
TC en caso de no controlar las glicemias PP
15 min antes de c/comida, 2-4/día
Repaglinida 0.5, 1, y 2 mg (1.5-12mg)
Nateglinidas 120 mg (120-360 mg)
EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES
Hipoglucemias
Embarazo
Lactancia
IH
COMPUESTO
NOMBRE COMERCI
AL
PRESENTACIÓN (mg)
DI (mg/dí
a)
MAXIMO mg/día
DURACIÓN (horas)
REPAGLINIDA
Novonorm
Prandil0.5, 1 y 2mg 0.5-15
16mg repartido
en 3 tomas
4
NATEGLINIDA Starlix 60, 120 y
180mg 60-180
540 repartido
en 3 tomas
4
EFICACIA
NATEGLINIDA
DISMINUYE A1C 0.5-
1.5%
REPAGLINIDA
BIGUANIDAS
BIGUANIDAS
Europa década de los 50
Metformina, buformina, fenforminas
Década de los 90
UKPDS 1998
ESTRUCTURA QUÍMICA
GUANIDINA
Síndrome Ovario Poliquístico
Mejora RI
↓PAI-1
No estimula secreción insulínica
FARMACOCINÉTICA, METABOLISMO Y POSOLOGÍA
Abs ID
VM 1.5 - 4.9 horas
1,750 – 2000 mg
APLICACIONES CLÍNICAS
DM2
SOBREPESO U OBESIDAD
SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO
S. cardiovascular
EFECTOS SECUNDARIOS S. GI 25-30%
Disgeusia
↓peso corporal
CEFALEA
ACIDOSIS LÁCTICA
↓Abs. B12 y folatos
CONTRAINDICACIONES IR
I RESP O CARDÍACA
INFECCIONES GRAVES
LACTANCIA, ALCOHOLISMO
EMBARAZO?
SU
AGONISTAS PPAR-γ
AGONISTAS PPAR-γ+SU
INSULINA
METFORMINA
EFICACIA
DISMINUYE GA
60-70mg/dl
DISMINUYE HbA1c 1.5-2%
TIAZOLIDINEDIONAS
TIAZOLIDINEDIONAS
Insulinosensibilizadores
1970-1980
Rosiglitazona, pioglitazona y troglitazona
Receptor activado por el proliferador peroxisómico
EXISTEN 3 SUBTIPOS: PPAR-α
PPAR-δ
PPAR-γ EXISTEN 2 ISOFORMAS DEL PPAR-γ
PPAR-γ1 PPAR-γ2
PPAR-γ2
PPAR-γ1
MECANISMO DE ACCIÓN
OTROS EFECTOS DE LAS GLITAZONAS
↓ TA
Efectos sobre las lipoproteínas
Función endotelial
↓PCR, PAI-1, TNF-α
CompuestoNombre comerci
al
Presentación(mg/comp)
Dosis inicial
(mg/dia)
Máximo (mg/día) Tomas
Rosiglitazona Avandia4 (28 y 56
comp)8 (28 comp)
4 81 o 2 veces /día
Pioglitazona ActosGlustin
15 (28 y 56 comp)
30 (28 y 56 comp)
15 30 1 vez día
FARMACOCINÉTICA Y POSOLOGÍA
ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA
Abs. Intestino, biodisponibilidad 99%
C-P-450
VM 3-4 hs
Excreción renal
Cmax 2 hs
VM 16-24 hs
C-P-450
Eliminación 2/3 por las heces y 1/3 por el riñón
GLITAZONAS
INTERACCIONES EFECTOS ADVERSOS
Ketoconazol
Anticonceptivos
Aspirina
Dolor de espalda Cefalea Diarrea Cansancio Sinusitis Infecciones respiratorias
IC, EDEMA GANANCIA PONDERAL HEPATOTOXICIDAD
CONTRAINDICACIONES
IC III y IV de la NYHA IH CAD EMBARAZO DM1
VENTAJAS
Disminuyen la glucemia
Retrasan la aparición de DM2
Disminuyen vol de placa de ateroma (PERISCOPE y CHICAGO)
TRATAMIENTO COMBINADO
GLITAZONAS
•SULFONILUREAS
•METFORMINA
•INSULINA
EFICACIA
↓HbA1c 1.4-1.8%
↓GA 39-65mg/dl
INHIBIDORES DE LA ΑLFA-GLUCOSIDASA INTESTINAL
1970-1980
Ascenso glucosapp 30-50mg/dl
Cantidad Carbohidratos absorbidos
Capacida
d captación del hígado
Glicemia PP
Amilasa Pancreática
Enzimas α-glucosidasas
*Maltasa*Glucoamila
sa*Sucrasa
*isomaltasa
MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES α-GLUCOSIDASAS
OLIGOSACÁRIDOS
•INTESTINO DELGADO
•INTESTINO GRUESO
BACTERIAS
•AG, HIDROGENO•CO2, METANO
HIDRATOS DE CARBONO
GIPGLP-1
EXISTEN 4 FÁRMACOS DE ESTA CLASE: ACARBOSA
MIGLITOL
VOGLIBOSA
EMIGLITATO
FARMACOCINETICA
Pseudotetrasacárido
Desoxinojirimicina
Valiolamina
Abs. <2%, excreción renal 14-24hs
Excreción renal
Abs. 3 y 5%Voglibosa
Miglitol
Acarbosa
DIFERENCIAS FARMACOCINÉTICAS
Acarbosa Glucoamilasa, maltasa, sacarasa intestinal,
sacarosa
Voglibosa SGLT
Miglitol
USO CLÍNICO
↓peso <1.2kg
Inhibe secreción GIP y GLP-1
↓Tg, neoplasia de colon
↓incidencia DM2
Hipoglucemias intensas tras Qx gástrica
POSOLOGÍA INDICACIONES
15 min antes de cada comida
Dosis pequeñas 25-50mg
MONOTERAPIA GA normal e
hiperglucemia PP Ancianos o enfermedades
sistémicas asociadas Fallo de otros
antidiabéticos orales TERAPIA COMBINADA
Mal control glucémico Tx con insulina e
hiperglucemia PP persistente
CONTRAINDICACIONES EFECTOS SECUNDARIOS
E. Intestinales
Embarazo
Lactancia
IR (DC <25ml/min)
S. Gastrointestinal
↑transaminasas hepáticas en un 2%
Hipoglucemias
TERAPIA COMBINADA
INHIBIDORES α-GLUCOSIDASAS
•SU
•METFORMINA
•INSULINA
EFICACIADISMINUYE
A1c O.5-0.8%
DISMINUYE GA 25-
30mg/dl
DISMINUYE G PP 40-50mg/dl
BIBLIOGRAFÍA
TRATADO SED DE DIABETES MELLITUS; GOMIS.ROVIRA.FELIU.OYARZABAL
LA DIABETES MELLITUS EN LA PRACTICA CLINICA
DIABETES MELLITUS. DR MANUEL GARCIA DE LOS RIOS
JOSLIN’S DIABETES MELLITUS. C.RONALD KAHN
GRACIAS!!