Prevenzione della sepsi neonatale precoce da GBS
Tutor AIFProf. F. Raimondi Dott. S. Maddaluno
UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI NAPOLI “FEDERICO II”
SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN PEDIATRIADirettore: Prof. A. Guarino
SEPSI NEONATALE
Late onset:Dopo le prime 72 ore di vita
Early onset:entro le prime 72 ore di vita
SEPSI NEONATALE PRECOCE
Streptococco beta emolitico gruppo B(GBS)
- Dal 10 al 30% delle gravide risulta colonizzato da Streptococcus Agalactiae (STRAGA)
Edwards MS, Baker CJ. Streptococcus agalactiae Chapter 102. In: Mandell et al Principles & Practice of Infectious Diseases, 7th ed. Philadelphia: Elsevier; 2010.
Creti R. (Ed.). Infezioni neonatali precoci e tardive da streptococco di gruppo B in Italia. Roma: Istituto Superiore di Sanità; 2011. (Rapporti ISTISAN 11/7).
GBS colonized mother
Non-colonized newborn
50%
Colonized newborn
50%
Asymptomatic
98%Early-onset sepsis, pneumonia, meningitis
2%
Early-onset Group B Streptococcal Disease Prevention: For Clinicians. Overview of CDC Prevention Guidelines, 2010. National Center for Immunization and Respiratory Diseases Division of Bacterial Diseases. November 19, 2010.
GBS: TRASMISSIONE MATERNO-FETALE
Streptococco beta emolitico gruppo B(GBS)
Edwards MS, Baker CJ. Streptococcus agalactiae Chapter 102. In: Mandell et al Principles & Practice of Infectious Diseases, 7th ed. Philadelphia: Elsevier; 2010.
Creti R. (Ed.). Infezioni neonatali precoci e tardive da streptococco di gruppo B in Italia. Roma: Istituto Superiore di Sanità; 2011. (Rapporti ISTISAN 11/7).
Probabilità di partorire neonati con malattia da GBS ad esordio precoce 25 volte maggiore in gestanti con colture prenatali positive.
Responsabile fino 70% dei casi di sepsi neonatale precoce!
- Dal 10 al 30% delle gravide risulta colonizzato da Streptococcus Agalactiae (STRAGA)
STEP 1: Neonato con segni clinici di sepsi ?
Valutazione diagnostica completa - emocromo con formula - PCR e/o PCT- emocoltura, urinocoltura - puntura lombare- radiografia torace (se sintomi respiratori presenti)
Valutazione diagnostica completa - emocromo con formula - PCR e/o PCT- emocoltura, urinocoltura - puntura lombare- radiografia torace (se sintomi respiratori presenti)
La sepsi neonatale a esordio precoce SI MANIFESTA entro 6 h dalla nascita in > 50% dei casi
vomito/distensione addominale
diminuzione dell'attività spontanea suzione ipovalidaapnea
bradicardia/tachicardia
instabilità della temperatura corporea (ipo- o ipertermia)
distress respiratorio
convulsioni ittero
irritabilità
Terapia antibiotica empirica in attesa dei risultati delle colture
STEP 1 bis: Segni e sintomi di corioamnionite nella madre?
Tensione uterina
Liquido amniotico maleodorante
TC > 38° C al parto
Tachicardia fetale (FC > 160 pbm)Tachicardia materna (FC > 120 bpm)
Valutazione diagnostica completa - emocromo con formula - PCR e/o PCT- emocoltura, urinocoltura - puntura lombare- radiografia torace (se sintomi respiratori presenti)
Valutazione diagnostica completa - emocromo con formula - PCR e/o PCT- emocoltura, urinocoltura - puntura lombare- radiografia torace (se sintomi respiratori presenti)
Terapia antibiotica empirica in attesa dei risultati delle colture
PAI indicata
• Precedente figlio con malattia invasiva da GBS
• Positività tampone vagino-rettale per GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Batteriuria da GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Stato per GBS non noto e almeno una delle seguenti condizioni:- Parto pretermine (EG <37 settimane)- PROM prolungata (>18 ore)- Febbre intrapartum (> 38°C) sospetto di corioamnionite
PAI non indicata
• Precedente gravidanza con positività colturale per SBG senza malattia invasiva nel figlio
• Taglio cesareo elettivo in assenza di travaglio o rottura delle membrane
• Tampone vagino-rettale negativo nella gravidanza attuale
STEP 2 (Neonato asintomatico): Profilassi antibiotica intrapartum (PAI) indicata?
PAI adeguata se:
1) Penicillina G sodica: 5.000.000 U x ev, quindi 2.500.000 U x ev ogni 4 ore fino al parto.
in alternativa
Ampicillina: 2 g x ev, quindi 1 g x ev ogni 4 ore fino al parto
2) Almeno una dose praticata prima del parto
3) Ultima dose è effettuata a meno di 4 ore dal parto
STEP 3 (Neonato asintomatico): Profilassi antibiotica intrapartum (PAI) adeguata?
NB: Seppur raccomandati, regimi antibiotici alternativi (es. in donne con allergia ai beta lattamici) con Clindamicina, Vancomicina e Eritromicina
sono considerati non adeguati.
STEP 4 (Neonato asintomatico):Età gestazionale/PROM?
PAI adeguata
- Nessuna valutazione- Nessuna terapia- Osservazione per 72 ore
EG ≥ 35 wk ePROM < 18 ore
EG < 35 wk e/oPROM >18 ore
- Emocromo, PCR, Procalcitonina- Emocoltura, urinocoltura- Osservazione per 72 ore
STEP 4 (Neonato asintomatico):
EG ≥ 35 wk ePROM < 18 ore
EG < 35 wk e/oPROM >18 ore
PAI non adeguata
- Emocromo, PCR, Procalcitonina- Emocoltura, urinocoltura- Osservazione per 72 ore
- Emocromo, PCR, Procalcitonina - Emocoltura, urinocoltura- Terapia antibiotica empirica(sospendere dopo 72 ore se esami negativi)
EG (sett) Età postnatale (gg)
Dose (mg/kg)
Intervallo (ore)
< 290-7 5 48
8-28 4 36> 29 4 24
30-34 0-7 4,5 36> 8 4 24
> 35 Tutte le età 4 24
Gentamicina ev
Ampicillina ev
TERAPIA ANTIBIOTICA EMPIRICA
50-100 mg/kg/doseEG (sett) Età postnatale
(gg)Intervallo
(ore)
< 29 0-28 12> 28 8
30-36 0-14 12> 14 8
37-44 0-7 12>7 8
>45 Tutte le età 6
Durata della terapia antibiotica
• 3 giorni se colture negative
• 7 giorni se urinocoltura positiva
• 10 giorni se emocoltura positiva
• 14-21 giorni se liquorcoltura positiva
Neonato con segni clinici di sepsi
Neonato da madre con segni di corioamnionite
-Emocromo, PCR, PCT, emocoltura, urinocoltura, puntura lombare, Rx torace- Terapia antibiotica empirica
FLOW-CHART
Neonato asintomatico
PAI indicata PAI non indicata
PAI adeguata PAI non adeguata
Assistenza di routine
EG > 35 e PROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
- Emocromo, PCR, Procalcitonina - Emocoltura, urinocoltura- Terapia antibiotica empirica
- Nessuna valutazione- Nessuna terapia- Osservazione per 72 ore - Emocromo, PCR, Procalcitonina
- Emocoltura, urinocoltura- Osservazione per 72 ore
EG > 35 ePROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
FLOW-CHART
Neonato asintomatico
PAI indicata PAI non indicata
PAI adeguata PAI non adeguata
Assistenza di routine
EG > 35 e PROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
- Emocromo, PCR, Procalcitonina - Emocoltura, urinocoltura- Terapia antibiotica empirica
- Nessuna valutazione- Nessuna terapia- Osservazione per 72 ore - Emocromo, PCR, Procalcitonina
- Emocoltura, urinocoltura- Osservazione per 72 ore
EG > 35 ePROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
FLOW-CHART
CASO CLINICO N° 1: ANDREA
• Nato a termine (38 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Parto spontaneo eutocico• TVR positivo per STRAGA (37 °settimana)• Rottura delle membrane 10 ore prima del parto (PROM < 18 ore)• Peso alla nascita 3.200 g (50° pct) • APGAR 8 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
PAI indicata
• Precedente figlio con malattia invasiva da GBS
• Positività tampone vagino-rettale per GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Batteriuria da GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Stato per GBS non noto e almeno una delle seguenti condizioni:- Parto pretermine (EG <37 settimane)- PROM prolungata (>18 ore)- Febbre intrapartum (> 38°C) sospetto di corioamnionite
PAI non indicata
• Precedente gravidanza con positività colturale per SBG senza malattia invasiva nel figlio
• Taglio cesareo elettivo in assenza di travaglio o rottura delle membrane
• Tampone vagino-rettale negativo nella gravidanza attuale
Profilassi antibiotica intrapartum (PAI) indicata?
CASO CLINICO N° 1: ANDREA
• Nato a termine (38 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Parto spontaneo eutocico• TVR positivo per STRAGA (37 °settimana)• Rottura delle membrane 10 ore prima del parto (PROM < 18 ore)• Peso alla nascita 3.200 g (50° pct) • APGAR 8 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
• PAI: Amplital 2 g ev poi 1 g ev ogni 4 ore (PAI adeguata)
Neonato asintomatico
PAI indicata PAI non indicata
PAI adeguata PAI non adeguata
Assistenza di routine
EG > 35 e PROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
- Emocromo, PCR, Procalcitonina - Emocoltura, urinocoltura- Terapia antibiotica empirica
- Nessuna valutazione- Nessuna terapia- Osservazione per 72 ore - Emocromo, PCR, Procalcitonina
- Emocoltura, urinocoltura- Osservazione per 72 ore
EG > 35 ePROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
CASO CLINICO N° 1: ANDREA
• Nato a termine (38 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Parto spontaneo eutocico• TVR positivo per STRAGA (37 °settimana)• Rottura delle membrane 10 ore prima del parto (PROM < 18 ore)• Peso alla nascita 3.200 g (50° pct) • APGAR 8 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
• PAI: Amplital 2 g ev poi 1 g ev ogni 4 ore (PAI adeguata)
Nessuna valutazioneNessuna terapia
Osservazione per 72 ore
CASO CLINICO N° 2: LORENZO
• Nato a termine (40 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Taglio cesareo elettivo (assenza di travaglio, rottura membrane al taglio)• TVR positivo per STRAGA (36°settimana)• Peso alla nascita 3.600 g (75° pct) • APGAR 9 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
PAI indicata
• Precedente figlio con malattia invasiva da GBS
• Positività tampone vagino-rettale per GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Batteriuria da GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Stato per GBS non noto e almeno una delle seguenti condizioni:- Parto pretermine (EG <37 settimane)- PROM prolungata (>18 ore)- Febbre intrapartum (> 38°C) sospetto di corioamnionite
PAI non indicata
• Precedente gravidanza con positività colturale per SBG senza malattia invasiva nel figlio
• Taglio cesareo elettivo in assenza di travaglio o rottura delle membrane
• Tampone vagino-rettale negativo nella gravidanza attuale
Profilassi antibiotica intrapartum (PAI) indicata?
Neonato asintomatico
PAI indicata PAI non indicata
PAI adeguata PAI non adeguata
Assistenza di routine
EG > 35 e PROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
- Emocromo, PCR, Procalcitonina - Emocoltura, urinocoltura- Terapia antibiotica empirica
- Nessuna valutazione- Nessuna terapia- Osservazione per 72 ore - Emocromo, PCR, Procalcitonina
- Emocoltura, urinocoltura- Osservazione per 72 ore
EG > 35 ePROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
FLOW-CHART
CASO CLINICO N° 2: LORENZO
• Nato a termine (40 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Taglio cesareo elettivo (assenza di travaglio, rottura membrane al taglio)• TVR positivo per STRAGA (36°settimana)• Peso alla nascita 3.600 g (75° pct) • APGAR 9 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
Assistenza di routine
CASO CLINICO N° 3: LUIGI
• Neonato late preterm (36 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Parto spontaneo• TVR non effettuato• Rottura delle membrane 38 ore prima del parto (PROM > 18 ore)• Peso alla nascita 2.800 g (25-50° pct) • APGAR 8 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
PAI indicata
• Precedente figlio con malattia invasiva da GBS
• Positività tampone vagino-rettale per GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Batteriuria da GBS nel corso dell’ attuale gravidanza
• Stato per GBS non noto e almeno una delle seguenti condizioni:- Parto pretermine (EG <37 settimane)- PROM prolungata (>18 ore)- Febbre intrapartum (> 38°C) sospetto di corioamnionite
PAI non indicata
• Precedente gravidanza con positività colturale per SBG senza malattia invasiva nel figlio
• Taglio cesareo elettivo in assenza di travaglio o rottura delle membrane
• Tampone vagino-rettale negativo nella gravidanza attuale
Profilassi antibiotica intrapartum (PAI) indicata?
CASO CLINICO N° 3: LUIGI
• Neonato late preterm (36 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Parto spontaneo• TVR non effettuato• Rottura delle membrane 38 ore prima del parto (PROM > 18 ore)• Peso alla nascita 2.800 g (25-50° pct) • APGAR 8 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
• PAI: Vancomicina x ev 4 ore prima del parto (PAI inadeguata)
Neonato asintomatico
PAI indicata PAI non indicata
PAI adeguata PAI non adeguata
Assistenza di routine
EG > 35 e PROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
- Emocromo, PCR, Procalcitonina - Emocoltura, urinocoltura- Terapia antibiotica empirica
- Nessuna valutazione- Nessuna terapia- Osservazione per 72 ore - Emocromo, PCR, Procalcitonina
- Emocoltura, urinocoltura- Osservazione per 72 ore
EG > 35 ePROM < 18
EG < 35 e/oPROM > 18
FLOW-CHART
CASO CLINICO N° 3: LUIGI
• Neonato late preterm (36 settimane di EG) da gravidanza normodecorsa• Parto spontaneo• TVR non effettuato• Rottura delle membrane 38 ore prima del parto (PROM > 18 ore)• Peso alla nascita 2.800 g (25-50° pct) • APGAR 8 a 1’ 9 a 5’• Esame obiettivo nella norma
• PAI: Vancomicina x ev 4 ore prima del parto (PAI inadeguata)
- Emocromo, PCR, Procalcitonina - Emocoltura, urinocoltura- Terapia antibiotica empirica
…L'uomo colto non è colui che sa quando è nato Napoleone, ma quello che sa dove andare a cercare l'informazione nell'unico momento della sua vita in
cui gli serve, e in due minuti…
(U. Eco)
Pediatrics 1998: 102 e 41.
CRP # 1 CRP # 2 CRP # 2 & #3 CRP #3
Either proven or probable sepsis
Sensitivity 39,4%(29,5-49,2)
92,9%(87,5-98,4)
97,6%(95,8-98,8)
97,8%(96,2-98,9)
Specificity 92,5%(90,8-94,2)
83,9%(81,5-86,3)
79,3%(76,6-81,9)
76,3%(73,5-79,1)
Positive predictive value 35,2%(26,1-49,4)
35,4%(29,1-41,7)
30,6%(25,1-36,1)
29,5%(24,4-34,6)
Negative predictive value 93,6%(92,0-95,2)
99,2%(98,6-99,8)
99,7%(99,5-99,9)
99,7%(99,5-99,8)
Posterior:previous likelihood ratio for normal result
0.66(0,47-0.92)
0.10(0.05-0.21)
0.03 (0.008-0.11)
0.03(0.008-0.11)
Posterior:previous likelihood ratio for abnormal result
5,25(3,35-8,25)
5,72(4,03-8,13)
4,71(3,34-6,63)
4,13(2,98-5,72)
1002 Episodes of suspected early-onset sepsis sequentially tested with CRP
Pediatrics 1998: 102 e 41.
CRP # 1 CRP # 2 CRP # 2 & #3 CRP #3
Either proven or probable sepsis
Sensitivity 64.6%(53.0-76.2)
85.0%(73.9-96.1)
94.4%(90.3-97.1)
98.1%(95.0-99.5)
Specificity 73.9%(66.1-81.8)
79.1%(71.5-86.7)
76.1%(68.1-84.1)
66.7%(58.1-75.2)
Positive predictive value 57.5%(46.2-68.9)
59.6%(46.9-72.6)
56.7%(44.1-69.2)
56.7%(46.4-66.9)
Negative predictive value 79.3%(71.7-86.8)
93.5%(88.6-98.5)
97.6%(95.8-98.8)
98.7% (96.7-99.7)
Posterior:previous likelihood ratio for normal result
0.48(0.28-0.97)
0.19(0.08-0.54)
0.07(0.02-0.28)
0.03(0.005-0.24)
Posterior:previous likelihood ratio for abnormal result
2.48(1.43-4.30)
4.07(2.15-7.69)
3.96(2.11-7.44)
2.94(1.74-4.99)
184 Episodes of suspected late-onset sepsis sequentially tested with CRP