DÉPISTAGE GÉNÉTIQUE

NATHALIE BOLDUC, MSC, CGAC, CGC

CONSEILLÈRE EN GÉNÉTIQUE AGRÉÉE

5e Symposium sur le cancer de Moncton Cancers gynécologiques et cancer du sein

12 avril 2019

Directrice, génétique clinique chez BiogeniQ / Biron Groupe Santé BiogeniQ / Biron Groupe Santé offre des services de conseil génétique et de tests génétiques au privé

Présidente 2017 - Association canadienne des conseillers en génétique

CONFLIT D’INTÉRÊT

Profession existe depuis +40 ans

Milieu de la santé public et privé

Maîtrise en Conseil génétiqueFormation spécialisée en génétique médicale et conseil/soutien

Accreditation Council for Genetic Counseling (ACGC)

Accréditations supplémentaires

Canada - CGAC : Association canadienne des conseillers en génétique (ACCG)

États-Unis - CGC: American Board of Genetic Counseling (ABGC)

QU’EST CE QU’UNE CONSEILLÈRE EN GÉNÉTIQUE?

La majorité des cancers ne sont pas héréditaires

5-10%Héréditaire

70-75%Sporadique

10-15%Familial

CANCER ET HÉRÉDITÉ

GÈNES DE PRÉDISPOSITION AU CANCER

% CANCER ASSOCIÉ À DES GÈNES DE PRÉDISPOSITIONS

5 à 10% des cancers du sein• BRCA 1/2: 40-50%

20 à 25% des cancers de l’ovaire• BRCA 1/2: 60-70%• Syndrome de Lynch: 10-15%

3 à 5% des cancers de l’endomètre• Syndrome de Lynch

NCCN Guidelines for Detection, Prevention, & Risk Reduction: www.nccn.org/professionals/physician_gls

Cancer du sein / ovaire• Mutation familiale connue

• Cancer sein <50 ans (test: <45 ans)

• Cancer du sein triple négatif (ER-, PR- et HER2-) <60 ans

• 2 cancers du sein

• Cancer de l’ovaire

• Cancer du sein chez l’homme

• Cancer du pancréas

• Cancer de la prostate métastatique

• Cancer du sein à n’importe quel âge avec:

• >1 apparenté (1-2-3 degré) avec critères précédents

• Test somatique (sur tumeur) avec mutation BRCA1/2

• Cancer sein ou prostate Gleason >7 ET ascendance juive

ashkénaze

LIGNES DIRECTRICES POUR ÉVALUATION EN GÉNÉTIQUENATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK

Syndrome de Lynch• Mutation familiale connue

• Cancer colorectal ou endomètre

• <50 ans

• Avec autre cancer associé*

• Avec >1 apparenté (1-2 degré) avec cancer

associé* <50 ans

• Avec >2 apparenté (1-2 degré) avec cancer

associé*

• Avec IHC élevé ou perte MMR

• Antécédents familiaux avec:

• Un des critères précédents

• >3 apparenté (1-2 degré) avec cancer colorectal ou

endomètre ET autre cancer associé

LIGNES DIRECTRICES POUR ÉVALUATION EN GÉNÉTIQUENATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK

* colorectal, endométre, estomac, ovaire, pancreas, urêtre et rein pelbvien, cerveau (glioblastoma), canal biliaire, duodenum, adénome ou carcinome sébacés.

TESTS GÉNÉTIQUESET PRISE EN CHARGE

P1 0-1 mois

Patient en palliative / Patient métastatiqueCancer pédiatriqueIHC anormal (Lynch)Cancer du sein <35 ansCancer de l’ovaire

P2 1-3 mois

Mutation familiale connueFAP / VHL / PhéoCancer du pancréas / Thyroïde médullaire

P3 3-6 mois

Cancer du sein ou du côlon <50 ansCancer sein homme / sein bilatéral ou triple négatifCancer endomètre

P4 6-12 mois

Cancer du sein ou du côlon >50 ansHxFam Cancer ovairePolypose >10

P5 12 mois +

HxFam Cancer sein / Cancer lié à LynchPolypose <10

*Si plus de 2 critères d’une même priorité, augmenter la priorisation d’une catégorie.

BARÈME DE TRIAGE – GÉNÉTIQUE MÉDICALE - HÔP. GEORGES DUMONT

Évaluer les risque (hx médicale et familiale)Comprendre l’information génétique

Connaitre les options de prise en charge et ressourcesFaciliter la prise de décision selon la situation personnelle

Connaitre les options de tests*

“ …a process of helping people to understand and adapt to the medical, psychological and familial implications of genetic

contributions to disease.” (Resta et al, 2006)

CONSEIL GÉNÉTIQUE

Positif Variant pathogénique identifié

Négatif Vrai négatif: absence du variant pathogénique préalablement identifié dans la famille

Non-concluant: aucun variant pathogénique identifié. Cause génétique non identifiée

Variant de signification incertaine Les connaissances actuelles ne permettent pas de déterminer si ce changement est une variante

normale ou pouvant être associé à la maladie

Les variants de signification incertaine ne doivent pas guider la prise en charge clinique.

TYPES DE RÉSULTATS

Risq

uesC

ance

r%

50

Âge (ans)30 50 70

Positif pour mutation BRCA100

Risque selon hx familiale

Négatif pour mutation familiale BRCA

RISQUES POST-TEST

SeinPopulation: 12%BRCA1: 46-87%BRCA2: 38-84%

2ème SeinPopulation: 2%

BRCA1: 21%BRCA2: 11%

OvairePopulation: 1-2%BRCA1: 39-63%BRCA2: 16-27%

SeinPopulation: 0.1%

BRCA1: 1-2%BRCA2: 9%

ProstatePopulation: 11%

BRCA1: 15%BRCA2: 15-20%

MélanomePopulation: 1.6%

BRCA1: ---BRCA2: élevé

PancréasPopulation: 0.5%

BRCA1: 1-3%BRCA2: 2-7%

BRCA1 / 2 – RISQUES DE CANCER ASSOCIÉS

OvairePopulation: 1.3%

MLH1/MSH2: 11-24%MSH6: increased

ProstatePopulation: 11%

MLH1/MSH2: 30%MSH6: 20-30%

EstomacPopulation: <1%

MLH1/MSH2: 6-13%MSH6: <3%

ColorectalPopulation: 4.5%

MLH1/MSH2: 52-82%MSH6: 10-22%

EndomètrePopulation: 2.7%

MLH1/MSH2: 25-60%MSH6: 16-26% Duodénum

Population: <1%MLH1/MSH2: 3-6%

MSH6: --

SYNDROME DE LYNCH – RISQUES DE CANCER ASSOCIÉS

QUESTIONS?

CLINIQUE DE GÉNÉTIQUEMÉDICALE

T: 506-869-7254F: 506-869-7245