eculizumab

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ECULIZUMAB Alternativa terapeútica para el Síndrome de Hellp OCTAVO SEMESTRE HGOIA GRUPO #11

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Page 1: Eculizumab

ECULIZUMAB Alternativa terapeútica

para el Síndrome de Hellp

OCTAVO SEMESTRE HGOIA GRUPO #11

Page 2: Eculizumab

Anticuerpo monoclonal humanizado IgG2

Se une específicamente con alta afinidad a la proteína del complemento C5, inhibiendo así su escisión en C5a y C5b

En el riñón normal, los anticuerpos no se excretan y no se filtran debido a su tamaño.

El intercambio de plasma dio lugar a una disminución de aproximadamente el 50% de las concentraciones de eculizumab después de una intervención de 1 hora

semi-vida de eliminación se redujo a 1,3 horas.

Se han descrito infecciones meningocócicas my graves y fatales en pacientes tratados

administrarse con precaución a pacientes con infecciones sistémicas activas.

Höchsmann B, Dohna-Schwake C, Kyrieleis HA, Pannicke U, Schrezenmeier H. Targeted therapy with eculizumab for inherited CD59 deficiency. N Engl J Med. 2014 Jan 2;370(1):90-2

Page 3: Eculizumab

ECULIZUMAB

Tratamiento dirigido a la inhibición del complemento es un enfoque interesante para

mitigar la respuesta inflamatoria en curso.

El uso de eculizumab, un anticuerpo monoclonal que se une e inhibe C5, para el

tratamiento de la preeclampsia severa y síndrome de HELLP.

Eculizumab, se ofrece como un supuesto tratamiento para prolongar el embarazo

R.M. Burwick 1, B.B. Feinberg. (16 November 2013). Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Department of Obstetrics and Gynecology, Placenta 34 , 201-203.

Page 4: Eculizumab

En un informe del caso de una mujer con síndrome de HELLP temprana severa, el

tratamiento con eculizumab, un inhibidor selectivo de proteína del complemento C5, se asoció con una marcada mejoría clínica

y normalización completa de los parámetros de laboratorio durante 16

días.

Los autores eligieron esta intervención basado en la hipótesis de que la

preeclampsia / HELLP es una enfermedad inflamatoria sistémica y la cascada del

complemento es un mediador clave, y la observación de que aparecen las mujeres

con mutaciones en las proteínas reguladoras del complemento para tener un mayor riesgo de preeclampsia severa

Baha M Sibai, MD. (Sep 14, 2015.). HELLP syndrome. UptoDate

Page 5: Eculizumab

La hipertensión (presión arterial ≥140 / 90 mmHg) y proteinuria están presentes en aproximadamente el 85

por ciento de los casos.

En menos de 2 por ciento de los pacientes con HELLP, la

etiología subyacente parece estar relacionada con la

deficiencia fetal de cadena larga 3 hidroxiacil CoA

deshidrogenasa (LCHAD).

Síndrome de HELLP tiene una presentación variable. El síntoma más común es el

dolor abdominal y la sensibilidad en el

mesogastrio cuadrante superior derecho, o por

debajo del esternón

Baha M Sibai, MD. (Sep 14, 2015.). HELLP syndrome. UptoDate

Page 6: Eculizumab

El diagnóstico del síndrome de HELLP se basa en la presencia de todas las

anormalidades de laboratorio que componen su nombre el trabajo de

laboratorio de seguimiento debe incluir:

Recuento sanguíneo completo con recuento

de plaquetas

Frotis periférico La aspartato aminotransferasa (AST),

la bilirrubina

No incluimos elevados de lactato deshidrogenasa (LDH) en los criterios de laboratorio para el síndrome de HELLP porque es un hallazgo inespecífico asociado tanto con la hemólisis y la

enfermedad hepática.

Baha M Sibai, MD. (Sep 14, 2015.). HELLP syndrome. UptoDate

Page 7: Eculizumab

Hallstensena, R.; Bergsethb, G.; Foss, S.; Jæger, S.; Gedde-Dahlf, T.; Holt, J.; Christiansenb, D.; Laub, C.; Brekke, O.; Armstrongi, E.; Stefanovicj, V.; Andersen, J.; Mollnes, T.. (2015). Eculizumab treatment during pregnancy does not affect the complement system activity of the newborn. Elsevier, Immunobiology 220, 452–459.

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Hallstensena, R.; Bergsethb, G.; Foss, S.; Jæger, S.; Gedde-Dahlf, T.; Holt, J.; Christiansenb, D.; Laub, C.; Brekke, O.; Armstrongi, E.; Stefanovicj, V.; Andersen, J.; Mollnes, T.. (2015). Eculizumab treatment during pregnancy does not affect the complement system activity of the newborn. Elsevier, Immunobiology 220, 452–459.

Page 9: Eculizumab

Richard M. Burwick, Nicholas R. Burwick, Bruce B. Feinberg. (27 Noviembre 2014). Eculizumab fails to inhibit generation of C5a in vivo. BLOOD, Volumen 124. Número 23, 3502-3503.

Page 10: Eculizumab

Richard M. Burwick, Nicholas R. Burwick, Bruce B. Feinberg. (27 Noviembre 2014). Eculizumab fails to inhibit generation of C5a in vivo. BLOOD, Volumen 124. Número 23, 3502-3503.

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R.M. Burwick 1, B.B. Feinberg. (16 November 2013). Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Department of Obstetrics and Gynecology, Placenta 34 , 201-203.

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R.M. Burwick 1, B.B. Feinberg. (16 November 2013). Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Department of Obstetrics and Gynecology, Placenta 34 , 201-203.

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R.M. Burwick 1, B.B. Feinberg. (16 November 2013). Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Department of Obstetrics and Gynecology, Placenta 34 , 201-203.

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R.M. Burwick 1, B.B. Feinberg. (16 November 2013). Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Department of Obstetrics and Gynecology, Placenta 34 , 201-203.

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R.M. Burwick 1, B.B. Feinberg. (16 November 2013). Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Department of Obstetrics and Gynecology, Placenta 34 , 201-203.

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Eculizumab es de beneficio potencial en

el tratamiento del síndrome de HELLP y fue bien tolerado, sin

efectos adversos aparentes para la madre o el niño.

Su uso puede ser particularmente útil en las mujeres con mutaciones en las

proteínas reguladoras del complemento, que

se encuentran en el 18% de las mujeres con preeclampsia

severa

El embarazo se prolongó por 17 días, lo que permite un mayor crecimiento del feto y la maduración y es

probable que resulta en la reducción de la morbilidad neonatal con sus costos del

cuidado de la salud asociadas a corto y largo

plazo.

El coste de la medicación

prohibitivo puede limitar la aplicación generalizada en este momento. (302.000

€/año)

R.M. Burwick 1, B.B. Feinberg. (16 November 2013). Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Department of Obstetrics and Gynecology, Placenta 34 , 201-203.