ekulizumab isoliris®) w leczeniu napadowej nocnej...

Ekulizumab iSoliris®)

w leczeniu napadowej nocnej

hemoglobinurii

Suplement do wniosku

28 wrzesrtia 2016

Warszawa 2016

Ekulizumab [Soliris®] - suplement

Spis tresci

1 Uwaga nr 1 4

2 Uwaga nr 2 9

3 Uwaga nr 3 10

4 Uwaga nr 4 11

5 Uwaga nr 5 12

6 Uwaga nr 6 13

7 Komentarz 1 14

3/14

Ekulizumab [Soliris®] - uzunetnienie

1 Uwaga nr 1

Analiza ekonomiczna nie zawiera oszacowania kosztu uzyskania dodatkowego roku zycia

skorygowanego o jakosc, wynikajqcego z zastqpienia technologii opcjonalnych, w tym

refundowanych technologii opcjonalnych, wnioskowanq technologiq (§ 5 ust. 2 pkt 2

Rozporzqdzenia). W zwiqzku z tym, analiza ekonomiczna nie spelnia §5 ust. 2 pkt. 3-7

Rozporzqdzenia.

Uprzejmie informujemy, ze analiz^ ekonomicznq uzupetniono o oszacowania kosztu

uzyskania dodatkowego roku skorygowanego o jakosc, wynikajqcego z zastqpienia

technologii opcjonalnych, w tym refundowanych technologii opcjonalnych,

wnioskowanq technologiq (§ 5 ust 2 pkt 2 Rozporzqdzenia) - oszacowania te

przedstawiono w niniejszym suplemencie.

Niemniej, jak podkreslono to w pierwotnie zfozonej dokumentacji, standardowa analiza

efektywnosci kosztow, w ktorej uzyto miar takich jak koszt uzyskania dodatkowego

roku skorygowanego o jakosc (koszt/QALY), nie powinna bye rozpatrywana jako

wtasciwa analiza dla oceny lekow w chorobach ultra-rzadkich, w tym szczegolnie w

kontekscie obowiqzujqcego progu efektywnosci kosztowej ustalonego na poziomie

125 955 PLN. Jak wskazuje Drummond i wsp. (Drummond MF, Wilson DA, Kanavos P,

Ubel P, Rovira J. Assessing the economic challenges posed by orphan drugs. Int J Technol

Assess Health Care. 2007;23(l):36-42.), uzycie standardowych progow efektywnosci

kosztowej moze dyskryminowac pacjentow z chorobami ultra-rzadkimi. Poniewaz leki

w chorobach ultra-rzadkich sq stosowane w mato licznych grupach pacjentow, z

definicji, wprowadzenie do uzycia komercyjnego tych lekow tqezy siq z wysokimi

kosztami zakupu tych lekow. Zatem opieranie decyzji o finasowaniu i udostqpnieniu

pacjentom tych lekow na standardowym pomiarze efektywnosci kosztowej, moze

prowadzic do zaniedbania populacji chorych z chorobami ultra-rzadkimi, co moze nie

bye w zgodzie z preferencjami spotecznymi. Na przykfad zgodnie z rezolucjq Parlamentu

Europejskiego nr 141/2000 (The European Parliament and of The Council of 16

December 1999 http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-

l/reg_2000_141/reg_2000_141_en.pdf), pacjenci cierpiqcy na choroby ultra-rzadkie

powinni miec zapewniony dostqp to opieki tej samej jakosci jak inni pacjenci. Stqd

prezentowane nizej wyniki kosztowej efektywnosci powinny bye rozpatrywane na tie

olbrzymiej przewagi klinicznej zastosowania ekulizumabu w porownaniu do

standardowej opieki (np. sredni przyrost o 11,9 QALY w analizowanych scenariuszach

analizy wrazliwosci), przyrost podobny do osiqganego w leczeniu atypowego zespofu

hemolityczno-mocznicowego, gdzie wedtug oceny National Institute for Health and Care

Excellence zostaf opisany jako "rzadko widziany dla nowych lekow" (ang. "rarely seen for

a new drug treatment') (Eculizumab for treating atypical haemolytic uraemic syndrome

[Internet]. National Institute for Health and Care Excellence; 2015. Report No.: HST1.

4/14


Dost^p: http://www.nice.org.uk/guidance/hstl). Dodatkowo wyniki ekonomiczne

powinny bye interpretowane przez pryzmat istotnosci niezaspokojonych potrzeb

pacjentow z PNH, umiarkowany wpiyw na budzet piatnika zwiqzany z refundacjq

ekulizumabu, a takze zgodnie z zasadami etyki mowiqeymi o zapewnieniu rownego

dost^pu do leczenia wszystkim pacjentom, niezaleznie od rzadkosci ich stanu

klinicznego (Rezolucja Parlamentu EuropejsKiego nr 141/2000).

W tabeli ponizej zestawiono wspoiczynniki ICUR oraz przedstawiono oszacowanie cen

progowych dla ekulizumabu, przy ktorych jest osiagany wspotczynnik optacalnosci

kosztowej na poziomie 125 955 PLN/QALY.

5/14

0) o W) o u a c a) o

cci w u

D u

c fl N U 5 a V3

<D fl rt

fl o 5/3 >. T3 u ^V3 o ■M i- rt

u ^C/3 o .1 •N rt

13 fl cc

'a? o

•M V3 T3 O a >> _N

13 s:

fl >»

0) -a H

ll!

Ill

CO I<

1^ CD

TO O & as

TO o & as _N

73 C <

00

oo

>. 'o T3

oo

o E<

& LO

-o biD

.2 "S 4>

u

o a N O S-H OS

ll!

Ill

CO o"

LO K

I >» o TO

LO CO

U Oh OS fi >. x* o S-I o u o

OS u I

>>

bD

CJ CO CQ O

"2 CD

>. •N CD N

OS fi 2 CD

CO VD

VD cK"

o

CD N Lh OS TO N

O LO + i c 'o TO

111

III

CO

CO CN

CD Lh CD SO >. xs o Lh o

40

>. _cj "3- CD N U

OS

>. so

biD

D X2 as 2 a N 3

OJ ^CJ ^00 o C N

a 44 CO

LO CO

o"

o o

o TO

LO

X3 o"

>. so -o W)

Dh CD N as Lh ^ c as 5 n 5 n ^ N O a, so 0)

"cT as Qh 44 CD

TO o

I

III

tC

0M o"

o TO

I

o 00*^

o LO >. c

-o bD

as 2 CD SO 40 cd as "S. 2

i ■* I s CD -O 44 TO as Cu >. w N QJ

CD SO O

CD 44 .2 '3. -m D CD Lh oo bD TO ^ o >

III

CO

X) co"^

o^-

O CN

3 TO

III

CO

CN

o CN +

bX)

o c N CD CD

S-( as

co"

ll

I

I

UT CO"

CO^ ub j—i CN

CO ltT

ltT I

DO

O ltT

o

CJ

c as

SO o 44 oo >. Q


Wartosci przedstawione w powyzszej tabeli odzwierciedlajq inkrementalne (zmian^ lub

A] wyniki stosowania ekulizumabu w porownaniu do BSC.

W tabeli ponizej przedstawiono wyniki (QALY i koszty) zwiqzane ze stosowaniem

ekulizumabu i BSC, ktorych iloraz roznic daje wartosci inkrementalne prezentowane

powyzej.

Prosimy o zwrocenie uwagi, ze podczas replikacji wynikow, zidentyfikowalismy

nieprawidlowe wartosci wykazane w tabeli 41 pierwotnego wniosku dla dwoch

scenariuszy. Wartosci te zostaiy korygowane i oznaczone gwiazdkq (*) w tabeli ponizej.

7/14

'S cu

OJ Oh =3 N P

I

o c/n

03

P W

CN o ro

VD

cn LO

0) o W) o a >. fl OJ o

w u

D u

c c >. N U * a 5/3

U ^5/3 o .1 •N rt

>. -2 13 c cc

OJ o rt •M V3

T3 O a >> _N

13 s

r4 pS "3 XJ H

co*^

o

xs o a 05

o & 05 ■M 00 X3 O a OS _N

73 c <

V£) VD 00 CN

LO

C0^

>. o

LO oo CO

VD

CO

LO >. c

-o CxD

3 3 03 N 03 03 3 cc "G 'u or •N N 03 5J S3 o 5—i

a a N O 5-h OS p OS as 03 3 03

§

CN CN av VD

CO

CN

00^

o vD

LO K

i >> o -TP

CO o CO

LO

oo"

o vd"

S-I a 05 P >, O S-, 0 p: cj p 6 >> "a

OS S-P D3 1 >. fl Lh tJ}

p "S

CTv CN O CN

VD o"

CO LO"

cC

CO

O

03 N S-, OS -a

o LO + i

JC IS -p

Ov CN O CN

VD o"

CO LO"

LO o" CN

CN co"

03 Lh 03 P >> D3 O Lh O

rP u >. _CJ a 03 N U rP OS N

>. P -O WD

P X3 OS B p _N 3

03 ^00 o p N

P Pi LO

LO CN

CO co"

CJv co"

CO l>r

CO

o o

>. 3

CO N< LO CN

Ov LO"

CTv co"

LO vd"

>. a

WD

03 P 03

P 03 0SJ OS 0) —'

!-L ^ ^ 03 (1) N P U 03 P4 V) as Tp si O tS3

P OS p N o a SJ o Lh

OV CN o CN

vD o"

CO LO"

cC

ID LO

P 3 TP

Ov CN O CN

VD o"

CO LO

VD co"

o LO

P -o WD

03 ■| s

h. 05 I ^ S. S N W Lh a .2

Pi § 03 .2; 'a or 03

p CS3 3 03 "3 p o

Ov CN O CN

VD o"

CN

oo"

CO cn"

o CN

3 TP

CTv CN O CN

vD o"

CO vd"

CO"

CN (3

O CN + i P Lh -O WD

s5/3 o p N U P

*•5/3 o 4—> 5-i 05

OV CO CTv CN

O CN

3 o-v"

Ov CN O CN

co" CO CN LO"

o co" CO

VD co"

CN co"

VD co"

CD LO" o^ LO

I CQ

LO"

o"

p 03 & o 4—' P o V3 Q

03 C £ OS U, a o a


2 Uwaga nr 2

Analiza ekonomiczna nie jest przeprowadzana w dwoch wariantach, w tym z perspektywy

wspolnej podmiotu zobowiqzanego do flnansowania swiadczen ze srodkdw publicznych i

swiadczeniobiorcy [§ 5. ust. 10 pkt2).

Nalezy podkreslic, ze wnioskowanie jest finasowanie ekulizumabu w ramach programu

lekowego i wydawanie leku chorych bezptatnie. Ultrarzadki charakter schorzenia i tym

samym leczenia, powoduje, ze wydatki z perspektywy chorego (ktore mog^ stanowiq

indywidualnie istotne obci^zenie), majq pomijalnie maty wptywu na wyniki i wnioski

analiz ekonomicznych. Stqd przyj^to zatozenie o braku roznic miedzy perspektywy

ptatnika, a perspektywy potyczony ptatnika i chorego - wyniki przedstawione z

perspektywy ptatnika, sy tozsame z wynikami z perspektywy potyczonej.

9/14


3 Uwaga nr 3

Analiza podstawowa nie zawiera dokumentu elektronicznego, umozliwiajqcego

powtorzenie wszystkich kalkulacji i oszacowari, [...] [§ 5. ust.2 pkt 7). W szczegolnosci

wystqpujq rozbieznosci miqdzy arkuszem kalkulacyjnym, a informacjami w analizie

ekonomicznej w danych dotyczqcych rocznych kosztow podania i monitorowania.

Uprzejmie informujemy, ze w analizie ekonomicznej koszt monitorowania leczenia

ekulizumabem oszacowano na 2 337,60 PLN/rok, a jednostkowy koszt podania

ekulizumabu obliczono na 195,00 PLN/podanie.

W arkuszu kalkulacyjnym zaktadka „Primaiy I 0":

• w komorce „Q28" jest wpisany roczny koszt monitorowania leczenia,

• w komorce „Q28" jest wpisany koszt jednostkowy podania leku.

Wartosci raportowe w analizie eKonomicznej (patrz raoela 19 oraz rabeia 21,

odpowiednio dla kosztow podania i monitorowania) sq zgodne z wpisanymi

wartosciami w arkuszu kalkulacyjnym.

10/14


4- Uwaga nr 4

Analiza wpfywu na budzet nie zawiera wskazama aowodow spetnienia wymagari, o

ktorych mowa w art 15 ust 3 pkt 1 i 3 ustawy o refundacji (§ 6 ust. 5 Rozporzqdzenia] - w

szczegolnosci brak jest uzasadnienia dla wmoskowanych warunkow o utworzenie nowej,

odrqbnejgrypy limitowej.

Na podstawie An,. 15. 2. ustawy retundacyjnej: Do grupy limitowej kwalifikuje si^ lek

posiadajqcy t^ samq nazw^ mi^dzynarodowq albo inne nazwy mi^dzynarodowe, ale

podobne dziatanie terapeutyczne i zblizony mechanizm dziatania oraz srodek

spozywczy specjalnego przeznaczenia zjrwieniowego, wyrob medyczny, przy

zastosowaniu nast^pujqcych kryteriow:

1) tych samych wskazan lub przeznaczen, w ktorych sq refundowane;

2) podobnej skutecznosci.

Dla wmoskowej technologii nie zachodzi zadne z powyzszych przeslanek:

1) nie ma refundowane] technologii o tych samych wskazaniach jak ekulizumab;

2) nie ma refundowane] technologii o podobnej skutecznosci do ekulizumabu;

Nie jest dost^pna technologia, ktora oferuje podobny efekt lub podobny dodatkow>

efekt. Tym samvm wszystkie aspekty zwiqzane z lekiem (substancja czynna, postac,

droga podania, itp.) majq istotny wplyw na uzyskiwane korzysci kliniczne - art. 15 ust. 3

pkt 1 jest spetniony.

11/14


5 Uwaga nr 5

Analizy, o ktorych mowa w art. 25 pkt 14 lit. c i art. 26 pkt 2 lit/, h-j ustawy a

refundacji, nie zawierajq danych osobowych autorow analiz [§ 8 pkt. 1-2

Rozporzqdzenia).

Zwracamy uwag^, ze ujawnianie personainych danych aurorow ananzy nie jest

/vymagane ustawq refundacyjn^ lub rozporzqdzeniem dotyczqcym minimalnych

^vymagah (§ 8 ust 2 Rozporzqdzenia odnosi siq do danych zrodtowych uzytych w

analizie, a nie do same] analizy). Informujemy, ze raport zostal przygotowany przez

zespoty pracujqce dla nastqpujqcych firm: Alexion, Medicus Economics oraz HealthQuest

Sp. z o.o. Sp. k.

12/14


6 Uwaga nr 6

Analiza wpfywu na budzet nie zawiera wsmzania zrodta informacji dla zatozenia, ze

chorzy rozpoczynajpcy i przerywajqcy leczenie w danym roku bqdq stosowali leczenie

ekulizumabem srednio przez 6 miesiqcy w roku". Przyjcie takiego zatozenia nie jestzgodne

z zapisami projektu programu lekowego [§ 8 pkt. 2 Rozporzqdzenia).

Nalezy podkreslic, ze przyj^te zatozenie nie wynika z zapisow programu lekowego. Jest

rozwiqzaniem technicznym, ktore uwzgl^dnia sukcesywne rozpoczynanie leczenia przez

chorych w ciqgu danego roku. Jednoczasowe rozpoczynanie leczenia przez wszystkich

chorych w pierwszym dniu pierwszego miesi^cu refundacji, jest zalozeniem

nierealistycznym ze wzgl^du na organizacyjne i techniczne uwarunkowania.

Jest to zatem standardowa praktyka, ktora zaklada, ze przeci^tny pacjent otrzymuje

leczenie tylko za cz^sc roku, w ktorym rozpoczyna terapiq lub jq przerjrwa. W analizie

zostalo zalozone, ze rozktad prawdopodobienstwa rozpocz^cia i przerjrwa terapii jest

jednostajny, co powoduje, ze oczekiwany czasie stosowania ekulizumabu wynosi 6

miesi^cy.

13/14


7 Xomentarz 1

Dodatkowo zwracam siq o przekazanie wszelkich niepublikowanych danych i informacji

wykorzystanych w analizach, w szczegolnosci pubhkacji "Assessment of Cost- Effectiveness

and Appophate Use Based on Outcomes Research Dossier for Eculizumab (Soliris®) for the

treatment of: Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria [PNH] for continuation of the

position in the NZa policy guideline Weesgeneesmiddelen [Orphan drugs], Final dossier,

June 2012", na podstawie ktSrej zostafy oszacowane uzytecznosci zdrowia.

Publikacja zastata dotqczona do dokumentacji tqcznie z niniejszym uzupetnieniem.

Zwracamy uwag^, ze dokument ma charakter poufny i nie powinna bye udost^pniana

publicznie.

14/14

ekulizumab isoliris®) w leczeniu napadowej nocnej...

Documents