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Epidemiologia l i lezione 0

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Epidemiologial ilezione 0

Programma del corso 1Programma del corso 1

• I t d i E id i l i fi lità d fi i i i• Introduzione: Epidemiologia finalità e definizioni • Le radici dell’epidemiologia: sviluppo dei modelli di studio per 

indagare i fenomeni sanitari• Misure epidemiologiche di frequenza e associazione • Cause e determinanti della salute e delle malattie• La distorsione sistematica dei risultati : i biasLa distorsione sistematica dei risultati : i bias• Disegno dello studio epidemiologico: classificazione  • Demografia (cenni)  

S li l i d i di i di ibili• Sorveglianza e valutazione con dati ordinariamente disponibili –statistiche sanitarie correnti

• Lo studio dei trend• Lo studio della distribuzione spaziale delle patologie e dei 

determinanti• [Epidemiologia delle malattie infettive][Epidemiologia delle malattie infettive]

Programma del corso 2Programma del corso 2• Lo studio epidemiologico attraverso gli errori sistematici p g g

– Bias di selezione– Bias di informazione– ConfondimentoConfondimento

• Modifica di effetto o interazione• Analisi statistica degli studi epidemiologici

S di li• Studi trasversali• Studi ecologici • Studi di coorte• Studi caso‐controllo • Altri disegni • Studi sperimentali e meta analisi• Studi sperimentali e meta‐analisi• [Medicina preventiva]

Finalità del corsoFinalità del corso

i d ll il d l d• Comprensione della rilevanza del metodo epidemiologico in medicina

• Acquisizione di capacità di lettura critica del disegno dello studio nella letteratura medica gscientifica

• Definizione degli elementi di base per laDefinizione degli elementi di base per la realizzazione di ricerche in campo medicoA li i d i d ti id i l i i i• Analisi dei dati epidemiologici: comprensione  e calcolo di misure epidemiologiche di base 

Testi in italianoTesti in italiano• Rothman K J. Epidemiologia ∙ Idelson‐Gnocchi 2007• Faggiano F, Donato F, Barbone F. Manuale di epidemiologia per la sanità pubblica. Centro Scientifico Editore 2005Scientifico Editore 2005

• Beaglehole R, Bonita R, Kjellström T. Epidemiologia di base Folini editore 2003base Folini editore 2003 [http://whqlibdoc.who.int/publications/1997/887266031_ita.pdf]

• Vineis P, Duca , Pasquini, Manuale di metodologia Epidemiologica La Nuova ItaliaEpidemiologica, La Nuova Italia Scientifica, Roma, 1988

• [Ricciardi W et al. Igiene. Medicina Preventiva. Sanità [ gPubblica. ∙ Idelson‐Gnocchi 2013]

• [La Rosa F.: Elementi di statisticamedica ed id i l i P i 2008 ]epidemiologia. Perugia, 2008 ]

Testi in lingua ingleseg g• Bhopal R. Concepts of Epidemiology: Integrating the ideas theories principles and methods ofthe ideas, theories, principles and methods of epidemiology. Oxford University Press 2008

• Kenneth J Rothman Sander Greenland Timothy LKenneth J Rothman Sander Greenland Timothy L Lash. Modern Epidemiology. Lippincott 2008

• Gordis L Epidemiology Saunders Elsevier 2008Gordis L. Epidemiology. Saunders Elsevier 2008• David E. Lilienfeld and Paul D. StolleyFoundationsof Epidemiology. Oxford University Press 1994of Epidemiology. Oxford University Press 1994

Complementari:• Kelsey JL et al Methods in ObservationalKelsey JL et al. Methods in ObservationalEpidemiology Oxford University Press 1996

• Selvin S. Epidemiologic Analysis: A Case‐OrientedSelvin S. Epidemiologic Analysis: A Case Oriented Approach

NotaNota

• La mancanza di testi universitari in italiano non è in alcun modo indice della natura accessoria o ornamentale della Metodologia epidemiologicaepidemiologica

AltroAltro

i li di i i il d l d• Materiali: a disposizione per il download ma non sono pensati come prodotto autonomo…

• Presenza a lezione• SpiegazioniSpiegazioni • Siti della rete: • http://www docstoc com/docs/108111962/Variation in disease by time place and person• http://www.docstoc.com/docs/108111962/Variation‐in‐disease‐by‐time‐place‐and‐person‐• http://www.teachepi.org/resources/bfiles.htm

• [Tesine][ ]• [Auto valutazione ed esoneri]

StrutturaStruttura 

• Enunciazione teorica

• Esempio tratto dalla letteraturaEsempio tratto dalla letteratura 

• Analisi di articoli scientifici dedicati [limiti e diffi l à d ll i h ]difficoltà delle ricerche]

• Revisione della letteratura scientifica dedicata [processo di formazione delle conoscenze scientifiche]scientifiche]

Esame Risposta multipla

Completa  la definizione

Vero o falso?

Domanda aperta (breve)

Calcolare(portare calcolatrice)

Definizione 1Definizione 1

• Studio della distribuzione delle malattie nelle popolazioni e dei fattori che influenzano o p pdeterminano tale distribuzione

• Distribuzione delle malattie

• Popolazione

• Fattori che influenzano o determinano le malattie

popolazione

individuo

Scopi della epidemiologia p p g(in base alla definizione 1)

• Sorveglianza sanitaria: distribuzione delle malattie nelle popolazioni in base a p pTempo, Luogo, Caratteristiche delle persone (tipicamente sesso ed età)(tipicamente sesso ed età)

• Studio dell’eziologia delle malattie (base della prevenzione)prevenzione) 

Principali cause di morte negli US nel 1900 e nel 2007

Figure 2. Mortality rates (age‐adjusted data) in Italy from 1901 to 2000, year b f th i diby year, for the main diseases responsible for death in the population. The reported diseases includeinclude infectious and parasitic diseases (INF), malignant tumors (TUM) cardiovascular diseases(TUM), cardiovascular diseases (CARD), cerebrovascular diseases (CER), respiratory diseases, including influenza (RESP),influenza (RESP), digestive system diseases (DIG), and accidents (ACC). See text for the ICD‐10 categories of gdiseases included in the analysis and for the procedure used for age‐adjustment. De Flora S, Quaglia A, BennicelliC, Vercelli M.  The epidemiological revolution of the 20th century. FASEB J. 2005;19:892‐7.

OriginiOrigini

ἐ ῆ• ἐπί(epi, “su") + δῆμος (dēmos, "popolo")• Epidemia: verificarsi di casi di malattia inEpidemia: verificarsi di casi di malattia in eccesso rispetto a quanto “normalmenteatteso”atteso     

• Epidemiologia (studio delle epidemie)

Trend di incidenza e mortalità per cancro del polmone

Maschi

Femmine

Cancro della mammella: Trend di incidenza e mortalità tutte le età (tassi st Umbria 2001)mortalità, tutte le età (tassi st. Umbria 2001)

160

170

VA% 5.0* (1.8‐8.3)Variazione annua % 

130

140

150

I idVA% 2 3* ( 3 7 0 8)

( )3.4* (2.4‐4.4)

100

110

120 Incidenza 

Incidenza jp2

VA% ‐2.3* (‐3.7‐ ‐0.8)

50

30

40

10

20Mortalità

Mortalitàjp0

VA% ‐1.5* (‐2.3‐ ‐0.6)

0

Nella classe d’età screening (50‐69 anni)

300

350VA% 6.0 (‐0.2‐12.5)

VA% 6.9* (5.0‐8.7)

200

250

VA% ‐4.1* (‐6.7‐ ‐1.4)

100

150Incidenza 

Incidenza jp2

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

70

80

40

50

60

70

Mortalità

10

20

30Mortalità

Mortalitàjp0

VA% ‐2.0* (‐3.3‐ ‐0.7)

0

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Figure 2 Incidence rates of gastric cancer in 1992 in selected regionsFigure 2   Incidence rates of gastric cancer in 1992 in selected regions and populations reported by population‐based cancer registries. The incidence rates are age‐standardised to the world population model.

Naohito Yamaguchi , Tadao Kakizoe Synergistic interaction between Helicobacter pylori gastritis and diet in gastric cancer. The Lancet Oncology Volume 2, Issue 2 2001 88 ‐ 94

Luogo

http://eco.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=8

http://eco.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=8

Gastric cancerGastric cancermortality in Italy 

inin 

L’esempio del cancro gastrico

1978‐1982 1994‐1998 1999‐2003

ALE

MA

Ing. Fortunato Bianconi

EMALE

www.sira.diei.unipg.it

F

Incidenza di cancro gastrico in Umbria

2001‐08 2001‐08 Levigata(smoothed)

SIR maschiMesotelioma in 

U b i SIR maschiUmbria

SIR femmineSIR femmine26

La georeferenziazione dei casiLa georeferenziazione dei casi

27corso di aggiornamento FONICAP ‐ progetto mesotelioma pleurico 

Analisi per sezione di censimentoAnalisi per sezione di censimento

28corso di aggiornamento FONICAP ‐ progetto mesotelioma pleurico 

Figure 1 Cancer rates in migrants become similar to those in the local population. Cancer rates in 1990 among Japanese migrants to Hawaii, and around 1970 and 

1990 in Japan (Osaka) and in Hawaiian Caucasians.Peto J. Cancer epidemiology in the last century and the next decade. Nature 2001;411:390‐5. 

Finalità degli studi di epidemiologia descrittiva

• Quantificare la rilevanza dei fenomeni sanitari

• Fornire la base per predire l’impegno deiFornire la base per predire l impegno dei servizi sanitari

E id i l’ l i d i f i i i• Evidenziare l’evoluzione dei fenomeni sanitari

• Contribuire a definire priorità di interventop

• Ipotizzare relazioni tra i dati descrittivi e gli i t ti it i i l i i i d iinterventi sanitari o, in generale, variazioni dei determinanti 

Distribuzione regionale dei tumori delle alte vie aerodigestive

I bevitori a rischio nelle indagini PASSI

20062006

2008

N ll AUSL i li diff i i i ifi i Nelle AUSL regionali non sono emerse differenze statisticamente significative per le modalità di assunzione dell’alcol ritenute a rischio anche per la limitata numerosità (range dal 10% dell’AUSL3 18% dell’AUSL1)

Studi eziologiciStudi eziologici

Modelli di studio della 

• Epidemiologia analitica edEpidemiologia analitica ed 

• Epidemiologia sperimentale

• Evoluzione dei modelli di studioEvoluzione dei modelli di studio

• Classificazione degli studi e forza delle evidenze prodotte

Associazione e causalitàAssociazione e causalità

• Formazione progressiva delle evidenze

• Associazione tra esposizione ad un fattore eAssociazione tra esposizione ad un fattore e una malattia in studi ben disegnati ed analizzati: fattore di rischio o protettivoanalizzati: fattore di rischio o protettivo

• Conferme sperimentali: fattore causale

Studi epidemiologici• Studi Osservazionali (“esperimenti naturali”)

– Descrittivi• Longitudinali• Trasversali

– Analitici– Analitici• Trasversali• Caso‐controllo• Coorte

– Storico– Prospettico p

• Caso‐coorte

• Studi sperimentali– Esperimenti randomizzati– Studi non randomizzati

• La somministrazione di un• La somministrazione di un trattamento/intervento rappresenta la differenza trarappresenta la differenza tra studi sperimentali ed osservazionaliosservazionali

• La misura della esposizione ad uno o più fattori costituisce launo o più fattori costituisce la differenza tra studi descrittivi e analiticianalitici

• Il confronto di gruppi definiti dalle esposizioni distingue glidalle esposizioni distingue gli studi sperimentali e analitici dagli studi sperimentalidagli studi sperimentali 

Epidemiologia definizione 2Epidemiologia ‐ definizione 2

• Studio della distribuzione e dei determinanti di stati di salute o eventi sanitari in popolazioni specificate e l’applicazione di questo studio al controllo della salutequesto studio al controllo della salute

Last JM. A dictionary of epidemiology. Oxford University press   

Generalizzazione della definizione 1Generalizzazione della definizione 1

– Da Malattia a stati di salute ed eventi (la comparsa di una malattia è un tipo di evento sanitario) 

– Dalla descrizione della distribuzione e individuazione delle cause delle malattie (base della medicina preventiva) al controllo dei fenomeni sanitari (valutazione degli interventi sanitari: Epidemiologia clinica) 

EziologiaEziologia

“f li i i ”• “felix qui potuit rerum cognoscere causas” (Virgilio, Georgiche, II, 490)

• Una delle principali finalità investigative della epidemiologia è la ricerca delle cause delle p gmalattie

• [Possiamo facilmente estendere questo[Possiamo facilmente estendere questo paradigma alla ricerca dei determinanti di effetti o esiti sanitari diversi dall’insorgenza dieffetti o esiti sanitari diversi dall insorgenza di malattia]

EpidemiologiaEpidemiologia 

• Eziologica

Finalizzata alla identificazione delle cause diFinalizzata alla identificazione delle cause di malattia e del benessere delle popolazioni

Cli i l i• Clinica e valutativa

Finalizzata alla identificazione di determinanti dei risultati dei trattamenti e,in generale, del decorso della malattia nelle popolazioni deidecorso della malattia nelle popolazioni dei malati

Surgical treatment by year and age class

60%80%

100% mastectomybcsno surgery

surgery60-69

60%80%

100% mastectomybcsno surgery

surgery60-69

60%80%

100% mastectomybcsno surgery

surgery60-69

60%80%

100% mastectomybcsno surgery

surgery60-69

0%20%40%

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 totale

no surgery

0%20%40%

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 total

no surgery

0%20%40%

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 totale

no surgery

0%20%40%

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 total

no surgery

80%

100% mastectomybcs

surgery70-79

80%

100% mastectomybcs

surgery70-79yearyearyearyear

0%

20%

40%

60% No surgery

0%

20%

40%

60% No surgery

0%1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 total

year

0%1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 total

year

100% mastectom

surgery> = 80100% mastectom

surgery> = 80

20%

40%

60%

80%

100% mastectomybcsNo surgery

20%

40%

60%

80%

100% mastectomybcsNo surgery

19 September 2007 41

0%

20%

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 totalyear

0%

20%

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 totalyear

Treatment associated with BCS by age class(period 1998‐2001)

70-79

80+ rt- ln- rt- ln+

QuARtQuARt

60-69

rt+ ln-rt+ ln+

QuARtQuARt

0% 20% 40% 60% 80% 100%

• A ill di i f b i f l • Axillary dissection after breast conserving surgery was frequently omitted in women >=80 years old; about 30% of women in this

l d i h BCSage class were treated with BCS

• Radiotherapy use decreased with increasing age and was almost not

19 September 2007 42

py g gused among the oldest old

Radiotherapy use after BCS by age class and periodRadiotherapy use after BCS by age class and period

100s 1994 1997

60708090

py a

fter

bc 1994-19971998-2001

20304050

adio

ther

ap

010

15-39 40-49 50-69 70-79 80+ total

l

% r

a

age class

Radiotherapy use: • decreased among youngest and, particularly, oldest women• increased among screened age groups and 70-79 years old

19 September 2007 43

(largest increase)

Metodologia epidemiologicaMetodologia epidemiologica

• Ricerca e progresso in campo biomedico– Ragionamento biologicog g

– Disegno dello studio

Analisi statistica– Analisi statistica

INFLUENCE OF SCREENING ON COLORECTAL CANCER INCIDENCE , SURVIVAL, AND STAGE AT DIAGNOSIS: DIFFERENCES BY GENDER Fabrizio Stracci (1,2) , Fortunato Bianconi (2,3) , Morena Malaspina (4), Antonella Monsignori (5) , Tiziana Marzulli (5) , Rosa Corvetti (6), Annunziata Di Marco (7), Gabriella Vinti (8), Saba M. Petrucci(2) Francesco La Rosa (1,2,5) 1. Dip.to di Spec. Med. Chir. e Sanità Pubblica – Università di Perugia; 2. Registro Tumori Umbro di Popolazione – Direzione Regionale Sanità Umbria; 3. Dip.to Ingegneria Elettronica e Informatica – Università di Perugia. 4. Servizio di Screening – ASL 2 dell’Umbria. 5. Scuola di Specializzazione in Igiene e Medicina Preventiva – Università di Perugia. 6. Servizio di Screening – ASL 4 dell’Umbria 7. Servizio di Screening – ASL 3 dell’Umbria. 8. Servizio di Screening – ASL 1 dell’Umbria Poster

0

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85+

male 2003‐05

male 2006‐08

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2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

3e. Stage IV - age 50-74Poster

 Figure 1a‐b. Age‐specific incidence rates by gender, before and after screening start in 2006

 

50

100

150

200

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Incidence 50‐74 years

Predicted 0 joinpoint

Predicted 1 joinpoint

Male

50

100

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250

300

Incidence 50‐74 years

Predicted 0 joinpoint

Female

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20

40

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80

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160

3d. Stage III - age 50-74

          Figure 2a‐b. Standardized incidence rates  trend (observed and joinpoint)   

     

0 00

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

0.7

0.8

0.9

1

1.1

F Screening

F Pre-screening

M Screening

4a. Age 50-74 years

40

60

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120

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3c. Stage II - age 50-74

Male

Female

40

60

80

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120

140

160

3b. Stage I - age 50-74

   Figure 3a‐e. Standardized incidence rates trend  by stage and gender      

0.5

0.6

0 1 2 3 4

M Pre-screening

0

20

40

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

0

20

40

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

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1

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100

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160

3a. Stage 0 - age 50-74

   Figure 4a‐c. Relative survival by gender, period (a), and mode of detection (b‐c)

0

0.2

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0 1 2 3 4

Male NSD

Male SD

4b.

0

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0.6

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Female NSD

Female SD

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0

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2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

SD33%

Male - Stage 0SD

35%

Stage I SD14%

Stage II SD14%

Stage III SD10%

Stage IV

 

NSD67%

33%

NSD65%

35%

NSD86%

NSD86%

NSD90%

SD35%

Female - Stage 0SD

31%

Stage I SD13%

Stage II SD9%

Stage III SD6%

Stage IVPosterFigure 5a‐l. Proportion of cases by gender, stage, and mode of detection (SD screen detected) 

 

NSD65% NSD

69%

NSD87%

NSD91%

NSD94%

Struttura di un articolo scientificoStruttura di un articolo scientifico

• Titolo• Titolo 

• Riassunto

• Base di partenza scientifica

• Scopo• Scopo 

• Casi e metodi

• Risultati

• DiscussioneDiscussione

• Bibliografia

Basi dati bibliograficheBasi dati bibliografiche

Punti chiavePunti chiave

d l i id i l i• La metodologia epidemiologica rappresenta uno dei fondamenti della ricerca e dunque del progresso in campo biomedico

• L’epidemiologia si occupa tradizionalmente di p g pquantificare i fenomeni sanitari e di indagare le cause delle malattie

• Per l’orientamento eziologico e l’approccio di popolazione l’epidemiologia è legata allapopolazione l epidemiologia è legata alla Medicina Preventiva e alla Sanità Pubblica