estado nutricional del perro con cáncer, evaluación y recomendaciones dietéticas

8/9/2019 Estado Nutricional Del Perro Con Cncer, Evaluacin y Recomendaciones Dietticas

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Directora dePublicaciones

cientficas, Grupode Comunicacinde Royal Canin

Director del Programade investigacin

nutricional,Centro de Investigacin

de Royal Canin

Directora deComunicaciones

cientficas,Royal Canin

USA

Pascale Pibot Vincent Biourge Denise Elliott

Nutricin

E n c i c l o p e d i a d e l a

Clnica Canina

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Este libro es reproducido en el sitio web de IVIS con el permiso de Royal Canin. IVIS agradece a Royal Canin por su apoyo.


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Estado nutricionaldel perro con cncer:evaluacin yrecomendacionesdietticas

Joseph J.WAKSHLAGBS, MS, DVM

Francis A.KALLFELZBS, DVM, PhD,Dipl ACVN

1 - Evaluacin del estado nutricional del paciente con cncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435

2 - Papel de la nutricin en el cncer y la caquexia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 436

3 - Consideraciones nutricionales para el cncer y la caquexia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439

4 - Intervencin nutricional durante el tratamiento del cncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444

Preguntas ms frecuentes sobre la nutricin en perros con cncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 445

Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446Ejemplos de comidas caseras adaptadas al tratamiento de la caquexia tumoral . . . . . . . . . . . 448

Informacin nutricional de Royal Canin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 450

Cncer/Caquexia

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No suele considerarse la nutricin como un factor fundamentalen el tratamiento del cncer, pero puede ser una variableimportante que afecta a la calidad de vida y a los periodos de

supervivencia. En los pacientes con cncer, especialmente en la

enfermedad metastsica, no se trata de curar al paciente, sino de

mejorar su calidad de vida. A lo largo de los ltimos veinte aos,

se han publicado cada vez ms estudios sobre la influencia

de ciertos macronutrientes (grasas, protenas y carbohidratos)y micronutrientes (vitaminas, minerales, cidos grasos y

aminocidos) sobre las enfermedades neoplsicas. Aunque

este campo de la investigacin an est dando sus primeros pasos,

existen cada vez ms datos que indican que el tratamiento

nutricional de los tumores puede tener profundos efectos

sobre la vida de los animales afectados por estos procesos

patolgicos y de sus propietarios.

Cncer/Caquexia

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Estado nutricional del perro

con cncer: evaluaciny recomendaciones dietticas

Joseph J. WakshlagBS, MS, DVM

Joseph Wakshlag es licenciado en Ciencias (BS y MS) por la Universidad de Montclair y Doctor en Medicina Veterinaria por la Facultad

de Medicina Veterinaria de Cornell. Actualmente est realizando un doctorado en farmacologa y se ocupa de la formacin de los

residentes en Nutricin Veterinaria. Sus investigaciones se centran en los mecanismos de la prdida de masa muscular en el perro y el

gato, y en el metabolismo de aminocidos y cidos grasos en las neoplasias. Adems de su trabajo en la universidad, otros temas de su

inters son: el metabolismo de los perros atletas, a los cuales examina diariamente en su residencia para perros de carreras y trineo.

Francis A. Kallfelz

BS, DVM, PhD, Dipl ACVN

Francis Kallfelz se licenci en la Facultad de Medicina Veterinaria de Cornell en 1962 y continu hasta doctorarse en fisiologa, en 1966,

estudiando el metabolismo del calcio. Poco despus pas a ser miembro del departamento de Ciencias Clnicas de la Facultad de Medicina

Veterinaria de Cornell. Ejerci como Director del hospital desde 1986 hasta 1997 y tambin colabor estrechamente con el American

College of Veterinary Nutrition (Colegio Americano de Nutricin Veterinaria), que se constituy en 1988. Actualmente est encargado

de la ctedra Nutricin con el ttulo James Law, en el departamento de Ciencias Clnicas. Aunque gran parte de su carrera la ha dedicado

a investigar el metabolismo y la absorcin del calcio, el fsforo, el magnesio y la vitamina D, su inters ms reciente se centra en el

estudio de las necesidades proteicas y de los mecanismos moleculares que intervienen en la prdida de masa muscular.


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1 - Evaluacin del estado nutricionaldel paciente con cncer

Aunque no es el tema de este captulo, un perro con anorexia requiere una atencin inme-

diata y la administracin de nutricin entrica o, posiblemente nutricin parenteral total oparcial (vase el captulo 14). Suele ser difcil determinar si la prdida de peso se debe a unaanorexia o a una caquexia tumoral. Con frecuencia, en los procesos neoplsicos avanzadosexiste un elemento de anorexia intermitente asociada a la propia quimioterapia.

Desde un punto de vista clnico, la caquexia puede definirse como una prdida progresiva

de peso pese a una ingesta calrica aparentemente adecuada. Esta situacin puede estar cau-sada por diversos mecanismos, pero suele relacionarse con ms frecuencia con una altera-cin de la tasa de metabolismo basal que da lugar a un aumento de las necesidades energ-

ticas en reposo. Si embargo, otros factores no relacionados con el aumento de la tasa metab-lica pueden provocar una degradacin del estado fsico.

La obtencin de una buena historia clnica, una exploracin fsica completa, la valoracinpersonal y el seguimiento del paciente son fundamentales para determinar el estado metab-lico del animal. Para diferenciar si un paciente de cncer es hipermetablico o si hay otrosmecanismos causantes de una degradacin del estado fsico no slo hay que evaluar el peso,sino que tambin hay que determinar la puntuacin del estado general e intentar establecerde forma subjetiva si el paciente ha experimentado una prdida anmala de masa muscular.

Segn un estudio veterinario, una subpoblacin significativa de pacientes felinos concncer (27%) desarrollar caquexia (Baez et al., 2002). Todava no se ha determinadoeste porcentaje en perros con cncer, pero, como las modalidades teraputicas prolonganlos periodos de supervivencia en los pacientes caninos, es posible que la prevalencia dela caquexia aumente.

Para valorar la masa muscular pueden utilizarse herramientas sofisticadas como la absorcio-metra dual de rayos X o DEXA (Dual Energy X-ray Absortiometry) y la impedancia bioelctrica, pero lamayora de los clnicos no disponen de estos equipos. Por tanto, la evaluacin regular del peso y el ndi-

ce de condicin corporal son fundamentales para el control de un proceso neoplsico.

Cuando se evale una prdida excesiva de peso y de masa muscular en un paciente con cncer, entre lasenfermedades a descartar se encuentran la diabetes mellitus, cardiopatas, enfermedades renales e hiper-tiroidismo, ya que tambin puede producirse una estimulacin bioqumica y hormonal de prdida depeso y caquexia en estos procesos.

Los criterios publicados en los estudios de pacientes humanos de cncer contribuyen a definir qu es unaprdida de peso anmala y ayudan a definir la respuesta caquctica (Inui, 2002) (Tablas 1 y 2).

CUANDO SE DIAGNOSTICA UN CNCERA UN PERRO, EL VETERINARIO SUELE

ENCONTRARSE CON UNA DEESTAS TRES SITUACIONES:

1) Neoplasia sin complicaciones nutricionales2) Neoplasia con anorexia3) Neoplasia con caquexia

En general, la anorexia provoca una prdida depeso que afecta principalmente al tejido adiposo,mientras que los pacientes con caquexia perderncantidades prcticamente equivalentes de msculoesqueltico y de masa grasa.

C

ortesadeJYDeschamps

TABLA1 - CARACTERSTICAS DE LA ANOREXIAY LA CAQUEXIA

Anorexia Caquexia

Ingesta energtica /

Gasto energtico /Grasa corporal

Masa muscular esqueltica

TABLA2 - CRITERIOS PARA DETERMINAR SI LA CAQUEXIAES UN COMPONENTE DE LA PRDIDA DE PESO

Estado nutricional Variacin del peso Intervalo de tiempo

Perro adulto sano 2% 1 mes

Perro adulto sano 3,5% 3 mesesSospecha de caquexia 5% 6 meses

Caquexia manifiesta > 10% < 6 meses

1-Evaluaci

ndelestadonutricionaldelpacienteconcncer

Cncer/Caquexia

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tar los resultados de estos estudios se deduce que, a medida que aumenta la concentracinde protenas en el alimento, tambin mejora la calidad del alimento. Por el contrario, losregmenes consistentes en carne cruda suelen estar desequilibrados desde el punto de vistanutricional. Por tanto, a medida que desciende el equilibrio global de nutrientes de los ali-mentos, puede aumentar la incidencia de tumores. Por tanto, lo ideal sera alimentar a lospacientes con dietas bien equilibradas que cumplan las directrices nutricionales delNatio-nal Research Council (NRC) sobre alimentacin canina.

Necesidades energticasy metabolismo neoplsico

Comprender el metabolismo del crecimiento de las clulas neoplsicas es fundamental paracomprender la intervencin nutricional en el cncer.

En general, las clulas tumorales tienen una tasa de metabolismo energtico anaerobio mselevada que las clulas normales, por lo que dependen mucho ms de la glucosa, es decir, deun aumento de la va glucoltica. Esta activacin de la glucolisis conduce a una acumula-cin de piruvato, que es convertido rpidamente a lactato, provocando una acidosis lcticaleve, que se ha documentado en los pacientes caninos de cncer (Vail et al., 1990; Olgivie etal., 1997). Una vez liberado el lactato en el torrente sanguneo por la clula neoplsica, ser captadopor el hgado y convertido de nuevo en glucosa; podr entonces volver a la clula tumoral para sufriruna glucolisis, igual que en el ciclo de Cori (Olgivie & Vail, 1990; Howard & Senior, 1999) (Figura 2).Durante este proceso de conversin de la glucosa en lactato, se produce una ganancia de dos ATP pro-cedentes de la gluclisis en la clula tumoral, pero la reconversin del lactato en glucosa en la clula

heptica requiere 4 ATP y 2 GTP, lo que supone una prdida neta de 2 ATP.

Adems, se ha demostrado que la liberacin tumoral de ciertas citoquinas desde el tejido inflamatorio querodea el tumor o desde el tumor mismo provoca un desajuste de la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias,que podra reducir la produccin de ATP (Giordano et al., 2003).Algunas citoquinas tambin pueden reducir la actividad de la lipoprotena lipasa endotelial, lo que pro-voca una acumulacin de cidos grasos y triglicridos en el torrente sanguneo y evita el almacena-miento de cidos grasos dentro de los adipocitos. Todos estos cambios juntos pueden provocar altera-ciones en los perfiles de lpidos en suero as como hipertrigliceridemia, que se han observado en perroscon linfoma (Olgivie et al., 1994).

Para proporcionar un aporte energtico adecuado que responda a los ciclos ftiles de diferentes sistemasy en un intento por alterar la dependencia de la gluclisis anaerobia de los procesos tumorales, suelenintroducirse modificaciones en los niveles alimentarios de los sustratos energticos (protenas, grasas ehidratos de carbono) para retrasar la progresin de la enfermedad y prolongar de esta forma el periodode supervivencia (Argiules et al., 2003).

2

-Papeldelanutricinenelcncerylacaquexia

Cncer/Caquexia

Ciclo de Krebs

GluclisisGlucosa

Piruvato

LactatoGanancia neta = 2 ATP

CNCERGanancia neta= 38 ATP

Prdida neta =4 ATP y 2 GTP

GluconeognesisCiclo de Cori

FIGURA2 - METABOLISMO DE LA GLUCOSA(CICLO DECORI)

Metabolismo de la glucosa durante un

proceso tumoral que pone de manifiestoun ciclo ftil y una prdida de energaa causa de la nueva sntesis de glucosaa partir de lactato en el ciclo de Cori.

J

YDeschamps

Durante los ltimos cuarenta aos se hanpropuesto numerosos planteamientospara influir sobre el crecimiento tumoralmediante la modificacin de la alimentacin.

El aumento de las necesidades energticasdebido a la activacin de los sistemas

proteolticos es un factor de riesgoimportante para la caquexia tumoral.

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Caquexia tumoral

Durante muchos aos se pens que todos los pacientes con caquexia tumoral tenan tasas elevadas delmetabolismo basal debido al aumento del metabolismo en el tejido canceroso. Sin embargo, numero-sos estudios en seres humanos, y ahora en medicina veterinaria, han demostrado que no cambia la tasa

del metabolismo basal tras la extirpacin del tumor. Adems, dicha tasa metablica puede ser extre-madamente variable y no suele mostrar relacin con el sndrome caquctico (Vail et al., 1990; Olgivieet al., 1997; Argiules et al., 2003). Hasta hace poco tiempo, se pensaba que la prdida excesiva de masamuscular se deba a un aumento de la degradacin de los aminocidos para sustentar el crecimientotumoral y que, sin una ingesta adecuada, el organismo catabolizara msculo esqueltico para satisfaceresta demanda.

Durante los ltimos diez aos se ha estudiado el papel de diferentes sistemas proteolticos (captesinas,calpanas y ubiquitina/proteasoma) implicados en la atrofia del msculo esqueltico asociada a la

caquexia tumoral. Recientemente el sistema ubiquitina/proteasoma ha sido objeto de gran atencin,ya que se activa en la caquexia tumoral y en otras enfermedades relacionadas con la prdida de masamuscular (Baracos, 2000; Inui, 2002; Argiules et al., 2003). Se trata de un sistema complejo que marcauna protena para su degradacin y despus arrastra la protena marcada a travs de una gran proteasaformada por varias subunidades llamada proteasoma. El proceso necesita ATP y podra intervenir en elaumento de su consumo que se observa en los tumores.

Aunque se trata de una especulacin, se piensa que los aminocidos liberados a partir de este procesopodran utilizarse para producir energa o eliminarse en la orina. En la activacin de este sistema duran-te la caquexia tumoral se han implicado numerosos factores (es decir, citoquinas). Muchos de ellos son

secretados al torrente sanguneo por el tejido neoplsico primario o metastsico. Algunos de los fac-tores ms importantes son el factor de necrosis tumoral alfa, TNF-, la interleuquina 1 (IL-1), la inter-

leuquina 6 (IL-6) y un factor identificado recientemente, llamado factor inductor de protelisis o FIP.El FIP podra ser el factor ms importante implicado en la caquexia tumoral (Baracos, 2000; Argiuleset al., 2003) (Figura 3).

2

-Papeldelanutricinenelcncerylacaquexia

Cncer/Caquexia

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CITOQUINAS ProcaqucticasFactor de necrosis tumoral (TNF-)

Interleuquina-1 (IL-1)Interleuquina-6 (IL-6)Interfern-(INF-)

CITOQUINAS AnticaqucticasInterleucina-4 (IL-4)

Interleucina-15 (IL-15)

FACTORES TUMORALESFactor inductor de

proteolisis (FIP)Factor movilizadorde lpidos (LMF)

Caquexia

FIGURA3 - FACTORES HUMORALES Y TUMORALES ASOCIADOSCON LA ANOREXIA Y LA CAQUEXIA EN EL CNCER

Anorexia Alteraciones metablicas

El tejido tumoral puede secretar un factor movilizador de lpidos que induceun aumento de la actividad citoplasmtica de la lipoprotena lipasa de los adipocitos,exacerbando la prdida de grasa (Hirai et al., 1998; Tisdale, 2001).


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3 - Consideraciones nutricionalespara el cncer y la caquexia

Fuentes de energa

Los carbohidratos constituyen a menudo la fuente de energa ms abundante de los alimentos para ani-males de compaa, especialmente de los alimentos secos para perros. Como la glucosa constituye elprincipal sustrato energtico del tejido neoplsico en crecimiento, la estrategia consiste en forzar altumor a utilizar otros sustratos para contribuir a reducir la proliferacin celular. Durante la caquexia,puede ser importante proporcionar un aporte proteico complementario para tratar de atenuar el pro-ceso caquctico. Por ello resultara til elegir un alimento rico en grasa y protenas y pobre en hidra-tos de carbono. Pueden utilizarse numerosos productos secos y enlatados de gama alta, concretamente

las especialidades para perros activos o estresados. La mayor parte de estos productos contiene prote-nas y grasas de mejor calidad y en mayores cantidades que los alimentos de mantenimiento para adul-

tos.Cuando se cambie de alimento comercial, hay que examinar el anlisis garantizado del contenido deprotenas y grasas. Las proporciones adecuadas son de al menos un 35% de protenas y un 25% de gra-sas por materia seca en los alimentos para perros. El anlisis garantizado puede utilizarse para estimarel porcentaje de protenas, grasas e hidratos de carbono presentes en el alimento elegido, pero las can-tidades deben transformarse a contenido por materia seca (Tabla 3). Los alimentos enlatados suelencontener entre un 70 y un 75% de agua, por lo que los porcentajes aportados de protenas y grasasque se indican son muy inferiores a los de los alimentos secos; no obstante, cuando se analiza el apor-te calrico, as como las protenas y grasas, en base a la materia seca, pueden resultar ser mejores que

los productos extrusionados.Las contraindicaciones para la administracin de estos alimentos son la hipertrigliceridemia congni-ta o adquirida, los antecedentes de pancreatitis o la enfermedad renal crnica.

Aminocidos

Est bien documentado que la modificacin del aporte de aminocidos de la dieta es un procedimien-

to beneficioso para retrasar el crecimiento tumoral en modelos animales (Mills et al., 1998; Epner etal., 2002). Es posible que la realizacin de ms investigaciones en este campo ayude a comprender mejorcmo la manipulacin del metabolismo de los aminocidos es capaz de retrasar la progresin tumoraly mejorar la calidad de vida y el periodo de supervivencia de los pacientes con cncer.

3-Consideracionesnutricionalesparaelcncerylacaquexia

Cncer/Caquexia

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TABLA3 - ANLISIS NUTRICIONAL COMPARATIVO DE MATERIA SECA DE UN ALIMENTO SECOY DE OTRO HMEDO A PARTIR DE SUS ANLISIS GARANTIZADOS

Alimento seco Alimento enlatado

1) Anlisis garantizado

32% mnimo de protenas24% mnimo de materia grasa10% mximo de humedad3% mximo de fibra7% mximo de cenizas

1) Anlisis garantizado

12% mnimo de protenas10% mnimo de materia grasa72% mximo de humedad2% mximo de cenizas1% mximo de fibra

2) Suma de todos los porcentajes32 +24 + 10 +3 + 7 = 76%

2) Suma de todos los porcentajes12 + 10 + 72 + 2 +1 = 97%

3) 100 76 = 24% de hidratos de carbono 3) 100 97 = 3% de hidratos de carbono

4) 100 10 (% humedad)/100 = 0,90 de materia seca (MS) 4) 100 72 (% humedad)/100 = 0,28 de MS

Protenas: 32/0,9 = 35,5%/MSGrasas: 24/0,9 = 27,0%/MSFibra: 3/0,9 = 3,3%/MSCenizas: 7/0,9 = 7,7 %/MSHidratos de carbono: 24/0,9 = 26,5%/MS

Protenas: 12/0,28 = 42,0%/MSGrasas: 10/0,28 = 36,0%/MSFibra: 1/0,28 = 3,5%/MSCenizas: 2/0,28 = 7,5 %/MSHidratos de carbono: 3/0,28 = 11,0%/MS


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En algunos modelos animales se ha demostrado que el aumento de laarginina en la alimentacin retrasa la progresin del tumor (Milner et al.,1979; Burns et al., 1984; Robinson et al., 1999). Este efecto puede deberse obien a la capacidad de la arginina para formar xido ntrico gracias a la acti-vidad de la NO-sintasa de las clulas neoplsicas, que retrasa la divisincelular, o bien a su capacidad de incrementar las propiedades de vigilanciade la inmunidad celular (Reynolds et al., 1990; Robinson et al., 1999). Anqueda por determinar el mecanismo exacto, pero el aporte de hasta un 2%de arginina en las protenas alimentarias podra ser beneficioso para elpaciente canino con cncer (Olgivie et al., 2000) (Figura 4).La glutamina tambin podra tener efectos supresores de la carcinognesis.Parece tener un intenso efecto inmunoestimulante, inductor de una mayorinmunomodulacin en todo el organismo, la cual reducira las tasas de cre-cimiento del tumor o de las metstasis (Souba, 1993; Kaufmann et al.,

2003). Tambin se ha demostrado que la glutamina mejora la funcin gas-trointestinal y puede considerarse como un posible nutriente GI para opti-mizar la funcin de los enterocitos (Souba, 1993). Sin embargo, este ami-nocido parece ser muy lbil en los alimentos, sobre todo si se exponen atemperaturas excesivas o tienen formato lquido. Tras la absorcin, la glu-tamina es rpidamente transaminada en el hgado, por lo que su eficaciaen los alimentos para mascotas en los casos de cncer de evolucin largano est clara (Bergana et al., 2000).

Cada vez se utilizan ms aminocidos de cadena ramificada (AACR isoleucina, leucina y valina)como suplemento en los pacientes en estado crtico dados los posibles beneficios publicados en la biblio-grafa humana. El empleo de AACR como aminocidos anticancergenos ha sido objeto de debate(Danner & Priest, 1983; Blomgren et al., 1986; Saito et al., 2001), pero es probable que el aporte suple-mentario en los alimentos de ciertos AACR (leucina), junto con otros aminocidos como la arginina,sea beneficioso para retrasar el crecimiento tumoral (Wakshlag et al., 2004).

Es interesante observar que las publicacionesrecientes han demostrado efectos beneficiosos delos AACR gracias a su accin antiproteolticadurante la caquexia al aumentar la masa muscular

y evitar su prdida excesiva en los pacientes concncer. Se ha demostrado que, en comparacin conel aumento de otros aminocidos en el alimento, elsuplemento de leucina aumenta sensiblemente lasntesis proteica en el msculo esqueltico al des-plazar el equilibrio hacia el anabolismo en lugar dehacia el catabolismo (Kadawaki & Kanazawa,2003; Anthony et al., 2001) (Figura 5).

Estudios clnicos recientes realizados en sereshumanos han revelado una prolongacin de los

tiempos de supervivencia, una mejora del balan-ce del nitrgeno y un aumento de la calidad devida cuando se suplementa la alimentacin conhasta 12 gramos de AACR diarios (Ventrucciet al., 2001; Hiroshige et al., 2001; Inui, 2002;Gomes-Marcondes et al., 2003).Aunque no existen datos en la literatura mdicaveterinaria que apoyen el empleo de AACR, sehan utilizado dietas experimentales que

contenan hasta un 5% de AACR por materiaseca o la adicin de un 3% de leucina en mode-los de roedores, sin haberse encontrado efectosadversos. Por tanto, de 100 a 200 mg/kg podraser una dosis segura y no txica.

Cncer/Caquexia

Complemento de L-Arginina

Inhibicin delcrecimiento

tumoral inducida

por NO(xido ntrico)

Descenso de laproliferacin

celular y retraso

del crecimientotumoral

Estimulacinde la funcin

inmunitaria

FIGURA4 - POSIBLE PAPEL DE LA ARGININAEN EL CNCER

FIGURA5 - ACCIN DE LA LEUCINA SOBRE LA SNTESIS PROTEICAEN EL MSCULO ESQUELTICO

(Anthony et al., 2001; Kadawaki & Kanazawa, 2003)

Aminocidos

mTOR

Iniciacin y traduccindel ARNm

Leucina

Receptorde insulina

Aumento de la sntesisproteica global

Insulina

EIF 4A*

Suplementar la alimentacin, con argininapara alcanzar hasta al menos un 2 %de los aminocidos podra ser benefic iosoen los perros con cncer (Olgivie et al., 2000).

3-Consideracionesnutricionalesparaelc

ncerylacaquexia

440

*Factor de iniciacin eucaritico 4AEn comparacin con otros aminocidos, la leucina desplaza el equilibriohacia el anabolismo y no al catabolismo


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cidos grasos

Se ha mostrado una estrecha relacin entre el aumento de la ingesta de cidos grasos omega-3 y los tiem-pos de remisin y de supervivencia, as como un descenso de la tasa de crecimiento tumoral en mode-los animales (Thomson et al., 1996; Olgivie et al., 2000; Togni et al., 2003). Adems, estudios clnicos

realizados en seres humanos han revelado efectos positivos del aporte complementario de cidos grasosomega-3 sobre el peso, la calidad de vida, el periodo exento de enfermedad y el tiempo de superviven-cia en los pacientes con caquexia tumoral. Estos cambios tambin podran ser ciertos en los perros concncer (Olgivie et al., 2000; Wigmore et al., 2000; Barber et al., 2001; Fearon et al., 2003) (Figura 6).

Los cidos eicosapentanoico y docosahexanoico (EPA y DHA) podran influir inhibiendo la caquexia.Adems, podran atenuar tambin el crecimiento tumoral gracias a su capacidad para reducir el metabo-lismo del cido araquidnico al evitar la produccin promitgena de PGE2 en las clulas neoplsicas (Yuriet al., 2003) (Figura 7). Los aceites de pescado (p. ej., el aceite de arenque) constituyen la fuente ms ricade los cidos grasos omega-3 EPA y DHA (Tabla 4) y los ensayos clnicos en seres humanos han demos-trado su utilidad para mejorar la caquexia (Wigmore et al., 2000; Fearon et al., 2003). Algunos alimentosde gama alta para perros estn enriquecidos con cidos grasos omega-3 hasta alcanzar una proporcin deomega-6 a omega-3 de entre 10:1 y 5:1. La adicin de aceite de pescado altera significativamente la pro-porcin de estos cidos grasos por encima de la que se observa en la mayora de los alimentos para masco-tas (Olgivie et al., 2000). Aunque en la mayora de los pacientes no son perjudiciales, proporciones infe-riores a 1:1 se asocian a un aumento del tiempo de coagulacin y a un descenso de las concentraciones devitamina E dentro de las membranas celulares (Valk et al., 2000; Hendriks et al., 2002).

Cncer/Caquexia

FIGURA7 - ACCIONES DE LOS CIDOS OMEGA3FRENTE A LOS OMEGA6 SOBRE LA PROLIFERACIN

DE LAS CLULAS TUMORALES

FIGURA6 - ACCIONES PROPUESTAS DE LOS CIDOS OMEGA3FRENTE A LOS OMEGA6 SOBRE LA DEGRADACIN

DEL MSCULO ESQUELTICO

Fosfolipasa A

Acido eicosapentanoico cido araquidnico

Inerte, inhibitoria para laseal mitognica

Sealpromitognica

12-HEPEPGE 3LTB 5

12-HETEPGE 2LTB 4

+++- - -

Citoquina o FIP

ProtenaG

Acido eicosapentanoico cido araquidnico

15-HEPE

Fosfolipasa A

15-HETE

Descenso de la degradacin delas protenas miofibrilares

Aumento de la degradacin delas protenas miofibrilares

En un modelo de caquexia tumoral se ha demostrado que el aportesuplementario de cidos grasos omega-3, en particular de cidoeicosapentanoico (EPA) reduce la concentracin de cido15-hidroxitetraenoico (15-HETES), suprimiendo as la actividad

proteoltica (es decir, la actividad del proteasoma) en el msculoesqueltico (Belezario et al., 1991; Smith et al., 1999).

El EPA retrasa el crecimientotumoral reduciendo la produccinde agentes promitgenos a partirdel cido araquidnico.

cidos grasos omega-3




441


ncerylacaquexia

IsoenzimasCOX, LOX


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Slo se ha realizado un estudio clnico en perros, en el que se ha utilizado aceite de pescado a una pro-porcin de 0,3:1, y los resultados demostraron un aumento de los tiempos de supervivencia y de los pe-riodos exentos de enfermedad en perros con linfoma, sin efectos secundarios discernibles (Olgivie et al.,2000). En la actualidad se est llevando a cabo la evaluacin clnica del aporte suplementario deaceite de pescado en muchos otros procesos neoplsicos y los datos an no publicados indican que elaceite de pescado puede ser prometedor para el tratamiento de diferentes enfermedades neoplsicas.

Vitaminas y minerales

La administracin suplementaria de antioxidantes dietticos corrientes como el -caroteno, los reti-

noides y las vitaminas C y E se ha asociado con un menor riesgo de carcinognesis en modelos ani-males y en una serie estudios epidemiolgicos. El nico mineral con efectos anticancergenos simi-lares es el selenio. La hiptesis mayoritaria es que muchos de estos compuestos, excepto los retinoides,actan principalmente como antioxidantes y reducen el dao celular (Figura 8), en especial delADN, limitando as la incidencia de mutaciones funcionales, lo que tiene como consecuencia unamenor incidencia de cncer.

Muchas de estas vitaminas y mine-rales estn presentes en concentra-ciones adecuadas en la mayora de losalimentos para perros y su utilidad enlos tumores ya diagnosticados anest por determinar.

Hay numerosos estudios epidemiol-gicos en curso en seres humanossobre longevidad y riesgo relativo enlos que se estn utilizando muchos deestos posibles agentes anticancerge-nos. Sin embargo, hasta ahora no

puede respaldarse el uso indiscrimi-nado de estos antioxidantes comosuplementos en la medicina veteri-naria a causa de las grandes diferen-cias en cuanto a patrones alimenta-rios y al metabolismo de estas sus-tancias entre los pacientes veterina-rios y los pacientes humanos.

El -caroteno y otros carotenoides y

compuestos polifenlicos naturalesse han relacionado con una accinpreventiva del cncer debido a sucapacidad para eliminar los radicales


ncerylacaquexia

Cncer/Caquexia

442

TABLA4 - COMPOSICIN MEDIA CUALITATIVA Y CUANTITATIVADE DIFERENTES FUENTES DE CIDOS GRASOS INSATURADOS

cidos grasos(% materia seca)

Aceitede soja

Aceitede lino

Aceitede Colza

Grasade ave

Aceitede pescado

cido linoleico(precursor del -6) 54 18 17 17 0,5

Acido -linolnico(precursor del -3)

8 51 9 2,5 1,5

EPA + DHA < 1 < 1 < 1 < 1 20

proporcin 6/3 6 0,35 1,8 9 0,15

O2O2

luz solar radicales libres

cluladestruida

clulanormal

proteccinantioxidante

estrs

alimentacin deficiente

contaminacin

Los antioxidantes ayudan al organismo a combatir los efectos destructivos de los radicales libres,

que son elementos inestables producidos por el organismo de manera continua.La funcin de los antioxidantes constituye uno de los temas predominantes en la investigacinmdica actual, en especial en la prevencin o el tratamiento de ciertos tumores.

FIGURA8 - ANTIOXIDANTES


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En general, cuando se utilizan nutrientes especficoscon fines farmacolgicos, es posible retrasar el creci-miento tumoral, aumentar la calidad de vida y mejo-rar el estado general hasta cierto punto. Sin embar-go, puede ser difcil satisfacer las necesidades espec-ficas de cada enfermedad neoplsica, debido a lanaturaleza compleja del cncer y a las diferentes com-posiciones de nutrientes de la gama de alimentos dis-ponibles. Para abordar adecuadamente estas cues-tiones nutricionales, el facultativo necesita conocerel consumo de alimentos y el contenido por materiaseca de los diferentes nutrientes en el alimento admi-nistrado al animal antes de intentar modificar las pro-porciones o la ingesta total de muchos de los

nutrientes que se acaban de mencionar. La Tabla 5ofrece algunas pautas para la intervencin nutricio-nal que podran ser beneficiosas en las enfermedades

tumorales ms agresivas y que pueden utilizarse una vez que el facultativo ha calculado el contenido delos diversos nutrientes en el alimento en cuestin.

4 - Intervencin nutricional duranteel tratamiento del cncer

En los ltimos aos se ha producido un aumento significativo del uso de antioxidantes en los alimen-tos para mascotas, que se ha asociado, en teora, con un menor dao celular por radicales libres en todoel organismo. Este aporte suplementario de antioxidantes se ha relacionado con una mejora en diver-sos procesos patolgicos (Figura 9).

Aunque este enfoque para la prevencin del cncer es beneficioso en teora, una vez que el pacientees diagnosticado de cncer y est recibiendo quimioterapia o radioterapia, el uso de antioxidantes

puede, en realidad, estar contraindicado. Sise utilizan antioxidantes para prevenir eldao causado por los radicales libres y se hainiciado un tratamiento qumico o radiol-gico, la elevacin de los niveles de antioxi-dantes citoslicos o unidos a la membrana,puede resultar beneficioso para la supervi-vencia de las clulas tumorales. Por ello,muchos onclogos veterinarios recomien-dan que no se administren a los animalesestos suplementos durante el tratamiento.

Esta hiptesis es muy controvertida y antiene que demostrarse. Como el paciente yasuele estar ingiriendo cantidades suficientesde los antioxidantes esenciales, es probableque no sea necesario el aporte complemen-tario (Virtamo et al., 2003; Prasad, 2004).

Por otra parte, es improbable que otrosmuchos ingredientes y nutrientes, como elaceite de pescado y la arginina, sean perjudi-

ciales. De hecho, se ha asociado el aportecomplementario de aceite de pescado conuna mejor recuperacin de la radioterapia y

4-Intervencinnutricionalduranteeltratamientodelcncer

Cncer/Caquexia

TABLA5 - DOSIS RECOMENDADASPARA LA INTERVENCIN NUTRICIONAL EN EL CNCER

Suplemento EnfermedadDosis recomendada

en el perro

Arginina Cncer y Caquexia 2 % materia seca

Aceite de pescado (EPA, DHA) Cncer y CaquexiaProporcin 1:1 - 0,5:1

de omega-6sobre omega-3 *

Aminocidos de cadenaramificada (AACR)

Caquexia 100-150 mg/kg

Selenio Cncer 2-4 g/kg

* Es fundamental conocer las cantidades de cidos grasos omega-3 u omega-6en la materia seca para formular adecuadamente el alimento en la proporcin deseada.

FIGURA9 - ANTIOXIDANTES Y PREVENCIN DEL CNCER

Aumento de la ingestade antioxidantes

Disminucin del daogenotxico causadopor radicales libres

Reduccin dela peroxidacinde las protenas

reguladoras

Disminucin dela inactivacinde los genessupresoresde tumores

Disminucin dela inactivacinde los genes

reguladores delciclo celular

Reduccin de laperoxidacin lipdica

Efectos sobre latransmisin celular?

444

El aporte suplementario masivo de antioxidantes podra estar contraindicado

durante la quimioterapia o la radioterapia, ya que puede facilitar la supervivenciade las clulas tumorales.


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Conclusin

Cncer/Caquexia

una menor inflamacin del tejido circundante. Los estudios realizados en modelos animales tambinhan sugerido que el aumento de cidos grasos poliinsaturados de cadena larga en las membranas celu-lares, producido como consecuencia de la suplementacin con aceite de pescado, en realidad aporta ala peroxidacin de los lpidos durante la radioterapia cidos grasos mucho ms reactivos, potenciandoas la muerte celular en el tejido tumoral (Colas et al., 2004).

ConclusinLos estudios clnicos veterinarios han demostrado que tambin se observan en el perro algunas de lasanomalas metablicas que se producen en modelos de cncer en roedores y seres humanos. Por tanto,podra adaptarse a la medicina veterinaria, para influir sobre la progresin tumoral, el enfoque nutri-cional que se emplea en medicina humana para el cncer.

Preguntas ms frecuentes sobre la nutricin en perros con cncer

Si mi perro se niega a comerun nuevo alimento puedo darle

aceite de pescado con el queest tomando ahora?

El aceite de pescado puede aadirse a cualquier tipo de alimento para perros, pero lo ideal es saber

qu cantidad de cidos grasos omega-3 estn ya incluidos en su alimento. Por ejemplo, un Beagle quecoma un alimento comercial normal ingerir cerca de 6 g diarios de cidos grasos omega-6 y slo100mg de cidos grasos omega-3, por lo que, para llegar a una proporcin de 1:1, se necesitarn unos

6 g de cidos grasos omega-3 de aceite de pescado. No hay que olvidar que slo el 30% del aceite depescado est constituido por cidos grasos omega-3, por lo que hay que triplicar la cantidad admi-nistrada, de modo que se necesitan unos 18 g o una cucharada sopera.

A mi perro no le gusta el aceitede pescado Puedo darle otrafuente de cidos grasos omega-3?

El aceite de lino es rico en cido linolnico, un precursor del EPA y del DHA. Podra ser interesan-te, pero todava no se ha demostrado su eficacia clnica con respecto al cncer. Otra alternativa esdar aceite de pescado sin aroma o con aroma de limn.

Si un propietario quiere utilizarantioxidantes cules sonlos recomendados y cundodebern administrarse una veziniciada la quimioterapia oradioterapia?

Los antioxidantes ms seguros son probablemente aquellos avalados por un mayor nmero de inves-tigaciones clnicas y biolgicas. Los ms frecuentemente citados son las vitaminas E y C. Tambin es

interesante la reciente investigacin sobre antioxidantes tilicos como el cido lipoico y el precursor

del glutatin, la S-adenosil-metionina, ambos con escasos o nulos efectos secundarios conocidos. Si

los propietarios estn firmemente convencidos de utilizar estos antioxidantes, lo ideal es hacerlo segn

las indicaciones del fabricante y usar productos con formulacin veterinaria, que suelen ser ms segu-

ros que los de humana. Si el perro est recibiendo quimioterapia o radioterapia, probablemente el plan-

teamiento ms seguro en este momento es retirar todos los antioxidantes una semana antes del trata-

miento y continuar su administracin una semana despus de finalizado el protocolo de tratamiento.

Algunos propietarios creen que esbueno para su perro cambiar a unaalimentacin holstica o caseraen caso de cncer es cierto?

A menudo, los propietarios encuentran en internet alimentos que se han diseado para perros concncer y los utilizan con la esperanza de prolongar la supervivencia o de curacin. Estos alimentospueden presentar grandes desequilibrios de vitaminas y minerales. Lo mejor en estos casos es contarcon el asesoramiento de un veterinario y analizar el alimento propuesto para asegurarse de que nopresenta desequilibrios importantes.

En el sndrome de caquexia/anorexiasuele ser difcil aplicar las modifica-ciones alimentarias necesarias y el

paciente puede preferir una dietacon una densidad calrica menorQu debe hacer el propietario?

En esos casos es ms fcil dejar que el paciente elija su alimento e intentar suplementar las fuentesde grasa y protenas para aumentar su densidad calrica y su contenido proteico. No hay que olvi-dar que ante una anorexia/caquexia, es mejor que el animal ingiera algo de caloras, aunque nosean las ptimas para sus necesidades.

P R

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Cncer/Caquexia

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Comidascaseras

Ejemplo 1

EJEMPLOS DE COMIDASAL TRATAMIENTO DE LA

ANLISIS

La racin as preparada contiene un 28% de materia secay un 72% de agua

% materia seca g/1000 kcal

Protenas 40 78

Materia grasa 31 59

Carbohidratos disponibles 21 41

Fibra 2 3

Puntos clave

- Alta densidad energtica: para favorecer larecuperacin del estado fsico y mayor palatabilidad.

- Mantenimiento de una proporcin elevada de

protenas-caloras a pesar del alto contenido engrasas: para combatir la atrofia muscular.

- Ingredientes muy digestibles: con objetode conseguir el mximo beneficio nutricionalpara el perro.

COMPOSICIN(para 1000 g de racin)

Queso blanco fresco (40% de materia grasa) . . . . . 415 gRequesn* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 gHuevo entero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 g

Leche de vaca UHT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 gPatata cocida con piel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 gMiel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 gSalvado de trigo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 gAceite de colza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 g

* 40% materia grasa sobre materia seca

RACIONAMIENTO INDICATIVO

Valor energtico (energa metabolizable):1445 kcal/1000 g de racin preparada (4870 kcal/1000 g MS)

Peso del perro (kg) Cantidad diaria* Peso del perro (kg) Cantidad diaria*

2 150 45 1540

4 250 50 1670

6 340 55 1790

10 500 60 1910

15 680 65 2030

20 840 70 2150

25 990 75 2260

30 1140 80 2370

35 1280 85 2480

40 1410 90 2590

Aadir un suplemento vitamnico-mineral bien equilibrado

*Se recomienda fraccionar la cantidad diaria en dos o tres comidas para favorecer la digestin.


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Cncer/Caquexia

449

Comidascaseras

Ejemplo 2

ANLISIS

La racin as preparada contiene un 30% de materia secay un 70% de agua

% materia seca g/1000 kcal

Protenas 40 83

Grasas 29 60

Carbohidratos disponibles 17 35

Fibra 4 9

COMPOSICIN(para 1000 g de racin)

Carne de vaca picada (10% de grasas) . . . . . . . 500 gLeche de vaca UHT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 gHuevo entero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 g

Patata cocida con piel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255 gSalvado de trigo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 gAceite de colza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 g

Aadir un suplemento vitamnico-mineral bien equilibrado

Ejemplos de dietas caseras propuestas por el Profesor Patrick Nguyen(Unidad de Nutricin y Endocrinologa; Departamento de Biologa y Patologa de la Facultad Veterinaria de Nantes)

CAQUEXIA TUMORAL

RACIONAMIENTO INDICATIVO

Valor energtico (energa metabolizable): 1465 kcal/1000 gde racin preparada (5150 kcal/1000 g MS)

Peso del perro (kg) Cantidad diaria* Peso del perro (kg) Cantidad diaria*

2 150 45 1560

4 250 50 1690

6 340 55 1820

10 510 60 1940

15 690 65 2060

20 850 70 2180

25 1010 75 2290

30 1150 80 2410

35 1290 85 2520

40 1430 90 2630

CASERAS ADAPTADAS


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Informacin nutricional de Royal Canin

Las afecciones tumorales son relativamente frecuentes en las razas gigantes,especialmente el osteosarcoma.

P

saila

Cncer/Caquexia

450

Las fuentes de energa principales

son las grasas y las protenas, ms

que los carbohidratos ya que sonlos ms requeridos por las clulas

tumorales. Los principios funda-mentales de la formulacin son los

mismos que para los alimentos des-

tinados a cubrir las necesidades delos perros de deporte y de trabajo.

Las grasas ayudan a incrementarla concentracin energtica del

alimento, lo cual es necesario en los

pacientes con anorexia y caquexia.

El enriquecimiento del alimento

con cidos grasos de cadena largaomega-3 (EPA-DHA) permite que elperro se beneficie de sus propieda-

des antineoplsicas.

Un dieta rica en protenas ayuda acombatir la prdida de msculo en

la caquexia tumoral.

Los aminocidos que desempean

una funcin importante en el retrasode la progresin tumoral son:

- la arginina, que favorece la produc-cin de xido ntrico

- la glutamina, que ejerce una accininmunomoduladora

- los aminocidos ramificados (p. ej.,leucina, isoleucina y valina), queayudan a combatir la caquexia

El aporte suplementario de antioxi-dantes (p. ej., vitaminas E y C, -

carotenos, polifenoles, selenio) esde gran inters en la prevencin del

cncer. Sin embargo, segn losdatos actuales, la suplementacin

con antioxidantes debe evitarse

durante la quimioterapia o la radio-terapia para no afectar a la eficacia

de estos tratamientos.

La palatabilidad del alimento esclave en los perros anorxicos y

caqucticos.

Puntos clavepara recordar sobre:

Manejo nutricional en los perroscon cncer


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Entre los aminocidos esenciales, la

leucina, la isoleucina y la valina cons-tituyen la categora de los denomi-

nados aminocidos de cadena ramifi-

cada (AACR). El perro es incapaz desintetizar cantidades adecuadas de

estos tres aminocidos, por lo que es

necesaria su ingesta en la alimenta-cin para satisfacer las necesidades

diarias. La concentracin de estostres aminocidos en la sangre depen-

de mucho de dicha ingesta.

La valina, la leucina y la isoleucinarepresentan al menos un tercio de

los aminocidos esenciales que com-ponen las protenas musculares y son

los nicos aminocidos degradados

inicialmente por los msculos. Estostres aminocidos son nicos entre

todos los esenciales porque son capa-

ces de experimentar una transamina-

cin reversible para enriquecer lasreservas de nitrgeno del organismo.

La valina, la leucina y la isoleucinason capaces de estimular la sntesis

de protenas y de retrasar la degra-

dacin proteica en los msculos. Estapropiedad se ha atribuido especfica-

mente a la leucina, que ha demostra-do una eficacia similar a la de la mez-

cla de los tres AACR.

En la rata, la estimulacin de la sn-

tesis proteica por parte de la leucina

sigue una curva de tipo dosis-res-puesta. Esta estimulacin se produce

a concentraciones de leucina muy

bajas, idnticas a las que se detectanen la sangre inmediatamente antes

de una comida. En las ratas de ms

edad se necesitan concentracionesde leucina ms elevadas para conse-

guir una estimulacin mxima

(INRA, 2002), por lo que la sensibili-dad frente a la ingesta de este ami-

nocido es menor. Esta prdida de

sensibilidad podra explicar el que en

los individuos de edad avanzada nose produzca un incremento de la sn-

tesis proteica en el msculo despus

de las comidas.

Objetivo:LOS AMINOCIDOS RAMIFICADOS

EJEMPLOS DE NIVELES DE AMINOCIDOSDE CADENA RAMIFICADA EN MATERIAS PRIMAS SELECCIONADAS

QUE SE EMPLEAN EN LA ALIMENTACIN CANINA

(Fuente: datos internos de Royal Canin)

% de protenadel alimento

leucina isoleucina valina AACR totales

Protenasde ave:

6,5 3,5 4,3 14,3

Gluten de maz: 14,7 3,6 4,2 22,5

Maz: 13,0 3,9 5,1 22,0

Cebada: 7,0 3,8 5,3 16,1

Arroz: 7,7 4,1 5,6 17,4

Las protenas de maz son especialmente ricas en leucina.

Leucina -cetoisocaproatoIsoleucina + -cetoglutarato glutamato + -ceto metilvaleratoValina -cetoisovalerato

Centro INRA de Clermont-Ferrand - Lchodes Puys N46 - Avril 2002.

Bibliografa

Informacin nutricional de Royal Canin

Cncer/Caquexia

451

R

R

FRMULA QUMICA DELOS AMINOCIDOS RAMIFICADOS

La estructura general de los aminocidos es:

- para la leucina, el radical R corresponde a:

- para la isoleucina, el radical R corresponde a:

- para la valina, el radical R corresponde a:

Radical

Nitrgeno

Hidrgeno

Oxgeno

Carbono

estado nutricional del perro con cáncer, evaluación y recomendaciones dietéticas

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