Наука Пулмология 1/2012

19

РезюмеТежкото и усложнено протичане на грип, особено при определени рискови групи, изисква приложение в практика-та на методи за бърза диагностика на грип, позволяващи ранно и адекватно етиологично лечение. Целта на настоящото проучване е прилагането на ранна диагностика при болни деца с клинични и епидеми-ологични данни за грип чрез метод за откриване на грипен вирус – имунохроматографски метод (ICM).Материал и методи: За периода от 16.01 до 03.03. 2012 са проследени 70 болни деца с клинични прояви и епи-демиологични данни за грип. При всички болни е изследван назофарингеален смив за доказване на грипни вируси чрез ICM. От тях 38 са изследвани едновременно по ICM и с Real-Time RT-PCR.Резултати: Установено е заразяване с грипни вируси в 66% (46/70) от проследените пациенти. В гру-пата на изследваните по ICM и PCR резултатите съвпадат в 87% (33/38). Грипен вирус тип А се от-крива в 64% (45/70). Клиничните данни на болните с етиологично доказана грипна инфекция показ-ват, че общата отпадналост и фебрилитът са основна проява на заболяването в 100% (46/46). Катаралният синдром протича с разнообразни прояви. С най-висока честота се открива ларинготрахеит – 96% (44/46). Диспептични прояви установяваме в 43% (20/46) от болните. Етиологично лечение с оселтами-вир е приложено при 34 болни с доказан грип. При 27 от тях ранното лечение води до подобрение в състояни-ето на пациентите и нормализирането на температурата в рамките на първите 24 часа от първия прием на препарата.Заключение: Бързите методи за етиологична диагноза са от съществена полза за ранно поставяне на диагно-зата и провеждане на навременно и адекватно лечение при болните с грип. Ключови думи: грип, диагноза, IСM.

A study of sick children with influenza in season 2011/2012, by application of a method for rapid diagnosisAbdul Kahtan,1 Atanas Mangarov,1, 2 Nadya Naydenova,1, 2 Nelly Korsun,3 Rositza Kotseva,3

Tatyana Tchervenyakova,1, 2 Mayda Tiholova1, 2

1Department of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Medical University, Sofia2SHATIPD „Prof. Ivan Kirov“, Sofia3National Center for Infectious and parasitic diseases

Проучване на болни деца с грип за сезон 2011/2012 г. чрез прилагане на метод за бърза диагностика

Д-р Абдул Кахтан,1 доц. Атанас Мангъров,1, 2 д-р Надя Найденова,1, 2 доц. Нели Корсун,3 доц. Росица Коцева,3 проф. Татяна Червенякова,1, 2 доц. Майда Тихолова1, 2

1Катедра по инфекциозни болести, паразитология и тропическа медицина, Медицин-ски университет, София2СБАЛИПБ „Проф. Иван Киров“, София3Национален център по заразни и паразитни болести

ОРИГИНАЛНИ СТАТИИ

20

AbstractSevere and complicated course of influenza, especially in certain risk groups, requires practical application of methods for rapid diagnosis of influenza, enabling early and appropriate etiological treatment.The aim of this study is the application of early diagnosis in sick children with clinical and epidemiological data on influenza by immune chromatography assay method (ICM).Patients and methods: For the period from 16.01. to 03.03.2012, а seventy (70) patients with clinical manifestations and epidemiological data on influenza were followed. Nasopharyngeal wash was studied in all patients for evidence of influenza viruses by ICM (rapid influenza test A/B, Gekco pharma Belgium). Thirty eight (38) of them were tested by ICM and Real-Time RT-PCR. Results: Infection with influenza viruses is found in 66% (46/70) of followеd patients. In the group surveyed by ICM and PCR results coincided in 87% (33/38). Influenza type A virus is found in 64% (45/70). Clinical data of patients with etiologically proven influenza infection indicate that the general fatigue and fever are the main manifestation of the disease – 100% (46/46). Catarrhal syndrome occurs with various events. With the high frequency is detected laryngotracheitis – 96% (44/46). Dyspeptic symptoms are found in 43% (20/46) of patients. Etiological treatment with oseltamivir was administered in 34 patients with proven influenza. In 27 of them early treat-ment leads to improvement in the condition of patients and normalization of temperature within the first 24 hours of the first dose of the drug. Conclusion: Rapid methods for the etiologic diagnosis is of significant benefit to early diagnosis and implementation of timely and adequate treatment of patients with influenza. Key words: influenza, diagnosis, ICM.

Цел и задачи

Целта на настоящото проучване е прила-гането на ранна диагностика при болни деца с клинични и епидемиологични данни за грип чрез метод за откриване на грипен вирус – имунохроматографски метод (ICM), и от-читане на резултатите от навременното приложение на адекватно противовирусно лечение.

Всички болни, включени в проучването, отговарят на критериите за грип на Евро-пейския център за контрол на заболяванията (ECDC).9 Има подписано информирано съгла-сие от пациентите.

Проследени са основните клинични прояви на заболяването, отклоненията в извършени-те клинико-лабораторни и други изследвания. Анализирани са усложненията и клиничните форми на заболяването. Направени са препоръ-ки относно лечението на пациенти с грип.

Материал и методи

За периода от 16.01. до 03.03.2012 г. са про-следени 70 болни деца с клинични прояви и епидемиологични данни за грип. При всички болни е изследван назофарингеален смив за до-казване на грипни вируси чрез ICM. От тях 38 са изследвани едновременно по ICM и с Real-Time RT-PCR.

Възрастта на изследваните пациети е в интервал от 0 до 18 години. Разпределение-то на пациентите по пол и възраст е показа-но на табл. 1.

Резултати

Всичките (70) пациенти са изследвани по ICM. Установиха се следните резултати (табл. 2):

♦ Положителен резултат в 66% (46/70) от проследените пациенти.

♦ Грип тип А – при 45 (64%) болни. ♦ Коинфекция с грип тип А+В при 1 болен.♦ Отрицателен резултат – при 24 (34%).

При повечето от болните – 38 (54%), е извър-шено едновременно изследване по ICM и RT-PCR, (табл. 3). Установиха се следните резултати:

♦ По ICM: положителен резултат за нали-чие на грипен вирус при 31 болни и отрица-телен резултат при 7.

♦ По RT-PCR: положителен при 26 болни и отрицателен при 12.

♦ Съвпадение на резултатите устано-вихме при 33 (87%)

Възраст в години Мъжки пол Женски пол общо

0–1 3 2 5

1–3 8 6 14

3–6 12 14 26

6–11 10 8 18

11–18 4 3 7

Общо 37 33 70

Табл. 1. Разпределение на пациентите по възраст и пол

Табл. 2. Имунохроматографско изследване при 70 болни с клинични прояви на грип за сезон 2011/2012 г.

Резултат (+) резултатn=46

(-) резултатn=24

Общоn=70

Тип грипен вирус Грип тип А

Грип тип А + В

Неидентифициран вирус

Изследвани болни, брой/%

45 (64%)

1 24 (34%) 70 (100%)

ОРИГИНАЛНИ СТАТИИ

Наука Пулмология 1/2012

21

Епидемиологичните данни при изследваните болни показват, че при 26 (56.5%) има сигурни анам-нестични данни за контакт с болен със симптоми на грип. Само един болен е ваксиниран за грип. Вакси-нацията е извършена 3 месеца преди заболяването.

Преморбидният фон показва, че при 2 пациен-ти придружаващо заболяване е бронхиална астма.

При повечето от пациентите с етиологично доказан грип се наблюдава токсикоинфекциозен синдрим, проявен с: фебрилитет и адинамия – при 46 (100%), втрисане – при 24 (52%), главобо-лие – 23 (50%), болки в мускулите – 13 (28%), фо-тофопия – 4 (9%) (табл. 4).

Като основен симптом на грипната инфек-ция, характерът на температурната реакция при наблюдаваните пациенти показва, че бол-шинството от тях 43 (93%) са високофебрилни – фебрилитет 38–41.50С. Субфебрилитет (37–38.00С) се открива само при 1 болен.

Видът на температурната крива при изследва-ните болни показа, че при болшинството от тях тя е ремитираща – при 31 (67%) (фиг. 1). При 3 бо-лни температурната крива е тип continua. Интер-митентна температурна крива – при 1 болен.

Респираторните прояви се установяват в значителна част от наблюдаваните пациенти (табл. 5). Най-често се откриват данни за ларин-

готрахеит в 96 % (44/46) и ринит – при 41 (89%), следвани от фарингит при 24 (52%). Най-застъ-пеният симптом при из-следваните болни с грип е кашлица – 44 (96%).

Диспептични проя-ви установяваме при 43% (20/46) от болни-те. Най-често е повръ-щането – при 20 (43%). Диария се открива при 20% (9/46%) от болни-те и коремни болки при 6.5% (3/46).

Разпределението на клиничните форми при бо-лните с грип тип А е как-то следва: неусложнени при 71% (32/45) и тежко протичащи с усложнения форми при 29% (13/45).

От тях: пневмония – при 8 (18%) болни, мозъчен едем – при 4 (9%) и остър среден отит – при 1.

Протичането на установените от нас ко-инфекции показва, че при единствения болен с коинфекция грип А и грип В се открива менин-гоенцефалит. Петте деца с коинфекция грип А и ротавируси прекарват заболяването с ток-сикоинфекциозен синдром, ларинготрахеит и умерено изразена водниста диария.

Етиологично лечение с оселтамивир бе прило-жено при 34 болни. При 27 от тях води до нор-мализирането на температурата в рамките на първите 24 часа от първия прием на препарата (фиг. 2, фиг. 3). При 2 болни температурата се нормализирала до 48 час. Фебрилитетът не се по-влия от лечението с оселтамивир при 5 пациен-ти поради по-късното започване на лечението.

От фиг. 2 и фиг. 3 се забелязва висок фебри-литет. На 3 ден е направен бърз тест чрез ICM и веднага е започнато етиологично лечение, ня-колко часа по-късно се забеляза нормализиране на температурата.

Обсъждане

Ранното поставяне на диагнозата и навремен-ното приложение на адекватно етиологично лече-ние са предпоставка за предотвратяване на теж-ко и усложнено протичане на грипното заболяване.

Етиологично потвърдена грипна инфекция установихме при 66% (46/70) от проследените пациенти. Грипен вирус тип А се открива при 64% (45/70).

При нашите пациенти наблюдавахме съче-тание от 3 основни синдроми: токсикоинфек-

Тип изследване Брой изследванипациенти

Резултати от изследвания за грип Съвпадение на резултатите, брой (%)Положителен (-) Отрицателен (+) % положителни

ICM 38 31 7 82 33 (87%)Real Time RT-PCR 38 26 12 68

Табл. 3. Сравнителни резултати от успоредно изследване за грип чрез ICM (immune chromatography method) и Real Time RT-PCR

Фиг. 1. Висок фебрилитет – тип ремитанс

Симтпоми Етиологично доказан грип, n=46 (брой/%)

Фебрилитет 46 (100%)

Втрисане 24 (52%)

Мускулни болки 13 (28%)

Адинамия 46 (100%)

Безапетитие 18 (39%)

Главоболие 23 (50%)

Фотофопия 4 (9%)

Табл. 4. Токсикоинфекциозен синдром при 46 болни с грип

Респираторни прояви

Етиологично доказан грип, n=46, (брой/%)

Кашлица 44 (96%)

Гърлобол 19 (41%)

Ринит 41 (89%)

Фарингит 24 (52%)

Ларинготрахеит 44 (96%)

Табл. 5. Респираторни прояви при 46 болни с грип

ОРИГИНАЛНИ СТАТИИ

22

циозен, катарален и при част от тях диспеп-тичен, което се подчертава и от други изсле-дователи.1–4, 6–8, 10–14

Клиничните данни на болните с етиологич-но доказана грипна инфекция показват, че об-щата отпадналост и фебрилитът са основна проява на заболяването при 100% от пациен-тите (46/46). Катаралният синдром проти-ча с разнообразни прояви. С най-висока често-та се открива ларинготрахеит – 96% (44/46). Диспептични прояви установяваме в 43% (20/46) от болните. Най-често е повръщането в 43% (20/46). Диария се открива в 20% (9/46%) от болните и коремни болки в 6.5% (3/46). Про-тичането на установените от нас коинфекции показва, че менингоенцефалит се открива само при единствения болен с коинфекция грип А и грип В. Петте деца с коинфекция грип А и ро-тавируси прекарват заболяването с токсико-инфекциозен синдром, ларинготрахеит и уме-рено изразена водниста диария. Етиологично лечение с оселтамивир е приложено при 34 бо-лни с доказан грип. При 27 от тях ранното ле-чение води до подобрение в състоянието на пациентите и нормализирането на темпера-турата в рамките на първите 24 часа от пър-вия прием на препарата. При двама болни тем-пературата се нормализира до 48 час. При 5 пациенти лечението с оселтамивир не води до бързо обратно развитие на симптоматиката. Това се свързва с късно поставената диагноза и ненавременно започване на лечението.

Заключение

При изследваните от нас болни през грип-ния сезон 2011/2012 г. установихме следните закономерности:

Етиологично потвърдена грипна инфекция при 66% (46/70) от проследените пациенти. В групата на изследваните по ICM и PCR резул-татите съвпадат в 87% (33/38). Грипен вирус

тип А се открива в 64% (45/70). Изследването на НФС чрез Real-Time RT-PCR показва, че цирку-лиращият щам грипен вирус за сезон 2011/2012 е А(H3N2). Коинфекции се срещат при значителен процент от болните с етиологично потвърде-на диагноза грип – 13% (6/46). При 1 болен се ус-тановява коинфекция с грипен вирус тип А и В, а при 5 случая – коинфекция с грип А и ротавирус.

Усложнен грип се открива при 29% (13/45) от болните с етиологично доказан грип тип А. Най-честото усложнение е пневмонията при 18%.

Менингоенцефалит установихме само при 1 болен с коинфекция грип тип А и В.

При 5 пациенти лечението с оселтамивир не води до бързо обратно развитие на симп-томатиката. Това се свързва с късно поставе-ната диагноза и ненавременно започване на ле-чението.

Бързите методи за етиологична диагноза са от съществена полза за ранно поставяне на диа-гнозата и провеждане на навременно и адекват-но лечение при болните с грип.

Забележка: Това проучване е финасирано от Ме-дицински университет, София, Съвет по медицин-ска наука, по проект „Млад изследовател 2011 г.”

Литература1. Попиванова Н. Грип. - В: Инфекциозни болести. Мед.

изд. „Райков”, Пловдив 2007; 141–148.2. Парамакова К., А. Курчатова. Пандемичен грип

А(H1N1)2009 в България: епидемиологични и клинични характерстики на първите 235 случая. Наука Пулмоло-гия 2011; брой 1, 4–11.

3. Тихолова М, И. Митов, З. Кълвачев, Г. Каменов. Грип. Ин-фекциозни болести, мед. изд. „АРСО”, София 2008; 13–19.

4. Хаджиолова Т., Р. Коцева. Ортомиксовируси. – В: Кли-нична вирусология. „Медицина и физкултура”, София 2006; 154–158.

5. Хаджилова Т. Съвременни методи за диагностика на грип и генетична характеристика на грипните виру-си. Дисертационен труд 2006 г.

Фиг. 2. Висок фебрилитет Фиг. 3. Висок фебрилитет

Пълната библиографска справка е на разположение в издателството и може да бъде представена при поискване.

ОРИГИНАЛНИ СТАТИИ