farmaci antimitotici. ultrastruttura dei microtubuli
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Farmaci Antimitotici
ULTRASTRUTTURA DEI MICROTUBULI
time at 37 °C
% t
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bu
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COLCHICINA
Colchicum autumnale
PODOFILLOTOSSINA
ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA
Podophyllum peltatum
ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA
ROTENONE
CHELERITRINA
Vinca rosea (Catharanthus
roseus)
ALCALOIDI DELLA Vinca
EFFETTI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca SULLA STRUTTURA DEI MICROTUBULI
EFFETTI TOSSICI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca
• EMATOLOGICI (VBL >VCR)• NEUROLOGICI (VCR > VBL)• GASTROINTESTINALI • ENDOCRINI (VCR > VBL)• DERMATOLOGICI• CARDIOVASCOLARI• POLMONARI (VBL)
ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER GLI ALCALOIDI DELLA Vinca
Taxus brevifolia
TASSANI
MECCANISMO D’AZIONE DEI TASSANI
EFFETTI TOSSICI DEI TASSANI
• REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ• EMATOLOGICI • NEUROLOGICI • CARDIACI (paclitaxel)• DERMATOLOGICI (docetaxel > paclitaxel)• RITENZIONE IDRICA (docetaxel)
MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ALCALOIDI DELLA Vinca E AI TASSANI
• alterazioni a carico di - e/o -tubulina
produzione di forme di -tubulina che presentano alterazioni a livello del sito di legame per i farmaci
produzione di forme di - e/o -tubulina con alterazioni a livello dei siti di legame per il
GTP
• alterazioni dell’accumulo intracellulareoverespressione di P-glicoproteinaoverespressione di MRP-1 (a. della Vinca >
tassani)
PACLITAXEL POLIGLUMEX (XYOTAX)
Figure 1. Structures of the epothilones that are furthest along in clinical development