farmacologia aparatului digestiv - universitatea de...
TRANSCRIPT
Farmacologia aparatului
digestiv
Aspecte terapeutice
GREATA SI VARSATURILE.
MEDICAMENTELE ANTIVOMITIVE
DEFINITIE
Greata
Termen provenit din latina - nausia
Senzatie neplacută la nivelul tractului digestiv superior combinată cu necesitatea imperioasă de vărsătură
Este un simptom nespecific
Poate fi prezentă fără simptomul de vărsătură
Vărsăturile
Varsatura (voma) = act reflex complex cauzat de
contracția involuntară a musculaturii striate
respiratorii şi abdominale şi a musculaturii netede a
tractului gastro – intestinal
expulzia fortata a continutului stomacului
diferentiere fata de regurgitare si rumintatie
Cauzele reflexului de voma
1) Leziuni la nivelul tubului digestiv (faringe rect ) – de
tip inflamatie, obstructie mecanica, iritatie toxica
2) Leziuni cerebrale (varsaturi centrale) - stimularea
chemoreceptorilor din TV (cresterea TIC, toxica -apomorfina,
citostatice, intoxicatia digitalica, hipoxie – hemoragie cerebrala)
3) Stimulare vestibulara (kinetoze)
4) Infectii cu localizare extradigestiva – hepatita, penumonie,
infectii renale etc
Cauzele reflexului de voma
4. Sarcina
5. Ischemie miocardica (IMA)
6. Tulburari endocrine – uremie, hipo/
hipertiroidism, hipo/hiperparatiroidism
7. Intoxicații ac. – alcool etc
8. Iradiere
9. Medicamente
10. Psihogena
Cauzele reflexului de voma
Chimioterapice
anticanceroase – cisplatin
Analgezice – opioide, AINS
Antiaritmice – chinidina,
digoxin
Antibiotice – eritromicina
Contraceptive orale
Metformin
Antiparkinsoniene – L-
Dopa, bromocriptina
Anticonvulsivante –
fenitoina,
carbamazepina
Teofilina
Anestezice
Reglarea nervoasă a vomei - sub controlul a doi centri
nervoşi
Centrul vomei - n. tractului solitar bulbar -
controlează activitatea coordonată a musculaturii
striate şi netede gastro–intestinale.
Zona trigger a vomei – area postrema pe planşeul
ventriculului IV, în vecinătatea nucleilor vagali.
Stimuli
substanţe chimice din sânge (medicamente, toxine)
aferenţe nervoase de la nivelul tractului gastro – intestinal, al
labirintului vestibular şi al SNC
mediatorii: serotonina (5-HT), dopamina, HIS, Ach.
Receptori: 5-HT3, mai mică măsură 5-HT4, D2, H1, M.
serotonina mediază reflexul de vomă indus de chimioterapia
anticanceroasă dar nu intervine în vărsăturile din sarcină sau
cele produse de stimularea vestibulară - receptorii
histaminergici şi muscarinici
BBB
Centrii superiori
Centrul vomei
Zona trigger a vomei
Stimuli toxici sangvini•Citotoxice•L-dopa•Digoxina•Opioide, etc
Substante iritante GI•Citotoxice•Virusuri•Bacterii•Radiatii
Memorie, frica, anticipatie
NTS (5HT3, D2, M, H1, NK1, CB1)
faringe
Aferente V, IX
Aferente simpatice, vagaleSenzatii
Miros, durere
Ureche interna
Cerebel
Stomac, Intestin subtire(5HT3)
H1 MCentral
Periferic
BHE
Bruton et al. Goodman and Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics, 12th ed, 2011
Tratamentul varsaturilor
In unele situatii - ex (exces de alcool, sarcina) - nu este
necesar
Daca apar tulb. hidroelectrolitice si este afectata calitatea vietii
- antiemetice
Esentiala - tratarea cauzei; daca nu este posibil tratamentul
simptomatic
Tratamentul nefarmacologic: hidratare, sistarea alimentatiei
cateva ore, ceai, apoi mese usoare si reduse cantitativ
Tratamentul medicamentos: intreruperea reflexului de voma la
orice nivel.
Antivomitivele - medicamente care combat simptomatic
voma, acţionând la nivelul formaţiunilor centrale implicate
în reflexul de vomă: CV, TV şi nucleii vestibulari.
În tratamentul şi profilaxia vărsăturilor asociate cu chimio
şi radioterapia, frecvent antiemeticele se asociază între
ele pentru amplificarea efectului terapeutic.
Utilizări clinice ale antivomitivelor
Tratament adjuvant - chimioterapie şi radioterapie, pentru a
combate greaţa şi voma produse de medicamentele
citotoxice.
Kinetoze
Greaţa şi voma din disgravidia precoce (atenţie la posibilul
efect teratogen asupra fătului )
Alte situaţii însoţite de vomă (diskinezii biliare, enterocolite,
dispepsii etc)
Clase
în funcţie de receptorii asupra cărora acţionează:
1. Antagonişti ai receptorilor 5HT3
2. Antagonişti ai receptorilor D2
3. Antihistaminice H1
4. M-colinolitice
5. Canabinoizi
6. Antagonisti ai rec pt neurokinine
7. Corticoizi
Specificitate de receptori
Clasafarmacologica
D2 M H1 5HT3
Anticolinergice + ++++ + -
Antihistaminice +/++ ++/+++ ++++ -
Antiserotoninice - - - ++++
Benzamide ++++ - - +/++
Butirofenone ++++ - + -/+
Fenotiazine ++++ +/++ ++/++++ -/+
Steroizi - - - -
Bruton et al. Goodman and Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics, 12th ed, 2011
Antagonistii receptorilor 5-HT3
cele mai eficiente antivomitive
Prototip: ONDANSETRONUL (ZOFRAN)
eficace caracteristic - voma intensă produsă de unele
citostatice şi post radioterapie,
Mecanism de actiune
blocarea selectiva a receptorilor 5HT3
periferic – blocarea la nivelul aferentelor vagale intestinale
central – blocarea receptorilor de la nivelul CV si TV
Antagonistii receptorilor 5-HT3. Indicatii
Utilizări clinice
Vărsături produse de citostatice si post-radioterapie
i.v. – cu 30 minute anterior perfuziei si la 24 de ore dupa perfuzie
oral – 2-3 administrari/zi
vărsăturile din sarcină
în mai mică măsură în vărsăturile postoperatorii.
nu influnţează răul de mişcare.
are şi proprietăţi antipsihotice şi anxiolitice.
se pot asocia cu glucocorticoizi sau cu fenotiazine antivomitive
pentru creșterea eficacității
Farmacocinetică
efecte de durată lungă
o singură doză zilnică.
absorbţie bună
eliminare urinară
în tratamentul oncologic - i.v. perfuzabil cu 30 de minute
înaintea administrării chimioterapicelor.
se poate administra si oral sau i.m. împărţită în 2-3 subdoze
Antagonistii receptorilor 5-HT3.
Reprezentanti si doze
ONDANSETRONUL (Zofran®, Osetron®, Emeset®) cpr. 4 mg
şi 8 mg, f. 2 ml cu 4 mg
doze 2-4 mg oral, cazuri severe 8-16 mg la 12 ore.
Granisetron (Kytril) - 1 mg la 12 ore
Dolasetron (Amzemet) 200 mg oral; iv. 1.8 mg/kg
Palonosetron (Aloxi) – cps 500 µg, sol inj 250 µg/5 ml
cea mai mare afinitate pentru receptorii 5HT3
eficient si in varsaturile tardive
iv 0.25 mg
R. adverse:
cefalee,
ameteli,
dureri musculare,
sedare,
anxietate,
hipotensiune
prelungirea
intervalului QT -
dolasetron
Contraindicatii:
copii sub 4 ani
asocierea cu medicamente
care prelungesc intervalul QT
Antihistaminicele H1
eficace mai ales in kinetoze, adm. cu 1 h inainte
sedare in grade diferite
daca voma este deja prezenta supozitoare
ef. adverse: sedare, xerostomie, mictiuni dificile, tulburari de
vedere
CI: glaucom, adenom de prostata, disfunctii ale VU
Interactiuni medic:
• tranchilizante, alcool, cresc sedarea;
• IMAO prelungesc si cresc ef. M-colinolitice
Prometazina (Romergan), Difenhidramina
Antihistaminice H1
Efect antivomitiv redus
Actioneaza asupra aferentelor vestibulare si la nivel
central
Reprezentantii din prima generatie
Eficiente in profilaxia si tratamentul varsaturilor in
kinetoze – administrare cu 1 ora inainte
varsaturi prezente - supozitoare
varsaturile postoperatorii
Antihistaminice H1
efecte adverse: sedare, xerostomie, mictiuni
dificile, tulburari de vedere
contraindicatii: glaucom, adenom de prostata,
disfunctii ale vezicii urinare
Interactiuni medicamentoase:
• tranchilizante, alcool - cresc sedarea;
• IMAO - prelungesc si cresc ef. M-colinolitice
Antihistaminice H1
1. Ciclizina – efect anticolinergic aditional –
pacienti cu neoplasme abdominale
2. Prometazina (Romergan) – fenotiazina cu
proprietati antihistaminice
3. Difenhidramina
antihistaminic cu proprietati anticolinergice
combinatie cu alte antiemetice – in
varsaturile induse de chimioterapie
Fenotiazine Medicamente antipsihotice
Mecanism complex de actiune
Blocheaza receptorii D2 din aria postrema si TV
Proprietati anticolinergice si antihistaminice
Indicate in kinetoze
Eficienta mai redusa in varsaturile induse de
chimioterapice
Fenotiazine
Reactii adverse - tulburari extrapiramidale, sedare,
reactii alergice cutanate, agranulocitoza
Contraindicatii - asociere cu alcool
Reprezentanti
Tietilperazina 15 mg x 2-3 ori/zi, po, sc, im.
Proclorperazina (Emetiral) 15-30 mg/zi,
Clorpromazina 25-50 mg
Butirofenone Efect antiemetic – blocare dopaminergica centrala
Haloperidol, Droperidol – im, iv
Varsaturi postoperatorii,
proceduri endoscopice, chirurgicale, neuroleptanalgezie, inducerea si mentinerea anesteziei
Reactii adverse
Sedare accentuata
Tulburari extrapiramidale
Hipotensiune
Prelungirea intervalului QT – aritmii fatale
Metoclopramid Benzamida substituita, derivat de PABA
Efect antiemetic si prokinetic
Mecanism de actiune – complex
antagonist al receptorilor D2 de la nivelul TV
antagonist al receptorilor 5 HT3 – in doze mari
agonist al receptorilor 5-HT4
acţiune periferică prokinetică - la nivelul porţiunii
superioare a tractului digestiv (stimulează
musculatura gastrică, relaxează esofagul, creste
tonusul SEI, relaxeaza sfincterul piloric)
MetoclopramidIndicatii
BRGE
Gastropareza – ameliorare moderata a evacuarii
Pregatirea tractului digestiv superior pentru explorari
diagnostice sau terapeutice
Sindroame de dismotilitate gastro-intestinala
Varsaturi induse de chimioterapice
Varsaturi postoperatorii sau induse de medicamente
Sughit rebel
Indicaţii
boala de iradiere,
uremie,
gastrită, ulcer,
boala de reflux gastroesofagian,
tulburări de motilitate digestivă cu greţuri şi vărsături
cancer gastric sau intestinal,
voma postanestezică sau postmedicamentoasă
voma din chimio şi radioterapie
MetoclopramidReactii adverse
Reactii extrapiramidale – mai frecvent la copii,
tineri, doze mari
Distonii acute – dupa administrare iv
Sindrom parkinsonian – dupa administare cronica
Diskinezie tardiva – dupa sapt luni de tratament,
ireversibila
Tratament – M colinolitice
Galactoree, methemoglobinemie
Metoclopramid Administrare
5-10 mg de 3 ori/zi oral,
10 mg i.v sau i.m. de 3-4 ori/zi.
10 mg rectal
Oncologie - Iv – 1-2 mg/kg in 15 minute, cu 30
minute inainte de perfuzie, apoi la 2 ore 2 doze,
urmate de inca 3 doze la interval de 3 ore
Domperidon (Motilium)
Antagonist al receptorilor D2,
Fara actiune pe alte tipuri de receptori
Nu traverseaza BHE
Efect antivomitiv – actiune la nivelul TV
Afectiuni GI care evolueaza cu greturi si
varsaturi, varsaturi induse de chimioterapice
10-20 mgx3/zi
RA - galactoree
M COLINOLITICE. SCOPOLAMINA
eficace în voma şi greaţa din răul de mişcare (kinetoze), mai
ales profilactic.
cea mai eficientă medicaţie în kinetoze
proprietăţi M-colinolitice, sedativ psihomotor intens.
p.o. sau sub formă de dispozitive transdermice retroauricular
(ScopodermTTS®)
Reacţii adverse - uscăciunea gurii, sedare
Contraindicaţii - glaucom, adenom de prostată
Alte antivomitive
a) Canabinoizii
DRONABINOLUL (δ-9-tetrahidrocanabinolul)
substanţă înrudită cu tetrahidrocanabinolul (obţinută prin
sinteză sau extrasă din cânepa indiană
Cannabis sativa).
eficace în voma produsă de citostatice.
stimulează apetitul.
Indicaţii
profilactic în vărsăturile din chimioterapie
anorexie la pacienţii cu SIDA
NABILONA
substanţă de sinteză asemănătoare cu dronabinolul.
efectul - antagonizat de naloxonă
Ind: în profilaxia vomei produsă de citostatice p.o
Canabinoizii
Mecanism de actiune – stimularea receptorilor CB1 din
centrul vomei
eficace în voma produsă de citostatice
stimulează apetitul – anorexia din SIDA
Efecte adverse simpatice – tahicardie, hipotensiune
Ameteli, euforie, somnolenta, anxietate, atacuri de panica,
tulburari de tip paranoid
Oprirea brusca a tratamentului – sindrom de abstinenta
Legare de proteinele plasmatice – interactiuni
medicamentoase
Antagonistii receptorilor pentru
substanta P
Aprepitant
Antagonist al receptorilor NK1
Eficient in varsaturile tardive induse de
chimioterapice (cisplatin)
Creste efectul altor antivomitive
Legare de proteinele plasmatice si metabolizare
extensiva hepatica – CYP3A4
Ajustarea dozelor – dexametazona,
metilprednisolon, warfarina – reducere cu 50%
STEROIZII
doze mari - efect antivomitiv mediu
Mecanismul - necunoscut (scade sinteza PG ?, scad
inflamaţia peritumorală?)
Dexametazona sodiu fosfat 20 mg i.v.
Metilprednisolonul sodiu succinat 125–375 mg i.v. - voma
produsă de citostatice.
Prednisonul creşte eficacitatea altor antivomitive
c) Benzodiazepinele
Nu au efect antiemetic propriu-zis ci contribuie la efectul
antivomitiv al altor clase de medicamente.
Eficacitatea - mai bună în voma anticipatorie unde
contribuie efectul lor anxiolitic, sedativ şi amnezic.
Se folosesc în voma din chimioterapie - lorazepamul şi
alprazolamul care au şi proprietăţi antidepresive
Mesaje cheie
Stimulii care produc voma: substanţe toxice din sânge,
impulsuri nervoase de la nuvelul tractului gastro-intestinal,
aparatul vestibular şi SNC
Impulsurile de la nivelul TV ajung la centrul vomei de unde
se declanşează reflexul de vomă
Mediatorii chimici implicaţi în reflexul de vomă: 5-HT,
dopamina, HIS, Ach
Medicamente antiemetice: antagoniştii receptorilor 5-HT3
(setroni), blocanţii receptorilor D2, antihistaminice H1,
scopolamina
Principalele reacţii adverse:
sedare,
efecte M-colinolitice (scopolamina, antihistaminice H1),
tulburări extrapiramidale (metoclopramid),
cefalee tulburări gastrointestinale (ondansetron)
MEDICAMENTELE PROKINETICE
Medicamente care cresc peristaltismul şi motilitatea GI
scurtarea timpului de tranzit gastrointestinal.
acţionează prin mecanism antidopaminergic şi/sau colinergic
Indicatii:
combaterea hipomotilităţii gastrice - gastropareza
neplăcere epigastrică postprandială, pirozis, greţuri,
vărsături, reflux esofagian
SN enteric implicat in motilitatea gi. Reflexul peristaltic – unitate a functiei motorii –contractii ascendente si relaxare descndenta
Enteric plexus in a whole-mount preparation from the small intestine.(Courtesy of Dr. Michael Schemann, Munich, Germany.)
Tulburarile de motilitate GI – pot sa apara prin
tulburari ale:
sistemului nervos enteric,
pace-makerelor intestinale (celule interstitiale Cajal –
intermediar intre SNE- m. neted)
m. neted
Tulburari de motilitate prin mai multe mecanisme:
- scleroza multipla
- amiloidoza,
- diabet
- post interventii chirurgicale
- medicamentoase
- citopatii mitocondriale
Tipuri de tulburari de motilitate
Gastropareza
Pseudoobstructia intestinala cronica
Sindromul dumping
Tulburari de motilitate colica (tranzit lent/accelerat)
Ileusul postoperator
Mecanisme de actiune prokinetice
a) Antagoniştii receptorilor dopaminergici
b) M- colinomimetice
c) Modulatorii receptorilor pentru serotonină
d) Agoniştii receptorilor pentru motilină
e) Prokinetice care acţionează prin alte
mecanisme
Antagoniştii receptorilor dopaminergici
DOMPERIDONUL (Motilium®) cpr. 10 mg
Compus de sinteză utilizat şi ca antiemetic.
Creşte motilitatea gastro-intestinală
Efect – redus la nivelul intestinului gros
↑ presiunea SEI, împiedică refluxul gastroesofagian.
Grăbeşte golirea stomacului şi ↑ peristaltismul duodenal.
Nu trece prin BHE, nu produce tulburări extrapiramidale.
Indicaţii
Tulburări de motilitate
gastro- intestinală,
Boala de reflux gastro -
esofagian,
Stază gastrică şi
duodenală,
Diskinezii biliare.
Reacţii adverse
hiperprolactinemie
METROCLOPRAMIDA (Metoclopramid,
Cerucal®) cpr. si f. 10 mg
efectul antiemetic si efect local de stimulare a motilităţii
gastrice
fără creşterea secreţiei gastrice acide.
Nu are efect asupra musculaturii colice.
Indicaţii
− reflux gastro-esofagian,
− gastropareză diabetică
− adjuvant în pregătirea pentru radiografia de
contrast a tractului gastro-intestinal
− diskinezii şi tulburări de motilitate gastro-
intestinale
Prokinetice colinomimetice
NEOSTIGMINA (Miostin®) cpr. 15 mg, f. 1 ml cu 0,5 mg
stimulează motilitatea digestivă,
tratamentul ileusului paralitic postoperator / postpartum
Mecanism de acţiune - blocarea reversibilă a AchE
Alte indicaţii - miastenia gravis
Reacţii adverse – hipersalivaţie, colici intestinale, bronhospasm
Agoniştii receptorilor pentru motilină.Macrolidele şi eritromicina
Motilina - hormon peptidic secretat de celulele
enterocromafine
determină contracţia puternică a musculaturii netede de la
nivelul tractului gastro-intestinal superior.
Receptorii pentru motilină - neuronii enterici, cel musculare
netede.
Macrolidele - agonişti ai acestor R
Ef. motilin-like al eritromicinei - la doze mari 250-500 mg.
creşte presiunea SEI,
efectul asupra colonului minim.
la doze mari - contractură spastică a intestinului
subţire cu crampe intestinale, diaree şi vărsături
Indicaţii
Gastropareza diabetică
bezoare
Tratamentul antidiareic
Diareea Def = cresterea anormala a frecventei, volumului sau a
lichiditatii scaunelor
esentiala - tratarea cauzei
4 mecanisme de producere principale
- cresterea osmolaritatii continutului intestinal,
- scaderea absorbtiei lichidelor,
- cresterea secretiei de apa si electroliti in lumen,
- hipermotilitate intestinala
Obiectivele tratamentului în boala
diareică
În bolile diareice severe acute
menţinerea echilibrului hidroelectrolitic
tratamentul antiinfecţios
tratament antidiareic simptomatic.
prima prioritate: reechilibrarea hidroelectrolitică (măsură
salvatoare de viaţă la copii).
În multe cazuri - nu este necesar alt tratament!
Reechilibrarea - oral (soluţii pentru rehidratare orală)
- prin perfuzie endovenoasă.
Tratamentul antiinfecţios
nu este necesar în gastroenteritele virale şi în majoritatea
celor bacteriene.
chimioterapia - indicată în unele tipuri de enterocolite
(salmonella tiphyi, bacil dizenteric, holeră, amoebiază).
Tratamentul simptomatic antidiareic:
a) medicamente care scad tranzitul intestinal
- opioide şi similare
- anticolinergice
b) substanţe care cresc vâscozitatea conţinutului intestinal
cu proprietăţi absorbante şi protectoare
În diareea cronică, după precizarea cauzei se face tratament
patogenetic şi simptomatic.
Medicamente care scad persiatltismul
Opioidele
produc scaderea miscarilor de propulsie la nivelul
intregului intestin si cresterea miscarilor segmentare
↑ tonusul sfincterului anal intern
Loperamida (Imodium)
structura asemanatoare petidinei
↓ volumul bolului fecal si pierderea de apa si electroliti
inhiba rapid motilitatea intestinala si are efect antisecretor
Ind: d. calatorilor, d. cr. (colita ulceroasa si b. Crohn)
doza initiala: 4 mg (2 caps.) apoi cate 2 mg dupa fiecare
scaun (nu mai mult de 16 mg)
Difenoxilatul – se combina cu doze mici de atropina pt a
impiedica abuzul. Doza 2.5 mg de 3-4 ori/zi
C. ind: ileus, copii<2 ani, sarcina si lactatie, diareea
febrila sau scaunele cu sange.
R.adv: constipatie, megacolon toxic la doze mari
Codeina – se foloseste uneori in boala diareica
Adsorbantele
Caolinul
Pectinele
Sarurile de Al
Subcitratul de Bi
Diosmectita
Diareea călătorilor
E.coli enteropatogen
Tratament :
Ciprofloxacină 2x500 mg/zi,
Co-trimoxazol (Biseptol) 2x2
cpr/zi, de elecţie
Loperamid
măsuri generale, rehidratare
Profilaxie
consum numai de alimente
bine prăgătite
băuturi îmbuteliate
„cook it, peel it or leave it”
profilaxie pe termen scurt (în
vizite scurte) ciprofloxacină,
doxiciclină, co-trimoxazol
Diareea acută severă
temperatura peste 38,5 C
deshidratare
scaune cu sânge, puroi
coprocultură – se aşteaptă rezultatele antibiogramei
uneori - necesara spitalizarea
rehidratare parenterală cu monitorizare Ht, electroliţi, echilibrul
acido-bazic.
cantitatea ajustata functie de pierderi; aportul oral
Antibiotice
- chinolone: ciprofloxacina, ofloxacina
- co - trimoxazol
Diareea cronica (> 2 sapt.)
simptom care apare in multe boli
importanta - tratarea cauzei!
tratamentul simptomatic: dieta, lichide si electroliti
adsorbante: Smecta 3 plicuri/zi
Loperamid: 2 mg de 3 ori/zi
antispastice
Alte medicamente utilizate în tratamentul diareei
Agoniştii α2 adrenergici - CLONIDINA (Clonidina)
eficace mai ales în diareea secretorie.
Indicaţii
− diareea cronică la diabetici cu neuropatie diabetică.
− diareea cronică in sindromul de abstinenţă la opioide
− diareea din sindromul colonului iritabil
Reacţii adverse:
− hipotensiune
− depresie
− oboseală
OCTREOTIDUL
analog sintetic al somatostatinei
Indicaţii
− diareea la bolnavii cu tumori secretante ale pancreasului şi tractului GI (VIP-om, sindrom carcinoid)
− sindromul de dumping după gastrectomie sau piloroplastie
− diareea după chimioterapie
− diareea la bolnavii diabetici
− diareea la bolnavii cu SIDA
Reacţii adverse
− durere la locul injectării
− greaţă
Răşinile schimbătoare de ioni
COLESTIRAMINA şi COLESTIPOLUL
leagă acizii biliari şi toxinele bacteriene,
utile în unele cazuri de diaree datorată sărurilor biliare,
de exemplu la pacienţii cu rezecţii ileale distale
TRATAMENTUL CONSTIPATIEI
CONSTIPAŢIA
scaun la 3 zile sau mai mult, cu efort (prea rar, prea greu,
prea puţin, prea dificil)
cel mai frecvent: cauza funcţională (rar organică)
poate fi componentă a sindromului de colon iritabil
mai frecvent la bărbaţi
Tratament:
regim, urmat cel puţin 2 săptămâni
întreruperea cercului vicios: laxative – scaun – constipaţie –
laxative
Laxative - clasificare
1) Laxative/purgative care acţionează în lumenul
intestinal:
a) Laxativele de volum (↑ volumul reziduului solid
neabsorbabil)
b) Purgativele osmotice (↑ conţinutul de apă în intestin)
c) Surfactanţii
2) Purgative care stimulează motilitatea intestinală şi
secreţia de apă şi electroliţi (iritante, stimulante, de
contact)
a) Oleul de ricin
b) Purgative antrachinonice
c) Derivaţii de difenilmetan
3) Prokinetice
a) Agoniştiii receptorilor 5-HT4
b) Antagoniştii receptorilor opioizi
1. Prokineticele
Domperidon (Motilium) 10 mg de 4x/zi, cu 15 minute
înainte de mese şi la culcare
Metoclopramida 10 mg de 4x/zi
Clebopride, Prucaloprid: similare cu Cisaprida 0,5 – 1 mg
repetat
DEXLOXIGLUMIDUL -antagonist al receptorilor pentru
colecistokinină (CCK1), - utilizat in tratamentul constipaţiei
din cadrul sindromului intestinului iritabil.
LINACLOTIDUL- agonist al guanilat cicalzei C colice;
constipatia din IBS
Laxativele
medicamente care grăbesc tranzitul intestinal şi/sau cresc
conţinutul de apă al scaunului.
acţionează prin mai multe mecanisme:
cresc volumul reziduului solid neabsorbabil
conţinutul de apă în intestin : purgativele osmotice.
Înmuierea directă a scaunului.
motilitatea intestinala şi secreţia de apă şi electroliţi.
laxativ : substanţă care înmoaie scaunul
purgativ: eliminare de scaune lichide
efectele - (funcţie de substanţă şi doză), de la 1 – 3 ore până la
câteva zile.
1. Laxative de volum
cresc volumul conţinutului intestinal prin higrofilie şi
stimulează peristaltismul.
Alimente: pâine integrală, mălai, fructe: prune, smochine,
legume.
lipsite de toxicitate sistemică (nu se absorb).
scad lipidele serice totale (leaga colesterolul din bila)
R.a: flatulenţă
necesita consum crescut de lichide (atentie la CI)!
CI: stricturi ale tractului gi – precipita obstructia
Metilceluloza şi Carboximetilceluloza –
2 g de 3 ori / zi cu multă apă
Triticum (tărâţe) - Diom-Fibra: 2 – 4 linguri / zi.
Seminţele de plantago, psyllum (MucoFalk), in
Agarul – polizaharidă din algele marine 4 – 16 g / zi.
(Galcorin)
2. Laxative emoliente
uşurează progresia conţinutului intestinal prin înmuierea
scaunului
indicate la bătrâni, imobilizaţi în pat, afecţiuni anale acute,
când este utilă combaterea efortului de defecaţie
Docusatul sodic
efectul apare după 1 – 3 zile
surfactant anionic (uşureaza pătrunderea apei şi a grăsimilor
în bolul fecal).
R. adv: ef. toxice hepatice prin cresterea abs. altor subst din
intestin (fenolftaleina, antrachinone)
rol minor in tratamentul de durata
Laxative emoliente
Uleiul de parafina (Paragel): 1-4 linguri/zi
R. adv: interfereaza cu absorbtia vit liposolubile
Risc de bronhopneumonie de aspiratie (nu se adm la
debilitati , tulb de deglutitie)
Iritatie perianala cu risc aparitie a pruritului
Se recomanda evitarea acestui tip de laxativ
Purgativele osmotice efect purgativ sau laxativ în funcţie de doză.
reţin apa în intestin prin osmoză şi stimulează peristaltismul.
Purgativele saline:- indicate când este necesară evacuarea
rapidă a intestinului.
debutul efect: 30’-3 h dupa administrarea orala
R.a.:
- greţuri, vărsături, (au acţiune iritantă), crampe
- deshidratare
- intoxicaţie cu Mg manifestată prin deprimare centrală
marcată la copii mici, în caz de IR, BAV
Sulfatul de magneziu “sarea amară“
10 – 15 g purgativ; 5 g – laxativ
administrat pe nemâncate, dizolvat cu multă apă (cu
lămâie)
oxidul de magenziu şi hidroxidul de magneziu – 2- 4 g –
laxative şi antiacide.
Lactuloza
dizaharidă formată din galactoză şi fructoză
scindată de flora microbiană în cele 2 zaharuri componente,
puţin absorbite.
prin fermentarea acestora acid acetic şi lactic
(laxative osmotice)
acţionează după 2 – 3 zile (efect lent)
Ra: flatulenţă, colici, diaree,
tulburări hidroelectrice, toleranţă.
Administrare – 1 lingură de sirop seara.
Purgativele stimulante ale motilităţii
intestinale (iritante)
↑ secreţia de apă şi electroliţi şi peristaltismul (stimularea
nervilor enterici ?)
ulitizate în pregătirea intestinului pentru intervenţii chirurgicale şi
radiodiagnostice, endoscopie
Oleul de ricin: conţine acid ricinoleic care stimuleaza
peristaltismul şi scade absorbţia apei şi electroliţilor
15 – 30 ml adulţi; 5 – 15 ml la copii mai mari de 2 ani pe
stomacul gol
Ra: colici, declanşarea travaliului la gravide
Purgativele iritante
Purgativele antrachinonice: - frangula sau
cruşinul, rubarba (revent), aloesul (sucul de aloe) -
senna (Cassia acutifolia), cascara sagrada
ajung nemodificate în colon,
hidrolizate de flora microbiană, eliberează derivaţi
antrachinonici - absorbiţi, efect stimulant direct
asupra plexului mienteric.
efectul - după 8 ore.
purgaţia - urmată de 2 – 3 zile constipaţie
Ra: colici, colorarea bruna a mucoasei (melanosis coli)
Produc obişnuinţă şi dependenţă, leziuni intestinale la
folosirea mai îndelungată - colită, cu pierdere de proteine,
Ca++, vitamine, diaree gravă la sugari
Asocierea cu docusatul - determina hepatotoxicitate ac
Plante care contin antrachinone: Aloes
vera, Cascara sagrada, Rubarba, Cassia
acutifolia (Senna)
Melanosis coli
Purgative iritante. Derivatii de difenilmetan
Bisacodylul (Dulcolax) - derivat de difenilmetan,
asemănător antrachinonelor
oral – determină scaun moale la 6 – 8 ore, supozitoare –
30’
Ra. - colorarea urinii în roşu, erupţii
S. Stevens – Johnson sau sindrom lupoid (rar)
Sodiu picosulfat : similar
R.adv: lezarea plexurilor mienterice, crampe severe, atonie
colica
Contraindicatiile tratamentului cu laxative
constipaţie cronică
ileus mecanic
suspiciune de perforaţie sau abces abdominal
colită ulcerativă
abdomen acut de etiologie necunoscută
KEY messages