fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_fk.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7...
TRANSCRIPT
![Page 1: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/1.jpg)
Fehérjeszerkezet, és tekeredés
Futó Kinga
![Page 2: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/2.jpg)
Polimerek Polimer: hasonló alegységekből (monomer)
felépülő makromolekulák
Alegységek száma: tipikusan 102-104
Titin: 3,435*104 aminosav C132983H211861N36149O40883S693
Humán kromoszóma 1: 2,25*108 nukleotid Biopolimer Alegység Kötés
Nukleinsav
(RNS, DNS)
Nukleotid
(CTUGA)
Kovalens
(foszfodiészter)
Poliszacharid
(pl. glikogén)
Cukor
(pl. glukóz)
Kovalens
(pl. -glikozid)
Fehérje Aminosav
Kovalens
(peptidkötés)
Fehérjepolimer
(pl. mikrotubulus)
Fehérje
(pl. tubulin)
Másodlagos (Hidrogén kötés, ionos kötés,stb)
![Page 3: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/3.jpg)
Fehérje (protein)
• Elnevezés: 1838 – Jöns Jakob Berzelius (Svéd kémikus)
• „Elsődleges fontosságú” • 1926 – James B. Sumner (biokémikus,USA):
ureáz egy fehérje • 1953 - Frederich Sanger : Kémiai Nobel-díj:
Inzulin aminósav szekvenciájának meghatározása
• 1962 - Max F. Perutz-t és John C. Kendrew :
Kémiai Nobel-díj : hemoglobin és mioglobin kémiai szerkezetének feltérképezése (Röntgen krisztallográfia)
Frederick Sanger
![Page 4: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/4.jpg)
Fehérje (protein)
• Fehérjék: Peptidkötésekkel összekapcsolt aminosavakból álló lineáris polimerek
Feladataik: szerkezeti vagy vázfehérjék (kollagének) szállító funkció (miozin) biokémiai folyamatok szereplői (enzimek) immunológiai folyamatok szereplői (antitestek) jelátvitel,információtovábbítás (hormonok)
![Page 5: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/5.jpg)
Fehérjék szerkezete:
Elsődleges szerkezet: aminosav sorrend
Peptid kötés kialakulása
![Page 6: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/6.jpg)
Fehérjék másodlagos szerkezete
α-hélix
β-redő
Másodlagos szerkezeti elemek hidrogén
kötéseken keresztül stabilizálódnak.
![Page 7: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/7.jpg)
• Béta-kanyar: olyan, nemhelikális tetrapeptid, amelynél az első és az utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb.
• Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport között hidrogénkötés van.
• Számos kanyartípust definiáltak a szögek alapján: 7-féle béta kanyar (+ háromnak a tükörképe is), 2-féle gamma-kanyar
![Page 8: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/9.jpg)
Fehérjék harmadlagos és negyedleges szerkezete
Hemoglobin α-alegysége
Hemoglobin A (2α és 2β alegység)
Másodlagos strukturális elemek 3-dimenziós elrendeződése.
Több alegység összekapcsolódásából létrejött szerveződési szint.
![Page 10: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/10.jpg)
Fehérjeszerkezetet összetartó erők:
• Diszulfid híd : cisztein as.-ak között
• Hidrogén híd : megosztott proton
• Sókötés : ellentétesen töltött részecskék között
• Hidrofób kh. : hidrofób molekularészek között (molekula belsejében)
![Page 11: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/11.jpg)
Fehérjék feltekeredésének hajtóereje
Hidrofób mag
Hidrofil aminosavak
![Page 12: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/12.jpg)
Fehérjék feltekeredése (folding)
![Page 13: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/13.jpg)
Anfisen kísérlet
Anfinsen - féle dogma: A fehérjék 3D szerkezetét az aminosav sorrendjük határozza meg. A felgombolyodás termodinamikai kontroll alatt áll: a natív szerkezet a termodinamikailag legstabilisabb állapot.
![Page 14: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/14.jpg)
Levinthal paradoxon
Cyrius Levinthal-elméleti biokémikus
100 aminosavból álló peptid
2 konformációs lehetőség aminosavanként
2100 variáció
1 konformációs állapot 1ps
1010 év szükséges a natív állapot eléréséhez.
Cyrius Levinthal munka közben
A valóságban 1 másodpercen belül
felgombolyodik!
En
erg
ia
Szerkezet
A folyamat nem véletlenszerű, a kialalkuló kötések és szerkezeti elemek meghatározzák a köv. lépést.
![Page 15: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/15.jpg)
A feltekeredés tölcsér elmélete
Függőleges tengely: a molekula ún. szabad energiája. Vízszintes: fehérjéhez tartozó konfromációs szabadségi fok. A felület minden egyes pontja a fehérje 1 konformációjának felel meg. Az egyes molekulák a globális energiaminimumot, azaz a natív állapotot keresik (legmélyebb pont).
Kétállapotú rendszer Általános eset
![Page 16: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/16.jpg)
Molten globule („olvadt gombóc”)
![Page 17: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/17.jpg)
Energia tölcsér elmélet
![Page 18: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/18.jpg)
Nem megfelelően feltekeredett (misfolded) proteinek
Prion: hibás térszerkezetű fehérjék, melyek fertőző ágensként viselkednek -Kuru („nevető halál”) Daniel Carleton Gajdusek – 1976 Nobel díj -Creutzfeldt-Jakob szindróma -Kergemarha kór
Kuru-ban szenvedő őslakosok
β-amiloid felhalmozódása – Alzheimer’s kór
Amiloid plakkok kialakulása az agyban
![Page 19: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/19.jpg)
Molekuláris chaperonok
Segítik a fehérje folding-ot meggátolva a nem megfelelő kölcsönhatásokat,
szétszedve a tiltott összekapcsolódásokat.
Minden sejtkompartmentben jelen vannak.
Olyan fehérjék, amelyek kötik és stabilizálják más fehérjék egyébként nem
stabil alakjait, azok kontrollált kötésével és elengedésével elősegítik az
előírt in vivo sorsuk beteljesedését, legyen az folding, oligomerizáció,
komplexek kialakítása, transzport egy sejtkompartmentbe vagy éppen
eliminálás.
Legtöbbjük ATP-t igényel funkciója végzéséhez.Elrontott fehérje megjavítása:
100 ATP.
![Page 20: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/20.jpg)
Összefoglaló
![Page 21: Fehérjeszerkezet, és tekeredésfolding_FK.pdf · utolsó alfa-szénatom távolsága 7 angströmnél kisebb. • Gamma-kanyar: olyan tripeptid, melyben az első és az utolsó peptidcsoport](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050719/5e964b7156798825a37bf92d/html5/thumbnails/21.jpg)
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!